Tyverb

Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

Står ikke på WADAs dopingliste

Miljørisiko i Norge

L01X E07

Lapatinib

PNEC: 0,1 μg/liter

Salgsvekt: 1,323 kg

Miljørisiko: Bruk av lapatinib gir ubetydelig risiko for miljøpåvirkning.

Bioakkumulering: Lapatinib har lavt potensiale for bioakkumulering.

Nedbrytning: Lapatinib brytes ned langsomt i miljøet.

Miljøinformasjonen (datert 13.09.2017) er utarbeidet av Novartis.

Les mer på Fass

Se miljøinfo for virkestoff i samme ATC-gruppe

TABLETTER, filmdrasjerte 250 mg: Hver tablett inneh.: Lapatinibditosylatmonohydrat tilsv. lapatinib 250 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).

Indikasjoner

Brystkreft hos voksne med HER2 (ErbB2)-overuttrykkende tumor: - Sammen med kapecitabin hos pasienter med avansert eller metastatisk sykdom, som har hatt progresjon etter behandling med antrasykliner og taksaner og behandling med trastuzumab i metastatisk setting. - Sammen med trastuzumab hos pasienter med hormonreseptornegativ metastatisk sykdom som har hatt progresjon ved tidligere trastuzumabbehandling sammen med kjemoterapi. - Sammen med aromatasehemmer hos postmenopausale kvinner med hormonreseptorpositiv metastatisk sykdom, som er uegnet for kjemoterapi. Pasientene i registreringsstudien var trastuzumab- og aromatasehemmernaive (for denne pasientpopulasjonen er ingen data tilgjengelig på effekt av denne kombinasjonen, sammenlignet med en kombinasjon av trastuzumab og en aromatasehemmer).

Dosering

Behandling bør kun initieres av lege med erfaring i anticancerbehandling. HER2 (ErbB2)-overuttrykkende tumorer er definert av IHC3+, eller IHC2+ med genamplifisering eller kun genamplifisering. HER2-status bør avgjøres ved bruk av nøyaktig og validert metode.
I kombinasjon med kapecitabin: Voksne: 1250 mg 1 gang daglig, tatt kontinuerlig. Anbefalt dose kapecitabin er 2000 mg/m²/dag i 2 doser med 12 timers mellomrom på dag 1-14 i en 21 dagers syklus. Kapecitabin tas med mat eller innen 30 minutter etter mat og skal svelges hele med vann, se Felleskatalogtekst for kapecitabin.
I kombinasjon med trastuzumab: Voksne: 1000 mg 1 gang daglig, tatt kontinuerlig. Anbefalt dose trastuzumab er 4 mg/kg som i.v. bolusdose, etterfulgt av 2 mg/kg i.v. ukentlig, se Felleskatalogtekst for trastuzumab.
I kombinasjon med aromatasehemmer: Voksne: 1500 mg 1 gang daglig, tatt kontinuerlig. Se Felleskatalogtekst for dosering av aromatasehemmer.
Doseutsettelse og -reduksjon: Kardiologiske hendelser: Bør seponeres ved redusert LVEF (≥grad 3), eller hvis LVEF reduseres til under laveste normalgrense. Når LVEF er normalisert og pasienten er asymptomatisk, kan behandlingen gjenopptas etter minst 2 uker med redusert dose (750 mg/dag sammen med trastuzumab, 1000 mg/dag sammen med kapecitabin eller 1250 mg/dag sammen med aromatasehemmer). Interstitiell lungesykdom/pneumonitt: Bør seponeres ved symptomer ≥grad 3. Diaré: Bør seponeres ved diaré grad 3, eller grad 1/2 i tillegg til andre kompliserende faktorer (moderate til alvorlige abdominale kramper, kvalme eller brekninger ≥grad 2, redusert fysisk yteevne, feber, sepsis, nøytropeni, blodig avføring eller dehydrering). Kan gjenopptas med redusert dose (fra 1000 mg/dag til 750 mg/dag, fra 1250 mg/dag til 1000 mg/dag eller fra 1500 mg/dag til 1250 mg/dag) når diaréen bedres til ≤grad 1. Bør seponeres permanent ved diaré grad 4. Annen toksisitet: Ved toksisitet ≥grad 2 vurderes seponering eller utsettelse av neste dose. Ved bedring til ≤grad 1 kan dosering gjenopptas (1000 mg/dag sammen med trastuzumab, 1250 mg/dag sammen med kapecitabin, eller 1500 mg/dag sammen med aromatasehemmer). Hvis toksisiteten vender tilbake, bør behandlingen gjenopptas med redusert dose (750 mg/dag sammen med trastuzumab, 1000 mg/dag sammen med kapecitabin, eller 1250 mg/dag sammen med aromatasehemmer).

Glemt dose: Erstattes ikke. Doseringen gjenopptas ved neste planlagte dose.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Seponer ved alvorlige leverfunksjonsendringer, og behandlingen skal ikke gjenopptas. Forsiktighet utvises ved moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Forsiktighet utvises ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, data mangler. Eldre ≥65 år: Begrenset data, men forskjell i sikkerhet og effekt mellom eldre og yngre er ikke sett.

