Blincyto

Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff, T-celleaktivator.

PULVER TIL KONSENTRAT OG VÆSKE TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 38,5 µg: Hvert sett inneh.: I) Pulver: Blinatumomab 38,5 µg, sitronsyremonohydrat, trehalosedihydrat, lysinhydroklorid, polysorbat 80, natriumhydroksid (til pH-justering). II) Oppløsning (stabilisator): Sitronsyremonohydrat, lysinhydroklorid, polysorbat 80, natriumhydroksid (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker.

Indikasjoner

- Som monoterapi til behandling av voksne med CD19-positiv residiverende eller refraktær B-prekursor akutt lymfoblastisk leukemi (ALL). Pasienter med Philadelphiakromosompositiv B-prekursor ALL skal ha mislykkede behandlinger med minst 2 tyrosinkinasehemmere (TKI) og ikke ha noen alternative behandlingsvalg. - Som monoterapi til behandling av voksne med Philadelphiakromosomnegativ CD19‑positiv B‑prekursor ALL ved 1. eller 2. fullstendige remisjon som er MRD-positiv (Minimal Residual Disease) ≥0,1%. - Som monoterapi til behandling av barn ≥1 år med Philadelphiakromosomnegativ CD19-positiv residiverende eller refraktær B prekursor ALL etter å ha mottatt minst 2 tidligere behandlinger eller som får residiv etter å ha mottatt tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon. - Som monoterapi til behandling av barn ≥1 år med høyrisiko første residiv Philadelphia kromosom negativ CD19-positiv B prekursor ALL som en del av konsolideringsterapi.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandlingen skal innledes og overvåkes av lege med erfaring i behandling av hematologiske maligne sykdommer. Pasienten må få utdelt opplæringsbrosjyren for pasienter og omsorgspersoner samt pasientkortet. Ved oppstart av behandling av residiverende eller refraktær B‑prekursor ALL anbefales sykehusinnleggelse minimum de første 9 dagene i 1. syklus, og de første 2 dagene i 2. syklus. Ved behandlingsoppstart av Philadelphiakromosomnegativ MRD-positiv B‑prekursor ALL anbefales sykehusinnleggelse minimum de første 3 dagene i 1. syklus og de første 2 dagene i påfølgende sykluser. For barn med høyrisiko første residiv B-prekursor ALL, er sykehusinnleggelse anbefalt i minst de 3 første dagene av syklusen. Hos pasienter med tidligere eller eksisterende klinisk relevante patologiske tilstander i CNS, anbefales sykehusinnleggelse minimum de første 14 dagene i 1. syklus. I 2. syklus anbefales sykehusinnleggelse i minimum 2 dager og klinisk vurdering skal baseres på toleranse for preparatet i 1. syklus. Forsiktighet skal utvies da det er sett sen forekomst av de første nevrologiske hendelser. Tilsyn av helsepersonell eller sykehusinnleggelse anbefales ved alle påfølgende syklusstarter og ved gjenopptatt behandling (f.eks. dersom behandlingen avbrytes i ≥4 timer).

Residiverende eller refraktær B‑prekursor ALL

Pasienten kan få 2 behandlingssykluser. En enkelt behandlingssyklus er 28 dager (4 uker) med kontinuerlig infusjon. Mellom hver behandlingssyklus er det en behandlingsfri periode på 14 dager (2 uker). Basert på individuell nytte-/risikovurdering kan pasienter som har oppnådd fullstendig remisjon etter 2 sykluser få opptil 3 tilleggssykluser for vedlikehold. Anbefalt daglig dose er basert på pasientens vekt (se tabell 1). Pasienter ≥45 kg mottar en fastdose, og for pasienter <45 kg beregnes dosen ut fra pasientens kroppsoverflateareal (BSA).
Tabell 1. Anbefalt dosering for residiverende relaps eller refraktær B-prekursor ALL:

Pasientens vekt	Syklus 1			Påfølgende sykluser
	Dag 1-7	Dag 8-28	Dag 29-42	Dag 1-28	Dag 29-42
≥45 kg (fastdose)	9 µg/dag via kontinuerlig infusjon	28 µg/dag via kontinuerlig infusjon	Behandlingsfritt intervall på 14 dager	28 µg/dag via kontinuerlig infusjon	Behandlingsfritt intervall på 14 dager
<45 kg (dose basert på BSA)	5 µg/m²/dag via kontinuerlig infusjon (ikke overskrid 9 µg/dag)	15 µg/m²/dag via kontinuerlig infusjon (ikke overskrid 28 µg/dag)	Behandlingsfritt intervall på 14 dager	15 µg/m²/dag via kontinuerlig infusjon (ikke overskrid 28 µg/dag)	Behandlingsfritt intervall på 14 dager

Høyrisiko første residiv B-prekursor ALL

Barn ≥1 år kan gis en syklus av blinatumomab etter induksjon og 2 blokker av konsoliderende cellegiftbehandling. En enkelt behandlingssyklus er 28 dager (4 uker) med kontinuerlig infusjon. Se tabell 2 for anbefalte daglige doseringer basert på pasientvekt for barn ≥1 år.
Tabell 2. Anbefalt dosering for barn ≥1 år med høyrisiko første residiv B-prekursor ALL post-induksjon cellegiftbehandling:

1 konsolideringssyklus	Tiltak for pasienter ≥45 kg (fastdose)	Tiltak for pasienter <45 kg (dosering basert på kroppsoverflateareal)
Dag 1-28	28 μg/dag	15 μg/m²/dag (ikke overskrid 28 μg/dag)

Premedisinering og tilleggsmedisinering for residiverende eller refraktær B‑prekursor ALL og høyrisiko første residiv B-prekursor ALL

Hos voksne skal deksametason 20 mg gis i.v. 1 time før oppstart av hver syklus. Hos barn og ungdom skal deksametason 10 mg/m² (ikke overskrid 20 mg) gis oralt eller i.v. 6-12 timer før oppstart (syklus 1, dag 1). Dette skal etterfølges av deksametason 5 mg/m² oralt eller i.v. innen 30 minutter før oppstart (syklus 1, dag 1). Intratekal kjemoterapiprofylakse og bruk av antipyretika (f.eks. paracetamol) anbefales før og under behandlingen for hhv. å forebygge ALL-residiv i CNS og for å redusere pyreksi de første 48 timene i hver behandlingssyklus. Prefasebehandling ved stor tumorbyrde: Pasienter med ≥50% leukemiske blaster i benmarg eller >15 000/µl leukemiske blaster i perifert blod behandles med deksametason (skal ikke overskride 24 mg/dag).

MRD-positiv B‑prekursor ALL

Når preparatet vurderes for behandling av Philadelphiakromosomnegativ MRD-positiv B‑prekursor ALL, skal kvantifiserbar MRD bekreftes i validert analyse med følsomhet på minst 10^-4. Uansett hvilken teknikk som velges, skal klinisk testing av MRD utføres av et kvalifisert laboratorium som er kjent med teknikken, i tråd med veletablerte tekniske retningslinjer. Pasienten kan få 1 syklus med induksjonsbehandling etterfulgt av opptil 3 tilleggssykluser med vedlikeholdsbehandling. 1 behandlingssyklus er 28 dager med kontinuerlig i.v. infusjon, etterfulgt av en behandlingsfri periode på 14 dager. De fleste oppnår respons etter 1 syklus. Når hematologisk og/eller klinisk forbedring ikke sees etter 1 behandlingssyklus skal nytte-/risikovurdering foretas. Anbefalt dose (pasienter ≥45 kg):

Pasientens vekt	Induksjonssyklus 1			Vedlikeholdssyklus 2-4
	Dag 1-28	Dag 29-42		Dag 1-28	Dag 29-42
≥45 kg	28 µg/dag	Behandlingsfritt intervall på 14 dager		28 µg/dag	Behandlingsfritt intervall på 14 dager

Premedisinering og tilleggsmedisinering for MRD-positiv B‑prekursor ALL

Prednison 100 mg i.v. eller tilsv. (f.eks. deksametason 16 mg) skal gis 1 time før oppstart av hver syklus. Intratekal kjemoterapiprofylakse og bruk av antipyretika (f.eks. paracetamol) anbefales før og under behandlingen for hhv. å forebygge ALL-residiv i CNS og for å redusere pyreksi de første 48 timene i hver behandlingssyklus.

Dosejustering hos pasienter med residiverende eller refraktær B-prekursor ALL og pasienter med Philadelphiakromosomnegativ MRD-positiv B-prekursor ALL

Midlertidig eller permanent seponering skal vurderes ved følgende alvorlige (grad 3) eller livstruende (grad 4) toksisiteter: Cytokinfrigjøringssyndrom, tumorlysesyndrom, nevrologisk toksisitet, forhøyede leverenzymer og enhver annen klinisk relevant toksisitet. Dersom avbruddet i behandlingen etter en bivirkning ikke er >7 dager, skal samme syklus fortsettes til totalt 28 dager med infusjon, inkl. dager før og etter avbruddet i syklusen. Dersom et avbrudd pga. en bivirkning er >7 dager, skal en ny syklus startes. Dersom toksisiteten vedvarer ut over 14 dager, skal preparatet seponeres permanent, bortsett fra dersom annet er oppgitt i tabellen nedenfor.

