Blincyto

Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff, T-celleaktivator.

PULVER TIL KONSENTRAT OG VÆSKE TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 38,5 µg: Hvert sett inneh.: I) Hetteglass med pulver: Blinatumomab 38,5 µg, sitronsyremonohydrat, trehalosedihydrat, lysinhydroklorid, polysorbat 80, natriumhydroksid (til pH-justering). II) Hetteglass med oppløsning (stabilisator): Sitronsyremonohydrat, lysinhydroklorid, polysorbat 80, natriumhydroksid (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker.

Indikasjoner

Som monoterapi til behandling av voksne med CD19-positiv residiverende eller refraktær B-celleprekursor akutt lymfoblastisk leukemi (ALL). Pasienter med Philadelphiakromosom-positiv B-celleprekursor ALL skal ha mislykkede behandlinger med minst 2 tyrosinkinasehemmere (TKI) og ikke ha noen alternative behandlingsvalg.
Som monoterapi til behandling av voksne med Philadelphiakromosom-negativ CD19‑positiv B‑celleprekursor ALL ved 1. eller 2. fullstendige remisjon som er MRD-positiv (Minimal Residual Disease) ≥0,1%.
Som monoterapi til behandling av barn ≥1 måned med Philadelphiakromosom-negativ CD19-positiv residiverende eller refraktær B-celleprekursor ALL etter å ha mottatt minst 2 tidligere behandlinger eller som får residiv etter å ha mottatt tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
Som monoterapi til behandling av barn ≥1 måned med høyrisiko første residiv Philadelphiakromosom-negativ CD19-positiv B-celleprekursor ALL som en del av konsolideringsterapi.
Som monoterapi til behandling av voksne med nydiagnostisert Philadelphiakromosom‑negativ CD19‑positiv B‑celleprekursor ALL som del av konsolideringsterapi.

De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandlingen skal innledes og overvåkes av lege med erfaring i behandling av hematologiske maligne sykdommer. Pasienten må få utdelt opplæringsbrosjyren for pasienter og omsorgspersoner samt pasientkortet. Ved oppstart av behandling av residiverende eller refraktær B‑celleprekursor ALL anbefales sykehusinnleggelse minimum de første 9 dagene i 1. syklus, og de første 2 dagene i 2. syklus. Ved behandlingsoppstart av Philadelphiakromosom-negativ MRD-positiv B‑celleprekursor ALL anbefales sykehusinnleggelse minimum de første 3 dagene i 1. syklus og de første 2 dagene i påfølgende sykluser. Ved behandling av B-celleprekursor ALL i konsoliseringsfasen, er sykehusinnleggelse anbefalt i minst de 3 første dagene av 1. syklus, og de første 2 dagene i 2. syklus. Hos pasienter med tidligere eller eksisterende klinisk relevante patologiske tilstander i CNS, anbefales sykehusinnleggelse minimum de første 14 dagene i 1. syklus. I 2. syklus anbefales sykehusinnleggelse i minimum 2 dager og klinisk vurdering skal baseres på toleranse for preparatet i 1. syklus. Forsiktighet skal utvises da det er sett sen forekomst av de første nevrologiske hendelser. Tilsyn av helsepersonell eller sykehusinnleggelse anbefales ved alle påfølgende syklusstarter og ved gjenopptatt behandling (f.eks. dersom behandlingen avbrytes i ≥4 timer).

Residiverende eller refraktær B‑celleprekursor ALL

Pasienten kan få 2 behandlingssykluser. En enkelt behandlingssyklus er 28 dager (4 uker) med kontinuerlig infusjon. Mellom hver behandlingssyklus er det en behandlingsfri periode på 14 dager (2 uker). Basert på individuell nytte-/risikovurdering kan pasienter som har oppnådd fullstendig remisjon etter 2 sykluser få opptil 3 tilleggssykluser for vedlikehold. Anbefalt daglig dose er basert på kroppsvekt (se tabell 1). Pasienter ≥45 kg mottar en fastdose, og for pasienter <45 kg beregnes dosen ut fra pasientens kroppsoverflateareal (BSA).
Tabell 1. Anbefalt dosering for residiverende relaps eller refraktær B-celleprekursor ALL:

Kroppsvekt	Syklus 1			Påfølgende sykluser
	Dag 1-7	Dag 8-28	Dag 29-42	Dag 1-28	Dag 29-42
≥45 kg (fastdose)	9 µg/dag via kontinuerlig infusjon	28 µg/dag via kontinuerlig infusjon	Behandlingsfritt intervall på 14 dager	28 µg/dag via kontinuerlig infusjon	Behandlingsfritt intervall på 14 dager
<45 kg (dose basert på BSA)	5 µg/m²/dag via kontinuerlig infusjon (ikke overskrid 9 µg/dag)	15 µg/m²/dag via kontinuerlig infusjon (ikke overskrid 28 µg/dag)	Behandlingsfritt intervall på 14 dager	15 µg/m²/dag via kontinuerlig infusjon (ikke overskrid 28 µg/dag)	Behandlingsfritt intervall på 14 dager

