TABLETTER, filmdrasjerte 5 mg og 10 mg: Hver tablett inneh.: Ambrisentan 5 mg, resp. 10 mg, laktose, soyalecitin, hjelpestoffer. Fargestoff: Allurarød AC (E 129), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Behandling av voksne med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) klassifisert som WHO funksjonsklasse II-III, inkl. bruk i kombinasjonsbehandling. Effekt er vist ved idiopatisk PAH (IPAH) og ved PAH assosiert med bindevevssykdom.Dosering
Behandling skal initieres av lege med erfaring i behandling av PAH.Monoterapi: Voksne: Startdose 5 mg 1 gang daglig. Dosen kan økes til 10 mg daglig, avhengig av klinisk respons og toleranse.
Kombinasjon med tadalafil: Voksne: Bør titreres til 10 mg 1 gang daglig.
Seponering: Begrensede data tyder på at brå seponering ikke er assosiert med «rebound»-forverring av PAH. Dosen bør begrenses til 5 mg 1 gang daglig dersom ciklosporin A inntas samtidig, og pasienten bør monitoreres nøye.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Forventer å øke eksponering av ambrisentan. Ambrisentan er ikke undersøkt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon, og bør derfor ikke initieres hos disse pasientene eller hos dem med økte leveraminotransferaser (ASAT/ALAT >3 × øvre normalgrense (ULN)). Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig. Begrenset erfaring ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt) og behandling skal initieres med forsiktighet. Særlige hensyn ved doseøkning til 10 mg. Barn og ungdom <18 år: Anbefales ikke sikkerhet og effekt ikke er fastslått. Eldre >65 år: Ingen dosejustering nødvendig.
Administrering: Bør tas til samme tid hver dag. Kan tas med eller uten mat. Bør svelges hel med et glass vann. Bør ikke tygges. Bør ikke deles eller knuses.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Graviditet. Fertile kvinner som ikke bruker pålitelig prevensjon. Amming. Alvorlig nedsatt leverfunksjon. Økte leveraminotransferaser (>3 × ULN). Idiopatisk pulmonal fibrose (IPF), med eller uten sekundær pulmonal hypertensjon.Forsiktighetsregler
Nytte/risiko er ikke undersøkt hos tilstrekkelig antall pasienter med WHO funksjonsklasse I PAH. Effekt som monoterapi er ikke klarlagt ved WHO funksjonsklasse IV PAH. Anbefalt behandling ved den alvorligste fasen av sykdommen (f.eks. epoprostenol) bør vurderes hvis klinisk tilstand forverres. Autoimmun hepatitt, inkl. mulig forverring av underliggende autoimmun hepatitt, leverskade og økning av leverenzymer potensielt relatert til ambrisentanbehandling har vært observert. Leveraminotransferaser bør derfor evalueres før behandlingsstart. Pasienten bør under behandling monitoreres for tegn til leverskade og månedlig monitorering av ALAT/ASAT anbefales. Ambrisentanbehandling bør avsluttes ved vedvarende ASAT/ALAT-økning eller økning medfulgt av tegn på leverskade. Hos pasienter uten kliniske symptomer på leverskade eller gulsott kan reintroduksjon av ambrisentan overveies etter tilbakegang av leverenzymøkning. Ambrisentan bør ikke initieres ved klinisk signifikant anemi. Hemoglobin og/eller hematokritnivåer bør kontrolleres. Dosereduksjon eller seponering bør vurderes dersom klinisk signifikant nedgang i hemoglobin eller hematokrit observeres, og alle andre årsaker er ekskludert. Forekomsten av anemi er økt ved kombinasjon av ambrisentan og tadalafil, sammenlignet med monoterapi. Perifert ødem er observert, i de fleste tilfeller av mild til moderat alvorlighet, men synes å forekomme oftere og mer alvorlig hos pasienter ≥65 år. Perifert ødem er rapportert hyppigere med ambrisentan 10 mg. Preeksisterende væskeretensjon bør behandles før ambrisentanbehandling initieres. Dersom klinisk signifikant væskeretensjon utvikles under behandling med ambrisentan, bør årsaken, f.eks. ambrisentan eller underliggende hjertesvikt, utredes. Forekomsten av perifert ødem er økt ved kombinasjon av ambrisentan og tadalafil, sammenlignet med monoterapi. Forekomsten av perifert ødem er høyest 1. måned etter behandlingsstart. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved arvelig galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder Allurarød AC (E 129), som kan gi allergiske reaksjoner. Inneholder lecitin utvunnet fra soya og skal ikke brukes ved overfølsomhet for soya. Inneholder <1 mmol natrium (23 mg).Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Ambrisentan er teratogent og kontraindisert ved graviditet. Kvinner som bruker ambrisentan skal informeres om risiko for fosterskade. Annen behandling bør initieres hvis graviditet forekommer.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent og amming er kontraindisert.
