Bexarotene Amdipharm

Amdipharm


Antineoplastisk middel, retinoid.

L01X F03 (Beksaroten)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

KAPSLER, myke 75 mg: Hver kapsel inneh.: Beksaroten 75 mg, sorbitol, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171).


Indikasjoner

Til behandling av hudmanifestasjoner hos voksne med kutan T-cellelymfom (CTCL) i fremskreden tilstand, som er resistente mot minst én systemisk behandling.

Dosering

Beksarotenbehandling må bare innledes og opprettholdes av lege med erfaring fra behandling av pasienter med CTCL.
Voksne
Anbefalt startdose er 300 mg​/​m2/dag. Startdoseberegning iht. kroppsoverflateareal (BSA) er som følger:

1. dosenivå (300 mg​/​m2/dag)

BSA (m2)

Total daglig dose (mg​/​dag)

Antall kapsler (75 mg)

0,88-1,12

300

4

1,13-1,37

375

5

1,38-1,62

450

6

1,63-1,87

525

7

1,88-2,12

600

8

2,13-2,37

675

9

2,38-2,62

750

10

Retningslinjer for doseringsendringer: Doseringsnivået på 300 mg​/​m2/dag kan justeres til 200 mg​/​m2/dag, og deretter til 100 mg​/​m2/dag, eller midlertidig seponeres, om toksisitet tilsier dette. Når toksisiteten er under kontroll, kan dosen justeres forsiktig oppover igjen. Med egnet klinisk overvåkning kan individuelle pasienter behandles med doser >300 mg​/​m2/dag. Doser >650 mg​/​m2/dag er ikke vurdert. I kliniske studier ble beksaroten administrert i opptil 118 uker. Behandlingen bør fortsette så lenge pasienten har nytte.
Glemt dose Glemt dose tas sammen med neste måltid samme dag. Deretter tas neste dose som vanlig dagen etter. Det skal ikke tas dobbel dose som erstatning for glemt dose.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen formelle studier ved nyresvikt. Renal utskillelse av beksaroten (med metabolitter) er minimal (renal clearance <1 ml​/​minutt). Pga. begrensede data bør pasienter med nyresvikt overvåkes nøye under behandling.
  • Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
  • Eldre: Ingen forskjell i sikkerhet sett i kliniske studier, men større sensitivitet kan ikke utelukkes. Standarddose bør benyttes.
Administrering Skal tas 1 gang daglig, og til samme tid hver dag. Tas med mat. Svelges hele, da kapslene inneholder butylhydroksyanisol som kan irritere slimhinnene. Skal ikke tygges.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Graviditet og amming. Fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon. Tidligere pankreatitt. Ukontrollert hyperkolesterolemi. Ukontrollert hypertriglyseridemi. Hypervitaminose A. Ukontrollert tyreoidealidelse. Leversvikt. Pågående systemisk infeksjon.

