Utleveringsgruppe C. Reseptbelagt legemiddel.
Står ikke på WADAs dopingliste.
MIKSTUR, suspensjon 20 mg/ml: Tegretol: 1 ml inneh.: Karbamazepin 20 mg, sorbitol 70% 250 mg, sorbinsyre (E 200), metyl- og propylparahydroksybenzoat (E 218 og E 216), renset vann, hjelpestoffer. Karamellsmak.
TABLETTER 100 mg og 200 mg: Tegretol: Hver tablett inneh.: Karbamazepin 100 mg, resp. 200 mg, hjelpestoffer.
DEPOTTABLETTER 200 mg og 400 mg: Tegretol Retard: Hver depottablett inneh.: Karbamazepin 200 mg, resp. 400 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Mikstur, tabletter, depottabletter: Epilepsi; komplekse partielle og enkle partielle anfall. Primærgeneraliserte anfall, sekundærgeneraliserte anfall med utvikling til tonisk kloniske anfallstyper. Blandede epilepsiformer. Genuin trigeminusnevralgi. Alkoholabstinens. Sentralt betinget diabetes insipidus. Symptomatisk lindring av smerter ved diabetisk nevropati. Behandling av akutt manisk episode. Profylaktisk behandling av bipolar affektiv lidelse.Dosering
Et forsiktig doseringsopplegg bør etterstrebes, spesielt hos eldre, pga. interaksjoner med andre legemidler og endret farmakokinetikk av antiepileptika. Terapeutisk serumkonsentrasjon: Store individuelle variasjoner, men vanligvis i området 17-50 μmol/liter. Før behandlingsstart skal alle pasienter med han-kinesisk eller thailandsk opphav screenes for HLA-B*1502 før behandlingsstart, da allelet er en sterk indikator på risikoen for utvikling av alvorlig karbamazepin-indusert Stevens-Johnsons syndrom. Tabletter og mikstur anbefales dosert 3(-4) ganger daglig og depottabletter 2 ganger daglig. Depottablettene har noe lavere biotilgjengelighet (15%) sammenlignet med konvensjonelle tabletter. Dette synes ikke å ha noen innvirkning på effekten, men for et lite antall pasienter vil en doseøkning være nødvendig. Ved overgang fra tabletter til mikstur bør samme dose (mg/dag) gis, men dosen bør fordeles i kortere intervaller.Epilepsi: Monoterapi bør etterstrebes. For å forebygge initiale doseavhengige bivirkninger bør karbamazepin innsettes i langsomt stigende doser. Dosen bør justeres etter individuelle behov for å oppnå tilstrekkelig anfallskontroll, og bestemmes vanligvis av total karbamazepin i serum på ca. 4-12 µg/ml (17-50 µmol/liter). Voksne: Initialt 100-200 mg 1-2 ganger daglig. Dosen økes deretter gradvis til effektiv vedlikeholdsdose som normalt er 800-1200 mg daglig. For noen pasienter er 1600-2000 mg nødvendig.
Trigeminusnevralgi: Tilpasses individuelt med gradvis økende dose. Fra 200-400 mg 1. dag økes dosen gradvis til smertefrihet inntrer, vanligvis ved 600-800 mg daglig. Dosen kan deretter reduseres til minste effektive vedlikeholdsdose. Maks. anbefalt dose er 1200 mg/dag. Ved oppnådd smertelindring bør behandlingen seponeres gradvis, inntil nytt anfall oppstår.
Alkoholabstinens: 600 mg daglig er vanligvis tilstrekkelig dose. Kan i vanskelige tilfeller økes til 1200 mg daglig og kombineres med klometiazol.
Diabetes insipidus: Vanlig dose til voksne er 400-600 mg daglig.
Diabetisk nevropati: Vanligvis 400-800 mg daglig.
Maniske episoder/vedlikeholdsbehandling av bipolar affektiv lidelse: Tilpasses individuelt i området 400-1600 mg daglig. Normaldosering er 400-600 mg fordelt på 2-3 doser. Ved akutte maniske episoder bør dosen økes relativt raskt, mens små doseøkninger anbefales ved vedlikeholdsterapi av bipolar lidelse.
Interaksjonsanalyse av legemiddellisten anbefales før seponering. Opphør av interaksjoner ved seponering kan gi økt/redusert virkning av gjenværende legemidler.
Tegretol Retard «Novartis» depottabletter 200 mg
Merking 1: | C-G |
Merking 2: | H-C |
Form: | Oval |
Overflateform: | Konveks |
Deling: | Delestrek |
Mål (lengde × bredde): | 5.6x12.2 mm |
Farge: | Lys oransje |
Tegretol «Novartis» tabletter 100 mg
Merking 1: | GEIGY |
Merking 2: | BW |
Form: | Rund |
Overflateform: | Flat |
Deling: | Delestrek |
Mål (lengde × bredde): | 7.0x7.0 mm |
Farge: | Hvit |
Tegretol Retard «Novartis» depottabletter 400 mg
Merking 1: | CG-CG |
Merking 2: | ENE |
Form: | Oval |
Overflateform: | Konveks |
Deling: | Delestrek |
Mål (lengde × bredde): | 6.6x16.7 mm |
Farge: | Lys oransje |
Tegretol «Novartis» tabletter 200 mg
Merking 1: | G-K |
Merking 2: | CG |
Form: | Rund |
Overflateform: | Flat |
Deling: | Delestrek |
Mål (lengde × bredde): | 9.0x9.0 mm |
Farge: | Hvit |
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene eller strukturelt nært beslektede forbindelser. AV-blokk. Benmargsdepresjon. Tidligere hepatisk porfyri. Samtidig behandling med MAO-hemmere.Forsiktighetsregler
Pasienter som behandles med karbamazepin bør få medisinsk oppfølging. Bør kun gis dersom klinisk effekt oppveier mulig risiko og kun under nøye oppfølging ved tidligere hjerte-, lever- eller nyreskade, og ved hematologiske bivirkninger som følge av annen medikasjon eller ved periodevis karbamazepinbehandling. Behandling med MAO-hemmer bør være avsluttet minst 2 uker før behandling med karbamazepin kan starte. Aplastisk anemi og agranulocytose er rapportert. Full blodstatus bør tas før behandlingen starter og deretter regelmessig under behandlingen. Forbigående eller vedvarende senkning av plater og antall hvite blodlegemer kan forekomme. Vanligvis er dette forbigående og det er lite trolig at dette signaliserer starten av aplastisk anemi eller agranulocytose. Dersom antallet hvite blodceller eller blodplater er lavt eller faller betraktelig i løpet av behandlingen, må pasienten følges med hyppige kontroller. Behandlingen bør avbrytes ved tegn til signifikant benmargsdepresjon. Pasienten bør gjøres oppmerksom på tidlige tegn eller symptomer på hematologiske, dermatologiske eller hepatiske reaksjoner, og må oppfordres til å kontakte lege umiddelbart ved feber, sår hals, utslett, munnsår eller hudblødninger. Alvorlige hudreaksjoner, inkl. toksisk epidermal nekrolyse (TEN) og Stevens-Johnsons syndrom (SJS) er rapportert. Bør seponeres ved symptomer eller tegn på TEN eller SJS, som kan være livstruende og fatale, og sykehusinnleggelse kan være nødvendig. Pasienten bør informeres om tegn og symptomer, og overvåkes nøye. SJS og TEN utvikles hovedsakelig i de første behandlingsmånedene, og behandlingen seponeres permanent hvis tilfelle. Det er økende belegg for at forskjellige humane leukocyttantigen (HLA)-alleler har betydning ved predisponering for immunmedierte bivirkninger. HLA-A*3101-allelet er forbundet med økt risiko for karbamazepininduserte hudreaksjoner (inkl. SJS, TEN, DRESS, AGEP og makulopapulært utslett) hos personer med europeisk og japansk avstamming. Forekomsten av HLA-A*3101-allelet varierer i stor grad mellom etniske populasjoner. Risikoen for karbamazepininduserte hudreaksjoner (hovedsakelig mindre alvorlige) i den generelle befolkningen er 5%. Hos personer av europeisk avstamming med HLA-A*3101-allelet øker risikoen til 26%, mens fravær av allelet reduserer risikoen til 3,8%. Det er ikke tilstrekkelig grunnlag for å anbefale screening for HLA-A*3101 før behandling med karbamazepin igangsettes. Screening er generelt ikke anbefalt for pasienter som er under karbamazepinbehandling, da risikoen for SJS/TEN, AGEP, DRESS og makulopapulært utslett overveiende inntreffer under behandlingens første få måneder, uavhengig av HLA-A*3101-status. Er pasienter kjent HLA-A*3101-positive, kan bruk av karbamazepin vurderes dersom fordelene oppveier risikoen. Ved karbamazepinbehandling er HLA-B*1502-allelet sterkt assosiert med risiko for utvikling av alvorlige hudreaksjoner som SJS/TEN hos individer av han-kinesisk og thailandsk opprinnelse, der ca. 10% er bærere av dette allelet. Disse skal om mulig screenes for HLA-B*1502 før behandlingsoppstart. Ved positiv test bør behandling unngås med mindre ikke annet alternativ foreligger. Negativ test for HLA-B*1502 gir lav risiko for SJS, men kan forekomme. Høyere rapporteringsrater av SJS (sjelden i stedet for svært sjelden) er rapportert i noen asiatiske land hvor HLA-B*1502-prevalensen i populasjonen er høyere. Tester har vist at HLA-B*1502-prevalensen er ubetydelig hos europeiske, afrikanske og latinamerikanske befolkningsgrupper, innfødte i Amerika, og hos japanere og koreanere (<1%). Screening er generelt ikke anbefalt hos de som allerede bruker karbamazepin eller hvor HLA-B*1502-prevalensen er lav, da risiko for SJS/TEN stort sett er begrenset til de første behandlingsmånedene, uavhengig av HLA-B*1502-status. Bruk skal unngås hos HLA-B*1502-positive med mindre fordeler tydelig oppveier risiko. Unngå bruk av andre legemidler assosiert med SJS/TEN hos HLA-B*1502-positive, når andre behandlingsalternativer er like akseptable. «High-resolution» HLA-A*3101\HLA-B*1502 genotyping er anbefalt. Testen er positiv om enten 1 eller 2 av aktuelt allel påvises. Genetiske screeningresultater må aldri erstatte passende klinisk vurdering og pasienthåndtering. Milde hudutslett som isolert makulært eller makulopapulært eksantem kan også oppstå, og er vanligvis forbigående og ufarlige. De forsvinner vanligvis i løpet av noen dager eller uker, enten ved fortsatt behandling eller dosereduksjon. Det kan være vanskelig å skille tidlige tegn på alvorlige reaksjoner fra milde og forbigående reaksjoner, og pasienten må derfor følges nøye med tanke på umiddelbar seponering dersom hudreaksjonen forverres ved fortsatt bruk. HLA-A*3101 er forbundet med mindre alvorlige kutane bivirkninger, som hypersensitivitetssyndrom uten kramper eller ikke-alvorlig utslett (makulopapulært utslett), og kan forutsi risikoen av disse reaksjonene. Karbamazepin kan utløse hypersensitivitetsreaksjoner, inkl. legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS). Skal straks seponeres ved tegn og symptomer på hypersensitivitetsreaksjoner. Ca. 25-30% av pasientene som har opplevd hypersensitivitetsreaksjoner ved bruk av karbamazepin vil kunne oppleve hypersensitivitetsreaksjoner ved bruk av okskarbazepin. Krysshypersensitivitet mellom karbamazepin og aromatiske antiepileptika (f.eks. fenytoin, primidon og fenobarbital) kan også forekomme. Brukes med forsiktighet ved blandede epilepsiformer, inkl. atypiske og typiske absenser, da karbamazepin kan forverre krampeanfall. I tilfelle forverring av anfallene skal preparatet seponeres umiddelbart. En økning i anfallshyppigheten kan oppstå ved bytte fra orale formuleringer til stikkpiller. Initial og regelmessig kontroll av urin, BUN og leverfunksjon, spesielt hos eldre og ved leversykdom i anamnesen. Skal seponeres ved forverring av leverdysfunksjon eller aktiv leversykdom. Det anbefales urinanalyse og måling av serumurea før oppstart og ved regelmessig kontroll. Hyponatremi kan oppstå ved karbamazepinbehandling. Utsatte pasienter, spesielt eldre, bør følges opp med kontroll av natriumbalansen. Karbamazepin kan redusere serumkonsentrasjoner av thyreoideahormoner gjennom enzyminduksjon. Pasienter med hypotyreoidisme trenger derfor å øke dosen av thyreoideaerstatningsbehandling. Monitorering av thyreoideafunksjon anbefales. Karbamazepin har svak antikolinerg effekt, og pasienter med økt intraokulært trykk og urinretensjon må følges nøye. Karbamazepin kan gi munntørrhet. God munnhygiene er viktig. Mulighet for å aktivere latente psykoser, og hos eldre konfusjon eller agitasjon. Det er vist en liten økning for risiko for selvmordstanker og selvmordsrelatert atferd ved bruk av antiepileptika for flere indikasjoner. Pasienten bør overvåkes for tegn på selvmordstanker eller selvmordsrelatert atferd, og nødvendig behandling vurderes. Pasienten og pårørende bør oppfordres til å søke medisinsk hjelp omgående dersom selvmordstanker eller selvmordsrelatert atferd oppstår. Pga. enzyminduksjon kan svikt i terapeutisk effekt av østrogen- og/eller gestagenpreparater forekomme. Gjennombruddsblødninger kan forekomme hos kvinner som bruker orale antikonseptiva, og påliteligheten av disse kan derfor påvirkes. Kvinner i fertil alder bør derfor benytte alternative prevensjonsmidler. Serumkonsentrasjonen må følges nøye ved dramatisk økning i anfallsfrekvensen, verifisering av compliance, graviditet, behandling av barn og ungdom, ved mistenkt nedsatt absorpsjon eller toksisitet pga. annen samtidig medisinering. Forekomst av CNS-bivirkninger kan være tegn på relativ overdosering eller signifikant fluktasjon i plasmanivået. Kontroll av plasmanivået anbefales. Brå seponering kan fremkalle anfall. Ved brå seponering anbefales overgangen til et annet antiepileptikum beskyttet av f.eks. diazepam i.v. eller rektalt. Behandlingen kan gi ataksi, svimmelhet, søvnighet, hypotensjon og forvirringstilstander som kan føre til fall og medfølgende benbrudd eller andre skader. Ved sykdommer/tilstander eller bruk av legemidler som kan øke disse effektene, bør man jevnlig vurdere risikoen for fall ved langvarig bruk. Urtepreparater med johannesurt (prikkperikum) bør ikke brukes sammen med karbamazepin pga. risiko for redusert klinisk effekt av karbamazepin. Miksturen inneholder parahydroksybenzoat som kan gi allergiske reaksjoner (muligens først etter en stund). Miksturen bør ikke administreres til pasienter med fruktoseintoleranse pga. sorbitolinnholdet. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan påvirke reaksjonsevnen, spesielt i starten av behandlingen, og det må utvises forsiktighet ved bilkjøring eller bruk av maskiner.Interaksjoner