Fertilitet: Behandling skal ikke initieres hos fertile kvinner med mindre resultat av en graviditetstest før behandling er negativ og det benyttes pålitelig prevensjon. Månedlige graviditetstester anbefales under behandling. Mannlig fertilitet: Utvikling av testikulær tubulær atrofi hos hanndyr er sett i sammenheng med kronisk bruk av ambrisentan. Effekt på mannlig fertilitet er ikke kjent, men en forringelse av spermatogenesen kan ikke utelukkes. Kronisk bruk er ikke assosiert med endring av plasmatestosteron.
Bivirkninger
For doserelaterte bivirkninger reflekterer frekvenskategorien høyere ambrisentandose.
Sett ved fase 3-studie, monoterapi
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Vanlige | Anemi (redusert hemoglobin/hematokrit) |
Gastrointestinale | |
Vanlige | Abdominalsmerte, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast |
Generelle | |
Svært vanlige | Perifert ødem, væskeretensjon |
Vanlige | Asteni, brystsmerter/ubehag, fatigue |
Hjerte | |
Vanlige | Hjertesvikt, palpitasjoner |
Immunsystemet | |
Mindre vanlige | Overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. angioødem, utslett, kløe) |
Kar | |
Vanlige | Flushing, hypotensjon |
Mindre vanlige | Synkope |
Lever/galle | |
Vanlige | Økte transaminaser |
Mindre vanlige | Autoimmun hepatitt, leverskade |
Luftveier | |
Vanlige | Dyspné, epistakse, nasofaryngitt, rhinitt, sinusitt, øvre luftveistetthet (f.eks. tett nese, tette bihuler) |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine (inkl. bihulehodepine, migrene) |
Vanlige | Svimmelhet |
Øye | |
Ukjent frekvens | Synssvekkelse, tåkesyn |
Sett ved fase 3-studie, monoterapi
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Generelle | Perifert ødem, væskeretensjon |
Nevrologiske | Hodepine (inkl. bihulehodepine, migrene) |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi (redusert hemoglobin/hematokrit) |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast |
Generelle | Asteni, brystsmerter/ubehag, fatigue |
Hjerte | Hjertesvikt, palpitasjoner |
Kar | Flushing, hypotensjon |
Lever/galle | Økte transaminaser |
Luftveier | Dyspné, epistakse, nasofaryngitt, rhinitt, sinusitt, øvre luftveistetthet (f.eks. tett nese, tette bihuler) |
Nevrologiske | Svimmelhet |
Mindre vanlige | |
Immunsystemet | Overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. angioødem, utslett, kløe) |
Kar | Synkope |
Lever/galle | Autoimmun hepatitt, leverskade |
Ukjent frekvens | |
Øye | Synssvekkelse, tåkesyn |
Sett ved forlengelsesstudie etter fase 3-studie samt monoterapi hos behandlingsnaive pasienter
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi (redusert hemoglobin/hematokrit) |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Diaré, kvalme |
Vanlige | Abdominalsmerte, forstoppelse, oppkast |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue, perifert ødem, væskeretensjon |
Vanlige | Asteni, brystsmerter/ubehag |
Hjerte | |
Svært vanlige | Palpitasjoner |
Vanlige | Hjertesvikt |
Hud | |
Vanlige | Utslett (inkl. erytematøst, generalisert, papuløst og kløende utslett) |
Immunsystemet | |
Vanlige | Overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. angioødem, utslett, kløe) |
Kar | |
Vanlige | Flushing, hypotensjon, synkope |
Luftveier | |
Svært vanlige | Dyspné, nasofaryngitt, tett nese |
Vanlige | Epistakse, rhinitt, sinusitt |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine (inkl. bihulehodepine, migrene), svimmelhet |
Øye | |
Vanlige | Synssvekkelse, tåkesyn |
Sett ved forlengelsesstudie etter fase 3-studie samt monoterapi hos behandlingsnaive pasienter
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi (redusert hemoglobin/hematokrit) |
Gastrointestinale | Diaré, kvalme |
Generelle | Fatigue, perifert ødem, væskeretensjon |
Hjerte | Palpitasjoner |
Luftveier | Dyspné, nasofaryngitt, tett nese |
Nevrologiske | Hodepine (inkl. bihulehodepine, migrene), svimmelhet |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte, forstoppelse, oppkast |
Generelle | Asteni, brystsmerter/ubehag |