Administrering: Tas enten minst 1 time før eller minst 1 time etter mat. Administreringen bør standardiseres mht. matinntak, f.eks. alltid før mat eller alltid etter mat. Grapefruktjuice unngås. Svelges hele med vann. Daglig dose bør ikke deles opp.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Lapatinib sammen med kjemoterapi er mindre effektiv enn trastuzumab sammen med kjemoterapi. Kardiotoksisitet: Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) bør evalueres før og under behandling. Forsiktighet bør utvises ved tilstander som kan forverre venstre ventrikkelfunksjon, inkl. samtidig bruk av potensielt kardiotoksiske legemidler. Reduksjon i LVEF kan være alvorlig og føre til hjertesvikt. Lapatinib er ikke undersøkt ved symptomatisk hjertesvikt. Forsiktighet må utvises ved tilstander som kan gi QT-forlengelse (hypokalemi, hypomagnesemi, syndromet kongenital QT-forlengelse), eller ved samtidig bruk med legemidler kjent for å gi QT-forlengelse, eller tilstander som kan øke lapatinibeksponeringen, f.eks. samtidig bruk med sterke CYP3A4-hemmere. Hypokalemi eller hypomagnesemi må korrigeres før behandling. EKG med QT-måling bør vurderes før og under behandling. Interstitiell lungesykdom og pneumonitt: Pasienten bør overvåkes for symptomer på pulmonal toksisitet (dyspné, hoste, feber), og lapatinib bør seponeres ved symptomer ≥grad 3. Pulmonal toksisitet kan være alvorlig og føre til respiratorisk svikt. Fatale tilfeller er sett, men med uklar årsak. Hepatotoksisitet: Er sett (sjeldent fatalt) og kan oppstå dager til måneder etter behandlingsstart. Pasienten informeres om risikoen ved oppstart. Leverfunksjon (transaminaser, bilirubin og alkalisk fosfatase) overvåkes før oppstart og deretter månedlig, eller som klinisk påkrevd. Seponeres ved alvorlige leverfunksjonsendringer. Bærere av HLA-allelene DQA1*02:01 og DRB*07:01 har økt risiko for lapatinibassosiert hepatotoksisitet. Forsiktighet må utvises ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon. Diaré: Er sett, inkl. alvorlig diaré, og kan være potensielt livstruende ved samtidig dehydrering, nyreinsuffisiens, nøytropeni og/eller elektrolyttubalanse. Fatale tilfeller er sett. Forekommer vanligvis ved behandlingsstart, hvor nesten halvparten oppstår innen 6 dager (varer oftest 4-5 dager). Ved oppstart skal pasientens avføringsmønster og andre symptomer (feber, krampe, smerte, kvalme, oppkast, svimmelhet, tørste) kartlegges for å gjøre det mulig å finne endringer under behandlingsforløpet, og for å identifisere pasienter med risiko for diaré. Pasienten må umiddelbart rapportere endringer i avføringsmønster. Vurder å overvåke nøytrofiltall og kroppstemperatur ved potensielt alvorlige tilfeller av diaré. Proaktiv behandling med legemidler mot diaré er viktig. Alvorlige tilfeller kan kreve bruk av elektrolytter og væske, antibiotika som f.eks. fluorokinoloner (spesielt hvis diaréen varer ≥24 timer, med feber eller grad 3/4 nøytropeni) og doseutsettelse/seponering. Alvorlige hudreaksjoner: Er sett. Avlutt behandlingen hvis erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN) mistenkes. Utslett: Hudundersøkelser anbefales før og under behandling. Ved hudreaksjoner bør pasienten unngå sollys og smøre seg med solfaktor ≥30, og full kroppsundersøkelse utføres ved hvert legebesøk inntil 1 måned etter bedring. Ved uttalte eller vedvarende hudreaksjoner henvises pasienten til dermatolog.

Interaksjoner

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se L01X E07

Liste over interaksjoner (34 treff):