Premedisinering og tilleggsmedisinering for residiverende eller refraktær B‑celleprekursor ALL og høyrisiko første residiv B-celleprekursor ALL: Hos voksne skal deksametason 20 mg gis i.v. 1 time før oppstart av hver syklus. Hos barn og ungdom skal deksametason 10 mg/m² (ikke overskrid 20 mg) gis oralt eller i.v. 6-12 timer før oppstart (syklus 1, dag 1). Dette skal etterfølges av deksametason 5 mg/m² oralt eller i.v. innen 30 minutter før oppstart (syklus 1, dag 1). Intratekal kjemoterapiprofylakse og bruk av antipyretika (f.eks. paracetamol) anbefales før og under behandlingen for hhv. å forebygge ALL-residiv i CNS og for å redusere pyreksi de første 48 timene i hver behandlingssyklus. Prefasebehandling ved stor tumorbyrde: Pasienter med ≥50% leukemiske blaster i benmarg eller >15 000/µl leukemiske blaster i perifert blod behandles med deksametason (skal ikke overskride 24 mg/dag).

MRD-positiv B‑celleprekursor ALL

Når preparatet vurderes for behandling av Philadelphiakromosomnegativ MRD-positiv B‑celleprekursor ALL, skal kvantifiserbar MRD bekreftes i validert analyse med følsomhet på minst 10^-4. Uansett hvilken teknikk som velges, skal klinisk testing av MRD utføres av et kvalifisert laboratorium som er kjent med teknikken, i tråd med veletablerte tekniske retningslinjer. Pasienten kan få 1 syklus med induksjonsbehandling etterfulgt av opptil 3 tilleggssykluser med vedlikeholdsbehandling. 1 behandlingssyklus er 28 dager med kontinuerlig i.v. infusjon, etterfulgt av en behandlingsfri periode på 14 dager. De fleste oppnår respons etter 1 syklus. Når hematologisk og/eller klinisk forbedring ikke sees etter 1 behandlingssyklus skal nytte-/risikovurdering foretas.
Tabell 2. Anbefalt dosering for voksne med MRD-positiv B-celleprekursor ALL:

Kroppsvekt	Behandlingssyklus(er)
	Dag 1-28	Dag 29-42
≥45 kg (fastdose)	28 µg/dag	Behandlingsfritt intervall på 14 dager
<45 kg (dosering basert på BSA)	15 µg/m²/dag (ikke overskrid 28 µg/dag)	Behandlingsfritt intervall på 14 dager

Premedisinering og tilleggsmedisinering for MRD-positiv B‑celleprekursor ALL: Prednison 100 mg i.v. eller tilsv. (f.eks. deksametason 16 mg) skal gis 1 time før oppstart av hver syklus. Intratekal kjemoterapiprofylakse og bruk av antipyretika (f.eks. paracetamol) anbefales før og under behandlingen for hhv. å forebygge ALL-residiv i CNS og for å redusere pyreksi de første 48 timene i hver behandlingssyklus.

B-celleprekursor ALL i konsolideringsfasen

Preparatet gis som en kontinuerlig i.v. infusjon gitt ved konstant hastighet vha. en infusjonspumpe. Én behandlingssyklus er 28 dager (4 uker) med kontinuerlig i.v. infusjon, etterfulgt av en behandlingsfri periode på 14 dager (2 uker). Pasienter kan få opptil 4 sykluser med konsolideringsbehandling. Se tabell 3 for anbefalte dose for voksne. Pasienter ≥45 kg mottar en fastdose, og for pasienter <45 kg beregnes dosen ut fra BSA.
Tabell 3. Anbefalt dose for B-celleprekursor ALL for voksne i konsolideringsfasen:

Kroppsvekt	Konsolideringssykluser (syklus 1-4)
	Dag 1-28	Dag 29-42
≥45 kg (fastdose)	28 µg/dag	Behandlingsfritt intervall på 14 dager
<45 kg (dosering basert på BSA)	15 µg/m²/dag (ikke overskrid 28 µg/dag)	Behandlingsfritt intervall på 14 dager

Anbefalinger for premedisinering og tilleggsmedisinering: Hos voksne skal deksametason 20 mg gis i.v. innen 1 time før oppstart av hver syklus. Intratekal kjemoterapiprofylakse anbefales før og under behandlingen for å forebygge ALL-residiv i CNS.

Høyrisiko første tilbakefall B-celleprekursor ALL

Barn med høyrisiko første tilbakefall B‑celleprekursor ALL kan gis 1 syklus etter induksjon og 2 runder av konsoliderende cellegiftbehandling. Én enkelt behandlingssyklus består av 28 dager (4 uker) med kontinuerlig infusjon. Se tabell 4 for anbefalt daglig dose basert på kroppsvekt for pediatriske pasienter.
Tabell 4. Anbefalt dosering for pediatriske pasienter med høyrisiko første tilbakefall av B-celleprekursor ALL post-induksjon cellegiftbehandling:

Én konsolideringssyklus		Kroppsvekt ≥45 kg (fastdoseringer)		Kroppsvekt <45 kg (dosering basert på BSA)
Dag 1-28		28 µg/dag		15 µg/m²/dag (ikke overskrid 28 µg/dag)

Anbefalinger for premedisinering og tilleggsmedisinering: Hos barn skal deksametason 5 mg/m² (ikke >20 mg) administreres før den første dosen i den første syklusen og når infusjonen startes på nytt etter et avbrudd på ≥4 timer i den første syklusen. Intratekal kjemoterapiprofylakse anbefales før og under behandlingen for å forebygge ALL-residiv i CNS.