Forsiktighetsregler

Bør brukes med forsiktighet ved kjent overfølsomhet for retinoider. Kryssreaktivitet er ikke registrert. Pasienter som får beksaroten skal ikke gi blod til blodoverføring. Lipider: Hyperlipidemi er sett. Fastende blodlipider (triglyserider og kolesterol) bør måles før behandlingsstart, og ukentlig til lipidresponsen er fastslått (vanligvis innen 2-4 uker), og deretter minst 1 gang i måneden. Fastende triglyseridnivå bør være normalt eller normalisert med egnet behandling før behandlingsstart, og bør holdes <4,52 mmol​/​liter. Ved økt fastende triglyseridnivå anbefales antilipemisk behandling, og om nødvendig også dosereduksjon (fra 300 mg​/​m2/dag til 200 mg​/​m2/dag, ev. ved behov til 100 mg​/​m2/dag) eller seponering. Atorvastatin påvirker ikke beksaroteneksponering, men gemfibrozil gir betydelig økning. Samtidig bruk av gemfibrozil frarådes. Økt serumkolesterol bør behandles i samsvar med gjeldende praksis. Pankreatitt: Akutt pankreatitt forbundet med økt fastende serumtriglyseridnivå er sett. Pasienter med risikofaktorer for pankreatitt (f.eks. tidligere tilfeller av pankreatitt, ukontrollert hyperlipidemi, høyt alkoholforbruk, ukontrollert diabetes mellitus, galleveislidelser, eller bruk av legemidler som øker triglyseridnivåene eller er assosiert med pankreatisk toksisitet) bør ikke behandles med beksaroten, med mindre potensiell fordel oppveier risiko. Unormale leververdier: Økte leververdier er rapportert. I kliniske studier normaliserte leververdiene seg hos 80% innen 1 måned etter dosereduksjon​/​seponering. Leververdier måles ved baseline, deretter ukentlig den 1. måneden og deretter månedlig. Ved ASAT, ALAT eller bilirubin >3 × ULN bør behandlingsutsettelse eller -seponering vurderes. Endrede resultater fra tyreoideafunksjonstester: Reversibel reduksjon i tyreoideahormononer (total T4) samt TSH er sett. Tyreoideafunksjonstester bør utføres ved baseline og deretter minst månedlig, samt ved symptomer på hypotyreose. Symptomatisk hypotyreose kan behandles med tyreoideahormontilskudd. Leukopeni: Er sett. De fleste tilfellene gikk tilbake etter dosereduksjon​/​seponering. Måling av leukocyttall med differensialtelling bør foretas ved baseline, ukentlig den 1. måneden og deretter hver måned. Anemi: Er sett. Hemoglobinmåling bør foretas ved baseline, ukentlig den 1. måneden og deretter hver måned. Redusert hemoglobin bør behandles i samsvar med gjeldende praksis. Psykiske lidelser: Depresjon, forverret depresjon, angst og humørsvingninger er sett. Særlig forsiktighet bør utvises ved tidligere depresjon. Pasienten bør overvåkes for tegn på depresjon, og henvises til egnet behandling ved behov. Informasjon til pårørende kan bidra til tidlig identifisering av forverring av mental helse. Linseopasitet: Er sett. Ingen klar forbindelse med beksarotenadministrering, men utvikling av linseopasitet kan ikke utelukkes ved langvarig behandling. Ved synsforstyrrelser må pasienten undersøkes av øyelege. A-vitamintilskudd: Pga. strukturelt slektskap med A-vitamin bør inntak av A-vitamintilskudd begrenses til ≤15 000 IE​/​dag for å unngå potensielle additive toksiske virkninger. Pasienter med diabetes mellitus: Forsiktighet utvises ved bruk av insulin, substanser som øker insulinutskillelsen (f.eks. sulfonylurea) eller insulinsensibiliserende preparater (f.eks. tiazolidinedioner), da beksaroten potensielt kan forsterke effekten og gi hypoglykemi. Hypoglykemi er ikke sett ved bruk av beksaroten som monoterapi. Fotosensitivitet: Enkelte retinoider kan gi fotosensitivitet. Pasienten bør rådes til å minimere eksponeringen for sollys og unngå solarier, da in vitro-data antyder at beksaroten kan være fotosensibiliserende. Orale prevensjonsmidler: Beksaroten kan potensielt indusere metaboliserende enzymer og redusere effekten av hormonelle prevensjonsmidler. Fertile kvinner må benytte sikker, ikke-hormonell prevensjon, da beksaroten er teratogent. Barn og ungdom <18 år: Bruk anbefales ikke. Interferens med laboratorietester: Hos pasienter med eggstokkreft kan CA125-verdier øke under beksarotenbehandling. Hjelpestoffer: Inneholder sorbitol og bør ikke brukes ved medfødt fruktoseintoleranse. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ikke studert. Svimmelhet og synsforstyrrelser er sett, og pasienter med slike bivirkninger skal ikke kjøre bil​/​bruke maskiner.