Toksisitet	Grad^a	Tiltak for pasienter ≥45 kg	Tiltak for pasienter <45 kg
Cytokin-frigjøringssyndrom, tumorlysesyndrom	Grad 3	Avbryt behandlingen til symptomene forsvinner. Gjenoppta deretter med 9 µg/dag. Øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt.	Avbryt behandlingen til symptomene forsvinner. Gjenoppta deretter med 5 µg/m²/dag. Øk til 15 µg/m²/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt.
Cytokin-frigjøringssyndrom, tumorlysesyndrom	Grad 4	Seponer permanent.	Seponer permanent.
Nevrologisk toksisitet	Konvulsjon	Seponer permanent dersom >1 konvulsjon oppstår.	Seponer permanent dersom >1 konvulsjon oppstår.
	Grad 3	Avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1, og i minst 3 dager. Gjenoppta deretter med 9 µg/dag. Øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt. Premedisiner med 24 mg deksametason ved ny oppstart. Reduser deretter deksametason trinnvis over 4 dager. Hvis toksisiteten oppsto ved 9 µg/dag, eller dersom det tar >7 dager før den forsvinner, seponer permanent.	Avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1, og i minst 3 dager. Gjenoppta deretter med 5 µg/m²/dag. Øk til 15 µg/m²/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt. Dersom toksisiteten oppstod ved 5 µg/m²/dag, eller dersom det tar >7 dager før den forsvinner, seponer permanent.
	Grad 4	Seponer permanent.	Seponer permanent.
Forhøyede leverenzymer	Grad 3	Dersom klinisk relevant, avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1. Gjenoppta deretter med 9 µg/dag. Øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt.	Dersom klinisk relevant, avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1. Gjenoppta deretter med 5 µg/m²/dag. Øk til 15 µg/m²/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt.
Forhøyede leverenzymer	Grad 4	Vurder permanent seponering.	Vurder permanent seponering.
Andre klinisk relevante (bestemt av behandlende lege) bivirkninger	Grad 3	Avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1. Gjenoppta deretter med 9 µg/dag. Øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt.	Avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1. Gjenoppta deretter med 5 µg/m²/dag. Øk til 15 µg/m²/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt.
	Grad 4	Vurder permanent seponering.	Vurder permanent seponering.

^aBasert på felles terminologikriterier for bivirkninger fra National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versjon 4.0. Grad 3 er alvorlig, og grad 4 er livstruende.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering av oppstartdosen er ikke nødvendig. Sikkerhet og effekt er ikke studert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Sikkerhet og effekt er ikke studert ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Barn <1 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Ingen data for barn <7 måneder.
Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering nødvendig. Begrenset erfaring hos eldre ≥75 år.

Tilberedning/Håndtering Infusjonspose skal klargjøres for 24 timers, 48 timers, 72 timers eller 96 timers infusjon. Det er svært viktig at instruksjonene for klargjøring og administrering følges nøye for å minimere medisineringsfeil. Se pakningsvedlegg for nøyaktig bruksanvisning. Aseptisk håndtering skal utføres under aseptiske forhold av personer med opplæring som er i samsvar med retningslinjer for god praksis. Håndtering skal skje under avtrekkshette for laminær luftstrøm eller i biologisk sikkerhetskabinett. Ikke bruk oppløsningen dersom den er uklar eller har utfellinger. Skal ikke blandes med andre legemidler enn de som er angitt. Skal ikke ristes.

Administrering Se pakningsvedlegg for infusjonstid, -hastighet og annen viktig informasjon. Gis som en kontinuerlig i.v. infusjon, med en konstant hastighet ved bruk av en infusjonspumpe i løpet av en periode på opptil 96 timer. Pumpen skal være programmerbar, låsbar, ikke-elastomerisk og ha alarm. Startvolumet (270 ml) er mer enn volumet som gis til pasienten (240 ml) for å ta hensyn til priming av den i.v. slangen og for å sikre at pasienten får hele dosen. Infunder den klargjorte infusjonsoppløsningen iht. anvisningene på apoteketiketten på den klargjorte posen ved én av de følgende konstante infusjonshastighetene: Infusjonshastighet på 10 ml/time i løpet av 24 timer, infusjonshastighet på 5 ml/time i løpet av 48 timer, infusjonshastighet på 3,3 ml/timer i løpet av 72 timer eller infusjonshastighet på 2,5 ml/time i løpet av 96 timer. Gi infusjonsoppløsningen gjennom i.v. slange med et integrert, sterilt, ikke-pyrogent filter på 0,2 μm med lav proteinbindingsgrad. Infusjonsslangen eller det i.v. kateteret skal ikke skylles, spesielt ikke når infusjonsposen skiftes. Dersom det skylles når det skiftes poser, eller når en infusjon er fullført, kan det føre til overdosering og komplikasjoner som en følge av dette. Ved administrering via et venekateter med flere lumen skal infusjonsoppløsningen infunderes via et lumen som er reservert for dette. Infusjonsposen skal byttes minst hver 96. time av helsepersonell, for å sikre steriliteten.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Amming.