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av abemaciklib (ca. 80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin), risiko for opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av abemaciklib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av svært kraftig og uforutsigbar effekt.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, lamotrigin, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av aksitinib (ca. 80 % i interaksjonsstudie med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av aksitinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av aksitinib må mangedobles for å oppnå klinisk respons.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av apremilast (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med nedsatt effekt som resultat.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av apremilast via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av aprepitant.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A E08 - Atazanavir
J05A R15 - Atazanavir og kobicistat
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av atazanavir, økt risiko for terapisvikt (gjelder også i kombinasjon med CYP3A4-hemmeren ritonavir)
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av atazanivir via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av nilotinib forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Trolig betydelig nedsatt konsentrasjon av avanafil med terapisvikt som resultat.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av avanafil via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Dersom lokale injeksjonspreparater mot erektil dysfunksjon ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin, nedsatt konsentrasjon av boceprevir
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av karbamazepin via CYP3A4. Økt metabolisme av boceprevir via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Betydelig nedsatt konsentrasjon av bosutinib (mer enn 90 % reduksjon vist med den kraftige enzyminduktoren rifampicin), med terapisvikt som resultat.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av bosutinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A08A A62 - Bupropion og naltrekson
N06A X12 - Bupropion
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av bupropion (90 %), men økt konsetrasjon av den aktive metabolitten hydroksybupropion (50 %). Usikkert hvilken klinisk nettoeffekt dette gir.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av bupropion via CYP3A4.
Monitorering
Siden effekter er så uforutsigbar, er det bedre å velge et alternativt antidepressivt (eller antiepileptisk) middel.
Legemiddelalternativer
SSRI-preparater kan kombineres med karbamazepin, selv om mange av disse også interagerer, noe som kan kreve ekstra overvåking. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av buspiron (ca. 90 % basert på data med andre enzyminduktorer), mangelfull effekt av buspiron.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av buspiron via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Selektive serotoninreopptakshemmere kan være et alternativ, men også disse kan interagere med fenobarbital. Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ceritininb (70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av ceritininb via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av dabigatran (60-70 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin). Kombinasjonen bør unngås i følge preparatomtalen for dabigatran.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker utpumpingen av dabigatran i tarmvegg og galle via p-glykoprotein.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Også alternative legemidler (rivaroksaban, apixaban, warfarin) påvirkes på tilsvarende måte. For warfarin kan dosen justeres etter INR.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av daklatasvir (80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) og opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av daklatasvir via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av darolutamid (70-75 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av darolutamid via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A E10 - Darunavir
J05A R14 - Darunavir og kobicistat
J05A R26 - Darunavir og ritonavir
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av darunavir. Produsenten av darunavir fraråder samtidig bruk med andre kraftige enzymhemmere.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av darunavir via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av dasabuvir (70 %), risiko for terapisvikt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av dasabuvir via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Exviera. Hvis man likevel velger å kombinere, vil dosebehovet av dasabuvir anslagsvis være 3-4 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og kombinert bruk krever svært nøye klinisk oppfølging.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av dasatinib (80% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av dasatinib via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av dasatinib forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
N02A C04 - Dekstropropoksyfen
N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika
Klinisk konsekvens
Økt serumkonsentrasjon av karbamazepin (inntil 7 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger (svimmelhet, koordinasjonsvansker)
Interaksjonsmekanisme
Dekstropropoksyfen hemmer metabolisme av karbamazepin
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av karbamazepin forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging, inkludert monitorering av serumkonsentrasjon.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin, økt risiko for bivirkninger (svimmelhet, koordinasjonsvansker). Nedsatt konsentrasjon av diltiazem, økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Diltiazem hemmer metabolisme av karbamazepin via CYP3A4, mens karbamazepin øker metabolisme av diltiazem via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av diltiazem vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med karbamazepin. Dosebehovet av karbamazepin vil anslagsvis være 20-50% lavere i kombinasjon med diltiazem. Interaksjonsgrad vil variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging, inkludert serumkonsentrasjonsmonitorering av karbamazepin
Legemiddelalternativer
Alle kalsiumblokkere blir metabolisert via CYP3A4, men ACE-hemmere og tiazider er eksempler på antihypertensiva som ikke blir metabolisert av verken av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av dronedaron (i størrelsesorden 80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifamipcin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av donedaron via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av elbasvir (50 %) og grazoprevir (80-90 %) basert på data med enzyminduktoren efavirenz. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av eletriptan.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av eletriptan via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon av ukjent størrelse.
Legemiddelalternativer
De fleste triptaner (almotriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan og zolmitriptan) metaboliseres ikke via CYP3A4 i relevant grad.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av eliglustat (85-95 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med opphevet effekt av eliglustat som resultat.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av eliglustat via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av eribulin
Interaksjonsmekanisme
Økt transport av eribulin via P-glykoprotein, bl.a. ut i tarm
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer p-glykoprotein (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin (20-30 % i gjennomsnitt i interaksjonsstudier; inntil 4 ganger i kasuistikker), økt risiko for bivirkninger (svimmelhet, koordinasjonsvansker). Nedsatt konsentrasjon av erytromycin, økt risiko for terapisvikt.
Interaksjonsmekanisme
Erytromycin hemmer metabolismen av karbamazepin via CYP3A4. Karbamazepin øker metabolismen av erytromycin via CYP3A4
Dosetilpasning
Anslagsvis 30-70 % reduksjon av karbamazepindosen mens kombinasjonsbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og alternativt antibiotikum bør vurderes framfor dosejustering. Hvis erytromycin likevel foretrekkes, bør serumkonsentrasjon av karbamazepin monitoreres. Videre vil dosebehovet av erytromycin trolig være betydelig økt i kombinasjon med karbamazepin. Basert på studier av interaksjonen mellom klaritromycin og rifampicin/rifabutin, kan en flerdobling av erytromycindosen bli nødvendig. Med tanke på hvor mye usikkerhet det er knyttet til denne interaksjonen, vil det ofte være mer rasjonelt å velge et antibiotikum som ikke påvirkes av induksjonsinteraksjoner.
Legemiddelalternativer
Azitromycin og spiramycin verken hemmer eller blir metabolisert av CYP3A4 i relevant grad. Penicilliner og tetrasykliner påvirkes heller ikke av induksjonsinteraksjoner.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin forventes en betydelig reduksjon (kanskje inntil 80 % nedgang) i konsentrasjonen av zopiklon. Minimale endringer forventes i konsentrasjonen av karbamazepin og den aktive metabolitten karbamazepin-epoksid. Hvis pasienten bruker zopiklon fra før og starter opp med karbamazepin vil det være en økt risiko for for sentralnervøse bivirkninger/ugunstige kognitive effekter de første dagene, før induksjonseffekten kommer.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av eszopiklon via CYP3A4. Additive farmakodynamiske effekter.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av etravirin, økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av etravirin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes
Kildegrunnlag
Indirekte data
C07F B02 - Metoprolol og felodipin
C08C A02 - Felodipin
C09B B05 - Ramipril og felodipin
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av felodipin (gjennomsnittlig >90% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av felodipin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av felodipin forsøksvis økes under nøye oppfølging av blodtrykk/puls.
Legemiddelalternativer
Alle kalsiumblokkere blir metabolisert via CYP3A4, men ACE-hemmere og tiazider er eksempler på antihypertensiva som verken blir metabolisert av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f.eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av fesoterodin (80 % i kombinasjon med den kraftige enzyminduktoren rifampicin), risiko for terapisvikt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av den aktive metabolitten av fesoterodin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av fesoterodin forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av gefitinib, økt risiko for mangelfull effekt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av gefitinib via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av gefitinib forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av gilteritinib (ca. 70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av gilteritinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Ginkgo biloba bladekstrakt
Ginkgoblad
N06D X02 - Ginkgo folium
Klinisk konsekvens
Mulig nedsatt effekt av antiepileptika (vist i kasuistikker for valproat og fenytoin).
Interaksjonsmekanisme
Usikker mekanisme. Både GABA-antagonisme og induksjon av metabolismen av antispileptika er foreslått.
Legemiddelalternativer
Ikke aktuelt. Det enkleste er å fraråde pasienten å bruke gingko.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av glekaprevir (60-70 %) og pibrentasvir (50-60 %).