Interaksjoner

Effekt av andre substanser på beksaroten: Ingen formelle interaksjonsstudier er utført. Beksaroten metaboliseres av CYP3A4, og samtidig bruk av andre CYP3A4-substrater kan teoretisk sett øke beksarotenkonsentrasjonen i plasma. Samtidig bruk av CYP3A4-induktorer kan teoretisk sett redusere beksarotenkonsentrasjonen. Forsiktighet anbefales ved kombinasjon med CYP3A4-substrater med smalt terapeutisk vindu, dvs. visse immunsuppressiver (ciklosporin, takrolimus, sirolimus) og cytotoksiske legemidler (syklofosfamid, etoposid, finasterid, ifosfamid, tamoksifen, vinkaalkaloider). Gemfibrozil gir betydelig økt beksarotenkonsentrasjon og samtidig bruk frarådes. Effekt av beksaroten på andre substanser: Beksaroten kan indusere CYP3A4 og dermed sin egen metabolisme (særlig ved doser >300 mg​/​m2/dag), og redusere plasmakonsentrasjonen av andre CYP3A4-substrater (som tamoksifen og orale prevensjonsmidler). Beksaroten kan potensielt øke effekten av insulin, legemidler som øker insulinsekresjonen (f.eks. sulfonylureaderivater) og legemidler som øker insulinfølsomheten (f.eks. tiazolidindioner), og gi hypoglykemi. Interaksjon med matvarer: Beksarotens AUC og Cmax er betydelig høyere etter inntak sammen med et fettrikt måltid kontra en glukoseoppløsning. Samtidig inntak av grapefruktjuice kan teoretisk sett øke beksarotenkonsentrasjonen i plasma.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetUtilstrekkelige data på bruk hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Beksaroten er kontraindisert ved graviditet. Pasienter som blir gravide under behandling bør informeres om potensiell fare for fosterskader. Fertile kvinner må bruke egnet prevensjon under behandlingen. Negativ, sensitiv graviditetstest (f.eks. hCGβ i serum) bør konstateres innen 1 uke før behandlingsstart. Sikker prevensjon må benyttes fra tidspunktet for negativ graviditetstest, under og i minst 1 måned etter avsluttet behandling. Det anbefales å benytte 2 pålitelige typer prevensjon samtidig. Beksaroten kan redusere effekten av hormonelle prevensjonsmidler, og en pålitelig ikke-hormonell prevensjonsmetode anbefales. Mannlige pasienter med seksualpartnere som er gravide, muligens er gravide, eller som kan bli gravide, må bruke kondom under behandlingen og i minst 1 måned etter siste dose.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Skal ikke brukes under amming.
FertilitetIngen humane data. Effekt er dokumentert hos hannhunder. Effekt på human fertilitet kan ikke utelukkes.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

Ingen klinisk erfaring. Doser opptil 1000 mg​/​m2/dag er gitt ved kliniske studier uten forekomst av akutte toksiske effekter. Enkeltdoser på 1500 mg/kg (9000 mg​/​m2) og 720 mg/kg (14 400 mg​/​m2) ble tolerert uten signifikant toksisitet hos hhv. rotter og hunder.
BehandlingSymptomatisk.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeSyntetisk forbindelse som selektivt bindes til og aktiverer RXRene α, β, og γ. Når disse reseptorene er aktivert, fungerer de som transkripsjonsfaktorer som regulerer prosesser som celledifferensiering og -formering, apoptose og insulinsensibilisering. Nøyaktig virkningsmekanisme ved behandling av CTCL er ukjent.
AbsorpsjonLineær farmakokinetikk opptil en dose på 650 mg​/​m2.
Proteinbinding>99%.
Halveringstid1-3 timer.
MetabolismeMetabolitter omfatter 6- og 7-hydroksybeksaroten og 6- og 7-oxo-beksaroten. In vitro-studier antyder glukoronidering som en metabolsk bane, og at CYP3A4 er ansvarlig for dannelse av oksidative metabolitter.
UtskillelseIkke signifikant via nyre.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved høyst 25°C. Hold boksen tett lukket.

 

Pakninger, priser og refusjon

Bexarotene Amdipharm, KAPSLER, myke:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
75 mg 100 stk. (boks)
474378

-

varenr. 474378

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

01.09.2025


Sist endret: 16.12.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)