Dosejustering

Midlertidig eller permanent seponering skal vurderes ved følgende alvorlige (grad 3) eller livstruende (grad 4) toksisiteter: Cytokinfrigjøringssyndrom, tumorlysesyndrom, nevrologisk toksisitet, økte leverenzymer og enhver annen klinisk relevant toksisitet. Dersom avbruddet i behandlingen etter en bivirkning ikke er >7 dager, skal samme syklus fortsettes til totalt 28 dager med infusjon, inkl. dager før og etter avbruddet i syklusen. Dersom et avbrudd pga. en bivirkning er >7 dager, skal en ny syklus startes. Dersom toksisiteten vedvarer ut over 14 dager, skal preparatet seponeres permanent, bortsett fra dersom annet er oppgitt i tabell 5.
Tabell 5. Anbefalinger for behandling av toksisitet (unntatt ICANS):

Toksisitet	Grad^a	Tiltak for pasienter ≥45 kg	Tiltak for pasienter <45 kg
Cytokin- frigjørings-syndrom, tumorlyse-syndrom	Grad 3	Avbryt behandlingen til symptomene forsvinner. Gjenoppta deretter med 9 µg/dag. Øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt.	Avbryt behandlingen til symptomene forsvinner. Gjenoppta deretter med 5 µg/m²/dag. Øk til 15 µg/m²/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt.
Cytokin- frigjørings-syndrom, tumorlyse-syndrom	Grad 4	Seponer permanent.	Seponer permanent.
Nevrologisk toksisitet	Grad 3	Avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1, og i minst 3 dager. Gjenoppta deretter med 9 µg/dag. Øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt. Premedisiner med 24 mg deksametason ved ny oppstart. Reduser deretter deksametason trinnvis over 4 dager. Hvis toksisiteten oppsto ved 9 µg/dag, eller dersom det tar >7 dager før den forsvinner, seponer permanent.	Avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1, og i minst 3 dager. Gjenoppta deretter med 5 µg/m²/dag. Øk til 15 µg/m²/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt. Dersom toksisiteten oppstod ved 5 µg/m²/dag, eller dersom det tar >7 dager før den forsvinner, seponer permanent.
	Grad 4	Seponer permanent.	Seponer permanent.
Økte leverenzymer	Grad 3	Dersom klinisk relevant, avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1. Gjenoppta deretter med 9 µg/dag. Øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt.	Dersom klinisk relevant, avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1. Gjenoppta deretter med 5 µg/m²/dag. Øk til 15 µg/m²/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt.
Økte leverenzymer	Grad 4	Vurder permanent seponering.	Vurder permanent seponering.
Andre klinisk relevante (bestemt av behandlende lege) bivirkninger	Grad 3	Avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1. Gjenoppta deretter med 9 µg/dag. Øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt.	Avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1. Gjenoppta deretter med 5 µg/m²/dag. Øk til 15 µg/m²/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt.
	Grad 4	Vurder permanent seponering.	Vurder permanent seponering.

^aBasert på felles terminologikriterier for bivirkninger fra National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versjon 4.0. Grad 3 er alvorlig, og grad 4 er livstruende.Tabell 6. Anbefalinger for behandling av immuneffektorcelle‑assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS):