	Lapatinib L01X E07 Barbiturater og derivater N03A A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lapatinib, økt risiko for terapisvikt Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av lapatinib via CYP3A4 Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av lapatinib forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tyverb www.cyp450.no
	Lapatinib L01X E07 Grapefruktjuice (ikke angitt) Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lapatinib (basert på data med andre kraftige hemmere av CYP3A4, vil konsentrasjon av lapatinib kunne øke til minst det dobbelte). Produsenten av lapatinib fraråder samtidig bruk. Interaksjonsmekanisme Grapefruktjuice hemmer metabolismen av lapatinib via CYP3A4. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Molden E, Spigset O. Frukt og bær - interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Lægeforen 2007; 127: 3218-20. SPC Tyverb Seden K, Dickinson L, Khoo S et al. Grapefruit-drug interactions. Drugs 2010; 70: 2373-407.
	Lapatinib L01X E07 Johannesurt Perikum Prikkperikum N06A X25 - Prikkperikum Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lapatinib. Basert på data med andre kraftige induktorer av CYP3A4, kan man regne med at konsentrajonen av lapatinib vil synke med 70-80 %. Interaksjonsmekanisme Johannesurt øker metabolismen av lapatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Manglende effekt av lapatinib må forventes. Legemiddelalternativer Johannesurt bør seponeres. Eventuelt kan oppstart med et annet antidepressivt legemiddel, for eksempel et SSRI-preparat, vurderes. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tyverb Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5. Zhou SF, Lai X. An update on clinical drug interactions with the herbal antidepressant St. John's wort. Curr Drug Metab 2008; 9: 394-409.
	Lapatinib L01X E07 Karbamazepin N03A F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lapatinib (gjennomsnittlig 70% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt Interaksjonsmekanisme Karbamazepin øker metabolismen av lapatinib via CYP3A4 Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av lapatinib forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Tyverb www.cyp450.no
	Lapatinib L01X E07 Mitotan L01X X23 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lapatinib (gjennomsnittlig 70 % i interaksjonsstudie med den kraftige enzyminduktoren karbamazepin), økt risiko for terapisvikt. Interaksjonsmekanisme Mitotan øker metabolismen av lapatinib via CYP3A4 Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tyverb Van Erp NP et al. Mitotane has a strong and a durable inducing effect on CYP3A4 activity. Eur J Endocrinol 2011; 164: 621-6.
	Lapatinib L01X E07 Rifampicin J04A B02 - Rifampicin J04A M02 - Rifampicin og isoniazid J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lapatinib. Basert på data med andre kraftige induktorer av CYP3A4, kan man regne med at konsentrajonen av lapatinib vil synke med 70-80 %. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lapatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Manglende effekt av lapatinib må forventes. Legemiddelalternativer De aller fleste proteinkinasehemmere metaboliseres via CYP3A4. Rifabutin er en svakere induktor enn rifampicin, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler som påvirkes i betydelig grad av rifampicin. Ofte er imidlertid graden av påvirkning med rifabutin langt mer usikker enn med rifampicin, siden interaksjoner med rifabutin gjerne er dårligere studert. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tyverb
	Lapatinib L01X E07 Antacida A02A A - Magnesiumforbindelser A02A A01 - Magnesiumkarbonat A02A A02 - Magnesiumoksid A02A A03 - Magnesiumperoksid A02A A04 - Magnesiumhydroksid A02A A05 - Magnesiumsilikat A02A A10 - Kombinasjoner A02A B - Aluminiumforbindelser A02A B01 - Aluminiumhydroksid A02A B02 - Algeldrat A02A B03 - Aluminiumfosfat A02A B04 - Dihydroksyaluminium natriumkarbonat A02A B05 - Aluminiumacetoacetat A02A B06 - Aloglutamol A02A B07 - Aluminiumglysinat A02A B10 - Kombinasjoner A02A D - Kombinasjoner og komplekser av aluminium, kalsium og magnesium forbindelser A02A D01 - Ordinære saltkombinasjoner A02A D02 - Magaldrat A02A D03 - Almagat A02A D04 - Hydrotalcit A02A D05 - Almasilat A02B A53 - Famotidin, kombinasjoner A02B X13 - Alginsyre Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lapatinib (i gjennomsnitt ca. 30 % ved samtidig inntak av protonpumpehemmere/H2-antagonister, trolig en viss effekt også ved samtidig inntak av antacida). Interaksjonsmekanisme Økt pH i magesekken reduserer løseligheten og dermed også absorpsjon av lapatinib. Justering av doseringstidspunkt Antacidumet bør tas minst 2 timer før eller etter lapatinib. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tyverb
	Lapatinib L01X E07 Apalutamid L02B B05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lapatinib Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lapatinib via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av lapatinib og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Lapatinib L01X E07 Atazanavir J05A E08 - Atazanavir J05A R15 - Atazanavir og kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lapatinib (usikkert omfang). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av lapatinib, og lapatinibdosen eventuelt justeres etter dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Reyataz
	Lapatinib L01X E07 Boceprevir J05A P03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lapatinib Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lapatinib via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av lapatinib Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Victrelis Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Lapatinib L01X E07 Dabrafenib L01X E23 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lapatinib Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lapatinib via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av lapatinib Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Lapatinib L01X E07 Deksametason H02A B02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for levertoksisitet (omtrent en 4-doblet risiko i en studie). Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter, eventuelt farmakokinetisk på grunn av enzyminduksjon av deksametason, noe som gir økt produksjon av levertoksiske metabolitter av lapatininb. Monitorering Pasienten bør følges ekstra nøye med monitorering av leverenzymverdiene. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Teo YL, Saetaew M, Chanthawong S et al. Effect of CYP3A4 inducer dexamethasone of lapatinib: clinicla and in vitro evidence. Breast Cancer Res Treat 2012; 133: 703-11.
	Lapatinib L01X E07 Diltiazem C08D B01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lapatinib. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lapatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av lapatinib vil trolig være en del lavere i kombinasjon med diltiazem. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger. Legemiddelalternativer Også verapamil hemmer CYP3A4, men ikke karselektive kalsiumantagonister eller betablokkere. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tyverb
	Lapatinib L01X E07 Efavirenz J05A G03 - Efavirenz J05A R06 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og efavirenz Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lapatinib Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lapatinib via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av lapatinib Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Stocrin Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Lapatinib L01X E07 Enzalutamid L02B B04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lapatinib Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lapatinib via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av lapatinib. På grunn av den lange halveringstiden for enzalutamid kan det ta inntil en måned etter oppstart med enzalutamid før induksjonen blir maksimal og inntil en måned etter avsluttet behandling med enzalutamid før induksjonen helt forsvinner. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Xtandi Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Lapatinib L01X E07 Erytromycin J01F A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lapatinib. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lapatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av lapatinib vil trolig være en del lavere i kombinasjon med erytromycin. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger. Legemiddelalternativer Azitromycin og spiramycin hemmer ikke CYP3A4 i relevant grad. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tyverb
