Fordøyelses- og stoffskiftepreparat.

A16A X06 (Miglustat)



KAPSLER 100 mg: Hver kapsel inneh.: Miglustat 100 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Svart jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


Indikasjoner

  • Lett til moderat Gauchers sykdom type 1 hos voksne pasienter som anses som uegnet for enzymerstatningsbehandling.
  • Behandling av progressive nevrologiske manifestasjoner hos voksne pasienter og barn med Niemann-Picks sykdom type C.
De regionale helseforetakenes anbefalinger

Gaucher sykdom

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.


Dosering

Gauchers sykdom type 1
Voksne: Anbefalt startdose er 100 mg 3 ganger daglig. Midlertidig dosereduksjon til 100 mg 1 eller 2 ganger daglig kan være nødvendig hos enkelte pasienter pga. diaré. Barn og ungdom 0-17 år: Effekt er ikke fastslått. Det finnes ingen tilgjengelige data.
Niemann-Picks sykdom type C
Voksne og ungdom ≥12 år: Anbefalt dose er 200 mg 3 ganger daglig. Barn <12 år: Dosering bør tilpasses kroppsoverflateareal som vist:

Kroppsoverflateareal (m2)

Anbefalt dose

>1,25

200 mg 3 ganger daglig

>0,88-1,25

200 mg 2 ganger daglig

>0,73-0,88

100 mg 3 ganger daglig

>0,47-0,73

100 mg 2 ganger daglig

≤0,47

100 mg pr. dag

Midlertidig dosereduksjon kan være nødvendig hos enkelte pasienter pga. diaré. Nytte av behandlingen bør vurderes regelmessig. Barn <4 år: Begrenset erfaring med bruk til barn <4 år.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Behandling ikke vurdert hos denne pasientgruppen. Brukes med forsiktighet.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Anbefales ikke ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

    ClCR
    (ml​/​minutt​/​1,73 m2)

    Gauchers sykdom type 1
    Startdose

    Niemann-Picks sykdom type C
    Startdose

    50-70

    100 mg 2 ganger daglig

    200 mg 2 ganger daglig
    (justert for kroppsoverflateareal hos pasienter <12 år)

    30-50

    100 mg pr. dag

    100 mg 2 ganger daglig
    (justert for kroppsoverflateareal hos pasienter <12 år)

    <30

    Anbefales ikke

    Anbefales ikke

  • Eldre >70 år: Ingen erfaring.
Administrering Tas med eller uten mat. Svelges hele med et glass vann.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Tremor: Tremor ved behandlingen er rapportert for ca. 37% av pasientene med Gauchers sykdom type 1 og 58% av pasientene med Niemann-Picks sykdom type C. Ved Gauchers sykdom type 1 er tremoren beskrevet som overdrevet fysiologisk tremor i hendene. Tremoren begynte vanligvis den første behandlingsmåneden, og opphørte i mange tilfeller etter 1-3 måneders fortsatt behandling. En dosereduksjon kan lette tremoren, vanligvis innen få dager, men seponering kan av og til være nødvendig. Gastrointestinale forstyrrelser: Gastrointestinale reaksjoner, i hovedsak diaré, sees hos >80% av pasientene. Dette gir seg utslag enten i starten av behandlingen, eller periodisk under behandling. Dette skyldes mest sannsynlig hemming av intestinale disakkarider slik som sukrase-isomaltase i mage-tarmkanalen som fører til nedsatt absorpsjon av disakkarider fra dietten. I klinisk praksis er det vist at miglustatinduserte gastrointestinale bivirkninger påvirkes ved individualisert endring av kosthold (f.eks. ved reduksjon av sukrose, laktose og inntak av andre typer karbohydrater), ved å ta miglustat mellom måltidene og​/​eller sammen med diaréhemmende legemidler som loperamid. Hos enkelte pasienter kan det bli nødvendig med midlertidig reduksjon av dosen. Pasienter med kronisk diaré eller andre vedvarende gastrointestinale forstyrrelser som ikke responderer godt på ovenstående tiltak, bør undersøkes klinisk. Bruk av miglustat hos pasienter med en vedvarende og betydelig gastrointestinal sykdom, herunder inflammatorisk tarmsykdom, er ikke undersøkt. Tilfeller av Crohns sykdom er rapportert hos pasienter med Niemann-Picks sykdom type C behandlet med miglustat. Gastrointestinale forstyrrelser er vanlige bivirkninger av miglustat. Hos pasienter med kronisk diaré og​/​eller abdominalsmerter som ikke responderer på tiltak eller ved klinisk forverring, skal derfor muligheten for Crohns sykdom overveies. Effekter på spermatogenese: Sikker prevensjon skal benyttes under behandling og i 3 måneder etter seponering hos mannlige pasienter. Før forsøk på unnfangelse, skal miglustat seponeres og sikker prevensjon skal benyttes i 3 måneder etter seponering. Studier på rotter har vist at miglustat virker inn på spermatogenesen, spermparametrene og reduserer fertiliteten. Spesielle pasientgrupper: Brukes med forsiktighet ved nedsatt nyre- eller leverfunksjon pga. begrenset erfaring. Det er nær sammenheng mellom nyrefunksjon og miglustatclearance. Miglustateksponering økes markant ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml​/​minutt1,73 m2) og bruk anbefales ikke. Gauchers sykdom type 1: Selv om det ikke foreligger direkte sammenligninger med enzymerstatningsbehandling (ERT) hos behandlingsnaive pasienter med Gauchers sykdom type 1, foreligger det ingen tegn på at Zavesca har noen fordel mht. sikkerhet eller effekt fremfor ERT. ERT er standardbehandling for pasienter som behandles for Gauchers sykdom type 1. Effekt og sikkerhet av Zavesca er ikke spesifikt vurdert ved uttalt Gauchers sykdom. Regelmessig overvåkning av vitamin B12-nivået anbefales, da B12-mangel ofte oppstår hos pasienter med Gauchers sykdom type 1. Det er rapportert om tilfeller av perifer nevropati hos pasienter som er behandlet med miglustat alene eller samtidig med andre tilstander, som f.eks. ved vitamin B12-mangel eller monoklonal gammopati. Perifer nevropati synes å være mer vanlig hos pasienter med Gauchers sykdom type 1 sammenlignet med befolkningen generelt. Alle pasientene bør gjennomgå baseline vurdering og regelmessig nevrologisk vurdering. Hos pasienter med Gauchers sykdom type 1 anbefales kontroll av trombocyttall. Lett redusert trombocyttall uten blødninger ble observert hos pasienter med Gauchers sykdom type 1 som byttet fra ERT til Zavesca. Niemann-Picks sykdom type C: Nytten av behandling ved nevrologiske manifestasjoner hos pasienter med Niemann-Picks sykdom type C bør vurderes regelmessig, f.eks. hver 6. måned, og videre behandling bør revurderes etter minst 1 års behandling. Lett redusert blodplatetall uten sammenheng med blødning ble sett hos enkelte pasienter med Niemann-Picks sykdom type C. Av pasientene inkludert i den kliniske studien hadde 40-50% blodplatetall under normalgrensen ved baseline. Kontroll av trombocyttall anbefales hos disse pasientene. Barn og ungdom: Redusert vekst er rapportert hos enkelte barn med Niemann-Picks sykdom type C i tidlig fase av behandling, hvor den innledende lavere vektøkningen kan ledsages eller etterfølges av redusert høydevekst. Vekst bør følges hos barn og ungdom under behandling, og nytte-​/​risikobalansen bør vurderes mht. fortsatt behandling. Natrium: Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. kapsel, og er så godt som natriumfritt.