Interaksjonsmekanisme
Økt utpumping av glekprevir/pibrentasvir via p-glykoprotein og eventuelt også økt metabolisme via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av svært kraftig og uforutsigbar induksjonseffekt. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen til glekaprevir/pibrentasvir.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
(ikke angitt)
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin (i gjennomsnitt 40 % i en studie, en fordobling av karbamazepinnivået i en kasusrapport).
Interaksjonsmekanisme
Grapefruktjuice hemmer metabolismen av karbamazepin via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ibrutinib (minst 90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) og opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av ibrutinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
SPC Imbruvica
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av idelalisib (75 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. Konsentrasjonen av karbamazepin kan eventuelt også øke.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av idelalisib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av iksazomib (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. Kombinasjonen frarådes hvis mulig i preparatomtalen for iksazomib.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av iksazomib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Hvis ikke kombinasjonen kan unngås, kan dosen av iksazomib måtte økes til inntil det firedobbelte for at effekten skal opprettholdes. Pasienten bør følges opp svært nøye med tanke på nedsatt effekt og bivirkninger av iksazomib.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av imatinib (ca. 70% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av imatinib via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av imatinib forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av isavukonazol (inntil 90 % basert på den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for mangelfull effekt. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for isuvakonazol.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av isavukonazol via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J04A C01 - Isoniazid
J04A M02 - Rifampicin og isoniazid
J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid
J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid
Situasjonskriterium
Når isoniazid kombineres med rifampicin, må den enzyminduserende effekten som rifampicin har, også tas med i betraktningen.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin (2-4 ganger i kasuistikker), økt risiko for levertoksisitet og andre toksiske effekter.
Interaksjonsmekanisme
Isoniazid hemmer metabolismen av karbamazepin.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av karbamazepin reduseres med anslagsvis 50-75 % under nøye oppfølging, bl.a. med serumkonsentrasjonsmålinger av karbamazepin og leverenzymmålinger.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av isradipin. Basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin er denne effekten så kraftig at kombinasjonen bør unngås.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av isradipin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av isradipin forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging.
Legemiddelalternativer
Alle kalsiumblokkere blir metabolisert via CYP3A4, men ACE-hemmere og tiazider er eksempler på antihypertensiva som verken blir metabolisert av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin, økt risiko for bivirkninger (svimmelhet, koordinasjonsvansker). Nedsatt konsentrasjon av itrakonazol, økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Itrakonazol hemmer metabolisme av karbamazepin via CYP3A4, mens karbamazepin øker metabolisme av itrakonazol via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosene av itrakonazol og karbamazepin forsøksvis justeres under nøye klinisk oppfølging, inkludert serumkonsentrasjonsmonitorering av karbamazepin.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Indirekte data
C01E B17 - Ivabradin
C07F X05 - Metoprolol og ivabradin
C07F X06 - Karvedilol og ivabradin
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivabradin (gjennomsnittlig 80% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin reduserer biotilgjengeligheten av ivabradin via økt CYP3A4-metabolisme
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor ikke gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (90% basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av ivakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av ivakaftor må mangedobles for å oppnå klinisk respons.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av karbamazepin og ivakaftor (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Gjensidig økt metabolisme via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av kabacitaxel
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av kabacitaxel via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av kabozantinib (70-80 % basert på den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for mangelfull effekt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av kabozantinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av kariprazin og aktiv metabolitt (usikkert omfang, men trolig betydelig).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av kariprazin og aktiv metabolitt via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen for kariprazin er kombinasjonen med sterke CYP3A4-induktorer kontraindisert.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin (gjennomsnittlig 1,3 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger (svimmelhet, koordinasjonsvansker). Nedsatt konsentrasjon av ketokonazol, økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Ketokonazol hemmer metabolisme av karbamazepin via CYP3A4, mens karbamazepin øker metabolisme av ketokonazol via CYP3A4
Dosetilpasning
Anslagsvis 30-70% reduksjon av karbamazepin og dobling av ketokonazol mens kombinasjonsbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og kombinert bruk av legemidlene vil kreve nøye klinisk oppfølging, inkludert serumkonsentrasjonsmonitorering av karbamazepin
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
C01B A01 - Kinidin
C01B A51 - Kinidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
C01B A71 - Kinidin, kombinasjoner med psykoleptika
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av kinidin (50-60 % i interaksjonsstudier med den kraftige enzyminduktoren fenytoin, 80-90% i interaksjonsstudier med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av kinidin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av kinidin vil kunne være anslagsvis 2-4 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital, men med store individuelle forskjeller. Det enkleste vil være å velge et annet antiarytmikum fremfor kinidin.
Legemiddelalternativer
Det enkleste vil være å velge et annet antiarytmikum enn kinidin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Russo ME, Russo J, Smith RA et al. The effect of phenytoin on quinidine pharmacokinetics. Drug Intell Clin Pharm 1982; 16: 480.
A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D05 - Omeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D06 - Esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D09 - Lansoprazol, klaritromycin og tinidazol
A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol
A02B D12 - Rabeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D14 - Vonoprazan, amoksicillin og klaritromycin
J01F A09 - Klaritromycin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin (gjennomsnittlig 40-100 % i interaksjonsstudier), økt risiko for bivirkninger (svimmelhet, koordinasjonsvansker). Nedsatt konsentrasjon av klaritromycin, økt risiko for terapisvikt. Basert på data fra andre kraftige induktorer av CYP3A4 kan man regne med at konsentrajonen av klaritromycin vil synke med rundt 90 %.
Interaksjonsmekanisme
Klaritromycin hemmer metabolismen av karbamazepin via CYP3A4, mens karbamazepin øker metabolismen av klaritromycin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad når det gjelder redukskjon av konsentrasjonen av klaritromycin. Økningen i konsentrasjonen av karbamazpepin kan i prinsipp håndteres ved en i utgangspunktet 30-50 % reduksjon av karbamazepindosen og monitorerering av serumkonsentrasjonen av karbamezapin.
Legemiddelalternativer
Azitromycin og spiramycin verken hemmer eller blir metabolisert av CYP3A4 i relevant grad. Penicilliner og tetrasykliner påvirkes heller ikke av induksjonsinteraksjoner.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter
Situasjonskriterium
Gjelder kun ved systemisk bruk av kloramfenikol, ikke ved lokal bruk i for eksempel øyet.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av kloramfenikol (40-50 % med den kraftige enzyminduktoren fenobarbital, 70-95 % med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Betydelig risiko for subterapeutiske nivåer av kloramfenikol.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av kloramfenikol.
Dosetilpasning
En betydelig doseøkning av kloramfenikol må påregnes. I kasusrapporter med rifampicin har nødvendig doseøkning av kloramfenikol vært i størrelsesorden en tidobling eller mer. Basert på data med fenobarbital er det mulig at en fordobling er tilstrekkelig. På grunn av den potensielt svært kraftige interaksjonen vil ofte det enkleste være å velge alternative antibiotika. Hvis man likevel velger å gi komniasjonen, må pasienten følges svært nøye opp. Det er trolig at doseøkningen ikke tenger å være så stor når kloramfenikol brukes intravenøst som når midlet gis peroralt.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Ulike antibiotika påvirkes i forskjellig grad av enzyminduktorer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat
J05A R14 - Darunavir og kobicistat
J05A R15 - Atazanavir og kobicistat
J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat
J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat
V03A X03 - Kobicistat
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av kobicistat og elvitregravir, sterkt redusert eller opphevet anti-HIV-effekt. Økt konsentrasjon av karbamazepin.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av kobicistat og elvitegravir via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av kobimetinib (trolig betydelig) med risiko for mangelfull effekt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av kobimetinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av krizotinib (80-90 % i interaksjonsstudie med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av krizotinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av krizotinib må mangedobles for å oppnå klinisk respons.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av kvetiapin (gjennomsnittlig 90% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolisme av kvetiapin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av kvetiapin forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging, inkludert monitorering av serumkonsentrasjonen.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lapatinib (gjennomsnittlig 70% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av lapatinib via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av lapatinib forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
C08C A13 - Lerkanidipin
C09B B02 - Enalapril og lerkanidipin
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lerkanidipin (kanskje i størrelsesorden minst 60 % reduksjon basert på data med andre enzyminduktorer og andre kalsiumblokkere), risiko for terapisvikt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av lerkanidipin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel kombineres, kan dosen av lerkanidipin forsøksvis økes, men det må trolig en flerdobling av lerkanidipindosen til for at den kliniske effekten skal bli opprettholdt.
Legemiddelalternativer
Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-hemming. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke blir metabolisert av verken av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f.eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Situasjonskriterium
Gjelder levenorgestrel i dosen 1,5 mg brukt som nødprevensjon.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av levonorgestrel, (30-50 %), redusert antikonsepsjonseffekt.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av progestogener via CYP3A4 og eventuelt også via glukuroniderende enzymer.
Dosetilpasning
Hvis pasienten allerede bruker karbamazepin og har behov for nødprevensjon, må pasienten ta dobbel dose levonorgestrel (dvs. 3 mg i stedet for 1,5 mg) for å kompensere for den økte metabolismen av levenorgestrel.
Legemiddelalternativer
Kobberspiral er et alternativ til 3 mg levonorgestrel. Ulipristal kan ikke brukes siden induksjonseffekten på dette legemidlet er enda kraftigere enn på levonorgestrel.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C10A A02 - Lovastatin
C10B A01 - Lovastatin og nikotinsyre
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lovastatin, økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolisme av lovastatin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av lovastatin forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging, inkludert måling av serumlipider og kreatinin kinase (CK).
Legemiddelalternativer
Pravastatin og rosuvastatin metaboliseres ikke av CYP3A4 i relevant grad (heller ikke andre enzymer som karbamazepin kan indusere). Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjonsområde kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lurasidon (80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for lurasidon.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av lurasidon via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Mulig nedsatt konsentrasjon av macimorelin med risiko for falsk positivt testresultat (feilaktig for liten økning i veksthormon-nivåene).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av macimorelin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Doseøkning av macimorelin anbefales ikke. For sikkert testresultat bør det gå minst 10 dager fra induktoren seponeres til testen utføres. (I preparatomalen for macimorelin angis det at induktoren bør seponeres fem halveringstider før testen utføres, men dette anses å kunne være for kort tid, ettersom induksjonseffekten kan vedvare i størrelsesorden en ukes tid etter at induktoren er ute av kroppen).
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av macitentan (80 % basert på data med den sterke induktoren rifampicin), betydelig risiko for opphevet effekt av macitentan.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av macitentan via CYP3A4.
Dosetilpasning
Effekten av interaksjonen er så kraftig at en dorsøkning av macitentan ikke vil være rasjonelt. I preparatomtalen for macitentan anbefales det at kombinasjonen bør unngås.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
D05A D02 - Metoksalen
D05B A02 - Metoksalen
Situasjonskriterium
Gjelder systemisk behanding med metoksalen, ikke lokalbehandling.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av metoksalen.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av metoksalen.
Dosetilpasning
Kombinasjonsbehandling bør i utgangspunktet unngås på grunn av svært kraftig og uforutsigbar interaksjon. Hvis midlene likevel må kombineres, må man regne med at metoksalendosen må økes betydelig ved samtidig behandling med karbamazepin og pasientene bør følges opp svært nøye med tanke på effekt og bivirkninger av metoksalen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder bare når midazolam gis peroralt. Ved intravenøs bruk av midazolam eller bukkal administrasjon i forbindelse med krafpeanfall er etter alt å dømme interaksjonen så liten av den kan ses bort fra, og midazolam kan gis som vanlig.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av midazolam (>90 %) ved peroral bruk av midazolam. Sannsynligvis minimal påvirkning ved intravenøs bruk av midazolam og når midazolam administreres bukkalt som enkeldoser som anfallsstoppende behandling ved krampeanfall.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av midazolam via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør hvis mulig unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon av variabel grad. Hvis det ikke er mulig å unngå kombinasjonen må man regne med at dosebehovet av peroralt midazolam vil kunne være 5-20 ganger høyere enn vanlig før klinisk effekt inntrer. Ved intravenøs bruk av midazolam trenger ikke dosen økes i samme grad.
