Blincyto
Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff, T-celleaktivator.
PULVER TIL KONSENTRAT OG VÆSKE TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 38,5 µg: Hvert sett inneh.: I) Pulver: Blinatumomab 38,5 µg, sitronsyremonohydrat, trehalosedihydrat, lysinhydroklorid, polysorbat 80, natriumhydroksid (til pH-justering). II) Oppløsning (stabilisator): Sitronsyremonohydrat, lysinhydroklorid, polysorbat 80, natriumhydroksid (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Som monoterapi til behandling av voksne med Philadelphiakromosomnegativ CD19-positiv residiverende eller refraktær B-prekursor akutt lymfoblastisk leukemi (ALL). Som monoterapi til behandling av voksne med Philadelphiakromosomnegativ CD19‑positiv B‑prekursor ALL ved 1. eller 2. fullstendige remisjon som er MRD-positiv (Minimal Residual Disease) ≥0,1%. Som monoterapi til behandling av barn ≥1 år med Philadelphiakromosomnegativ CD19-positiv residiverende eller refraktær B prekursor ALL etter å ha mottatt minst 2 tidligere behandlinger eller som får tilbakefall etter å ha mottatt tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.Dosering
Behandlingen skal innledes og overvåkes av lege med erfaring i behandling av hematologiske maligne sykdommer. Ved oppstart av behandling av Philadelphiakromosomnegativ residiverende eller refraktær B‑perkursor ALL anbefales sykehusinnleggelse minimum de første 9 dagene i 1. syklus, og de første 2 dagene i 2. syklus. Ved oppstart av behandling av Philadelphiakromosomnegativ MRD-positiv B‑prekursor ALL anbefales sykehusinnleggelse minimum de første 3 dagene i 1. syklus og de første 2 dagene i påfølgende sykluser. Hos pasienter med tidligere eller eksisterende klinisk relevante patologiske tilstander i CNS, anbefales sykehusinnleggelse minimum de første 14 dagene i 1. syklus. I 2. syklus anbefales sykehusinnleggelse i minimum 2 dager og klinisk vurdering skal baseres på toleranse for preparatet i 1. syklus. Forsiktighet skal utvies da det er sett sen forekomst av de første nevrologiske hendelser. Tilsyn av helsepersonell eller sykehusinnleggelse anbefales ved alle påfølgende syklusstarter og ved gjenopptatt behandling (f.eks. dersom behandlingen avbrytes i ≥4 timer).Philadelphiakromosomnegativ residiverende eller refraktær B‑prekursor ALL: Voksne: Pasienten kan få 2 behandlingssykluser. En enkelt behandlingssyklus er 28 dager (4 uker) med kontinuerlig infusjon. Mellom hver behandlingssyklus er det en behandlingsfri periode på 14 dager (2 uker). Basert på individuell nytte-/risikovurdering kan pasienter som har oppnådd fullstendig remisjon etter 2 sykluser få opptil 3 tilleggssykluser for vedlikehold. Anbefalt daglig dose er basert på pasientens vekt. Pasienter ≥45 kg mottar en fastdose, og for pasienter <45 kg beregnes dosen ut fra pasientens kroppsoverflateareal (BSA).
Pasientens vekt | Syklus 1 |
|
| Påfølgende sykluser | |
|---|---|---|---|---|---|
| Dag 1-7 | Dag 8-28 | Dag 29-42 | Dag 1-28 | Dag 29-42 |
≥45 kg (fastdose) | 9 µg/dag via kontinuerlig infusjon | 28 µg/dag via kontinuerlig infusjon | Behandlingsfritt intervall på 14 dager | 28 µg/dag via kontinuerlig infusjon | Behandlingsfritt intervall på 14 dager |
<45 kg (dose basert på BSA) | 5 µg/m2/dag via kontinuerlig infusjon (ikke overskrid 9 µg/dag) | 15 µg/m2/dag via kontinuerlig infusjon (ikke overskrid 28 µg/dag) |
| 15 µg/m2/dag via kontinuerlig infusjon (ikke overskrid 28 µg/dag) |
|
MRD-positiv B‑prekursor ALL: Når preparatet vurderes for behandling av Philadelphiakromosomnegativ MRD-positiv B‑prekursor ALL, skal kvantifiserbar MRD bekreftes i validert analyse med følsomhet på minst 10-4. Uansett hvilken teknikk som velges, skal klinisk testing av MRD utføres av et kvalifisert laboratorium som er kjent med teknikken, i tråd med veletablerte tekniske retningslinjer. Pasienten kan få 1 syklus med induksjonsbehandling etterfulgt av opptil 3 tilleggssykluser med vedlikeholdsbehandling. 1 behandlingssyklus er 28 dager med kontinuerlig i.v. infusjon, etterfulgt av en behandlingsfri periode på 14 dager. De fleste oppnår respons etter 1 syklus. Når hematologisk og/eller klinisk forbedring ikke sees etter 1 behandlingssyklus skal nytte-/risikovurdering foretas. Anbefalt dose (pasienter ≥45 kg):