	Lapatinib L01X E07 Flukonazol J02A C01 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ved dosering av flukonazol oftere enn en gang i uken, og ikke ved engangsbruk av flukonazol. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lapatinib. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lapatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av lapatinib vil trolig være en del lavere i kombinasjon med flukonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger. Legemiddelalternativer Ingen åpenbare. Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tyverb
	Lapatinib L01X E07 H2-reseptorantagonister A02B A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lapatinib (i gjennomsnitt ca. 30 % ved samtidig inntak). Interaksjonsmekanisme Økt pH i magesekken reduserer løseligheten og dermed også absorpsjon av lapatinib. Justering av doseringstidspunkt H2-blokkeren bør tas minst 10 timer før eller minst 2 timer etter lapatinib. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Tyverb
	Lapatinib L01X E07 Hydantoinderivater N03A B Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lapatinib, økt risiko for terapisvikt Interaksjonsmekanisme Fenytoin øker metabolismen av lapatinib via CYP3A4 Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av lapatinib forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tyverb www.cyp450.no
	Lapatinib L01X E07 Idelalisib L01X X47 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lapatinib (usikkert hvor stor effekten vil bli). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lapatinib via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av lapatinib Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zydelig Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Lapatinib L01X E07 Indinavir J05A E02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lapatinib, økt risiko for bivirkninger Interaksjonsmekanisme Indinavir hemmer metabolismen av lapatinib via CYP3A4 Dosetilpasning Dosebehovet av lapatinib vil anslagsvis være 60-80% lavere i kombinasjon med indinavir. Interaksjonsgrad vil variere mye og lapatinibdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tyverb www.cyp450.no
	Lapatinib L01X E07 Itrakonazol J02A C02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lapatinib, økt risiko for bivirkninger Interaksjonsmekanisme Itrakonazol hemmer metabolismen av lapatinib via CYP3A4 Dosetilpasning Dosebehovet av lapatinib vil anslagsvis være 60-80% lavere i kombinasjon med itrakonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og lapatinibdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tyverb www.cyp450.no
	Lapatinib L01X E07 Ketokonazol J02A B02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lapatinib (gjennomsnittlig 3,6 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger Interaksjonsmekanisme Ketokonazol hemmer metabolismen av lapatinib via CYP3A4 Dosetilpasning Dosebehovet av lapatinib vil anslagsvis være 60-80% lavere i kombinasjon med ketokonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og lapatinibdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Tyverb www.cyp450.no
	Lapatinib L01X E07 Klaritromycin A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D05 - Omeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D06 - Esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D09 - Lansoprazol, klaritromycin og tinidazol A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol J01F A09 - Klaritromycin Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lapatinib. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lapatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av lapatinib vil trolig være en del lavere i kombinasjon med klaritromycin. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger. Legemiddelalternativer Azitromycin og spiramycin hemmer ikke CYP3A4 i relevant grad. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tyverb
	Lapatinib L01X E07 Kobicistat J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat J05A R14 - Darunavir og kobicistat J05A R15 - Atazanavir og kobicistat J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat V03A X03 - Kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lapatinib Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lapatinib via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av lapatinib Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Stribild Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Lapatinib L01X E07 Lantanumkarbonat V03A E03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt absorpsjon av lapatinib. Interaksjonsmekanisme Lantanumkarbonat øker pH i magesekken. Dermed vil midler som er avhenig av lav pH i magesekken for optmial løselighet få sin absorpsjon redusert. Justering av doseringstidspunkt Bør tas med minst 2-3 timers mellomrom. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Fosrenol
	Lapatinib L01X E07 Posakonazol J02A C04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lapatinib. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lapatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av lapatinib vil trolig være en del lavere i kombinasjon med posakonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger. Legemiddelalternativer Ingen åpenbare. Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tyverb
	Lapatinib L01X E07 Protonpumpehemmere A02B C Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lapatinib (i gjennomsnitt ca. 30 % ved samtidig inntak). Interaksjonsmekanisme Økt pH i magesekken reduserer løseligheten og dermed også absorpsjon av lapatinib. Justering av doseringstidspunkt Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av lapatinib, og lapatinibdosen eventuelt økes. Alternativt kan en H2-blokker velges. H2-blokkeren bør i så fall gis minst 10 timer før eller minst 2 timer etter lapatinib. Legemiddelalternativer En H2-blokker kan eventuelt velges, forutsatt at den tas mint 10 timer før eller minst 2 timer etter lapatinib. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Tyverb
	Lapatinib L01X E07 Ribosiklib L01X E42 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lapatinib (usikkert hvor stor effekten vil bli). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lapatinib via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av lapatinib Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Kisquali Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Lapatinib L01X E07 Ritonavir J05A E03 - Ritonavir J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A R10 - Lopinavir og ritonavir Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lapatinib (3-4 ganger basert på data med andre kraftige hemmere), økt risiko for bivirkninger. Interaksjonsmekanisme Ritonavir hemmer metabolismen av lapatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av lapatinib vil anslagsvis være 60-80 % lavere i kombinasjon med ritonavir. Interaksjonsgrad vil variere mye og lapatinibdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Legemiddelalternativer Sorafenib er en proteinkinasehemmer som ikke påvirkes av CYP3A4-hemming i relevant grad Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tyverb www.cyp450.no
	Lapatinib L01X E07 Telaprevir J05A P02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lapatinib Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lapatinib via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av lapatinib Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Incivo Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Lapatinib L01X E07 Verapamil C08D A01 - Verapamil C08D A51 - Verapamil, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lapatinib. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lapatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av lapatinib vil trolig være en del lavere i kombinasjon med verapamil. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger. Legemiddelalternativer Også diltiazem hemmer CYP3A4, men ikke karselektive kalsiumantagonister eller betablokkere. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tyverb
	Lapatinib L01X E07 Vorikonazol J02A C03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lapatinib, økt risiko for bivirkninger Interaksjonsmekanisme Vorikonazol hemmer metabolismen av lapatinib via CYP3A4 Dosetilpasning Dosebehovet av lapatinib vil anslagsvis være 60-80% lavere i kombinasjon med vorikonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og lapatinibdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tyverb www.cyp450.no
	Lapatinib L01X E07 Pazopanib L01X E11 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av pazopanib (i gjennomsnitt 50-60%). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av pazopanib via CYP3A4. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Votrient

