Zoladex 3,6 mg

AstraZeneca


GnRH-agonist, dekapeptid-analog til GnRH.

L02A E03 (Goserelin)



IMPLANTAT 3,6 mg: Hver engangssprøyte inneh.: Goserelinacetat tilsv. goserelin 3,6 mg, laktid/glykolidkopolymer.


Indikasjoner

Behandling av metastatisk prostatakreft. Behandling av lokalavansert prostatakreft som alternativ til kirurgisk kastrering. Som adjuvant behandling til strålebehandling hos pasienter med høyrisiko lokalisert eller lokalavansert prostatakreft. Som neoadjuvant behandling før strålebehandling hos pasienter med høyrisiko lokalisert eller lokalavansert prostatakreft. Som adjuvant behandling til radikal prostatektomi hos pasienter med lokalavansert prostatakreft med høy risiko for sykdomsprogresjon. Symptomatisk behandling av endometriose. I kombinasjon med tamoksifen ved adjuvant behandling av pre- og perimenopausale kvinner med reseptorpositiv cancer mammae når cytostatika er uegnet. Avansert cancer mammae hos pre- og perimenopausale pasienter, egnet for hormonell behandling. Forbehandling ved endometriereseksjon. Forbehandling til in vitro-fertilisering for å kunne hemme endogen hormonpåvirkning. Anbefaling: Bør kun brukes under kontroll av urolog, onkolog eller gynekolog.

Dosering

Voksne: Ett 3,6 mg implantat s.c. i fremre abdominalvegg hver 28. dag. Endometriose: Ved endometriose avsluttes behandlingen etter 6 måneder, da det ikke finnes dokumentasjon for lengre behandlingsperioder. Gjentatte kurer skal ikke gis pga. risiko for tap av benmasse. Det er vist at hormonerstatning (daglig dose østrogen og progesteron) gir redusert tap av benmasse og vasomotoriske symptomer hos kvinner som får goserelin mot endometriose. Forbehandling før endometriereseksjon: 2 implantater gis med 28 dagers mellomrom. Inngrepet utføres innen 2 uker etter tilførsel av det andre implantatet. Forbehandling til in vitro-fertilisering: Så snart endogen hormonpåvirkning er oppnådd vha. preparatet, gjennomføres stimulering av eggløsning og uthenting av egg i samsvar med normale rutiner.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt nyre- og leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig. Barn: Ikke indisert. Eldre: Ingen dosejustering nødvendig.
Administrering: Før injeksjon bør en kontrollere at selve implantatet kan sees i sprøytens «vindu». Forsiktighet bør utvises ved innsetting i fremre abdominalvegg pga. nærheten til den underliggende nedre epigastriske arterie og dens forgreninger. For korrekt bruk, se instruksjonskortene som følger pakningen.

Kontraindikasjoner

Kjent alvorlig overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Graviditet og amming.