Grad^a	Symptomer^b	Tiltak
Grad 1	ICE-skår 7‑9^c CAPD-skår 1‑8^f eller nedsatt bevissthetsnivå^d (våkner spontant).	Avbryt behandlingen inntil ICANS forsvinner. Ved gjenopptagelse av behandling, premedisiner med opptil 20 mg deksametason 1‑3 timer før behandling med blinatumomab startes på nytt. Overvåk nevrologiske symptomer og vurder konsultasjon med nevrolog for videre evaluering og håndtering. Vurder ikke-sederende, krampeforebyggende legemidler (f.eks. levetiracetam) for anfallsprofylakse. -Tiltak for pasienter ≥45 kg: Vurder behandling med deksametason opptil 8 mg/dose i opptil 3 doser gitt over 24 timer. -Tiltak for pasienter <45 kg: Vurder behandling med deksametason i en total daglig dose på opptil 0,2‑0,4 mg/kg/dag (opptil maks. 24 mg/dag).
Grad 2	ICE-skår 3‑6^c CAPD-skår 1‑8^f eller nedsatt bevissthetsnivå^d (våkner av stemme).	Avbryt behandlingen. Administrer deksametason: -For pasienter ≥45 kg: Administrer deksametason 8 mg/dose opptil 3 doser/dag (maks. 24 mg/dag) i opptil 2 dager eller til hendelsen opphører, avhengig av hva som inntreffer først. -For pasienter <45 kg: Administrer deksametason i en total daglig dose på minst 0,2‑0,4 mg/kg/dag (maks. 24 mg/dag) fordelt på 3 doser i opptil 2 dager eller til hendelsen opphører, avhengig av hva som inntreffer først. Overvåk nevrologiske symptomer og vurder konsultasjon med nevrolog og andre spesialister for videre evaluering og håndtering. Vurder ikke-sederende, krampeforebyggende legemidler (f.eks. levetiracetam) for anfallsprofylakse. -Tiltak for pasienter ≥45 kg: Avbryt behandlingen til ICANS forsvinner, gjenoppta deretter behandlingen med 9 µg/dag. Øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt. Ved gjenopptagelse av behandling, premedisiner med opptil 20 mg deksametason 1‑3 timer før behandling med blinatumomab startes på nytt. -Tiltak for pasienter <45 kg: Avbryt behandlingen til ICANS forsvinner, gjenoppta deretter behandlingen med 5 µg/m²/dag. Øk til 15 µg/m²/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt. Ved gjenopptagelse av behandling, premedisiner med 5 mg/m² deksametason (maks. 20 mg dose) 1‑3 timer før behandlingen med blinatumomab startes på nytt.
Grad 3	ICE-skår 0‑2^c CAPD ≥9 eller nedsatt bevissthetsnivå^d: -Våkner bare til taktil stimulus, eller krampeanfall^d, enten: -Ethvert klinisk krampeanfall, fokalt eller generalisert, som går raskt over, eller -Ikke-konvulsive anfall på elektroencefalogram (EEG) som går over ved intervensjon, eller økt intrakranielt trykk: -fokalt/lokalt ødem på nevroavbildning^d	Avbryt behandlingen. Administrer deksamatason: -For pasienter ≥45 kg: Administrer deksametason 8 mg/dose 3 doser/dag (maks. 24 mg/dag) inntil hendelsen er redusert til grad ≤1, og trapp deretter ned etter klinisk indikasjon. -For pasienter <45 kg: Administrer deksametason i en total daglig dose på minst 0,2‑0,4 mg/kg/dag (maks. 24 mg/dag) inntil hendelsen er redusert til grad ≤1, og trapp deretter ned etter klinisk indikasjon. Overvåk nevrologiske symptomer og vurder konsultasjon med nevrolog og andre spesialister for videre evaluering og håndtering. Vurder ikke-sederende, krampeforebyggende legemidler (f.eks. levetiracetam) for anfallsprofylakse. Gi støttende behandling. Dette kan inkludere intensivbehandling. -Tiltak for pasienter ≥45 kg: Avbryt behandlingen til ICANS forsvinner, gjenoppta deretter behandlingen med 9 µg/dag. Øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt. Ved gjenopptagelse av behandling, premedisiner med opptil 20 mg deksametason 1‑3 timer før behandling med blinatumomab startes på nytt. Hvis toksisiteten oppstod ved 9 µg/dag, eller dersom det tar mer enn 7 dager før den forsvinner, seponer permanent. -Tiltak for pasienter <45 kg: Avbryt behandlingen til ICANS forsvinner, gjenoppta deretter behandlingen med 5 µg/m²/dag. Øk til 15 µg/m²/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt. Ved gjenopptagelse av behandling, premedisiner med 5 mg/m² deksametason (maks. 20 mg/dag) 1‑3 timer før behandling med blinatumomab startes på nytt. Dersom toksisiteten oppstod ved 5 µg/m²/dag, eller dersom det tar mer enn 7 dager før den forsvinner, seponer permanent. -Tiltak for alle pasienter Seponer permanent hvis det inntreffer >1 anfall.
Grad 4	ICE-skår 0^c Kan ikke utføre CAPD^feller nedsatt bevissthetsnivå^d: enten:-pasienten kan ikke vekkes, eller det kreves kraftige eller gjentatte taktile stimuli for å vekke pasienten, eller -stupor eller koma eller krampeanfall^d, enten: -livstruende langvarige krampeanfall (>5 minutter), eller -gjentatte kliniske eller elektriske krampeanfall uten tilbakevending til baseline mellom anfallene, eller motoriske funn^d: -dyp fokal motorisk svakhet som hemiparese eller paraparese, eller økt intrakranielt trykk/cerebralt ødem^d, med tegn/symptomer som f.eks: -diffust cerebralt ødem på nevroavbildning, eller -decerebrert eller decortikert kroppsholdning, eller -parese av kranialnerve VI, eller -papillødem, eller -Cushings triade	Seponer permanent. Administrer deksametason: -For pasienter ≥45 kg: Administrer deksametason 8 mg/dose 3 doser/dag inntil hendelsen er redusert til grad ≤1, og trapp deretter ned etter klinisk indikasjon. Alternativt kan det vurderes administrering av metylprednisolon 1000 mg pr. dag i.v. i 3 dager; trapp ned etter klinisk indikasjon. -For pasienter <45 kg: Administrer deksametason i en total daglig dose på minst 0,2‑0,4 mg/kg/dag inntil hendelsen er redusert til ≤grad 1, og trapp deretter ned etter klinisk indikasjon. Alternativt kan det vurderes administrering av metylprednisolon 30 mg/kg/dag (maks. 1000 mg/dag) i oppdelte doser i.v. i 3 dager; trapp ned etter klinisk indikasjon. Overvåk nevrologiske symptomer og vurder konsultasjon med nevrolog og andre spesialister for videre evaluering og håndtering. Vurder ikke-sederende, krampeforebyggende legemidler (f.eks. levetiracetam) for anfallsprofylakse. Gi støttende behandling. Dette kan inkludere intensivbehandling.