Legemiddelalternativer
Hvis midazolam må gis i forbindelse med operasjoner / som sedasjon / ved krampeanfall til en pasisent som bruker karbamazepin, bør midlet gis intavenøst/bukkalt og ikke peroralt.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av midostaurin (minst 90 %) og en aktiv metabolitt (ca. 60 %) basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Rydapt.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av midostaurin via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av naloksegol (90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) og opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av naloksegol via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin (30 % - 3 ganger); nedsatt konsentrasjon av nefazodon (mer enn 90 %)
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av nefazodon via CYP3A4. Nefazodon hemmer metabolismen av karbamazepin via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Andre antidepressiva enn nefazodon bør velges, for eksempel en selektiv serotoninreopptakshemmer (selv om også disse i større eller mindre grad interagerer med karbamazepin).
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C07F B03 - Atenolol og nifedipin
C08C A05 - Nifedipin
C08C A55 - Nifedipin, kombinasjoner
C08G A01 - Nifedipin og diuretika
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av nifedipin, økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av nifedipin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av nifedipin forsøksvis økes under nøye oppfølging av blodtrykk/puls
Legemiddelalternativer
Alle kalsiumblokkere blir metabolisert via CYP3A4, men ACE-hemmere og tiazider er eksempler på antihypertensiva som verken blir metabolisert av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f.eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av nilotinib, økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av nilotinib via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av nilotinib forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av nimodipin (gjennomsnittlig 80-90% i interaksjonsstudier), økt risiko for terapisvikt. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Nimotop.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av nimodipin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til Nimotop og bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Alle kalsiumblokkere blir metabolisert via CYP3A4, men ACE-hemmere og tiazider er eksempler på antihypertensiva som verken blir metabolisert av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f.eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
G03A A14 - Nomegestrol og østradiol
G03D B04 - Nomegestrol
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av nomegestrol
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av nomegestrol via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon med risiko for mangelfull antikonseptiv effekt
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A A05 - Oksykodon
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av oksykodon.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av oksykodon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen med peroralt oksykodon bør generelt unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon. Dosebehovet ved bruk av oksykodon parenteralt forventes å være omtrent dobbelt så høyt ved samtidig bruk av karbamazepin, men interaksjonsgrad vil variere mye og effekten av oksykodon bør monitoreres nøye.
Legemiddelalternativer
Morfin metaboliseres ikke via CYP3A4. Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av olaparib (inntil 80-90 % reduksjon basert på data med den sterke enzyminduktoren rifampicin), stor risiko for opphevet effekt av olaparib.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av olaprib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av svært kraftig og uforutsigbar induksjonseffekt. Kombinasjonen anbefales ikke i preparatomtalen for olaparib.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av osimertinib (i gjennomsnitt ca. 80 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av osimertinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon. Manglende effekt av osimertinib må forventes.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av palbociklib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med betydelig risiko for opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av palbociklib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av panobinostat (usikkert hvor stor effekten vil bli) med risiko for nedsatt/opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av panobinostat via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av pazopanib.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av pazopanib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon. Manglende effekt av pazopanib må forventes.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin, økt risiko for bivirkninger. Redusert konsentrasjon av posakonazol, økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av karbamazepin via CYP3A4, mens karbamazepin øker metabolisme av posakonazol via glukuronidering
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-80% reduksjon av karbamazepin mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og konsentrasjon av karbamazepin bør monitoreres. Anslagsvis dobling av av posakonazol i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og posakonazoldosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av prazikvantel (80-85 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin), økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazpin øker metabolismen av prazikantel via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
G02B B01 - Vaginalring med progestogen og østrogen
G03A A - Progestogener og østrogener, faste kombinasjoner
G03A A01 - Etynodiol og etinyløstradiol
G03A A02 - Kingestanol og etinyløstradiol
G03A A03 - Lynestrenol og etinyløstradiol
G03A A04 - Megestrol og etinyløstradiol
G03A A05 - Noretisteron og etinyløstradiol
G03A A06 - Norgestrel og etinyløstradiol
G03A A07 - Levonorgestrel og etinyløstradiol
G03A A08 - Medroksyprogesteron og etinyløstradiol
G03A A09 - Desogestrel og etinyløstradiol
G03A A10 - Gestoden og etinyløstradiol
G03A A11 - Norgestimat og etinyløstradiol
G03A A12 - Drospirenon og etinyløstradiol
G03A A13 - Norelgestromin og etinyløstradiol
G03A A14 - Nomegestrol og østradiol
G03A A15 - Klormadinon og etinyløstradiol
G03A A16 - Dienogest og etinyløstradiol
G03A A17 - Medroksyprogesteron og østradiol
G03A A18 - Drospirenon og estetrol
G03A B - Progestogener og østrogener, sekvensmidler
G03A B01 - Megestrol og etinyløstradiol
G03A B02 - Lynestrenol og etinyløstradiol
G03A B03 - Levonorgestrel og etinyløstradiol
G03A B04 - Noretisteron og etinyløstradiol
G03A B05 - Desogestrel og etinyløstradiol
G03A B06 - Gestoden og etinyløstradiol
G03A B07 - Klormadinon og etinyløstradiol
G03A B08 - Dienogest og østradiol
G03A B09 - Norgestimat og etinyløstradiol
G03C A01 - Etinyløstradiol
G03H B - Antiandrogener og østrogener
G03H B01 - Cyproteron og østrogen
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av etinyløstradiol (gjennomsnittlig ca. 50 % i interaksjonsstudier) og av progestogenet, nedsatt eller opphevet effekt av prevensjonsmiddelet.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av etinyløstradiol og progestagener via CYP3A4.
Dosetilpasning
Samtidig bruk av p-piller og karbamazepin bør unngås. Selv om kombinasjonspiller med høydose etinylestradiol (50 mikrogram daglig) har vært foreslått, vil progestogendosen likevel kunne bli for lav, og dokumnetasjonen er svak.
Legemiddelalternativer
Hormonspiral eller barrieremetoder er trolig de beste alternativene til p-piller. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
G03A C - Progestogener
G03A C01 - Noretisteron
G03A C02 - Lynestrenol
G03A C03 - Levonorgestrel
G03A C04 - Kingestanol
G03A C05 - Megestrol
G03A C06 - Medroksyprogesteron
G03A C07 - Norgestrienon
G03A C08 - Etonogestrel
G03A C09 - Desogestrel
G03A C10 - Drospirenon
Situasjonskriterium
Gjelder ikke levonorgestrel til intrauterin bruk ("gestagenspiral").
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av progestogenet; redusert antikonsepsjonseffekt. Levonorgestrel til intrauterin bruk og medroksyprogesteron til depotinjeksjoner kan brukes, men sistnevnte bør gis hver 10. uke.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av progestogener via CYP3A4 og eventuelt også via glukuroniderende enzymer.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av potensielt kraftig interaksjon med risiko for mangelfull antikonseptiv effekt.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes
Kildegrunnlag
Indirekte data
C07A A05 - Propranolol
C07B A05 - Propranolol og tiazider
C07F X01 - Propranolol og andre kombinasjoner
Situasjonskriterium
Hvis det ikke er mulig å unngå kombinasjonen, må dosen av propranolol justeres.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av propranolol (60-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av propranolol via CYP2C19.
Dosetilpasning
Dosebehovet av propranolol vil være inntil 3-5 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil kunne variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og ytterligere dosejustering ved behov. Ofte vil det være enklere å unngå propranolol.
Legemiddelalternativer
Metabolismen av andre betablokkere forventes å bli påvirket i mindre grad av karbamazepin. Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ranolazin (i størrelsesorden 90 % eller mer basert på data med den kraftige induktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av ranolazin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon. Manglende effekt av ranolazin må forventes.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av regorafenib, økt konsentrasjon av den aktive metabolitten M-5, ingen påvirkning av konsentrasjonen av den aktive metabolitten M-2. Uforutsigbar nettoeffekt på virkningen av regorafenib.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av regorafenib via CYP3A4. Kombinasjonen bør unngås ifølge preparatomatlen for regorafenib.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ribosiklib (basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin vil nedgangen være på 80-90 %, med betydelig risiko for opphevet terapieffekt).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av ribosiklib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A G05 - Rilpivirin
J05A R08 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og rilpivirin
J05A R19 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid og rilpivirin
J05A R21 - Dolutegravir og rilpivirin
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av rilpivirin, betydelig risiko for manglende effekt.
Interaksjonsmekanisme
Induksjon av metabolismen av rilpivirin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Manglende effekt av rilpivirin må forventes.
Legemiddelalternativer
De aller fleste anti-HIV-midler har en rekke interaksjoner. Valg mellom midene må gjøres på individuelt grunnlag. Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A E03 - Ritonavir
J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A R10 - Lopinavir og ritonavir
J05A R26 - Darunavir og ritonavir
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin (10-30 %), økt risiko for bivirkninger (svimmelhet, koordinasjonsvansker). Nedsatt konsentrasjon av ritonavir (og lopinavir, ombitasvir, paritraprevir og dasabuvir når noan av disse brukes samtidig), økt risiko for terapisvikt. Konsentrajonen av anti-HIV-midlene kan bli redusert med mellom 30 % og 70 %.
Interaksjonsmekanisme
Ritonavir hemmer metabolismen av karbamazepin via CYP3A4, mens karbamazepin øker metabolismen av ritonavir og de andre anti-HIV-midlene via CYP3A4.
Dosetilpasning
Hvis man likevel velger å kombinere, vil dosebehovet av ritonavir anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med karbamazepin. Dosebehovet av karbamazepin vil anslagsvis være 20-70 % lavere i kombinasjon med ritonavir. Interaksjonsgrad vil variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging, inkludert serumkonsentrasjonsmålinger av karbamazepin.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av rolapitant og aktiv metabolitt (inntil 80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Kombinasjonen anbefales ikke brukt i preparatomtalen for rolapitant.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av rolapitant og aktiv metabolitt via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av rupatadin (ukjent omfang, men kan trolig bli betydelig med sterkt nedsatt eller opphevet effekt av rupatadin som resultat).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av rupatadin via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Andre antihistaminer metaboliseres også av CYP3A4, men ofte i mindre grad slik at interaksjonsrisikoen er mindre. Dette gjelder for eksempel cetirizin og loratadin. Obesrver imidlertid at en doseøkning kan være nødvendig også ved bruk av andre antihistaminer sammen med karbamazepin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Hvis kombinasjonen må gis, må det forventes at dosen av sildenafil må økes betydelig for å få effekt.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av sildenafil. Basert på data med andre enzyminduktorer og med andre 5-fosfodiesterasehemmere, må man anta at konsentrasjonen av sildenafil vil kunne synke med 80 % eller mer, dvs. ned til 20 % eller mindre av utgangskonsentrasjonen.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av sildenafil via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av forventet betydelig reduksjon i effekten av sildenafil. Ved kronisk behandling med sildenafil (pulmonal arteriell hypertensjon) må man regne med en betydelig doseøkning av sildenafil for å kunne forvente klinisk effekt, kanskje helt opp til en 4-dobling til 5-dobling av dosen.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C10A A01 - Simvastatin
C10B A02 - Simvastatin og ezetimib
C10B A04 - Simvastatin og fenofibrat
C10B X01 - Simvastatin og acetylsalisylsyre
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av simvastatin (gjennomsnittlig 80% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolisme av simvastatin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av simvastatin forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging, inkludert måling av serumlipider og kreatinin kinase (CK).