Forsiktighetsregler

Ikke indisert for bruk til barn da sikkerhet og effekt er ukjent. Skade på injeksjonsstedet er rapportert, inkl. smerte, hematom, blødning og vaskulær skade. Berørte pasienter skal overvåkes for tegn og symptomer på abdominal blødning. Administreringsfeil har i svært sjeldne tilfeller ført til vaskulær skade og hemoragisk sjokk som krevde blodtransfusjon og kirurgisk intervensjon. Ekstra forsiktighet bør utvises ved administrering til pasienter med lav BMI, og/eller som får fullstendig antikoagulasjonsbehandling. Pasienter med kjent depresjon eller hypertensjon skal overvåkes nøye. Behandling med GnRH-agonist slik som goserelin, gir økt risiko for depresjon (kan være alvorlig). Pasienten bør derfor informeres og behandles i samsvar med dette dersom symptomer oppstår. Nytte/risiko inkl. risikoen for torsades de pointes, bør vurderes før behandlingsoppstart ved risiko for QT-forlengelse eller QT-forlengelse i anamnesen, og ved samtidig bruk av andre legemidler som kan gi QT-forlengelse. Behandling med goserelin kan føre til positive utslag på dopingtester. Menn: Bruk hos pasienter spesielt utsatt for å utvikle ureterobstruksjon eller paraplegi bør vurderes nøye, og pasientene følges nøye opp første behandlingsmåned. Ved oppstart med GnRH-analog bør bruk av antiandrogen (f.eks. cyproteronacetat 300 mg daglig i 3 dager før og 3 uker etter behandlingsstart) vurderes, da dette forebygger mulige skader av initial økning i serumtestosteron. Oppstår paraplegi eller nedsatt nyrefunksjon som følge av ureterobstruksjon, bør spesifikk behandling av komplikasjonene igangsettes. Bruk av GnRH-agonister kan gi benmassereduksjon. Samtidig bruk av bisfosfonater kan minske reduksjonen av benmasse. Spesiell forsiktighet utvises ved ytterligere risikofaktorer for osteoporose (f.eks. kronisk alkoholmisbruk, røyking, langtidsbehandling med antikonvulsiva eller kortikosteroider, og familiær osteoporose). Hjertesvikt og hjerteinfarkt er sett ved behandling med GnRH-agonister ved prostatakreft. Risikoen øker ved samtidig bruk av antiandrogen. Redusert glukosetoleranse er sett ved bruk av GnRH-agonister. Dette kan vise seg som diabetes eller som redusert glykemisk kontroll hos diabetikere, og blodsukkerovervåkning bør vurderes. Kvinner: Brystkreftindikasjon: Redusert bentetthet: Bruk av GnRH-agonister kan gi benmassereduksjon, etter 2 års behandling av tidlig brystkreft var gjennomsnittlig tap av benmasse 6,2 % og 11,5 % i henholdsvis lårhals og lumbalcolumna. Tap av benmasse er vist å være delvis reversibelt. Bruk av goserelin i kombinasjon med tamoksifen ved brystkreft kan minske reduksjonen av bentetthet. Godartede indikasjoner: Tap av benmasse: Bruk av GnRH-agonister kan gi ca. 1% benmassereduksjon pr. måned i en 6 måneders behandlingsperiode. For hver 10% reduksjon i benmasse øker bruddrisikoen med ca. 2-3 ganger. Noe remineralisering kan forventes etter endt terapi hos en stor del av pasientene. Hormonell tilleggsmedisinering (daglig dosering av østrogen og progesteron) har vist seg å kunne minske reduksjonen av benmasse og vasomotoriske symptomer hos kvinner som behandles med goserelin for endometriose. Ingen dokumentasjon for bruk ved etablert osteoporose eller ved risikofaktorer for osteoporose (f.eks. kronisk alkoholmisbruk, røyking, langtidsbehandling med antikonvulsiva og kortikosteroider, familiær osteoporose, dårlig ernæring, f.eks. anoreksi). Benmassereduksjon er antakelig mer skadelig for disse pasientene, og behandling med goserelin bør vurderes individuelt og bare igangsettes dersom fordelene oppveier risikoen. Ytterligere tiltak bør vurderes for å forhindre tap av benmasse. Bortfallsblødning: I starten av goserelinbehandlingen kan enkelte kvinner få vaginalblødninger av varierende varighet og intensitet. Vaginalblødning oppstår vanligvis 1. måned etter oppstart. Slike blødninger skyldes sannsynligvis østrogenbortfall og forventes å stanse spontant. Dersom blødningen fortsetter, må årsaken undersøkes. Ingen kliniske effektdata for behandling av godartede gynekologiske tilstander med goserelin 3,6 mg >6 måneder. Bruk av goserelin kan gi forhøyet tonus i livmorhalsen og forsiktighet bør utvises ved dilatasjon av denne. Administrering av goserlin 3,6 mg som en del av behandlingsopplegg for in vitro-fertilisering, skal bare skje under overvåking av spesialist på området. Ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) er rapportert når goserelin 3,6 mg gis i kombinasjon med gonadotropiner. Stimuleringssyklus bør overvåkes nøye for å identifisere de pasientene som risikerer å utvikle OHSS. Ved slik risiko bør hCG ikke gis. Ved in vitro-fertilisering bør goserelin 3,6 mg brukes med forsiktighet ved polycystisk ovariesyndrom, da økt tendens til follikkeldannelse kan foreligge. Fertile kvinner skal bruke ikke-hormonelle prevensjonsmetoder i hele behandlingsperioden, og helt til menstruasjonen er tilbake etter avsluttet behandling.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Androgen suppresjonsbehandling kan gi QT-forlengelse, og samtidig bruk av legemidler som gir QT‑forlengelse eller legemidler som kan indusere torsades de pointes, bør vurderes nøye.