Bruk ICE (immuneffektorcelle‑assosiert encefalopati)-skår for pasienter ≥12 år. Bruk CAPD («Cornell Assessment of Paediatric Delirium»)-verktøyet for pasienter <12 år. For mer informasjon om CAPD-vurdering, se Lee, et al., 2019. ^aBasert på American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) 2019-klassifisering for ICANS. ^bBehandling bestemmes av den mest alvorlige hendelsen som ikke kan tilskrives noen annen årsak. ^cHvis pasienten kan vekkes og er i stand til å utføre ICE-vurdering, skal du vurdere: Orientering (orientere seg etter år, måned, by, sykehus = 4 poeng); navnsetting (navngi 3 objekter, f.eks. peke på klokke, penn, knapp = 3 poeng); følge enkle instrukser (f.eks. ’vis meg 2 fingre’ eller ’lukk øynene og rekk ut tungen’ = 1 poeng); skriving (evne til å skrive en standard setning = 1 poeng); og oppmerksomhet (telle baklengs ned fra 100, ved å trekke fra 10 av gangen = 1 poeng). Hvis pasienten ikke kan vekkes og ikke er i stand til å gjennomføre en ICE-vurdering (ICANS grad 4) = 0 poeng. ^dKan ikke tilskrives noen annen årsak. ^eAlle referanser til administrering av deksametason er deksametason eller tilsvarende legemidler. ^fSkår mellom 1 og 8 kan representere ingen funksjonsnedsettelse, ICANS av grad 1 eller grad 2 og må kombineres med klinisk vurdering.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering av oppstartdosen er ikke nødvendig. Sikkerhet og effekt er ikke studert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Sikkerhet og effekt er ikke studert ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Barn <1 år: Begrenset erfaring.
Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering nødvendig. Begrenset erfaring hos eldre ≥75 år.

Tilberedning/Håndtering Det er svært viktig at instruksjonene for klargjøring og administrering følges nøye for å minimere medisineringsfeil. Se pakningsvedlegg for nøyaktig bruksanvisning. Aseptisk håndtering skal utføres under aseptiske forhold av personer med opplæring som er i samsvar med retningslinjer for god praksis. Håndtering skal skje under avtrekkshette for laminær luftstrøm eller i biologisk sikkerhetskabinett. Ikke bruk oppløsningen dersom den er uklar eller har utfellinger. Skal ikke blandes med andre legemidler enn de som er angitt. Skal ikke ristes.

Administrering Til i.v. bruk. Se pakningsvedlegg for infusjonstid, -hastighet og annen viktig informasjon. Gis som en kontinuerlig i.v. infusjon, med en konstant hastighet ved bruk av en infusjonspumpe i løpet av en periode på opptil 96 timer. Pumpen skal være programmerbar, låsbar, ikke-elastomerisk og ha alarm. Startvolumet (270 ml) er mer enn volumet som gis til pasienten (240 ml) for å ta hensyn til priming av den i.v. slangen og for å sikre at pasienten får hele dosen. Infunder den klargjorte infusjonsoppløsningen iht. anvisningene på apoteketiketten på den klargjorte posen ved én av de følgende konstante infusjonshastighetene: Infusjonshastighet på 10 ml/time i løpet av 24 timer, infusjonshastighet på 5 ml/time i løpet av 48 timer, infusjonshastighet på 3,3 ml/timer i løpet av 72 timer eller infusjonshastighet på 2,5 ml/time i løpet av 96 timer. Gi infusjonsoppløsningen gjennom i.v. slange med et integrert, sterilt, ikke-pyrogent filter på 0,2 μm med lav proteinbindingsgrad. Infusjonsslangen skal ikke skylles, spesielt ikke når infusjonsposen skiftes. Dersom det skylles når det skiftes poser, eller når en infusjon er fullført, kan det føre til overdosering og komplikasjoner som en følge av dette. Ved administrering via et venekateter med flere lumen skal infusjonsoppløsningen infunderes via et lumen som er reservert for dette. Infusjonsposen skal byttes minst hver 96. time av helsepersonell, for å sikre steriliteten.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Amming.