Samtidig bruk med sterke CYP3A4-hemmere bør unngås. Samtidig bruk med moderate CYP3A4-hemmere bør gjøres med forsiktighet og bivirkninger overvåkes nøye. Samtidig bruk med kjente CYP3A4-induktorer bør unngås. Lapatinib er substrat for transportproteinene P-gp og BCRP. P-gp- og BCRP-hemmere (ketokonazol, itrakonazol, kinidin, verapamil, ciklosporin, erytromycin) og -induktorer (rifampin, johannesurt (prikkperikum)) kan endre eksponering og/eller distribusjon av lapatinib. Lapatiniboppløseligheten er pH-avhengig, og samtidig bruk av substanser som øker magesekkens pH bør unngås. Esomeprazol senker eksponeringen gjennomsnittlig 27%, men denne effekten reduseres med økende alder fra ca. 40-60 år. Bruk sammen med orale legemidler med smalt terapeutisk vindu, og som er CYP3A4- eller CYP2C8-substrat, bør unngås. Samtidig bruk med paklitaksel øker paklitakseleksponeringen pga. CYP2C8- og/eller P-gp-hemming. Insidens og alvorlighetsgrad av diaré og nøytropeni øker ved denne kombinasjonen, og forsiktighet må utvises. Samtidig bruk med docetaksel har ingen signifikant påvirkning på AUC eller C_max, men docetakselindusert nøytropeni hender hyppigere. Samtidig bruk med irinotekan gir 40% økning av aktiv irinotekanmetabolitt. Bivirkninger overvåkes nøye, og dosereduksjon av irinotekan bør vurderes. Lapatinib hemmer P-gp, og samtidig bruk av oralt digoksin gir 80% økning i AUC for digoksin. Forsiktighet utvises ved samtidig bruk med P-gp-substrater. Dosereduksjon av P-gp-substratet bør vurderes. Lapatinib hemmer transportproteinene BCRP og OATP 1B1 in vitro. Klinisk betydning er ikke fastslått, men det kan ikke utelukkes at lapatinib påvirker farmakokinetikken til substrater av BCRP og OATP 1B1. Samtidig bruk med kapecitabin eller trastuzumab gir ingen signifikant endring av farmakokinetikken til disse legemidlene (eller metabolittene av kapecitabin) eller lapatinib. Biotilgjengeligheten av lapatinib økes opptil 4 ganger av mat, avhengig av fettinnholdet i måltidet. Avhengig av typen mat, er i tillegg biotilgjengeligheten ca. 2-3 ganger høyere når lapatinib tas 1 time etter matinntak sammenlignet med 1 time før dagens første måltid.