Pasientens vekt | Induksjonssyklus 1 |
| Vedlikeholdssyklus 2-4 | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Dag 1-28 | Dag 29-42 |
| Dag 1-28 | Dag 29-42 |
≥45 kg | 28 µg/dag | Behandlingsfritt intervall på 14 dager |
| 28 µg/dag | Behandlingsfritt intervall på 14 dager |
Dosejustering: Hos pasienter med Philadelphiakromosomnegativ residiverende eller refraktær B-prekursor ALL og pasienter med MRD-positiv B-prekursor ALL, skal midlertidig eller permanent seponering vurderes ved følgende alvorlige (grad 3) eller livstruende (grad 4) toksisiteter: Cytokinfrigjøringssyndrom, tumorlysesyndrom, nevrologisk toksisitet, forhøyede leverenzymer og enhver annen klinisk relevant toksisitet. Dersom avbruddet i behandlingen etter en bivirkning ikke er >7 dager, skal samme syklus fortsettes til totalt 28 dager med infusjon, inkl. dager før og etter avbruddet i syklusen. Dersom et avbrudd pga. en bivirkning er >7 dager, skal en ny syklus startes. Dersom toksisiteten vedvarer ut over 14 dager, skal preparatet seponeres permanent, bortsett fra dersom annet er oppgitt i tabellen nedenfor.
Toksisitet | Grada | Tiltak for pasienter ≥45 kg | Tiltak for pasienter <45 kg |
|---|---|---|---|
Cytokin-frigjøringssyndrom, tumorlysesyndrom | Grad 3 | Avbryt behandlingen til symptomene forsvinner. Gjenoppta deretter med 9 µg/dag. Øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt. | Avbryt behandlingen til symptomene forsvinner. Gjenoppta deretter med 5 µg/m2/dag. Øk til 15 µg/m2/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt. |
Grad 4 | Seponer permanent. | Seponer permanent. | |
Nevrologisk toksisitet | Konvulsjon | Seponer permanent dersom >1 konvulsjon oppstår. | Seponer permanent dersom >1 konvulsjon oppstår. |
| Grad 3 | Avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1, og i minst 3 dager. Gjenoppta deretter med 9 µg/dag. Øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt. Premedisiner med 24 mg deksametason ved ny oppstart. Reduser deretter deksametason trinnvis over 4 dager. Hvis toksisiteten oppsto ved 9 µg/dag, eller dersom det tar >7 dager før den forsvinner, seponer permanent. | Avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1, og i minst 3 dager. Gjenoppta deretter med 5 µg/m2/dag. Øk til 15 µg/m2/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt. Dersom toksisiteten oppstod ved 5 µg/m2/dag, eller dersom det tar >7 dager før den forsvinner, seponer permanent. |
| Grad 4 | Seponer permanent. | Seponer permanent. |
Forhøyede leverenzymer | Grad 3 | Dersom klinisk relevant, avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1. Gjenoppta deretter med 9 µg/dag. Øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt. | Dersom klinisk relevant, avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1. Gjenoppta deretter med 5 µg/m2/dag. Øk til 15 µg/m2/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt. |
Grad 4 | Vurder permanent seponering. | Vurder permanent seponering. | |
Andre klinisk relevante (bestemt av behandlende lege) bivirkninger | Grad 3 | Avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1. Gjenoppta deretter med 9 µg/dag. Øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt. | Avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1. Gjenoppta deretter med 5 µg/m2/dag. Øk til 15 µg/m2/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt. |
Grad 4 | Vurder permanent seponering. | Vurder permanent seponering. |
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering av oppstartdosen er ikke nødvendig.
Sikkerhet og effekt er ikke studert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett til
moderat nedsatt nyrefunksjon. Sikkerhet og effekt er ikke studert
ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Barn <1 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Ingen data for barn
<7 måneder. Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering nødvendig. Begrenset erfaring
hos eldre ≥75 år.
Tilberedning/Håndtering: Infusjonspose skal klargjøres for 24 timers, 48 timers,
72 timers eller 96 timers infusjon. Det er svært viktig
at instruksjonene for klargjøring og administrering følges nøye for
å minimere medisineringsfeil. Se pakningsvedlegg for nøyaktig bruksanvisning.