Legemiddelalternativer
Pravastatin og rosuvastatin metaboliseres ikke av CYP3A4 i relevant grad (heller ikke andre enzymer som karbamazepin kan indusere). Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
J05A P08 - Sofosbuvir
J05A P51 - Sofosbuvir og ledipasvir
J05A P55 - Sofosbuvir og velpatasvir
J05A P56 - Sofosbuvir, velpatasvir og voksilaprevir
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av sofosbuvir (70-80 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin; det er uklart om konsentrasjonen av den aktive metabolitten GS-331007 vil påvirkes). For kombinasjonspreparater med ledipasvir vil også konsentrasjonen av ledipasvir synke (i studier med den kraftige enzyminduktoren rifampicin sank ledipasvirkonsentrasjonen med 60 %).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker utpumpingen av sofosbuvir i tarmen via p-glykoprotein.
Dosetilpasning
Produsenten av sofosbuvir fraråder bruk av kombinasjonen på teoretisk grunnlag. Hvis midlene likevel må kombineres, må effekten av sofosbuvir følges opp nøye og en doseøkning av ukjent omfang av sofosbuvir vil være nødvendig.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av sonidegib (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for nedsatt/opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av sonedigib via CYP3A4.
Justering av doseringstidspunkt
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av kraftig og uforutsigbar effekt. Hvis kombinasjonen likevel må gis, må man regne med å måtte øke sonidegibdosen til (400-)600-800 mg/d for å få effekt av dette midlet.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Bør ikke kombineres ved behandling av Dravets syndrom.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin (i størrelsesorden en fordobling eller mer), nedsatt konsentrasjon av stiripentol (60-70 % basert på data med andre enzyminduktorer).
Interaksjonsmekanisme
Stiripentol hemmer metabolismen av karbamazepin via CYP3A4, karbamazepin induserer metabolismen av stiripentol via bl.a. CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av karbamazepin vil kunne være anslagsvis 50-60 % lavere i kombinasjon med stiripentol. Dosebehovet av stiripentol vil kunne være anslagsvis 2-3 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Disse justeringene er så usikre og omfattende at kombinasjonen i utgangspunktet bør unngås. I preparatomtalen for stiripentol står det at stoffene ikke bør brukes i kombinasjon.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Levy RH, Kerr BM, Farwell J et al. Carbamazepine/stiripentol interaction in adult and pediatric patients. Epilepsia 1989; 30: 701.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av tadalafil (i størrelsesorden 90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifmapicin). Mangelfull effekt av tadalafil må forventes.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av tadalafil via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av tasimelteon (ca. 90 % basert på data med den kreftige enzyminduktoren rifampicin) med opphevet effekt som resultat.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av tasimelteon via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av telaprevir, økt konsentrasjon av karbamazepin
Interaksjonsmekanisme
Telaprevir hemmer metabolismen av karbamazepin via CYP3A4. Karbamazepin induserer metabolismen av telaprevir via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Manglende effekt av telaprevir må forventes
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av tikagrelor (basert på data med den kraftige induktoren rifampicin, kan konsentrasjonen forventes å synke med 80-90 %); også nedsatt konsentrasjon av tikagrelors aktive metabolitt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av tikagrelor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Prasugrel ser ikke ut til å påvirkes av CYP3A4-induktorer og kan dermed være et alternativ til tikagrelor. Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av tolvaptan (80-90 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av tolvaptan via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon. Manglende effekt av tolvaptan må forventes.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av triazolam (90-95 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av triazolam via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Manglende effekt av triazolam må forventes.
Legemiddelalternativer
Zolpidem eller zolpklon kan brukes som alternativer, selv om de også interagerer med induktorer og inhibitorer av CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
G03A D02 - Ulipristal
G03X B02 - Ulipristal
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ulipristal. Risiko for mangelfull effekt som nødprevensjon.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av ulipristal via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Som nødprevensjon er innsetting av kobberspiral trolig det sikreste alternativet. Bruk av dobbel dose levonorgestel (3 mg i stedet for 1,5 mg) er også et alternativ, for selv om metabolismen av levonorgestrel også induseres, er graden av induksjon langt mindre kraftig for levonorgestrel enn for ulipristal.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av vardenafil. Omfanget er usikkert, men basert på data med andre fosfordiestease-5-hemmere, må man regne med at nedgangen i konsentrasjon vil være så stor at man ikke vil få noen klinisk effekt av vardenafil.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av vardenafil via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A P55 - Sofosbuvir og velpatasvir
J05A P56 - Sofosbuvir, velpatasvir og voksilaprevir
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av velpatasvir (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av velpatasvir via CYP2B6, CYP2C9 og CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. svært kraftig påvirkning. Opphevet effekt av valpatasvir må forventes. Produsenten av velpatasvir kontraindiserer bruk av kombinasjonen.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av venetoklaks (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av venetoklaks via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til venetoklaks bør kombinasjoner med sterke induktorer av CYP3A4 unngås.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C08D A01 - Verapamil
C08D A51 - Verapamil, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin (gjennomsnittlig 1,5 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger (svimmelhet, koordinasjonsvansker). Nedsatt konsentrasjon av verapamil, økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Verapamil hemmer metabolisme av karbamazepin via CYP3A4, mens karbamazepin øker metabolisme av verapamil via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av verapamil vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med karbamazepin. Dosebehovet av karbamazepin vil anslagsvis være 20-50% lavere i kombinasjon med verapamil. Interaksjonsgrad vil variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging, inkludert serumkonsentrasjonsmonitorering av karbamazepin
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av vismodegib (en teoretisk mulig effekt basert på in vitro-studier foretatt av produsenten av vismodegib).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av vismodegib via CYP-enzymer (mest trolig i hovedsak CYP2C9 og CYP3A4).
Dosetilpasning
På grunn av uforutsigbar effekt, anbefaler produsenten av vismodegib at kombinasjonen bør unngås.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin (2-3 ganger i en kasusrapport), økt risiko for bivirkninger (svimmelhet, koordinasjonsvansker). Nedsatt konsentrasjon av vorikonazol, økt risiko for terapisvikt. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Vfend.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av karbamazepin via CYP3A4, mens karbamazepin øker metabolismen av vorikonazol via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC for Vfend og bør generelt unngås. Anslagsvis 30-70% reduksjon av karbamazepindosen og dobling av vorikonazoldosen mens kombinasjonsbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og kombinert bruk av legemidlene vil kreve nøye klinisk oppfølging, inkludert serumkonsentrasjonsmonitorering av karbamazepin.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Finch CK, et al. Fluconazole-carbamazepine interaction. South Med J 2002;95:1099-100
Nair DR, et al. Potential fluconazole-induced carbamazepine toxicity. Ann Pharmacother 1999;33:790-2
Spina E, et al. Elevation of plasma carbamazepine concentrations by ketoconazole in patients with epilepsy. Ther Drug Monit 1997;19:535-8
Ulivelli M, et al. Clinical evidence of fluconazole-induced carbamazepine toxicity. J Neurol 2004;251:622-3
Klinisk konsekvens
Basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin forventes en betydelig reduksjon (kanskje inntil 80 % nedgang) i konsentrasjonen av zopiklon. Minimale endringer forventes i konsentrasjonen av karbamazepin og den aktive metabolitten karbamazepin-epoksid. Hvis pasienten bruker zopiklon fra før og starter opp med karbamazepin vil det være en økt risiko for for sentralnervøse bivirkninger/ugunstige kognitive effekter de første dagene, før induksjonseffekten kommer.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av zopiklon via CYP3A4. Additive farmakodynamiske effekter.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt risiko for hyponatremi
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Risiko for osteomalaci, dessuten mulig økt konsentrajon av karbamazepin.
Interaksjonsmekanisme
Mild osteomalaci kan forkomme som en bivirkning av enkelte antiepileptika. Acetazolamid kan forsterke denne effekten ved å øke utskillelsen av kalsium i urinen. Mekanismen bak den mulige økningen av konsentrasjonen av karbamazpin er ukjent.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på mulig utvikling av osteomalaci, samt med serumkonsentrasjonsmålinger av karbamazepin.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Mallette LE. Anticonvulsants, acetazolamide and osteomalacia. N Engl J Med 1975; 293: 668.
McBride MC. Serum carbamazepine levels are increased by acetazolamide. Ann Neurol 1984; 16: 393.
Klinisk konsekvens
Mulig nedsatt konsentrasjon av acitretin.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin kan muligens (basert på en kasusrapport med etretinat) indusere metabolismen av acitretin via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges med tanke på nedsatt effekt av acitretin og acitretindosen økes ved behov. Obs. at karbamazepin også induserer metabolismen av p-piller.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Situasjonskriterium
Gjelder bare når systemiske infeksjoner (infeksjoner utenfor tarmen) skal behandles. Ved behandling av ormeinfeksjoner lokalt i tarmen er det den lokale effekten som er viktig, og da har graden av systemisk metabolisme ingen betydning for effekten.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av den aktive albendazolmetabolitten albendazol-sulfoksid (50-60 %).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av albendazol-sulfoksid.
Dosetilpasning
Dosebehovet av albendazol vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og albendazoldosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Ved behandling av lokale infeksjoner i tarmen trenger ikke albendazoldosen endres.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av alfentanil.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av alfentanil via CYP3A4.
Dosetilpasning
Basert på data med rifampicin, kan det antas at dosebehovet av alfentanil anslagsvis vil være dobbelt så høyt i kombinasjon med karbamazepin, men interaksjonsgrad vil variere mye.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Etanol (96 %)
V03A B16 - Etanol
Klinisk konsekvens
Økt risiko for sedasjon/CNS-despresjon , fremfor alt i kombinasjon med sederende antiepileptika. Større mengder etanol reduserer krampeterskelen.
Monitorering
Pasienten bør informeres om at alkoholinntaket bør begrenses. Risikoen for krampeanfall øker ved inntak av mer enn 2-3 alkoholenheter.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av alprazolam (gjennomsnittlig 60% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av alprazolam via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av alprazolam vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og alprazolamdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av alprazolam kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av amiodaron, økt risiko for terapisvikt. Økt konsentrasjon av karbamazepin, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av amiodaron via CYP3A4, mens amiodaron hemmer metabolismen av karbamazepin via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av amiodaron vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med karbamazepin. Dosebehovet av karbamazepin vil anslagsvis være 30-50% lavere i kombinasjon med amiodaron. Interaksjonsgrad vil variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging, inkludert måling av serumkonsentrasjonen av karbamazepin.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
C07F B07 - Bisoprolol og amlodipin
C07F B12 - Nebivolol og amlodipin
C07F B13 - Metoprolol og amlodipin
C08C A01 - Amlodipin
C09B B03 - Lisinopril og amlodipin
C09B X01 - Perindopril, amlodipin og indapamid
C09B X03 - Ramipril, amlodipin og hydroklortiazid
C09B X04 - Perindopril, bisoprolol og amlodipin
C09D B01 - Valsartan og amlodipin
C09D B02 - Olmesartanmedoksomil og amlodipin
C09D B09 - Fimasartan og amlodipin
C09D X01 - Valsartan, amlodipin og hydroklortiazid
C09D X07 - Irbesartan, amlodipin og hydroklortiazid
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av amlodipin.