Forsiktighetsregler

Nevrologiske hendelser: Nevrologiske hendelser, inkl. med dødelig utgang, er sett. Nevrologisk undersøkelse av pasienten anbefales før behandlingsoppstart. Pasienten overvåkes klinisk for tegn/symptomer på nevrologiske hendelser (f.eks. skrivetest). Midlertidig avbrudd eller permanent seponering kan være nødvendig. Ved krampeanfall anbefales sekundærprofylakse med egnede antikonvulsiva (f.eks. levetiracetam). Infeksjoner: Pasienten skal overvåkes klinisk for tegn/symptomer på infeksjon. Midlertidig avbrudd eller permanent seponering kan være nødvendig ved infeksjon. Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og infusjonsreaksjoner: CRS, som kan være livstruende eller dødelig, er rapportert, men har sjelden ført til seponering. Mediantiden til inntreden av CRS-hendelse er 2 dager. Pasienten skal overvåkes nøye for tegn/symptomer. CRS er forbundet med disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) og kapillærlekkasjesyndrom (CLS). CLS skal behandles umiddelbart. Infusjonsreaksjonene oppstår vanligvis raskt og innen 48 timer etter 1. infusjon. Pasienten skal observeres nøye for infusjonsreaksjoner. Bruk av antipyretika (f.eks. paracetamol) anbefales for å redusere pyreksi de første 48 timene av hver behandlingssyklus. For å redusere risikoen for CRS er det viktig at den anbefalte startdosen brukes ved oppstart (syklus 1, dag 1-7). Midlertidig avbrudd eller permanent seponering kan være nødvendig. Tumorlysesyndrom (TLS): TLS, som kan være livstruende eller dødelig, er sett. Pasienten skal overvåkes nøye for tegn/symptomer, herunder kontroll av nyrefunksjon og væskebalanse, de første 48 timene etter 1. infusjon. Midlertidig avbrudd eller permanent seponering kan være nødvendig. Nøytropeni og febril nøytropeni: Nøytropeni og febril nøytropeni, inkl. livstruende tilfeller, er sett. Laboratorieparametre (inkl., men ikke begrenset til, antall hvite blodceller og absolutt antall nøytrofile) skal overvåkes rutinemessig under infusjonen, spesielt de første 9 dagene av 1. syklus. Økte leverenzymer: Overvåkning av ALAT, ASAT, γ-GT og totalt bilirubinnivå i blodet skal gjøres før oppstart og under behandlingen, spesielt de første 48 timene i de 2 første syklusene. Midlertidig avbrudd eller permanent seponering kan være nødvendig. Pankreatitt: Livstruende og fatal pankreatitt er sett. Høydosebehandling med steroider kan i noen tilfeller ha medvirket til pankreatitten. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på pankreatitt. Pasientevalueringen kan bestå av fysisk undersøkelse, laboratorieevaluering av serumamylase og serumlipase og bildeundersøkelse av mageregionen. Midlertidig avbrudd eller permanent seponering kan være nødvendig. Leukoencefalopati inkl. progressiv multifokal leukoencefalopati: Pga. risiko for progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) skal pasienten overvåkes for tegn/symptomer. Ved mistenkelige hendelser, skal konsultasjon hos nevrolog vurderes. CD19-negativ residiv: CD19-negativ B-prekursor ALL er rapportert hos residiverende pasienter som mottar preparatet. Vær spesielt nøye med vurderingen av CD19-uttrykk ved tidspunktet for testing av benmarg. Bytte av opphav fra ALL til akutt myeloid leukemi (AML): Bytte av opphav fra ALL til AML er sjeldent rapportert blant residiverende pasienter som mottar preparatet, inkl. pasienter uten immunfenotypiske og/eller cytogenetiske avvik ved innledende diagnose. Alle residiverende pasienter må overvåkes for eksisterende AML. Immuniseringer: Vaksinasjon med levende virus anbefales ikke de siste 2 ukene før behandlingsoppstart, under behandling og frem til B-lymfocytter er innenfor normale grenseverdier etter siste behandlingssyklus. Hypogammaglobulinemi: Eldre med MRD-positiv ALL kan ha økt risiko for hypogammaglobulinemi under behandling, og overvåkning av immunglobulinnivåene anbefales. Natriuminnhold: Inneholder ≤1 mmol natrium (23 mg), og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Blinatumomab har stor påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Forvirring og desorientering, koordinasjon- og balanseforstyrrelser, risiko for krampeanfall og bevissthetsforstyrrelser kan forekomme. Pga. potensialet for nevrologiske hendelser, skal pasienten avstå fra å kjøre, delta i risikofylte aktiviteter eller aktiviteter som å kjøre eller bruke tunge eller potensielt farlige maskiner. Pasientene må advares om at de kan oppleve nevrologiske hendelser.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Oppstart av behandling gir forbigående frigjøring av cytokiner de første dagene. Pasienter som får CYP450-/transportsubstrater med lav terapeutisk indeks skal overvåkes for bivirkninger/endrede legemiddelkonsentrasjoner.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetData mangler. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under og opptil 48 timer etter behandling med blinatumomab. Skal ikke brukes under graviditet med mindre fordelen oppveier mulig risiko for fosteret. Nyfødte spedbarn overvåkes for uttømming av B-celler, og vaksinasjon med levende virus skal utsettes til spedbarnets B-celletall er normalt.

AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Amming er kontraindisert under og i minst 48 timer etter behandling med blinatumomab.