Hjerte | Hjertesvikt |
Hud | Utslett (inkl. erytematøst, generalisert, papuløst og kløende utslett) |
Immunsystemet | Overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. angioødem, utslett, kløe) |
Kar | Flushing, hypotensjon, synkope |
Luftveier | Epistakse, rhinitt, sinusitt |
Øye | Synssvekkelse, tåkesyn |
Sett i kombinasjon med tadalafil hos behandlingsnaive pasienter
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi (redusert hemoglobin/hematokrit) |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Diaré, kvalme, oppkast |
Vanlige | Abdominalsmerte, forstoppelse |
Generelle | |
Svært vanlige | Brystsmerter/ubehag, fatigue, perifert ødem, væskeretensjon |
Vanlige | Asteni |
Hjerte | |
Svært vanlige | Palpitasjoner |
Vanlige | Hjertesvikt |
Hud | |
Vanlige | Utslett (inkl. erytematøst, generalisert, papuløst og kløende utslett) |
Immunsystemet | |
Vanlige | Overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. angioødem, utslett, kløe) |
Kar | |
Svært vanlige | Flushing |
Vanlige | Hypotensjon, synkope |
Luftveier | |
Svært vanlige | Dyspné, nasofaryngitt, tett nese |
Vanlige | Epistakse, rhinitt, sinusitt |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine (inkl. bihulehodepine, migrene), svimmelhet |
Øre | |
Vanlige | Tinnitus |
Mindre vanlige | Plutselig hørselstap |
Øye | |
Vanlige | Synssvekkelse, tåkesyn |
Sett i kombinasjon med tadalafil hos behandlingsnaive pasienter
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi (redusert hemoglobin/hematokrit) |
Gastrointestinale | Diaré, kvalme, oppkast |
Generelle | Brystsmerter/ubehag, fatigue, perifert ødem, væskeretensjon |
Hjerte | Palpitasjoner |
Kar | Flushing |
Luftveier | Dyspné, nasofaryngitt, tett nese |
Nevrologiske | Hodepine (inkl. bihulehodepine, migrene), svimmelhet |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte, forstoppelse |
Generelle | Asteni |
Hjerte | Hjertesvikt |
Hud | Utslett (inkl. erytematøst, generalisert, papuløst og kløende utslett) |
Immunsystemet | Overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. angioødem, utslett, kløe) |
Kar | Hypotensjon, synkope |
Luftveier | Epistakse, rhinitt, sinusitt |
Øre | Tinnitus |
Øye | Synssvekkelse, tåkesyn |
Mindre vanlige | |
Øre | Plutselig hørselstap |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Endotelin A (ETA)-selektiv reseptorantagonist. Endotelin utgjør en signifikant rolle i patofysiologien av PAH. Ambrisentan blokkerer ETA-reseptorer, som hovedsakelig er lokalisert i vaskulære glatte muskelceller og i hjertemuskelceller. Dette hindrer endotelinmediert aktivering av budbringer (second messenger)-systemer som resulterer i vasokonstriksjon og glatt muskelcelleproliferasjon. Selektiviteten for ETA- over ETB-reseptorer forventes å beholde ETB-reseptormediert produksjon av vasodilatatorene nitrogenoksid og prostacyklin.
Absorpsjon: Rask. Tmax ca. 11/2 time etter doseinntak hos fastende og ikke-fastende.
Proteinbinding: I stor grad bundet til plasmaproteiner; in vitro binding gjennomsnittlig 98,8% og uavhengig av konsentrasjon i området 0,2-20 µg/ml. Hovedsakelig bundet til albumin (96,5%) og i mindre grad til α1-syreglykoprotein. Distribusjon inn i røde blodceller er lav med en gjennomsnittlig blod:plasma-rate på 0,57 og 0,61 hos hhv. menn og kvinner.
Halveringstid: 13,6-16,5 timer. Steady state etter 4 dager med gjentatt dosering.
Utskillelse: Ambrisentan og dets metabolitter elimineres primært i gallesyre etter hepatisk og/eller ekstrahepatisk metabolisme. Ca. 22% gjenfinnes i urinen, hvorav 3,3% uendret.
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Volibris, TABLETTER, filmdrasjerte:
Styrke | Pakning Varenr. |
SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe |
Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
5 mg | 30 stk. (blister) 119984 |
H-resept Byttegruppe |
25013,30 | C | |
10 mg | 30 stk. (blister) 120007 |
H-resept Byttegruppe |
25744,30 | C |
Sist endret: 13.10.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
19.02.2021