Interaksjonsmekanisme
Nedsatt konsentrasjon av amlodipin.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av amlodpin og eventuelt med måling av serumkonsentrasjonen av amlodipin, og amlodipindosen justeres ved behov.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A E05 - Amprenavir
J05A E07 - Fosamprenavir
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av amprenavir.
Interaksjonsmekanisme
Induksjon av metabolismen av amprenavir via CYP3A4.
Dosetilpasning
Basert på data fra interaksjonen med rifampicin, kan det forventes av dosebehovet av amprenavir vil være inntil 5 ganger høyere eller mer i kombinasjon med karbamazepin. Siden interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person, er det viktig med svært nøye klinisk oppfølging.
Legemiddelalternativer
De aller fleste anti-HIV-midler har en rekke interaksjoner. Valg mellom midene må gjøres på individuelt grunnlag. Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt muskelrelakserende effekt ved kronisk bruk av karbamazepin (gjelder trolig ikke mivacurium), økt muskelrelakserende effekt ved akutt bruk av karbamazepin.
Interaksjonsmekanisme
Usikker. Mulig at langtidsbruk av karbamazepin øker nivåene av acetykolin ved morotisk endeplate, men kan også skyldes økt metabolisme av nevromuskulære blokkere pga. induksjon av CYP-enzymer.
Monitorering
Pasienten bør følges med tanke på forlenget nevromuskulær blokade ved akutt bruk av karbamazpin og mangelfull nevromuskulær blokade ved kronisk bruk av karbamazpin.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Økt risiko for hyponatremi.
Interaksjonsmekanisme
Additive farmakodynamiske effekter.
Monitorering
Pasienten bør monitoreres med serumkonsentrasjonsmålinger av natrium, ikke minst ved diffuse allmennsymptomer som kan tyde på hyponatremi. Trolig øker risikoen for hyponatremi med økende alder.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av karbamazepin
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av karbamazepin via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av karbamazepin. Serumkonsentrasjonen av karbamazepin bør monitoreres.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av apiksaban (i størrelsesorden 50-60 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av apiksaban via CYP3A4
Dosetilpasning
Doseøkning av apiksaban kan bli nødvendig
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av apiksaban
Legemiddelalternativer
Også rivaroksaban og warfarin påvirkes på tilsvarende måte, mens det er usikkert om dabigatran påvirkes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av aripiprazol og aktiv metabolitt (60-70% i interaksjonsstudier), økt risiko for mangelfull effekt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av arpiprazol og aktiv aripiprazolmetabolitt via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av aripiprazol forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging. NB! Det er i såfall meget viktig å redusere dose tilsvarende hvis karbamazepin senere seponeres.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
C10A A05 - Atorvastatin
C10B A05 - Atorvastatin og ezetimib
C10B A08 - Atorvastatin og omega-3 fettsyrer
C10B X03 - Atorvastatin og amlodipin
C10B X12 - Atorvastatin, Acetylsalisylsyre og Perindopril
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av atorvastatin, økt risiko for terapisvikt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolisme av atorvastatin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av atorvastatin vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og serumnivå av lipider og kreatin kinase (CK) bør monitoreres.
Legemiddelalternativer
Pravastatin og rosuvastatin metaboliseres ikke via CYP3A4 eller andre induserbare enzymer i relevant grad. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikakasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
P01A X06 - Atovakvon
P01B B51 - Proguanil, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av atovakon (fra 40 % og inntil 70-80 % basert på data med andre kraftige generelle induktorer, som rifampicin og efavirenz).
Interaksjonsmekanisme
Usikker mekanisme. Mulig økt ut-transport i galle/feces av atovakvon via stimulering av p-glykoprotein.
Dosetilpasning
De fleste produsentene av atovakon advarer mot samtidig bruk av tilsvarende indkutorer (rifanpicin, efavirenz) pga. risikoen for mangelfull effekt. Hvis det ikke er mulig å finne alternative kombinasjoner som ikke interagerer, kan anslagsvis en dobling av atovakondosen være et alternativ. Pasienten må da følges opp nøye med tanke på bivirkninger og mangelfull effekt, og dosen eventuelt justeres ytterligerere etter dette. Observer at det tar inntil 1-2 uker fra karbamazepin eventuelt seponeres til interaksjonseffekten er borte, så hvis det kreves umiddelbar effekt av atovakon må dosen uansett økes.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Sadler BM, Caldwell P, Scott JD et al. Drug interaction between rifampin and atovaquone (Mepron) in HIV+ asymptomatic volunteers. Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother 1995; 35: 7.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon (20 %) eller svært sjelden økt konsentrasjon av karbamazepin. Mulig økt konsentrasjon av fenobarbital, fremfor alt hos barn.
Interaksjonsmekanisme
Barbiturater induserer metabolismen av karbamazepin via CYP3A4. En sjelden kan kan legemidlene hemme hverandres metabolisme innbyrdes.
Dosetilpasning
Dosebehovet av karbamazepin vil ofte, men ikke alltid, være økt i kombinasjon med fenobarbital. Dosebehovet av fenobarbital vil kunne endres noe i kombinasjon med karbamazepin.
Monitorering
Pasienten bør følges opp klinisk, samt med monitorering av seumkonsentrasjonen av karbamazepin og fenobarbital og dosene justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av bedakvilin (50-60 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av bedakvilin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Produsenten av bedakvilin anbefaler ikke samtidig bruk. Hvis midlene likevel må kombineres, må effekten av bedakvilin følges opp nøye og en doseøkning av bedakvilin vil være nødvendig. Anslagsvis må en fordobling av dosen kunne påregnes.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av bortezomib (40-50 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av bortezomib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Produsenten av bortezomib anbefaler ikke samtidig bruk. Hvis midlene likevel må kombineres, må effekten av bortezomib følges opp nøye og en doseøkning av bortezomib vil være nødvendig. Anslagsvis må inntil en fordobling av dosen kunne påregnes.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av bosentan (i størrelsesorden 50-60 % basert på data med enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av bosentan via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av bosentan vil anslagsvis rundt dobbelt så høyt ved samtidig behandling med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil kunne variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og ytterligere dosejustering ved behov.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av brekspiprazol (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av brekspipzazol via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A E01 - Buprenorfin
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av buprenorfin.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av buprenorfin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Doseøkning av buprenorfin er aktuelt ved nedsatt analgetisk effekt.
Monitorering
Pasienten bør følges med tanke på nedsatt analgetisk effekt av buprenorfin.
Legemiddelalternativer
Morfin metaboliseres ikke via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 179.
Tetrahydrocannabinol
Cannabis
Nabiksimoler
Cannabidiol
N02B G10 - Cannabinoider
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av tetrahydrocannabinol (20 %) og cannabidiol (60 %) (vist for den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av tetrahydocannabinol og cannabidiol.
Dosetilpasning
Dosebehovet av cannabispreparater vil være høyere mens kombinasjonsbehandling pågår. Ny dosetitrering bør foretas for cannabispreparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ciklosporin (gjennomsnittlig 80% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolisme av ciklosporin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av ciklosporin forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging, inkludert konsentrasjonsmåling(er) av ciklosporin og serumkreatinin.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av karbamazepin, nedsatt konsentrasjon av dabrafenib
Interaksjonsmekanisme
Gjensidig økt metabolisme via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av begge legemidlene. Serumkonsentrasjonen av karbamazepin bør monitoreres.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin (gjennomsnittlig 2 ganger i interaksjonsstudie)
Interaksjonsmekanisme
Danazol hemmer metabolismen av karbamazepin
Dosetilpasning
Dosebehovet av karbamazepin vil anslagsvis være 50% lavere i kombinasjon med danazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og karbamazepindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av deksametason (mer enn 50 % reduksjon kan forventes). Falsk negativ deksametason-suppresjonstest.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av deksametason via CYP3A4.
Dosetilpasning
Anslagsvis 2-4 ganger økning av deksametasondosen mens karbamazepinbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og deksametasondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av delamanid (50 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av delamanid via bl.a. CYP3A4.
Justering av doseringstidspunkt
Dosen av delamanid bør anslagsvis fordobles ved samtidig behandling med karbamazepin. Siden interaksjonsgraden kan variere, bør pasienten følges nøye klinisk.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av docetaxel.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av docetaxel via CYP3A4.
Dosetilpasning
Basert på interaksjonsdata med andre kraftige induktorer av CYP3A4 kan det forventes av dosebehovet av docetaksel anslagsvis og i gjennomsnitt vil være inntil dobbelt så høyt i kombinasjon med barbatirater. Interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging av effekter og bivirkninger av docetaksel og eventuelt ytterligere dosejustering.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
A01A B22 - Doksysyklin
J01A A02 - Doksysyklin
Klinisk konsekvens
Nedsatt serumkonsentrasjon av doksycyklin (gjennomsnittlig 50% i interakasjonsstudie), økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker trolig metabolisme av doksycyklin
Dosetilpasning
Anslagsvis en dobling av doksycyklindosen.
Legemiddelalternativer
Tetrasyklin og okstetrasyklin påvirkes ikke av karbamazepin
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
J05A J03 - Dolutegravir
J05A R13 - Lamivudin, abakavir og dolutegravir
J05A R21 - Dolutegravir og rilpivirin
J05A R25 - Lamivudin og dolutegravir
J05A R27 - Lamivudin, tenofovirdisoproksil og dolutegravir
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av dolutegravir (50-60 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av dolutegravir via det glukuroniderende enzymet UGT1A1 og eventuelt også via CYP3A4.
Dosetilpasning
Produsenten av dolutegravir fraråder bruk av kombinasjonen. De anbefalingene som produsenten gir ved kombinasjonsbehadling med rifampicin, burde imidlertid kunne appliseres også her: "Anbefalt dose av dolutegravir er 50 mg to ganger daglig ved samtidig bruk av rifampicin hos pasienter uten resistens mot integrasehemmere. Hos pasienter med resistens mot inegrasehemmere bør kombinasjonen unngås." Hvis kombinasjonen brukes, bør pasienten følges opp nøye med tanke på klinisk effekt og bivirkninger av dolutegravir.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
G04C A52 - Tamsulosin og dutasterid
G04C B02 - Dutasterid
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av dutasterid.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av dutasterid via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av dutasterid vil anslagsvis være 30-50 % høyere i kombinasjon med karbamazepin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ebastins aktive metabolitt (karebastin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av ebstin
Dosetilpasning
Dosebehovet av ebastin vil anslagsvis være det 2-3 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og ebastindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger..
Legemiddelalternativer
Cetirizin er et antihistamin som i begrenset grad påvirkes av enzymindusere
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av edoksaban, trolig økt kosentrasjon av edoksabans aktive metabolitter. Nettoeffekten av dette er usikker.
Interaksjonsmekanisme
Økt utpumping av edoksaban via p-glykoprotein, økt metabolisme av edoksaban via CYP3A4 til aktive metabolitter.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av edoksaban.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A G03 - Efavirenz
J05A R06 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og efavirenz
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av karbamazepin (20-30 %). Nedsatt konsentrasjon av efavirenz (30-40%)
Interaksjonsmekanisme
Gjensidig økt metabolisme via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges laboratoriemessig og klinisk med tanke på effekt og bivirkninger av begge legemidlene og dosene justeres etter dette. For karbamazepin bør serumkonsentrasjonen måles.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av enkorafenib (ukjent omfang) med risiko for nedsatt effekt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av enkorafenib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effket av enkorafenib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, lamotrigin, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av karbamazepin
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av karbamazepin via CYP3A4. Økt metabolisme av enzalutamid via CYP2C8.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av begge legemidlene. Serumkonsentrasjonen av karbamazepin bør monitoreres. På grunn av den lange halveringstiden for enzalutamid kan det ta inntil en måned etter oppstart med enzalutamid før induksjonen blir maksimal og inntil en måned etter avsluttet behandling med enzalutamid før induksjonen helt forsvinner.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av eplerenon.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av eplerenon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Det er usikkert hvor stor reduksjonen i eplerenonkonsentrasjon vil bli, så det er ikke mulig å gi spesifikke anbefalinger om eventuell doseøkning av eplerenon. Produsenten anbefaler at midlene ikke kombineres.