Forsiktighetsregler

Nevrologiske hendelser (inkl. ICANS): Nevrologiske hendelser, inkl. med dødelig utgang, er sett. Hos de som opplevde en nevrologisk hendelse, var mediantiden til inntreden av 1. hendelse i løpet av de 2 første behandlingsukene, og majoriteten av hendelsene gikk tilbake etter behandlingsavbrudd og førte sjelden til at behandlingen ble avsluttet. Eldre pasienter kan være mer utsatt for alvorlige nevrologiske hendelser som kognitive forstyrrelser, encefalopati og forvirring. Hos de med nevrologiske tegn/symptomer i anamnesen var det høyere forekomst av nevrologiske hendelser. Mediantiden til 1. nevrologiske hendelse hos disse var i løpet av 1. behandlingssyklus. Nevrologisk undersøkelse av pasienten anbefales før behandlingsoppstart. Pasienten overvåkes klinisk for tegn/symptomer på nevrologiske hendelser inkl. ICANS (f.eks. skrivetest, som kan være del av en omfattende nevrologisk vurdering). Midlertidig avbrudd eller permanent seponering og/eller behandling med kortikosteroider kan være nødvendig. Ved krampeanfall anbefales sekundærprofylakse med egnede antikonvulsiva (f.eks. levetiracetam). Infeksjoner: Pasienten skal overvåkes klinisk for tegn/symptomer på infeksjon. Midlertidig avbrudd eller permanent seponering kan være nødvendig ved infeksjon. Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og infusjonsreaksjoner: CRS, som kan være livstruende eller dødelig, er rapportert, men har sjelden ført til seponering. Mediantiden til inntreden av CRS-hendelse er 2 dager. Pasienten skal overvåkes nøye for tegn/symptomer. CRS er forbundet med disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) og kapillærlekkasjesyndrom (CLS). CLS skal behandles umiddelbart. Infusjonsreaksjonene oppstår vanligvis raskt og innen 48 timer etter 1. infusjon. Pasienten skal observeres nøye for infusjonsreaksjoner. Bruk av antipyretika (f.eks. paracetamol) anbefales for å redusere feber de første 48 timene av hver behandlingssyklus. For å redusere risikoen for CRS er det viktig at den anbefalte startdosen brukes ved oppstart (syklus 1, dag 1-7). Midlertidig avbrudd eller permanent seponering kan være nødvendig. Tumorlysesyndrom (TLS): TLS, som kan være livstruende eller dødelig, er sett. Pasienten skal overvåkes nøye for tegn/symptomer, herunder kontroll av nyrefunksjon og væskebalanse, de første 48 timene etter 1. infusjon. Midlertidig avbrudd eller permanent seponering kan være nødvendig. Nøytropeni og febril nøytropeni: Nøytropeni og febril nøytropeni, inkl. livstruende tilfeller, er sett. Laboratorieparametre (inkl., men ikke begrenset til, antall hvite blodceller og absolutt antall nøytrofile) skal overvåkes rutinemessig under infusjonen, spesielt de første 9 dagene av 1. syklus. Økte leverenzymer: Overvåkning av ALAT, ASAT, GGT og totalt bilirubinnivå i blodet skal gjøres før oppstart og under behandlingen, spesielt de første 48 timene i de 2 første syklusene. Midlertidig avbrudd eller permanent seponering kan være nødvendig. Pankreatitt: Livstruende og fatal pankreatitt er sett. Høydosebehandling med steroider kan i noen tilfeller ha medvirket til pankreatitten. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på pankreatitt. Pasientevalueringen kan bestå av fysisk undersøkelse, laboratorieevaluering av serumamylase og serumlipase og bildeundersøkelse av mageregionen. Midlertidig avbrudd eller permanent seponering kan være nødvendig. Leukoencefalopati inkl. progressiv multifokal leukoencefalopati: Pga. risiko for progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) skal pasienten overvåkes for tegn/symptomer. Ved mistenkelige hendelser, skal konsultasjon hos nevrolog vurderes. CD19-negativ residiv: CD19-negativ B-celleprekursor ALL er rapportert hos residiverende pasienter som mottar preparatet. Vær spesielt nøye med vurderingen av CD19-uttrykk ved tidspunktet for testing av benmarg. Bytte av opphav fra ALL til akutt myeloid leukemi (AML): Bytte av opphav fra ALL til AML er sjeldent rapportert blant residiverende pasienter som mottar preparatet, inkl. pasienter uten immunfenotypiske og/eller cytogenetiske avvik ved innledende diagnose. Alle residiverende pasienter må overvåkes for eksisterende AML. Immuniseringer: Vaksinasjon med levende virus anbefales ikke de siste 2 ukene før behandlingsoppstart, under behandling og frem til B-lymfocytter er innenfor normale grenseverdier etter siste behandlingssyklus. Hypogammaglobulinemi: Eldre med MRD-positiv ALL kan ha økt risiko for hypogammaglobulinemi under behandling, og overvåkning av immunglobulinnivåene anbefales. Natriuminnhold: Inneholder ≤1 mmol natrium (23 mg), og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Blinatumomab har stor påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Forvirring og desorientering, koordinasjon- og balanseforstyrrelser, risiko for krampeanfall og bevissthetsforstyrrelser kan forekomme. Pga. potensialet for nevrologiske hendelser, skal pasienten avstå fra å kjøre, delta i risikofylte aktiviteter eller aktiviteter som å kjøre eller bruke tunge eller potensielt farlige maskiner. Pasientene må advares om at de kan oppleve nevrologiske hendelser.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Oppstart av behandling gir forbigående frigjøring av cytokiner de første dagene. Pasienter som får CYP450-/transportsubstrater med lav terapeutisk indeks skal overvåkes for bivirkninger/endrede legemiddelkonsentrasjoner.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetData mangler. Skal ikke brukes under graviditet med mindre fordelen oppveier mulig risiko for fosteret. Nyfødte spedbarn overvåkes for uttømming av B-celler, og vaksinasjon med levende virus skal utsettes til spedbarnets B-celletall er normalt. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under og opptil 48 timer etter behandling med blinatumomab.

AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Amming er kontraindisert under og i minst 48 timer etter behandling med blinatumomab.