Graviditet, amming og fertilitet

Kontraindisert.
Graviditet: Skal ikke brukes ved graviditet fordi bruk av GnRH-agonister er forbundet med en teoretisk risiko for abort og fosterskader. Fertile kvinner bør undersøkes nøye før behandling iverksettes for å utelukke graviditet. Ikke-hormonell antikonsepsjon bør brukes inntil menstruasjonen kommer tilbake. Graviditet skal utelukkes før implantat brukes ved fertilitetsbehandling. Ved denne indikasjonen er det ingen kliniske holdepunkter for en sannsynlig sammenheng mellom goserelin og senere skader på fosterutvikling, graviditet eller nyfødte.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Ikke klarlagt om barn som ammes kan skades. Skal ikke brukes under amming.

Bivirkninger

Svært vanlige (≥1/10): Hjerte/kar: Hetetokter1. Hud: Hyperhidrose1. Kvinner: Akne. Kjønnsorganer/bryst: Menn: Erektil dysfunksjon. Kvinner: Endring i bryststørrelse, vulvovaginal tørrhet. Psykiske: Nedsatt libido. Øvrige: Kvinner: Reaksjoner på injeksjonsstedet (f.eks. rødhet, smerte, hevelse, blodutredning). Vanlige (≥1/100 til <1/10): Hjerte/kar: Endret blodtrykk. Menn: Hjertesvikt, hjerteinfarkt. Hud: Utslett. Kvinner: Alopesi. Kjønnsorganer/bryst: Menn: Gynekomasti. Muskel-skjelettsystemet: Kvinner: Artralgi. Menn: Skjelettsmerter2. Nevrologiske: Parestesi. Kvinner: Hodepine. Menn: Trykk på ryggmargsnerven. Psykiske: Humørsvingninger, inkl. depresjon. Stoffskifte/ernæring: Menn: Nedsatt glukosetoleranse. Undersøkelser: Tap av benmasse, vektøkning. Øvrige: Menn: Reaksjoner på injeksjonsstedet (f.eks. rødhet, smerte, hevelse, blodutredning). Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Immunsystemet: Overfølsomhetsreaksjoner mot legemidler. Kjønnsorganer/bryst: Menn: Ømhet i brystene. Muskel-skjelettsystemet: Menn: Artralgi. Nyre/urinveier: Menn: Ureterobstruksjon. Stoffskifte/ernæring: Kvinner: Hyperkalsemi. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Immunsystemet: Anafylaktisk reaksjon. Kjønnsorganer/bryst: Kvinner: Ovariecyster. Svært sjeldne (<1/10 000): Endokrine: Blødning i hypofysen. Psykiske: Psykose. Svulster/cyster: Tumor i hypofysen. Ukjent frekvens: Hjerte/kar: Menn: QT-forlengelse. Hud: Menn: Alopesi. Kjønnsorganer/bryst: Kvinner: Bortfallsblødning. Svulster/cyster: Degenerasjon av uterine fibromyomer hos kvinner som har dette. Etter markedsføring: Det er rapportert om endring i antall blodlegemer, forstyrret leverfunksjon, lungeemboli og interstitiell lungebetennelse. I tillegg er følgende bivirkninger rapportert hos kvinner som behandles for godartede gynekologiske tilstander: Akne, endring i kroppsbehåring, tørr hud, vektøkning, økning i serumkolesterol, ovarialt hyperstimuleringssyndrom (ved samtidig bruk av gonadotropiner), vaginitt, utflod, nervøsitet, søvnforstyrrelser, tretthet, perifert ødem, myalgi, leggkramper, kvalme, oppkast, diaré, forstoppelse, mageproblemer, endringer i stemmeleie. I starten kan pasienter med brystkreft oppleve en midlertidig økning i symptomer (f.eks. tumorsmerte). I sjeldne tilfeller har kvinner med metastaserende brystkreft utviklet hyperkalsemi. I sjeldne tilfeller kan behandling med GnRH-agonister føre til menopause. Hos noen kvinner vil menstruasjonen ikke komme tilbake etter avsluttet behandling.1Krever sjelden seponering. Hyperhidrose og hetetokter kan fortsette etter seponering.2I begynnelsen av behandlingen kan pasienter med prostatacancer oppleve økte forbigående skjelettsmerter som håndteres ut ifra symptombildet.