FertilitetData mangler.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi (inkl. redusert hemoglobin), febril nøytropeni, leukopeni (inkl. redusert antall hvite blodceller), nøytropeni (inkl. redusert antall nøytrofile), trombocytopeni (inkl. redusert antall trombocytter)
Vanlige	Leukocytose (inkl. forhøyet antall hvite blodceller), lymfopeni (inkl. redusert lymfocyttall)
Mindre vanlige	Hematofagisk histiocytose, lymfadenopati
Gastrointestinale
Svært vanlige	Diaré, forstoppelse, kvalme, magesmerter, oppkast
Mindre vanlige	Pankreatitt
Generelle
Svært vanlige	Feber (inkl. økt kroppstemperatur), frysninger, infusjonsrelatert reaksjon⁵, ødem⁶
Vanlige	Brystsmerte⁷, smerter
Hjerte
Svært vanlige	Takykardi¹
Hud
Svært vanlige	Utslett²
Immunsystemet
Svært vanlige	Cytokinfrigjøringssyndrom
Vanlige	Overfølsomhet
Mindre vanlige	Cytokinstorm
Infeksiøse
Svært vanlige	Infeksjoner (bakterie, virus, uspesifisert patogen)
Vanlige	Fungal infeksjon, pneumoni, sepsis
Kar
Svært vanlige	Hypertensjon (inkl. økt blodtrykk), hypotensjon (inkl. redusert blodtrykk)
Vanlige	Flushing
Mindre vanlige	Kapillært lekkasjesyndrom
Lever/galle
Vanlige	Hyperbilirubinemi (inkl. økt bilirubin i blod)
Luftveier
Svært vanlige	Hoste
Vanlige	Dyspné, hvesing, respirasjonssvikt, slimhoste
Mindre vanlige	Akutt respirasjonssvikt, anstrengelsesdyspné
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Ryggsmerter, smerter i ekstremitet
Vanlige	Skjelettsmerter
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine, tremor
Vanlige	Afasi, anfall, ataksi, encefalopati, hjernenervelidelse, hypoestesi, kognitiv forstyrrelse, parestesi, somnolens, svekket hukommelse, svimmelhet
Mindre vanlige	Taleforstyrrelse
Psykiske
Svært vanlige	Insomni
Vanlige	Desorientering, forvirring
Stoffskifte/ernæring
Vanlige	Tumorlysesyndrom
Undersøkelser
Svært vanlige	Redusert immunglobulin³, økte leverenzymer⁴
Vanlige	Økt ALP i blod, økt vekt

¹Inkl. sinustakykardi, supraventrikulær takykardi og takykardi.

²Omfatter erytem, utslett, erytematøst utslett, generalisert utslett, makuløst utslett, makulopapuløst utslett og kløende utslett.

³Omfatter redusert IgG-nivå, redusert antall globuliner, hypogammaglobulinemi, hypoglobulinemi og redusert antall immunglobuliner

⁴Omfatter økt ALAT, økt ASAT, økt γ-GT, økte leverenzymer og økte transaminaser.

⁵Omfatter begrepet infusjonsrelatert reaksjon og følgende hendelser dersom de inntrådte i løpet av de første 48 timene av infusjonen og varte ≤2 dager: Feber, cytokinfrigjøringssyndrom, hypotensjon, myalgi, akutt nyreskade, hypertensjon, utslett, takypné, ansiktshevelse, ansiktsødem og erytematøst utslett.

⁶Omfatter ansiktsødem, generalisert ødem, ødem og perifert ødem.

⁷Omfatter brystubehag, brystsmerter, muskel- og skjelettsmerter i brystet og ikke-kardiale brystsmerter.

Barn Bivirkningene hos barn var av tilsvarende type som dem som ble sett hos voksne. Bivirkninger som ble observert hyppigere (≥10% forskjell) hos barn var anemi, trombocytopeni, leukopeni, feber, infusjonsrelatert reaksjon, økt vekt og hypertensjon.

Eldre Begrenset erfaring hos pasienter ≥75 år. Eldre kan være mer mottakelige for alvorlige nevrologiske hendelser, slik som kognitiv forstyrrelse, encefalopati og forvirring.