FertilitetData mangler.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi (inkl. redusert hemoglobin), febril nøytropeni, leukopeni (inkl. redusert antall hvite blodceller), nøytropeni (inkl. redusert antall nøytrofile), trombocytopeni (inkl. redusert antall trombocytter)
Vanlige	Leukocytose (inkl. forhøyet antall hvite blodceller), lymfopeni (inkl. redusert lymfocyttall)
Mindre vanlige	Hematofagisk histiocytose, lymfadenopati
Gastrointestinale
Svært vanlige	Diaré, forstoppelse, kvalme, magesmerter, oppkast
Mindre vanlige	Pankreatitt
Generelle
Svært vanlige	Feber (inkl. økt kroppstemperatur), frysninger, infusjonsrelatert reaksjon⁵, ødem⁶
Vanlige	Brystsmerte⁷, smerter
Hjerte
Svært vanlige	Takykardi¹
Hud
Svært vanlige	Utslett²
Immunsystemet
Svært vanlige	Cytokinfrigjøringssyndrom
Vanlige	Overfølsomhet
Mindre vanlige	Cytokinstorm
Infeksiøse
Svært vanlige	Infeksjoner (bakterie, virus, uspesifisert patogen)
Vanlige	Pneumoni, sepsis, soppinfeksjon
Kar
Svært vanlige	Hypertensjon (inkl. økt blodtrykk), hypotensjon (inkl. redusert blodtrykk)
Vanlige	Flushing
Mindre vanlige	Kapillært lekkasjesyndrom
Lever/galle
Vanlige	Hyperbilirubinemi (inkl. økt bilirubin i blod)
Luftveier
Svært vanlige	Hoste
Vanlige	Dyspné, hvesing, respirasjonssvikt, slimhoste
Mindre vanlige	Akutt respirasjonssvikt, anstrengelsesdyspné
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Ryggsmerter, smerter i ekstremitet
Vanlige	Skjelettsmerter
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine, tremor
Vanlige	Afasi, anfall, ataksi, encefalopati, hjernenervelidelse, hypoestesi, immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom, kognitiv forstyrrelse, parestesi, somnolens, svekket hukommelse, svimmelhet
Mindre vanlige	Taleforstyrrelse
Psykiske
Svært vanlige	Insomni
Vanlige	Desorientering, forvirring
Stoffskifte/ernæring
Vanlige	Tumorlysesyndrom
Undersøkelser
Svært vanlige	Redusert immunglobulin³, økte leverenzymer⁴
Vanlige	Økt ALP i blod, økt vekt

¹Inkl. sinustakykardi, supraventrikulær takykardi og takykardi.

²Omfatter erytem, utslett, erytematøst utslett, generalisert utslett, makuløst utslett, makulopapuløst utslett og kløende utslett.

³Omfatter redusert IgG-nivå, redusert antall globuliner, hypogammaglobulinemi, hypoglobulinemi og redusert antall immunglobuliner

⁴Omfatter økt ALAT, økt ASAT, økt GGT, økte leverenzymer og økte transaminaser.

⁵Omfatter begrepet infusjonsrelatert reaksjon og følgende hendelser dersom de inntrådte i løpet av de første 48 timene av infusjonen og varte ≤2 dager: Feber, cytokinfrigjøringssyndrom, hypotensjon, myalgi, akutt nyreskade, hypertensjon, utslett, takypné, ansiktshevelse, ansiktsødem og erytematøst utslett.

⁶Omfatter ansiktsødem, generalisert ødem, ødem og perifert ødem.

⁷Omfatter brystubehag, brystsmerter, muskel- og skjelettsmerter i brystet og ikke-kardiale brystsmerter.

Barn Bivirkningene hos barn var av tilsvarende type som dem som ble sett hos voksne. Bivirkninger som ble sett hyppigere (≥10% forskjell) hos barn var anemi, trombocytopeni, leukopeni, feber, infusjonsrelatert reaksjon, økt vekt og hypertensjon.

Eldre Begrenset erfaring hos pasienter ≥75 år. Eldre kan være mer mottakelige for alvorlige nevrologiske hendelser, slik som kognitiv forstyrrelse, encefalopati og forvirring.