Monitorering
Hvis midlene likevel må kombineres, må effekten av eplerenon følges og doseringen eventuelt økes.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02C A01 - Dihydroergotamin
N02C A02 - Ergotamin
N02C A51 - Dihydroergotamin, kombinasjoner
N02C A52 - Ergotamin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02C A72 - Ergotamin, kombinasjoner med psykoleptika
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ergotamin.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av ergotamin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Usikkert hvor stor reduksjonen i ergotaminkonsentrasjoen vil bli. Doseøkning av ergotamin-preparater lite rasjonelt siden det dreier seg om kombinasjonspreparater, og metabolismen av de ulike virkesstoffene vil kunne induseres i ulik grad av rifampicin.
Legemiddelalternativer
De fleste triptaner (almotriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan og zolmitriptan) metaboliseres ikke via CYP3A4 i relevant grad.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 681.
Richardson JD, Sorensen S. Rifampin to treat ritonavir ergotamine drug interaction. Clin Infect Dis 1999; 29: 1002.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av erlotinib, økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av erlotinib via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av erlotinib vil anslagsvis være det 2-3 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og erlotinibdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt risiko for bivirkninger (diplopi, kooridnasjonvansker, svimmelhet) til tross for noe nedsatt konsentrasjon av eslikarbazepin (30-40 %).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av eslikarbazepin via glukuroniderende enzymer.
Dosetilpasning
Ut fra den nedsatte konsentrasjonen av eslikarbazepin, kan bli nødvendig å øke dosen av dette midlet, men det er da en risiko for at bivirkningsforekomsten vil bli enda høyere.
Monitorering
Pasienten bør følges med tanke på bivirkninger.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
A02B C05 - Esomeprazol
B01A C56 - Acetylsalisylsyre, kombinasjoner med protonpumpehemmere
M01A E52 - Naproksen og esomeprazol
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av esomeprazol (kanskje en halvering basert på data med den kraftige enzyminduktoren johannesurt).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av esomeprazol via CYP2C19 og CYP3A4.
Dosetilpasning
Det kan bli nødvendig å øke esomeprazoldosen, kanskje med i størrelsorden en fordobling.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av etoposid.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av etoposid via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av etoposid vil anslagsvis være inntil dobbelt så høyt i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og etoposiddosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av etorikoksib (60-70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin), risiko for terapisvikt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av etorikoksib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av etorikoksib vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, bør klinisk effekt og evt. bivirkninger følges nøye.
Legemiddelalternativer
Det enkleste vil være å velge et NSAID-preparat som i mindre grad påvirkes av karbamazepin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
L01E G02 - Everolimus
L04A A18 - Everolimus
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av everolimus, økt risiko for terapisvikt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolisme av everolimus via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av everolimus vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og serumkonsentrasjonen av everolimus bør monitoreres.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av feksofenadin (variasjoner fra 10 - 80 % basert på data med andre sterke induktorer av CYP3A4/p-glykoprotein).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av feksofenadin via CYP3A4 og utpumping av feksofenadin via p-glykoprotein.
Monitorering
Pasienten bør følges klinisk med tanke på nedsatt effekt av feksofenadin og feksofenadindosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
N01A H01 - Fentanyl
N02A B03 - Fentanyl
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av fentanyl, risiko for mangelfull smertedempende effekt (vist for rifampicin, en annen CYP3A4-induser)
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av fentanyl via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av fentanyl vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenytoin. Det er imidlertid viktig med nøye oppfølging av fentanyleffekt, inkludert evt. påvirkning av respirasjon, ved eventuell kombinert bruk
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av fludrokortison.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av fludrokortison via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av fludrokortison må økes, i noen tilfeller kan en betydlig økning være nødvendig. Basert på data med den kraftige enzyminduktoren fenytoin kan dosen av fludrokortison måtte økes med inntil 4-10 ganger.
Justering av doseringstidspunkt
Pasienten bør følges opp klinisk og med med monitorering av bl.a. elektrolytter i serum.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder ved dosering av flukonazol oftere enn en gang i uken, og ikke ved engangsbruk av flukonazol.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin (2-3 ganger i kasuistikker), økt risiko for bivirkninger (svimmelhet, koordinasjonsvansker)
Interaksjonsmekanisme
Flukonazol hemmer metabolisme av karbamazepin via CYP3A4
Dosetilpasning
Anslagsvis 30-70% reduksjon av karbamazepindosen mens flukonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og serumkonsentrasjon av karbamazepin bør monitoreres
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin (inntil 30-60 %, motstridende data), mulig nedsatt konsentrasjon av fluoxetin.
Interaksjonsmekanisme
Fluoksetin hemmer metabolismen av karbamazepin via CYP3A4. Karbamazepin kan eventuelt indusere metabolismen av fluoksetin via en generell enzyminduksjon.
Monitorering
Pasienten bør følges klinisk og med monitorering av serumkonsentrasjonen av karbamazepin og fluoksetin og dosene justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin (50-100 % hos noen individer), nedsatt konsentrasjon av fluvoksamin.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av fluvoksamin via CYP1A2, fluvoksamin hemmer metabolismen av karbamazepin.
Dosetilpasning
Dosebehovet av karbamazepin vil kunne være inntil 50 % lavere i kombinasjon med fluvoksamin. Dosebehovet av fluvoksamin vil kunne være noe høyere i kombinasjon med karbamazepin. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, bør klinisk effekt og bivirkninger monitoreres og serumkonsentrasjonen av karbamazepin og fluvoksamin følges nøye, og dosene justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av glibenklamid (40 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av glibenklamid via CYP2C9.
Dosetilpasning
Dosebehovet av glibenklamid vil kunne være økt i kombinasjon med karbamazepin.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger og glibenklamiddosen økes ved mangelfull effekt.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A10B B12 - Glimepirid
A10B D04 - Glimepirid og rosiglitazon
A10B D06 - Glimepirid og pioglitazon
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av glimepirid (30-40 % basert på interaksjonstuder med andre enzyminduktorer).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av glimepirid via CYP2C9.
Dosetilpasning
Dosebehovet av glimepirid vil kunne være økt i kombinasjon med karbamazepin.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger og glimerpididdosen økes ved mangelfull effekt.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av guanfacin (70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for nedsatt/opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av guanfacin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Produsenten av guanfacin anbefaler en gradvis økning av guanfacindosen til opp til høyeste anbefalte daglige dose (7 mg) når kombinasjonen brukes. På grunn av stor variasjon i interaksjonsgrad kan ytterligere dosejustering bli nødvendig. Med tanke på hvor kraftig interaksjonen er, kan trolig også doseøkning til over høyeste anbefalte daglige dose bli nødvendig i enkelte tilfeller.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av haloperidol (gjennomsnittlig rundt 50% i interaksjonsstudier; varierer mye med karbamazepindose), økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av haloperidol via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av haloperidol vil anslagsvis være 1,5-2 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og haloperidoldosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av haloperidol kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Som regel nedsatt (inntil 50 %) konsentrasjon av fenytoin, men iblant økt (inntil 30-100 %) konsentrasjon av fenytoin. Nedsatt konsentrasjon av karbamazepin, men økt konsentrasjon av den aktive metabolitten karbamazepin 10,11-epoksid.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av fenytoin via CYP2C9. Usikkert hvorfor konsentrasjonen av fenytoin eventuelt kan øker kan ha med metning av enzymsystemer å gjøre hos noen individer. Fenytoin induserer metabolismen av karbamazepin via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges med monitorering av serumkonsentrasjonen av karbamazepin (samt metabolitten karbamazepin 1,11-epoksid hvis mulig) og fenytoin, og dosene justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Hagiwara M, Takahashi R, Watabe M et al. Influence of phenytoin on metabolism of carbamazepine. Neurosciences 1989; 15: 303–9.
A01A C03 - Hydrokortison
A07E A02 - Hydrokortison
H02A B09 - Hydrokortison
Situasjonskriterium
Gjelder bare ved bruk av hydrokortison (kortisol) i tablettform.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av hydrokortison (kanskje anslagsvis i størrelsesorden 50 %).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av hydrokortison via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av hydrokortison kan kanskje være rundt dobbelt så høyt i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil kunne variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og ytterligere dosejustering ved behov.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av tricykliske antidepressiva (50 -60 % for nortriptylin og amitriptylin; motstridende data for klomipramin, men trolig en viss reduksjon her også). Data på doksepin og trimipramin foreligger ikke, men også disse forventes å interage
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av trisykliske antidepressiva via CYP1A2, CYP2C19 og CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av de trisykliske midlene vil kunne være inntil dobbelt så høyt i kombinasjon med karbamazepin. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, bør klinisk effekt og bivirkninger monitoreres og serumkonsentrasjonen av de trisykliske midlene følges nøye, og dosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin, økt risiko for bivirkninger (svimmelhet, koordinasjonsvansker). Nedsatt konsentrasjon av indinavir, økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Indinavir hemmer metabolisme av karbamazepin via CYP3A4, mens karbamazepin øker metabolisme av indinavir via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av indinavir vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med karbamazepin. Dosebehovet av karbamazepin vil anslagsvis være 30-70% lavere i kombinasjon med indinavir. Interaksjonsgrad vil variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging, inkludert serumkonsentrasjonsmonitorering av karbamezapin.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
D10A D04 - Isotretinoin
D10A D54 - Isotretinoin, kombinasjoner
D10B A01 - Isotretinoin
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av karbamazepin (10-30 %) og den aktive metabolitten karbamazepin-epoksid (20-40 %). Størst effekt ved høye doser isotretinoin. Mulig nedsatt konsentrasjon av isotretinoin.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin kan muligens (basert på en kasusrapport med etretinat/acitretin) indusere metabolismen av isotretinoin via CYP3A4. Det er uvisst hvorfor isotretinoin kan redusere nivåene av karbamazepin.
Monitorering
Pasienten bør monitoreres med serumkonsentrasjonsmålinger av karbamazepin og karbamazepindosen eventuelt justeres etter dette. Pasienten bør også følges med tanke på nedsatt effekt av isotretinoin. Obs. at karbamazepin også induserer metabolismen av p-piller.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av kabergolin.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av kabergolin via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges klinisk med tanke på nedsatt effekt av kabergplin og kabergolindosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av kabergolin.
Monitorering
Pasienten bør følges klinisk med tanke på nedsatt effekt av kabergolin og kabergolindosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A10B D16 - Metformin og kanagliflozin
A10B K02 - Kanagliflozin
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av kanagliflozin (50 % basert på data med enzyminduktoren rifampicin)
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av kanagliflozin via glukuroniderende enzymer og utpumpingen av kanagliflozin via p-glykoprotein.
Dosetilpasning
Dosen av kanagliflozin bør fordobles, eventuelt tredobles, ved samtidig behandling med karbamazepin (se preparatomtalen for kanagliflozin for detaljer).
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av karvedilol (60-70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Mest trolig økt metabolisme av karvedilol via CYP2C9 og økt utpumping av karvedilol via p-glykoprotein, bl.a. i tarmen.
Dosetilpasning
Dosebehovet av karvedilol vil i gjennomsnitt være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og videre dosejustering av karvedilol ved behov.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Ruffolo RR, Boyle DA, Venuti RP et al. Carvedilol (Kredex): a novel multiple action cardiovascular agent. Drugs Today 1991; 27: 465–92.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av klindamycin (70-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av klindamycin via CYP3A4.