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi (inkl. redusert hemoglobin), febril nøytropeni, leukopeni (inkl. redusert antall hvite blodceller), nøytropeni (inkl. redusert antall nøytrofile), trombocytopeni (inkl. redusert antall trombocytter)
Gastrointestinale	Diaré, forstoppelse, kvalme, magesmerter, oppkast
Generelle	Feber (inkl. økt kroppstemperatur), frysninger, infusjonsrelatert reaksjon⁵, ødem⁶
Hjerte	Takykardi¹
Hud	Utslett²
Immunsystemet	Cytokinfrigjøringssyndrom
Infeksiøse	Infeksjoner (bakterie, virus, uspesifisert patogen)
Kar	Hypertensjon (inkl. økt blodtrykk), hypotensjon (inkl. redusert blodtrykk)
Luftveier	Hoste
Muskel-skjelettsystemet	Ryggsmerter, smerter i ekstremitet
Nevrologiske	Hodepine, tremor
Psykiske	Insomni
Undersøkelser	Redusert immunglobulin³, økte leverenzymer⁴
Vanlige
Blod/lymfe	Leukocytose (inkl. forhøyet antall hvite blodceller), lymfopeni (inkl. redusert lymfocyttall)
Generelle	Brystsmerte⁷, smerter
Immunsystemet	Overfølsomhet
Infeksiøse	Fungal infeksjon, pneumoni, sepsis
Kar	Flushing
Lever/galle	Hyperbilirubinemi (inkl. økt bilirubin i blod)
Luftveier	Dyspné, hvesing, respirasjonssvikt, slimhoste
Muskel-skjelettsystemet	Skjelettsmerter
Nevrologiske	Afasi, anfall, ataksi, encefalopati, hjernenervelidelse, hypoestesi, kognitiv forstyrrelse, parestesi, somnolens, svekket hukommelse, svimmelhet
Psykiske	Desorientering, forvirring
Stoffskifte/ernæring	Tumorlysesyndrom
Undersøkelser	Økt ALP i blod, økt vekt
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Hematofagisk histiocytose, lymfadenopati
Gastrointestinale	Pankreatitt
Immunsystemet	Cytokinstorm
Kar	Kapillært lekkasjesyndrom
Luftveier	Akutt respirasjonssvikt, anstrengelsesdyspné
Nevrologiske	Taleforstyrrelse

¹Inkl. sinustakykardi, supraventrikulær takykardi og takykardi.

²Omfatter erytem, utslett, erytematøst utslett, generalisert utslett, makuløst utslett, makulopapuløst utslett og kløende utslett.

³Omfatter redusert IgG-nivå, redusert antall globuliner, hypogammaglobulinemi, hypoglobulinemi og redusert antall immunglobuliner

⁴Omfatter økt ALAT, økt ASAT, økt γ-GT, økte leverenzymer og økte transaminaser.

⁶Omfatter ansiktsødem, generalisert ødem, ødem og perifert ødem.

⁷Omfatter brystubehag, brystsmerter, muskel- og skjelettsmerter i brystet og ikke-kardiale brystsmerter.

Eldre Begrenset erfaring hos pasienter ≥75 år. Eldre kan være mer mottakelige for alvorlige nevrologiske hendelser, slik som kognitiv forstyrrelse, encefalopati og forvirring.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ved overdose skal infusjonen avbrytes midlertidig og pasienten overvåkes. Gjenopptatt behandling i riktig dose skal vurderes når alle toksisiteter har opphørt og ikke tidligere enn 12 timer etter at infusjonen er avbrutt.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeBinder seg spesifikt til CD19 på overflaten av celler med B-lineært opphav, og til CD3 på overflaten av T-celler. Aktiverer endogene T-celler ved å binde CD3 i T-cellereseptorkomplekset med CD19 på benigne og maligne B-celler.

HalveringstidVoksne: Ca. 2,11 timer. Systemisk Cl ved kontinuerlig i.v. infusjon ca. 2,92 liter/time. Barn og ungdom: Ca. 2,19 timer. Cl ca. 1,88 liter/time/m².

Terapeutisk serumkonsentrasjonVoksne: For doser på 9 µg/dag og 28 µg/dag for behandling av residiv/refraktær ALL, er gjennomsnittlig C_ss hhv. 230 pg/ml og 612 pg/ml. Barn og ungdom: Ved de anbefalte dosene er gjennomsnittlig C_ss 162 og 533 pg/ml ved dosene på hhv. 5 og 15 µg/m²/dag.

Oppbevaring og holdbarhet

Rekonstituert oppløsning: Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er vist for 24 timer ved 2-8°C, eller 4 timer ≤27°C. Av mikrobiologiske hensyn bør rekonstituert oppløsning fortynnes umiddelbart, med mindre rekonstitueringsmetoden utelukker risiko for mikrobiologisk kontaminering. Dersom den ikke fortynnes umiddelbart, er lagringstid og lagringsforhold før bruk brukerens ansvar. Fortynnet oppløsning (klargjort infusjonspose): Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er vist for 10 dager ved 2-8°C, eller 96 timer ≤27°C. Av mikrobiologiske hensyn bør klargjorte infusjonsposer brukes umiddelbart. Dersom de ikke brukes umiddelbart, er lagringstid og lagringsforhold før bruk brukerens ansvar og bør normalt ikke være lenger enn 24 timer ved 2-8°C, med mindre fortynningen er gjort i kontrollerte og validerte aseptiske omgivelser. Oppbevares og transporteres nedkjølt (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevar hetteglassene i originalpakningen for å beskytte mot lys.

Pakninger, priser og refusjon

Blincyto, PULVER TIL KONSENTRAT OG VÆSKE TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon¹	Pris (kr)²	R.gr.³
38,5 µg	1 sett (hettegl.) 177099	-	34 277,30	C

¹Blåresept (T) gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO For H-resept, se Helsedirektoratet

²Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

³Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Medisinbytte

Preparat	Firma	Legemiddelform	Styrke	Varenr	Pakning
Blincyto	Amgen	pulv. til kons. og væske til inf.	38,5 µg	177099	1 sett (hettegl.)
Blincyto	Orifarm	pulv. til kons. og væske til inf.	38,5 µg	590294	1 sett (hettegl.)