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi (inkl. redusert hemoglobin), febril nøytropeni, leukopeni (inkl. redusert antall hvite blodceller), nøytropeni (inkl. redusert antall nøytrofile), trombocytopeni (inkl. redusert antall trombocytter)
Gastrointestinale	Diaré, forstoppelse, kvalme, magesmerter, oppkast
Generelle	Feber (inkl. økt kroppstemperatur), frysninger, infusjonsrelatert reaksjon⁵, ødem⁶
Hjerte	Takykardi¹
Hud	Utslett²
Immunsystemet	Cytokinfrigjøringssyndrom
Infeksiøse	Infeksjoner (bakterie, virus, uspesifisert patogen)
Kar	Hypertensjon (inkl. økt blodtrykk), hypotensjon (inkl. redusert blodtrykk)
Luftveier	Hoste
Muskel-skjelettsystemet	Ryggsmerter, smerter i ekstremitet
Nevrologiske	Hodepine, tremor
Psykiske	Insomni
Undersøkelser	Redusert immunglobulin³, økte leverenzymer⁴
Vanlige
Blod/lymfe	Leukocytose (inkl. forhøyet antall hvite blodceller), lymfopeni (inkl. redusert lymfocyttall)
Generelle	Brystsmerte⁷, smerter
Immunsystemet	Overfølsomhet
Infeksiøse	Pneumoni, sepsis, soppinfeksjon
Kar	Flushing
Lever/galle	Hyperbilirubinemi (inkl. økt bilirubin i blod)
Luftveier	Dyspné, hvesing, respirasjonssvikt, slimhoste
Muskel-skjelettsystemet	Skjelettsmerter
Nevrologiske	Afasi, anfall, ataksi, encefalopati, hjernenervelidelse, hypoestesi, immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom, kognitiv forstyrrelse, parestesi, somnolens, svekket hukommelse, svimmelhet
Psykiske	Desorientering, forvirring
Stoffskifte/ernæring	Tumorlysesyndrom
Undersøkelser	Økt ALP i blod, økt vekt
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Hematofagisk histiocytose, lymfadenopati
Gastrointestinale	Pankreatitt
Immunsystemet	Cytokinstorm
Kar	Kapillært lekkasjesyndrom
Luftveier	Akutt respirasjonssvikt, anstrengelsesdyspné
Nevrologiske	Taleforstyrrelse

¹Inkl. sinustakykardi, supraventrikulær takykardi og takykardi.

²Omfatter erytem, utslett, erytematøst utslett, generalisert utslett, makuløst utslett, makulopapuløst utslett og kløende utslett.

³Omfatter redusert IgG-nivå, redusert antall globuliner, hypogammaglobulinemi, hypoglobulinemi og redusert antall immunglobuliner

⁴Omfatter økt ALAT, økt ASAT, økt GGT, økte leverenzymer og økte transaminaser.

⁶Omfatter ansiktsødem, generalisert ødem, ødem og perifert ødem.

⁷Omfatter brystubehag, brystsmerter, muskel- og skjelettsmerter i brystet og ikke-kardiale brystsmerter.

Eldre Begrenset erfaring hos pasienter ≥75 år. Eldre kan være mer mottakelige for alvorlige nevrologiske hendelser, slik som kognitiv forstyrrelse, encefalopati og forvirring.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ved overdose skal infusjonen avbrytes midlertidig og pasienten overvåkes. Gjenopptatt behandling i riktig dose skal vurderes når alle toksisiteter har opphørt og ikke tidligere enn 12 timer etter at infusjonen er avbrutt.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeBinder seg spesifikt til CD19 på overflaten av celler med B-lineært opphav, og til CD3 på overflaten av T-celler. Aktiverer endogene T-celler ved å binde CD3 i T-cellereseptorkomplekset med CD19 på benigne og maligne B-celler.

HalveringstidVoksne: Ca. 2,2 timer. Systemisk Cl ved kontinuerlig i.v. infusjon ca. 3,1 liter/time. Barn og ungdom: Ca. 2,14 timer. Cl ca. 1,65 liter/time/m².

Terapeutisk serumkonsentrasjonVoksne: For doser på 9 µg/dag og 28 µg/dag for behandling av residiv/refraktær ALL, er gjennomsnittlig C_ss hhv. 228 pg/ml og 616 pg/ml. Barn og ungdom: Ved de anbefalte dosene er gjennomsnittlig C_ss 162 og 533 pg/ml ved dosene på hhv. 5 og 15 µg/m²/dag.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares og transporteres nedkjølt (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevar hetteglassene i originalpakningen for å beskytte mot lys. Rekonstituert oppløsning: Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er vist for 24 timer ved 2-8°C, eller 4 timer ≤27°C. Av mikrobiologiske hensyn bør rekonstituert oppløsning fortynnes umiddelbart, med mindre rekonstitueringsmetoden utelukker risiko for mikrobiologisk kontaminering. Dersom den ikke fortynnes umiddelbart, er lagringstid og -forhold før bruk brukerens ansvar. Fortynnet oppløsning (klargjort infusjonspose): Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er vist for 10 dager ved 2-8°C, eller 96 timer ≤27°C. Av mikrobiologiske hensyn bør klargjorte infusjonsposer brukes umiddelbart. Dersom de ikke brukes umiddelbart, er lagringstid og lagringsforhold før bruk brukerens ansvar og bør normalt ikke være lenger enn 24 timer ved 2-8°C, med mindre fortynningen er gjort i kontrollerte og validerte aseptiske omgivelser.

Pakninger, priser og refusjon

Blincyto, PULVER TIL KONSENTRAT OG VÆSKE TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
38,5 µg	1 sett (hettegl.) 177099	-	34 277,30	C

Medisinbytte

Preparat	Firma	Legemiddelform	Styrke	Varenr	Pakning
Blincyto	Abacus Medicine	pulv. til kons. til inf.	38,5 µg	109830	1 sett (hettegl.)
Blincyto	Amgen	pulv. til kons. og væske til inf.	38,5 µg	177099	1 sett (hettegl.)

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https://dmp.no/offentlig-finansiering/medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp

SPC (preparatomtale)

Blincyto PULVER TIL KONSENTRAT OG VÆSKE TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 38,5 µg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

13.03.2025

Sist endret: 15.05.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)