Gå til interaksjonsanalyse

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Ingen data fra bruk hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Human risiko er ukjent. Bruk unngås hvis ikke strengt nødvendig. Kvinner i fertil alder tilrådes å bruke sikker prevensjon og unngå å bli gravid under og i minst 5 dager etter avsluttet behandling.

Amming: Sikkerhet er ukjent. Overgang i morsmelk er ukjent. Veksthemming hos rotteavkom eksponert via brystmelk er sett. Amming unngås under og i minst 5 dager etter avsluttet behandling.

Lapatinib

Bivirkninger

Beskrivelse av frekvensintervaller

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige≥1/10
Gastrointestinale	Abdominalsmerte¹, diaré (som kan føre til dehydrering. Diaré responderer bra på proaktiv behandling), dyspepsi¹, forstoppelse¹, kvalme, oppkast, stomatitt¹
Generelle	Asteni²Observert i kombinasjon med letrozol., fatigue, mukositt¹
Hud	Alopesi²Observert i kombinasjon med letrozol., palmar-plantar erytrodysestesisyndrom¹, pruritus²Observert i kombinasjon med letrozol., tørr hud¹^,²Observert i kombinasjon med letrozol., utslett (inkl. akneiform dermatitt)
Kar	Hetetokter²Observert i kombinasjon med letrozol.
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi²Observert i kombinasjon med letrozol., ryggsmerter¹^,²Observert i kombinasjon med letrozol., smerte i ekstremitet¹^,²Observert i kombinasjon med letrozol.
Nevrologiske	Hodepine²Observert i kombinasjon med letrozol.
Psykiske	Insomni¹
Stoffskifte/ernæring	Anoreksi
Vanlige≥1/100 til <1/10
Gastrointestinale	Forstoppelse²Observert i kombinasjon med letrozol.
Hjerte	Nedsatt venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon
Hud	Neglesykdommer inkl. neglerotbetennelse
Lever/galle	Hepatotoksisitet, hyperbilirubinemi
Nevrologiske	Hodepine¹
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100
Luftveier	Dyspné²Observert i kombinasjon med letrozol., epistakse²Observert i kombinasjon med letrozol., hoste, interstitiell lungesykdom/pneumonitt
Sjeldne≥1/10 000 til <1/1000
Immunsystemet	Overfølsomhetsreaksjoner inkl. anafylaksi
Ukjent frekvens
Hjerte	QT-forlengelse (EKG)³, ventrikkelarytmi/torsades de pointes
Hud	Alvorlige hudreaksjoner, inkl. Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse³
Luftveier	Pulmonal arteriell hypertensjon

Organklasse	Bivirkning
Gastrointestinale
Svært vanlige≥1/10	Abdominalsmerte¹, diaré (som kan føre til dehydrering. Diaré responderer bra på proaktiv behandling), dyspepsi¹, forstoppelse¹, kvalme, oppkast, stomatitt¹
Vanlige≥1/100 til <1/10	Forstoppelse²Observert i kombinasjon med letrozol.
Generelle
Svært vanlige≥1/10	Asteni²Observert i kombinasjon med letrozol., fatigue, mukositt¹
Hjerte
Vanlige≥1/100 til <1/10	Nedsatt venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon
Ukjent frekvens	QT-forlengelse (EKG)³, ventrikkelarytmi/torsades de pointes
Hud
Svært vanlige≥1/10	Alopesi²Observert i kombinasjon med letrozol., palmar-plantar erytrodysestesisyndrom¹, pruritus²Observert i kombinasjon med letrozol., tørr hud¹^,²Observert i kombinasjon med letrozol., utslett (inkl. akneiform dermatitt)
Vanlige≥1/100 til <1/10	Neglesykdommer inkl. neglerotbetennelse
Ukjent frekvens	Alvorlige hudreaksjoner, inkl. Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse³
Immunsystemet
Sjeldne≥1/10 000 til <1/1000	Overfølsomhetsreaksjoner inkl. anafylaksi
Kar
Svært vanlige≥1/10	Hetetokter²Observert i kombinasjon med letrozol.
Lever/galle
Vanlige≥1/100 til <1/10	Hepatotoksisitet, hyperbilirubinemi
Luftveier
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Dyspné²Observert i kombinasjon med letrozol., epistakse²Observert i kombinasjon med letrozol., hoste, interstitiell lungesykdom/pneumonitt
Ukjent frekvens	Pulmonal arteriell hypertensjon
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige≥1/10	Artralgi²Observert i kombinasjon med letrozol., ryggsmerter¹^,²Observert i kombinasjon med letrozol., smerte i ekstremitet¹^,²Observert i kombinasjon med letrozol.
Nevrologiske
Svært vanlige≥1/10	Hodepine²Observert i kombinasjon med letrozol.
Vanlige≥1/100 til <1/10	Hodepine¹
Psykiske
Svært vanlige≥1/10	Insomni¹
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige≥1/10	Anoreksi

¹Observert i kombinasjon med kapecitabin.

²Observert i kombinasjon med letrozol.

³Bivirkninger fra spontanrapporter og litteratur.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Maks. lapatinibdose gitt oralt i kliniske studier er 1800 mg 1 gang daglig. Renal eliminasjon er ikke signifikant, og lapatinib er i stor grad bundet til plasmaproteiner. Hemodialyse vil derfor trolig ikke ha effekt. En pasient som tok overdose med lapatinib 3000 mg i 10 dager fikk grad 3 diaré og oppkast på dag 10. Symptomene avtok etter i.v. hydrering og utsettelse av behandlingen med lapatinib og letrozol.