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https://legemiddelverket.no/offentlig-finansiering/medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp

SPC (preparatomtale)

Blincyto PULVER TIL KONSENTRAT OG VÆSKE TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 38,5 µg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

24.06.2021

Sist endret: 21.07.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Afasi: Manglende evne til å bruke og/eller forstå ord i tale.

Akutt myeloid leukemi (Akutt myelogen leukemi, AML): Akutt myelogen leukemi er den vanligste formen for blodkreft hos voksne. Faktorer som kan bidra til at sykdommen utvikles er arvelighet, stråling og enkelte kjemikalier. Vanlige symptomer er fatigue og pallor. Sykdommen behandles med kraftig cellegift.

ALAT (Alaninaminotransferase): Enzym som bl.a. finnes i lever og muskel. Blodnivået av ALAT stiger ved f.eks. et hjerteinfarkt eller ved leverbetennelse. Blodnivået av ALAT bestemmes ved å ta en blodprøve, og kan brukes for å stille diagnoser.

ALP (Alkaliske fosfataser, Basiske fosfataser): Membranbundne enzymer som katalyserer spalting av fosforsyreestere, og som hovedsakelig finnes i lever- og benvev. Økte nivåer av ALP kan sees bl.a. ved leversykdommer og skjelettilstander.

Anemi (Blodmangel): Reduksjon i antall røde blodceller eller nivået av blodpigment, hemoglobin. Kan bl.a. forårsakes av blodtap eller arvelige faktorer.

Anfall: I medisinsk sammenheng menes det ukontrollert elektrisk aktivitet i hjernen, f.eks. i form av epileptiske anfall, krampeanfall, bevissthetsforstyrrelser, etc.

Antineoplastisk: Legemiddel som er tumorhemmende og motvirker kreft (kreftcelledrepende).

Antipyretika (Antipyretikum, Antipyretiske midler): Legemidler som reduserer feber uten å senke normal kroppstemperatur.

ASAT (Aspartataminotransferase): Enzym som hovedsakelig finnes i lever- og hjerteceller. Forhøyede blodnivåer av ASAT kan sees ved lever- eller hjerteskade.

Ataksi: Koordinasjonsforstyrrelser i muskelbevegelsene. Bevegelsene blir usikre, ristende eller for voldsomme.

Brystubehag: Følelse av uvelhet i forsiden av brystkassen.

Cancer (Kreft): En gruppe sykdom som skyldes ukontrollert celledeling. Celledelingen gir opphopning av kreftceller, hvilket gir dannelse av en kreftsvulst i organet der veksten startet. Cellene kan videre invadere omkringliggende vev, eller spre seg (metastasere) til organer rundt om i kroppen.

CLS (Kapillært lekkasjesyndrom, Kapillarlekkasjesyndrom, Kapillærlekkasjesyndrom): Syndrom som karakteriseres ved at blodplasma slipper ut gjennom kapillarveggene til omkringliggende vev og kroppshulrom. Syndromet ses oftest ved sepsis, men kan oppstå i sjeldnere tilfeller ved f.eks. autoimmune lidelser, differensieringssyndrom, ovarialt hyperstimuleringssyndrom, slangebitt og forgiftninger. Noen legemidler kan også forårsake kapillært lekkasjesyndrom.

CNS (Sentralnervesystemet): Er en av nervesystemets to hoveddeler (den andre hoveddelen er det perifere nervesystemet). CNS består av hjernen og ryggmargen.

CTCAE (The Common Terminology Criteria for Adverse Events): The Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), tidligere kalt The Common Toxicity Criteria (CTC eller NCI-CTC), er et sett av kriterier for klassifisering av bivirkninger av legemidler brukt i kreftbehandling. Klassifiseringen er utviklet av US National Cancer Institute (NCI). CTCAE v5.0 er er siste publiserte versjon, men mange preparatomtaler viser til CTCAE v4.03. Bivirkningene klassifiseres som Grad 1-5, hvor Grad 1 er mild, Grad 2 er moderat, Grad 3 er alvorlig, Grad 4 er livstruende og Grad 5 er død.

CYP450 (Cytokrom P-450, CYP): Gruppe av jernholdige enzymer som i stor grad er involvert i nedbrytningen av legemidler i kroppen.

Desorientering: Kognitiv funksjonshemming hvor sansene for tid, retning og gjenkjennelse av f.eks. ting og steder er vanskelig å identifisere.

Diaré (Løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

DIC (Disseminert intravaskulær koagulasjon, Forbrukskoagulopati): En sykdomstilstand der blodkomponenter som inngår i blodlevringen danner en mengde blodpropper. Det er mange årsaker til at dette skjer. I de fleste tilfellene oppstår det hudskader, og i fremskredne tilfeller oppstår omfattende blødninger.