Interaksjoner

Samtidig administrering av enzymerstatning med imiglukerase hos pasienter med Gauchers sykdom type 1 kan føre til redusert eksponering for miglustat (ca. 22% og 14% reduksjon av hhv. Cmax og AUC).

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data fra bruk hos gravide. Dyrestudier har vist toksisitet hos mordyr og embryo​/​foster, inkl. redusert overlevelseshyppighet for embryo​/​foster. Risiko for mennesker er ukjent. Går over i placenta og skal ikke brukes under graviditet. Kvinner som kan bli gravide må bruke egnet prevensjon. Sikker prevensjon skal benyttes under behandling og i 3 måneder etter seponering hos mannlige pasienter.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Skal ikke tas under amming.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

SymptomerDet er ikke påvist akutte symptomer på overdosering. Preparatet er administrert i doser på opptil 3000 mg​/​dag i opptil 6 måneder hos hiv-positive pasienter. Observerte bivirkninger omfattet granulocytopeni, svimmelhet og parestesi. Leukopeni og nøytropeni er også observert hos en lignende pasientgruppe som fikk 800 mg​/​dag eller mer.
BehandlingVed overdose er generell medisinsk behandling anbefalt.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringGlukosylceramidsyntasehemmer.
VirkningsmekanismeHemmer glukosylceramidsyntase, enzymet som står for første trinn i syntesen av de fleste glykolipider. Denne hemmende virkningen er årsaken til at det benyttes substratreduksjonsbehandling ved Gauchers sykdom. Gauchers sykdom type 1 er en nedarvet stoffskiftesykdom forårsaket av manglende evne til å bryte ned glukosylceramid, noe som fører til lysosomlagring av glukosylceramid og omfattende patologi. Niemann-Picks sykdom type C er en svært sjelden, utelukkende progressiv og til slutt fatal nevrodegenerativ lidelse, kjennetegnet ved nedsatt intracellulær lipidtransport. De nevrologiske manifestasjonene anses som sekundære til den unormale akkumuleringen av glykosfingolipider i nerve- og gliaceller.
AbsorpsjonRaskt hos friske. Cmax ca. 2 timer etter doseinntak. Samtidig inntak av mat reduserer absorpsjonshastigheten (Cmax reduseres 36% og Tmax forsinkes 2 timer). AUC reduseres 14%.
ProteinbindingBindes ikke til plasmaproteiner.
FordelingVd: 83 liter.
Halveringstid6-7 timer.
UtskillelseHovedsakelig via nyrene, 70-80% gjenfinnes uendret i urin.

Andre opplysninger

Zavesca bestilles gjennom norsk grossist. Norsk grossist bestiller preparatet fra Janssen-Cilag AS, faks: 24 12 65 10. Ev. spørsmål vil bli besvart av Janssen på telefon 24 12 65 00.

 

Pakninger, priser og refusjon

Zavesca, KAPSLER:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
100 mg 84 stk. (blister)
016277

H-resept

74 970,60 C

Medisinbytte

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https:​/​​/​dmp.no​/​offentlig-finansiering​/​medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp


SPC (preparatomtale)

Zavesca KAPSLER 100 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

11/2023


Sist endret: 15.01.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)