Se Giftinformasjonens anbefalinger: L01X E07

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Hemmer av de intracellulære tyrosinkinasedomenene av både EGRF (ErbB1)- og ErbB2 (HER2)-reseptorene (estimert Kiapp-verdier på hhv. 3 nM og 13 nM) med langsom off-rate fra disse reseptorene (t_¹/₂ ≥300 minutter). Lapatinib hemmer ErbB-styrt vekst av kreftceller in vitro og i flere dyremodeller. Den veksthemmende effekten er evaluert i trastuzumabkondisjonerte cellelinjer. Lapatinib opprettholder signifikant aktivitet in vitro mot brystkreftcellelinjer selektert for langtidsvekst i medium med trastuzumab.

Absorpsjon: Biotilgjengeligheten er ufullstendig og variabel. C_max nås etter ca. 4 timer. Daglig dosering med 1250 mg gir ved steady state geometrisk gjennomsnitt C_max på 2,43 µg/ml og AUC på 36,2 µg/ml/time. Systemisk lapatinibeksponering øker ved samtidig matinntak. Fettfattig måltid (5% fett, 500 kalorier) gir ca. 3 × høyere AUC (ca. 2,5 × høyere C_max). Fettrikt måltid (50% fett, 1000 kalorier) gir ca. 4 × høyere AUC (ca. 3 × høyere C_max).

Proteinbinding: >99% til albumin og α₁-syreglykoprotein.

Halveringstid: Øker med økende dose. Daglig dosering gir likevel steady state innen 6-7 dager, hvilket indikerer effektiv t_¹/₂ på 24 timer.

Metabolisme: I stor utstrekning via CYP3A4 og CYP3A5, med mindre bidrag fra CYP2C19 og CYP2C8. Lapatinib hemmer CYP3A4 og CYP2C8 in vitro ved klinisk relevante konsentrasjoner. Ingen signifikant hemming av CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, og CYP2D6 eller UGT-enzymer.

Utskillelse: Primært i feces. 27% (3-67%) gjenfinnes i feces i uforandret form. <2% utskilles i urinen.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved høyst 30°C.

Sist endret: 05.08.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

22.05.2019

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Tyverb, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon¹ Byttegruppe	Pris (kr)²	R.gr.³	SPC
250 mg	84 stk. (boks) 567028	H-resept -	12935,80	C	SPC_ICON

¹Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

²Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne * i kolonnen Pris. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

³Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Ordforklaringer til teksten

Ordforklaringer

abdominal: Adjektiv som brukes for å beskrive noe som har med bukhulen å gjøre.

absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

alopesi (håravfall, hårtap): Mangel på hår på kroppen der det normalt burde finnes. Vanligste årsake er arvelig disposisjon, men håravfall kan også skyldes f.eks. bakterielle infeksjoner og autoimmune reaksjoner.

anafylaksi (anafylaktisk reaksjon): Akutt og alvorlig allergisk reaksjon med symptomer som feber, utslett, opphovning, pustebesvær og blodtrykksfall. Anafylaktisk sjokk er livstruende om man ikke setter i gang med legemiddelbehandling i form av antihistaminer og adrenalin.

antineoplastisk: Legemiddel som er tumorhemmende og motvirker kreft (kreftcelledrepende).

biotilgjengelighet: Angir hvor stor del av tilført legemiddeldose som når blodbanen. Legemidler som gis intravenøst har 100% biotilgjengelighet.

brystkreft (brystcancer, brystsvulst, brysttumor, cancer mammae): Ondartet svulst i brystet hos kvinner. Står for ca. 30% av all kreftsykdom som rammer kvinner. Sykdommen kan behandles på mange måter, blant annet med kirurgi, stråling og kjemoterapi.

cyp1a2: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP1A2-hemmere og CYP1A2-induktorer.

cyp2c19: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C19-hemmere og CYP2C19-induktorer.

cyp2c8: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C8-hemmere og CYP2C8-induktorer.

cyp2c9: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C9-hemmere og CYP2C9-induktorer.

cyp2d6: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2D6-hemmere.

cyp3a4: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer (ca. 50% av medisinene nedbrytes av CYP3A4). Se også CYP3A4-hemmere og CYP3A4-induktorer.

cyp3a4-hemmer: Legemiddel eller stoff som nedsetter aktiviteten av enzymet CYP3A4. Legemidler som tas samtidig og som nedbrytes av CYP3A4, kan dermed få en høyere konsentrasjon i kroppen slik at bivirkninger oppstår. Eksempler på hemmere av CYP3A4: Amiodaron, aprepitant, boceprevir, diltiazem, erytromycin, flukonazol, fluoksetin, idelalisib, imatinib, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, kobicistat, mikonazol, posakonazol, ritonavir, telaprevir, telitromycin, verapamil, vorikonazol, grapefruktjuice, sakinavir, nefazodon, nelfinavir, cimetidin, delavirdin, kannabinoider.