Dyspné (Tung pust, Tungpustethet): Tung og anstrengende pust. Oppstår vanligvis ved anstrengelse, men ved visse hjerte- og lungesykdommer, selv ved hvile.

Erytem (Hudrødme, Hudrødhet): Diffus rødhet i huden.

Feber (Pyreksi, Febertilstand, Pyrese): Kroppstemperatur på 38°C eller høyere (målt i endetarmen).

Febril nøytropeni (Nøytropen feber): Tilstand med nøytropeni og samtidig feber. Feber kan tyde på systemisk infeksjon, og krever rask behandling med antibiotika.

Fertilitet (Fruktbarhet): Evnen til å få barn.

Flushing (Sprutrødme): Kraftig rødme og varmefølelse som kan oppstå plutselig over hele kroppen.

Forgiftning (Intoksikasjon): Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

Halveringstid (t1/2, T1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

Hemoglobin (Hb): Hemoglobin er et oksygenbindende protein i erytrocyttene som gir blodet sin røde farge. Det har en viktig funksjon i kroppen ved å transportere oksygen til cellene og karbondioksid fra cellene. Ved å måle mengden av hemoglobin i blodet kan ev. anemi påvises. Hvis en mann har <130 gram pr. liter, så har han anemi. For kvinner er grensen 120 gram pr. liter.

Hyperbilirubinemi: Tilstand med økte nivåer bilirubin i blod.

Hypertensjon (Høyt blodtrykk): Høyt blodtrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) over 140 og/eller undertrykk (diastoliske trykk) over 90 mm Hg.

Hypoestesi (Nummenhet, Dovenhetsfølelse, Hypestesi): Redusert berøringssans i et organ eller område.

Hypogammaglobulinemi: Tilstand med unormalt lavt gammaglobulinnivå. Kan føre til økt mottakelighet for infeksjoner.

Hypotensjon (Lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

I.v. (Intravenøs, Intravenøst): Begrepet betegner administrering av et parenteralt preparat som skal gis intravenøst.

Indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

Infeksjon (Infeksjonssykdom): Når bakterier, parasitter, virus eller sopp trenger inn i en organisme og begynner å formere seg.

Insomni (Søvnløshet): Søvnforstyrrelse som gir problemer med å sove. Problemene kan bestå i at man har vanskeligheter med å sovne eller med å opprettholde lang nok søvn.

Kognitivt: Som har med oppfattelse og tenking å gjøre. Intellektuell tankevirksomhet som fører til forståelse og resonnement.

Kontraindikasjoner (Kontraindisert): Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

Kvalme: Kvalme er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

Leukocytose: Unormalt økt forekomst av leukocytter i blodet.

Leukoencefalopati: Encefalopatier som rammer den myelinrike hvite substansen i hjernen.

Nøytropeni (Neutropeni): Sykelig redusert antall nøytrofile granulocytter i blodet.

Parestesi: Unormal følelse i huden (slik som prikking, svie, hypoestesi) uten tilsynelatende fysisk årsak.

Pneumoni (Lungebetennelse): Inflammasjon i lungevevet som følge av en infeksjon med bakterier, virus eller andre infeksiøse mikroorganismer.

Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML): En sjelden infeksjonssykdom i hjernen som følge av infeksjon med John Cunningham-virus.

Sepsis (Septikemi, Blodforgiftning): Immunmediert respons på en infeksjon, som forårsaker organsvikt, høy feber, frostanfall og påvirket allmenntilstand. Tilstanden kan gi respirasjonssvikt, sirkulasjonssvikt, koagulasjonssvikt, svikt i lever- og nyrefunksjon, og påvirke bevisstheten.

Somnolens (Søvnighet, Døsighet): Lett grad av redusert bevissthet.

Stamcelletransplantasjon: Overføring av stamceller fra et individ til et annet eller overføring fra individet til seg selv (f.eks. ved blodkreft kan stamceller tas fra pasienten før kjemoterapi og settes inn igjen etter at kjemoterapien er ferdig).

Takykardi: Unormalt rask hjerterytme, definert som puls over 100 slag/minutt.

Trombocytopeni (Trombopeni): Unormalt lav forekomst av trombocytter i blodet.

Trombocytter (Blodplater): Trombocytter/blodplater er skiveformede fragmenter av store hvite blodceller som kalles megakaryocytter. Blodplater har en viktig funksjon ved blødning, siden de inneholder stoffer som er nødvendige for at blod skal størkne. De kan også klebre seg sammen for å tette hullet i en blodårevegg hvis denne skades.

Tumorlysesyndrom (TLS): Potensielt livstruende tilstand med hyperurikemi, hyperkalemi, hyperfosfatemi og sekundær utvikling av nyresvikt og hypokalsemi.

γ-GT (Gammaglutamyltransferase, GGT): Er et enzym. Har betydning for transporten av aminosyrer inn i cellene (katalyserer hydrolyse av visse peptider og overføring av glutamylgrupper til aminosyrer og peptider).