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Begrenset erfaring med overdosering hos mennesker. I de tilfeller hvor preparatet utilsiktet er gitt for tidlig i forhold til neste dose eller i for høy dose, har ingen klinisk relevante bivirkninger vært observert. Dyreforsøk tyder på at høyere doser ikke har noen annen effekt enn tilsiktet terapeutisk effekt på konsentrasjonene av kjønnshormoner og på kjønnsorganer. Ev. utslag av overdosering behandles symptomatisk.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Hemming av LH-sekresjon etterfulgt av fall i serumtestosteron hos menn og serumøstradiol hos kvinner. Ved behandlingsstart fører stimulering av LH-sekresjon til midlertidig økning av serumtestosteron hos menn og serumøstradiol hos kvinner. Serumtestosteron reduseres i løpet av 3 uker til et nivå av samme størrelsesorden som ved kirurgisk kastrasjon og opprettholdes på dette nivået med en ny injeksjon hver 28. dag. Hos kvinner reduseres serumøstradiol i løpet av 3 uker til postmenopausalt nivå, og opprettholdes på dette nivået med en ny injeksjon hver 28. dag. Suppresjonen ledsages av endometriefortynning, suppresjon av ovarienes follikkelutvikling, samt til en respons ved hormonrelatert brystkreft (tumorer som er ER-positive og/eller PgR-positive), og endometriose. Amenoré sees hos de fleste kvinne. Ved metastatisk prostatakreft gir goserelin tilsvarende resultat på overlevelse som etter kirurgisk kastrering. Forbedrer sykdomsfri- og total overlevelse ved bruk som adjuvant terapi til strålebehandling ved høyrisiko lokalisert (T1-T2 og PSA ≥10 ng/ml eller «Gleason score» ≥7), eller lokalavansert (T3-T4) prostatakreft. Neoadjuvant goserelin før strålebehandling forbedrer sykdomsfri overlevelse ved høyrisiko lokalisert eller lokalavansert prostatakreft. Ved tumorspredning utenfor prostata etter prostatektomi, kan adjuvant goserelin forbedre sykdomsfri overlevelse, men overlevelse er ikke signifikant økt med mindre det er påvist lymfeknuteaffeksjon på kirurgitidspunktet. Pasienter med patologisk stadium lokalavansert sykdom bør ha ytterligere risikofaktorer som PSA ≥10 ng/ml eller «Gleason score» ≥7, før adjuvant goserelin bør vurderes. Bruk av neoadjuvant goserelin før radikal prostatektomi gir ikke forbedret klinisk effekt.
Absorpsjon: Fullstendig. Gradvis økning av serumkonsentrasjonene til Cmax ca. 2 uker etter injeksjon. Deretter gradvis reduksjon, men fremdeles biologisk aktive konsentrasjoner etter ca. 4 uker. Ingen holdepunkter for akkumulering ved tilførsel hver 4. uke.
Proteinbinding: I liten grad.
Halveringstid: Ved normal nyrefunksjon 2-4 timer; økt ved nedsatt nyrefunksjon men plasmaclearance fortsatt tilstrekkelig til at dosejustering ikke er nødvendig.
Utskillelse: Dyreundersøkelser sammenholdt med undersøkelser hos mennesker tyder på utskillelse hovedsakelig i urin. Opprettholdelse av høy plasmaclearance ved nedsatt nyrefunksjon tyder på et ikke-renalt bidrag, sannsynligvis fra lever. Ingen endring i farmakokinetikk ved nedsatt leverfunksjon.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Zoladex 3,6 mg, IMPLANTAT:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
3,6 mg1 stk. (ferdigfylt sprøyte)
015686
Blå resept
Byttegruppe
1345,40C
3 stk. (ferdigfylt sprøyte)
015646
Blå resept
Byttegruppe
3963,60C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 13.07.2015
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

05.05.2015