cyp3a4-induktor: Legemiddel eller stoff som øker mengden av enzymet CYP3A4. Legemidler som tas samtidig og som nedbrytes av CYP3A4, kan få nedsatt virkning. Eksempler på induktorer av CYP3A4: Aprepitant, bosentan, barbiturater (fenobarbital), fenytoin, karbamazepin, rifampicin, johannesurt (prikkperikum), efavirenz, nevirapin, enzalutamid, glukokortikoider (deksametason), modafinil, okskarbazepin, pioglitazon, rifabutin, troglitazon, amprenavir, spironolakton.

cyp3a5: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer.

dermatitt (hudinflammasjon): Hudbetennelse.

diaré (løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

dyspepsi (fordøyelsesbesvær, fordøyelsesproblemer): Fordøyelsesproblemer med symptomer som vedvarende eller tilbakevendende smerter fra magen og øvre del av buken. Smerten kan variere og oppstår ofte i forbindelse med spising. Dyspepsi rammer ca. 25% av befolkningen. Vanligvis er årsaken ikke sykdom og det kalles da funksjonell dyspepsi.

dyspné (tung pust): Tung og anstrengende pust. Oppstår vanligvis ved anstrengelse, men ved visse hjerte- og lungesykdommer, selv ved hvile.

enzym: Protein som katalyserer (øker hastigheten på) biokjemiske reaskjoner i en celle.

erythema multiforme: En type akutt hudlidelse med rødt blemmelignende utslett som kan forårsakes av medisiner, infeksjoner eller sykdom.

feber (pyreksi, febertilstand): Kroppstemperatur på 38°C eller høyere (målt i endetarmen).

fertilitet (fruktbarhet): Evnen til å få barn.

forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

halveringstid (t1/2, t1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

hemodialyse: Metode som fjerner avfallsstoffer og overskuddsvæske fra kroppen ved hjelp av en dialysemaskin.

hypertensjon (høyt blodtrykk): Høyt blodtrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) over 140 og/eller undertrykk (diastoliske trykk) over 90 mm Hg.

hypomagnesemi (magnesiummangel): Tilstand med unormalt lavt magnesiumnivå i blodet.

i.v. (intravenøs, intravenøst): Begrepet betegner administrering av et parenteralt preparat som skal gis intravenøst.

indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

insomni (søvnløshet): Problemer med å sovne, urolig nattesøvn, problemer med å sove lenge nok og/eller dårlig søvnkvalitet.

interstitiell lungesykdom (ils, ild): Interstitielle lungesykdommer er en heterogen gruppe av lungesykdommer. Diffuse lungeparenkymsykdommer er foretrukken betegnelse, i engelsk litteratur brukes "diffuse parenchymal lung disease" (DPLD).

kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

kvalme: Kvalme (nausea) er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

metabolitt: En metabolitt oppstår når et stoff (f.eks. legemiddel) omdannes som følge av kjemiske prosesser i levende organismer (metabolisme). Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

nøytropeni (neutropeni, mangel på nøytrofile granulocytter): Sykelig redusert antall nøytrofile granulocytter i blodet.

palmar-plantar erytrodysestesisyndrom (hånd-fot syndrom): Palmar-plantar erytrodysestesi også kjent som hånd-fot syndrom er en bivirkning som kan forekomme under kjemoterapi. Symptomene inkluderer rødhet, prikking, hevelse og smerte i håndflatene og/eller fotsålene.

sepsis (septikemi, blodforgiftning): Blodforgiftning er en infeksjon med bakterier i blodet, høy feber og påvirket allmenntilstand.

sjs (stevens-johnsons syndrom): En sjelden sykdomstilstand med blant annet feber og sårdannelse på hud og slimhinner. Utløsende faktor kan være enkelte medisiner, men også virus- og bakterieinfeksjoner kan forårsake tilstanden.

steady state: Steady state (likevekt) er oppnådd når konsentrasjonen i blodet er stabil. Halveringstiden til et legemiddel påvirker tiden det tar før steady state oppnås.

stomatitt (munnhulebetennelse): Smertefulle sår i munnslimhinnen. Årsaken til stomatitt/munnhulebetennelse er ukjent. De antas å skyldes en autoimmun prosess, noe som innebærer at kroppens forsvarssystem reagerer på kroppens eget vev.

ten (toksisk epidermal nekrolyse, lyells syndrom): Svært alvorlig og livstruende legemiddelreaksjon der deler av huden faller av i store flak.

torsades de pointes: Torsades de pointes er en sjelden form for arytmi der hjertet slår veldig fort. Dette er meget alvorlig og kan behandles med en pacemaker, som da hjelper hjertet til å komme i takt igjen når det slår uregelmessig.

ugt: UGT (uridindifosfat-glukuronosyltransferase) er en guppe enzymer som sammen med CYP450 er viktig for nedbrytningen (metabolisme) av legemidler i kroppen.

utskillelse (ekskresjon): Hvordan kroppen skiller ut virkestoff og eventuelle metabolitter. Utskillelse av legemidler skjer hovedsakelig via nyrene eller via gallen.

veksthemming (vekstretardasjon): Forsinket vekst. Se også intrauterin vekstretardasjon.