OBS! Infusjonsslangen for blinatumomab eller det i.v. kateteret skal
ikke skylles, spesielt ikke når infusjonsposen skiftes. Hvis det skylles
når det skiftes poser, eller når en infusjon er fullført, kan det
føre til overdosering og komplikasjoner som oppstår av det. Ved administrering
via et venekateter med flere lumen skal blinatumomab infunderes via
en reservert lumen. Aseptisk håndtering skal utføres under aseptiske
forhold av personer med opplæring som er i samsvar med retningslinjer
for god praksis. Håndtering skal skje under avtrekkshette for laminær
luftstrøm eller i biologisk sikkerhetskabinett. Ikke bruk oppløsningen
dersom den er uklar eller har utfellinger. Skal ikke blandes med andre
legemidler enn de som er angitt. Skal ikke ristes.
Administrering: Infusjonsoppløsningen gis som en kontinuerlig i.v. infusjon,
gitt med en konstant hastighet ved bruk av en infusjonspumpe i løpet
av en periode på opptil 96 timer. Skal administreres gjennom
i.v. slange med et integrert, sterilt, ikke-pyrogent filter på 0,2 µm
med lav proteinbindingsgrad. Startvolumet (270 ml) er mer enn volumet
som gis til pasienten (240 ml) for å ta hensyn til priming av den
i.v. slangen og for å sikre at pasienten får hele dosen. Infusjonsposen
skal byttes minst hver 96. time av helsepersonell, for å sikre steriliteten.
Se pakningsvedlegg for infusjonstid, -hastighet og annen viktig informasjon.
Forsiktighetsregler
Nevrologiske hendelser: Nevrologiske hendelser, inkl. med dødelig utgang, er observert. Nevrologisk undersøkelse av pasienten anbefales før behandlingsoppstart. Pasienten overvåkes klinisk for tegn og symptomer på nevrologiske hendelser (f.eks. skrivetest). Midlertidig avbrudd eller permanent seponering kan være nødvendig. Ved krampe anbefales sekundærprofylakse med egnede antikonvulsiva (f.eks. levetiracetam). Infeksjoner: Pasienten skal overvåkes klinisk for tegn og symptomer på infeksjon. Midlertidig avbrudd eller permanent seponering kan være nødvendig ved infeksjon. Cytokinfrigjøringssyndrom og infusjonsreaksjoner: Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), som kan være livstruende eller dødelig, er rapportert, men har sjelden ført til seponering. Mediantiden til inntreden av CRS-hendelse er 2 dager. Pasienten skal overvåkes nøye for tegn og symptomer. CRS er forbundet med disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) og kapillærlekkasjesyndrom (CLS). CLS skal behandles umiddelbart. Infusjonsreaksjonene oppstår vanligvis raskt og innen 48 timer etter 1. infusjon. Pasienten skal observeres nøye for infusjonsreaksjoner. Bruk av antipyretika (f.eks. paracetamol) anbefales for å redusere pyreksi de første 48 timene av hver behandlingssyklus. For å redusere risikoen for CRS er det viktig at den anbefalte startdosen brukes ved oppstart (syklus 1, dag 1-7). Midlertidig avbrudd eller permanent seponering kan være nødvendig. Tumorlysesyndrom: Tumorlysesyndrom (TLS), som kan være livstruende eller dødelig, er observert. Pasienten skal overvåkes nøye for tegn eller symptomer, herunder kontroll av nyrefunksjon og væskebalanse, de første 48 timene etter 1. infusjon. Midlertidig avbrudd eller permanent seponering kan være nødvendig. Nøytropeni og febril nøytropeni: Nøytropeni og febril nøytropeni, inkl. livstruende tilfeller, er observert. Laboratorieparametre (inkl., men ikke begrenset til, antall hvite blodceller og absolutt antall nøytrofile) skal overvåkes rutinemessig under infusjonen, spesielt de første 9 dagene av 1. syklus. Forhøyede leverenzymer: Overvåkning av ALAT, ASAT, γ-GT og totalt bilirubinnivå i blodet skal gjøres før oppstart og under behandlingen, spesielt de første 48 timene i de 2 første syklusene. Midlertidig avbrudd eller permanent seponering kan være nødvendig. Pankreatitt: Livstruende og fatal pankreatitt er observert. Høydosebehandling med steroider kan i noen tilfeller ha medvirket til pankreatitten. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på pankreatitt. Pasientevalueringen kan bestå av fysisk undersøkelse, laboratorieevaluering av serumamylase og serumlipase og bildeundersøkelse av mageregionen. Midlertidig avbrudd eller permanent seponering kan være nødvendig. Leukoencefalopati inkl. progressiv multifokal leukoencefalopati: Pga. risiko for progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) skal pasienten overvåkes for tegn og symptomer. Ved mistenkelige hendelser, skal konsultasjon hos nevrolog vurderes. Immuniseringer: Vaksinasjon med levende virus anbefales ikke de siste 2 ukene før behandlingsoppstart, under behandling og frem til B-lymfocytter er innenfor normale grenseverdier etter siste behandlingssyklus. Hypogammaglobulinemi: Eldre med MRD-positiv ALL kan ha forhøyet risiko for hypogammaglobulinemi under behandling, og overvåkning av immunglobulinnivåene anbefales. Natriuminnhold: Inneholder ≤1 mmol natrium (23 mg), dvs. praktisk talt natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Blinatumomab har stor påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Forvirring og desorientering, koordinasjon- og balanseforstyrrelser, risiko for kramper og bevissthetsforstyrrelser kan forekomme. Pga. potensialet for nevrologiske hendelser, skal pasienten avstå fra å kjøre, delta i risikofylte aktiviteter eller aktiviteter som å kjøre eller bruke tunge eller potensielt farlige maskiner. Pasientene må advares om at de kan oppleve nevrologiske hendelser.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Data mangler. Fertile kvinner skal bruke sikker
prevensjon under og opptil 48 timer etter behandling med blinatumomab.
Skal ikke brukes under graviditet med mindre fordelen oppveier mulig
risiko for fosteret. Nyfødte spedbarn overvåkes for uttømming av B-celler,
og vaksinasjon med levende virus skal utsettes til spedbarnets B-celletall
er normalt.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Risiko for nyfødte/spedbarn
som ammes kan ikke utelukkes. Amming er kontraindisert under og i
minst 48 timer etter behandling med blinatumomab.
Fertilitet: Data mangler.
Bivirkninger
| Organklasse | Bivirkning |
| Blod/lymfe | |
| Svært vanlige | Anemi (inkl. redusert hemoglobin), febril nøytropeni, leukopeni (inkl. redusert antall hvite blodceller), nøytropeni (inkl. redusert antall nøytrofile), trombocytopeni (inkl. redusert antall trombocytter) |
| Vanlige | Leukocytose (inkl. forhøyet antall hvite blodceller), lymfopeni (inkl. redusert lymfocyttall) |
| Mindre vanlige | Hematofagisk histiocytose, lymfadenopati |
| Gastrointestinale | |
| Svært vanlige | Diaré, forstoppelse, kvalme, magesmerte, oppkast |
| Mindre vanlige | Pankreatitt |
| Generelle | |
| Svært vanlige | Feber (inkl. økt kroppstemperatur), frysninger, infusjonsrelatert reaksjon5, ødem6 |
| Vanlige | Brystsmerte7, smerte |
| Hjerte | |
| Svært vanlige | Takykardi1 |
| Hud | |
| Svært vanlige | Utslett2 |
| Immunsystemet | |
| Svært vanlige | Cytokinfrigjøringssyndrom |
| Vanlige | Overfølsomhet |
| Mindre vanlige | Cytokinstorm |
| Infeksiøse | |
| Svært vanlige | Infeksjoner (bakterie, sopp, virus, uspesifisert patogen) |
| Vanlige | Pneumoni, sepsis |
| Kar | |
| Svært vanlige | Hypotensjon (inkl. redusert blodtrykk) |
| Vanlige | Flushing, hypertensjon (inkl. forhøyet blodtrykk) |
| Mindre vanlige | Kapillærlekkasjesyndrom |
| Lever/galle | |
| Vanlige | Hyperbilirubinemi (inkl. økt bilirubin i blod) |
| Luftveier | |
| Svært vanlige | Hoste |
| Vanlige | Dyspné, hvesing, respirasjonssvikt, slimhoste |
| Mindre vanlige | Akutt respirasjonssvikt, anstrengelsesdyspné |
| Muskel-skjelettsystemet | |
| Svært vanlige | Ryggsmerter, smerte i ekstremitet |
| Vanlige | Skjelettsmerter |
| Nevrologiske | |
| Svært vanlige | Hodepine, tremor |
| Vanlige | Afasi, ataksi, encefalopati, hjernenervesykdom, hypoestesi, kognitiv forstyrrelse, krampeanfall, parestesi, somnolens, svekket hukommelse, svimmelhet |
| Mindre vanlige | Taleforstyrrelse |
| Psykiske | |
| Svært vanlige | Insomni |
| Vanlige | Desorientering, forvirring |
| Stoffskifte/ernæring | |
| Vanlige | Tumorlysesyndrom |
| Undersøkelser | |
| Svært vanlige | Redusert immunglobulin3, økte leverenzymer4 |
| Vanlige | Økt ALP i blod, økt vekt |
| Frekvens | Bivirkning |
| Svært vanlige | |
| Blod/lymfe | Anemi (inkl. redusert hemoglobin), febril nøytropeni, leukopeni (inkl. redusert antall hvite blodceller), nøytropeni (inkl. redusert antall nøytrofile), trombocytopeni (inkl. redusert antall trombocytter) |
| Gastrointestinale | Diaré, forstoppelse, kvalme, magesmerte, oppkast |
| Generelle | Feber (inkl. økt kroppstemperatur), frysninger, infusjonsrelatert reaksjon5, ødem6 |
| Hjerte | Takykardi1 |
| Hud | Utslett2 |
| Immunsystemet | Cytokinfrigjøringssyndrom |
| Infeksiøse | Infeksjoner (bakterie, sopp, virus, uspesifisert patogen) |
| Kar | Hypotensjon (inkl. redusert blodtrykk) |
| Luftveier | Hoste |
| Muskel-skjelettsystemet | Ryggsmerter, smerte i ekstremitet |
| Nevrologiske | Hodepine, tremor |
| Psykiske | Insomni |
| Undersøkelser | Redusert immunglobulin3, økte leverenzymer4 |
| Vanlige | |
| Blod/lymfe | Leukocytose (inkl. forhøyet antall hvite blodceller), lymfopeni (inkl. redusert lymfocyttall) |
| Generelle | Brystsmerte7, smerte |
| Immunsystemet | Overfølsomhet |
| Infeksiøse | Pneumoni, sepsis |
| Kar | Flushing, hypertensjon (inkl. forhøyet blodtrykk) |
| Lever/galle | Hyperbilirubinemi (inkl. økt bilirubin i blod) |
| Luftveier | Dyspné, hvesing, respirasjonssvikt, slimhoste |
| Muskel-skjelettsystemet | Skjelettsmerter |
| Nevrologiske | Afasi, ataksi, encefalopati, hjernenervesykdom, hypoestesi, kognitiv forstyrrelse, krampeanfall, parestesi, somnolens, svekket hukommelse, svimmelhet |
| Psykiske | Desorientering, forvirring |
| Stoffskifte/ernæring | Tumorlysesyndrom |
| Undersøkelser | Økt ALP i blod, økt vekt |
| Mindre vanlige | |
| Blod/lymfe | Hematofagisk histiocytose, lymfadenopati |
| Gastrointestinale | Pankreatitt |
| Immunsystemet | Cytokinstorm |
| Kar | Kapillærlekkasjesyndrom |
| Luftveier | Akutt respirasjonssvikt, anstrengelsesdyspné |
| Nevrologiske | Taleforstyrrelse |
Barn: Bivirkningene hos barn var av tilsvarende type som
dem som ble sett hos voksne. Bivirkninger som ble observert hyppigere
(≥10% forskjell) hos barn var anemi, trombocytopeni, leukopeni, feber,
infusjonsrelatert reaksjon, økt vekt og hypertensjon.
Eldre: Begrenset erfaring hos pasienter ≥75 år. Eldre kan
være mer mottakelige for alvorlige nevrologiske hendelser, slik som
kognitiv forstyrrelse, encefalopati og forvirring.
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Binder seg spesifikt til CD19 på overflaten
av celler med B-lineært opphav, og til CD3 på overflaten av T-celler.
Aktiverer endogene T-celler ved å binde CD3 i T-cellereseptorkomplekset
med CD19 på benigne og maligne B-celler.
Halveringstid: Voksne: Ca. 2,11 timer. Systemisk Cl ved kontinuerlig
i.v. infusjon ca. 2,92 liter/time. Barn og ungdom: Ca. 2,19 timer.
Cl ca. 1,88 liter/time/m2.
Terapeutisk serumkonsentrasjon: Voksne: For doser på 9 µg/dag og 28 µg/dag for
behandling av residiv/refraktær ALL, er gjennomsnittlig Css hhv. 230 pg/ml og 612 pg/ml. Barn og ungdom: Ved de anbefalte
dosene er gjennomsnittlig Css 162 og 533 pg/ml ved dosene
på hhv. 5 og 15 µg/m2/dag.
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Blincyto, PULVER TIL KONSENTRAT OG VÆSKE TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
Sist endret: 04.10.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
18.01.2019