Dosetilpasning
For at konsentrasjonen av klindamycin skal opprettholdes kan det være nødvendig å øke klinidamycindosen til inntil det 3-5-dobbelte.
Monitorering
Pasienten må følges opp med tanke på mangelfull effekt av klindamycin.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av klobazam, økt konsentrasjon av den aktive metabolitten N-desmetylklobazam. Nedsatt konsentrasjon av karbamazepin (inntil 50 % i en studie), økt konsentrasjon av karbamazepin-metabolitten karbamazepin-epoksid.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av klobazam. Klobazam øker metabolismen av karbamazepin.
Dosetilpasning
Dosebehovet av klobazam vil kunne være noe høyere i kombinasjon med karbamazepin. Dosebehovet av karbamazepin vil eventuelt kunne være noe høyere i kombinasjon med klobazam.
Monitorering
Pasienten bør følges med serumkonsentrasjonsmålinger og klinisk effekt av karbamazepin og klobazam og respektive doser justeres ut fra dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av klonazepam (20-40 %)
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av klonazepam via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av klonazepam vil være 30-70 % høyere i kombinasjon med karbamazepin.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med serumkonsentrasjonsmålinger av klonazepam og klonazepamdosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av klozapin (gjennomsnittlig 50% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolisme av klozapin via CYP1A2 og glukuronidering
Dosetilpasning
Dosebehovet av klozapin vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og klozapindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av klozapin kan være et hjelp
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av kortison (20-30 % i kasusrapporter med enzymindutoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av kortison/kortisol via CYP3A4.
Dosetilpasning
I kasusrapporter har en viss doseøkning av kortison vært nødvendig (i størrelesesorden 50 %). Interaksjonsgrad vil variere og kortisondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lamotrigin (50 %). Mulig økt konsentrasjon av den aktive epoksidmetabolitten til karbamazepin (motstridende data).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av lamotrigin via glukuroniderende enzymer.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Wolf P. Lamotrigine: preliminary clinical observations on pharmacokinetics and interactions with traditional antiepileptic drugs. J Epilepsy 1992; 5: 73–9.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av letemovir (usikkert omfang). Effekten forventes å være størst når letermovir gis peroralt og uten ciklosporin.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av letermovir via glukuroniderende enzymer og øker eventuelt også eliminasjonen via transportpumper som OATP1B1/3 og p-glykoprotein.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av letermovir.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av levetiracetam (20-30 %). Økt konsentrasjon av karbamazepin hoe enkeltpasienter, men ikke i systematiske studier.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av levetiracetam. Uvisst hvorfor karbamazepinkonsentrasjonen eventuelt kan øke.
Monitorering
Pasienten bør monitoreres med serumkonsentrasjonsmålinger av levetirazetam og karbamazepin og dosene eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Kilder
A10B D11 - Metformin og linagliptin
A10B H05 - Linagliptin
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av linagliptin (i størrelsesorden 40 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Økt transport av linagliptin via P-glykoprotein, bl.a. ut i tarm
Dosetilpasning
Dosebehovet av linagliptin vil anslagsvis være 50-100 % høyere i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lomitapid (ukjent omfang)
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin kan øke metabolismen av lomitapid via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges med kolesterolmålinger og lomitapiddosen økes ved behov.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A07D A03 - Loperamid
A07D A05 - Loperamidoksid
A07D A53 - Loperamid, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av loperamid.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av loperamid via CYP3A4 og eventuelt også økt utpumping av loperamid via p-glykoprotein, bl.a. i tarm.
Dosetilpasning
Dosebehovet av loperamid vil kunne være høyere i kombinasjon med karbamazepin
Monitorering
Pasienten bør følges klinisk/infomeres om mulig nedsatt effekt av lopermaid og loperamiddosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av maraviroc via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av maraviroc vil anslagsvis være det dobbelte i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og maravirocdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes
Kildegrunnlag
Indirekte data
P02C A01 - Mebendazol
P02C A51 - Mebendazol, kombinasjoner
Situasjonskriterium
Gjelder bare når systemiske infeksjoner (infeksjoner utenfor tarmen) skal behandles. Ved behandling av ormeinfeksjoner lokalt i tarmen er det den lokale effekten som er viktig, og da har graden av systemisk metabolisme ingen betydning for effekten.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av mebendazol (ca. 50-70 % i en studie).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av mebendazol.
Dosetilpasning
Dosebehovet av mebendazol vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og mebendazoldosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Ved behandling av lokale infeksjoner i tarmen trenger ikke mebendazoldosen endres.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
C01B B02 - Meksiletin
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av meksiletin (kanskje inntil 40-50 % basert på data med enzyminduktorene fenytoin og rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av meksiletin.
Monitorering
Pasienten bør følges opp klinisk og ved behov med monitorering av hjerterytme, og meksiletindosen justeres ut fra dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av metadon, økt risiko for mangelfull effekt (abstinenssymptomer)
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av metadon via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av metadon vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Det er imidlertid viktig med nøye oppfølging av metadoneffekt, inkludert serummonitorering, ved eventuell kombinert bruk.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Nedsatt effekt av metylfenidat i kasusrapporter, men ikke i systematiske studier.
Interaksjonsmekanisme
Usikker mekanisme. Muligens økt metabolisme av metylfenidat.
Monitorering
Pasienten bør følges klinisk og med monitorering av serumkonsentrasjonen av metylfenidat og metylfenidatdosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
H02A B04 - Metylprednisolon
H02B X01 - Metylprednisolon, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av metylprednisolon (gjennomsnittlig 30-70 % i interaksjonsstudier), økt risiko for terapisvikt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av metylprednisolon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av metylprednisolon vil anslagsvis være 1,5-3 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, bør klinisk effekt og evt. bivirkninger følges nøye.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av mianserin (50-80 %).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av miansrin via CYP3A4 og andre CYP-enzymer.
Dosetilpasning
Dosebehovet av mianserin vil kunne være 2-4 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, bør serumkonsentrasjonen av mianserin monitoreres og klinisk effekt og evt. bivirkninger følges nøye.
Legemiddelalternativer
Mirtazapin påvirkes trolig i noe mindre grad enn mianserin, men det er en betydelig interaksjon også med mirtazapin. De fleste andre alternative antidepressiva interagerer også med karbamazepin, men effekten er ofte mindre kraftig enn for mianserin. Det finnes flere antiepileptika/stemningsstabiliserende midler uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av mirtazapin (60-70 %).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av mirtazapin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av mirtazapin vil være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil kunne variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og eventuelt måling av serumkonsentrasjonen av mirtazapin og ytterligere dosejustering ved behov.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av modafinil (30-40 %, vist for r-enantiomeren armodafinil) og karbamazepin (20-30 %).
Interaksjonsmekanisme
Gjensidig økt metabolisme via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på mangelfull effekt av legmidlene, samt med serumkonsentrtasjonsmålinger av karbamazepin, og dosene eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av nintedanib (50 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker utpumping av nintedanib via p-glykoprotein.
Dosetilpasning
En doseøkning av nintedanib, anslagsvis en fordobling, kan bli nødvendig ved samtidig behandling med karbamazepin. På grunn av usikkerhet rundt dette estimatet, bør pasienten følges opp nøye med tanke på klinisk effekt og bivirkninger av nintedanib, og dosen justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av oxkarbazepins aktive metabolitt (40 %). Minimal påvirkning av karbamazepinkonsentrajonen.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av okskarbazepins aktive metabolitt.
Monitorering
Pasienten bør følges med monitorering av serumkonsentrasjonen av okskarbazepin og karbamazepin og dosene justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av olanzapin (gjennomsnittlig rundt 50% interaksjonsstudier), økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolisme av olanzapin via CYP1A2 og glukuronidering
Dosetilpasning
Dosebehovet av olanzapin vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og olanzapindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av olanzapin kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter
Kilder
A02B C01 - Omeprazol
A02B D01 - Omeprazol, amoksicillin og metronidazol
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av omeprazol (kanskje en halvering basert på data med den kraftige enzyminduktoren johannesurt).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av omeprazol via CYP2C19 og CYP3A4.
Dosetilpasning
Det kan bli nødvendig å øke omeprazoldosen, kanskje med i størrelsorden en fordobling.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ondansetron gis peroralt.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ondansetron (60-70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av ondansetron via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av ondansetron vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin.
Legemiddelalternativer
Palonosetron omsettes i følge SPC i liten grad via CYP3A4, og kan derfor være mindre følsom overfor CYP3A4-induksjon sammenlignet med ondansetron. Det mangler imidlertid interaksjonsstudier med palonosetron som dokumenterer dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ospemifen (50-60 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for nedsatt effekt som resultat.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av ospemifen via CYP2C9, CYP3A4 og eventuelt også CYP2C19.
Dosetilpasning
Dosen av ospemifen bør økes til det dobbelte ved samtidig behandling med karbamazepin. Siden interaksjonsgraden vil variere fra person til person, bør pasienten bør følges opp med tanke på effekt og bivirkninger av ospemifen og dosen eventuelt justeres ytterligere etter dette.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
L01C D01 - Paklitaksel
L01C D03 - Paklitakselpoliglumeks
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av paklitaxel (i gjennomsnitt 40-50 %).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av paklitaxel via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av paklitaksel vil anslagsvis være inntil dobbelt så høyt i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og paklitakseldosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av paliperidon (i gjennomsnitt 50 %)
Interaksjonsmekanisme
Økt renal utskilling av paliperidon pga. stimulering av p-glykoprotein i nyrene
Dosetilpasning
Dosebehovet av paliperidon vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med karbamazpin. Interaksjonsgrad vil variere mye og konsentrasjonen av paliperidon (9-OH-risperidon) bør monitoreres
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer p-glykoprotein (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02B E01 - Paracetamol
N02B E05 - Propacetamol
N02B E51 - Paracetamol, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02B E71 - Paracetamol, kombinasjoner med psykoleptika
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av paracetamol (40 %), økt konsentrasjon av den levertoksiske metabolitten NAPQI.
Interaksjonsmekanisme
Induksjon av metabolismen av paracetamol i lever, både til inaktive metabolitter og til den levertoksiske metabolitten NAPQI.
Dosetilpasning
Selv om effekten av paracetamol kan bli dårligere, bør paracetamoldosen ikke økes tilsvarende, da dette kan medføre økt risiko for levertoksiske effekter. Ved paracetamol-overdosering bør antidot gis ved lavere paracetamoldoser og -konsetrasjoner enn hos pasienter som ikke bruker enzyminduktorer samtidig.
Legemiddelalternativer
NSAID-preparater kan ev. være et alternativ.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av perampanel (60-70 %).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av perampanel.
Dosetilpasning
Dosen av perampanel bør økes til det anslagsvis det tredobbelte mens kombinasjonsbehandling pågår. Siden interaksjonsgrad vil variere mye er det viktig med nøye klinisk oppfølging, eventuelt også målinger av serumkonsentrasjonen av perapanel.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
A10B D05 - Metformin og pioglitazon
A10B D09 - Pioglitazon og alogliptin
A10B G03 - Pioglitazon
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av pioglitazon (50-60 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av pioglitazon via CYP2C8 og evntuelt også CYP2C9/CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av pioglitazon vil trolig være noe i størrelsesorden dobbelt så høyt i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A07E A01 - Prednisolon
H02A B06 - Prednisolon
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av prednisolon (30-50%).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazpin øker metabolismen av prednisolon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av prednisolon vil anslagsvis være 1,5-2 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Olivesi A. Modified elimination of prednisolone in epileptic patients on carbamazepine monotherapy, and in women using low-dose oral contraceptives. Biomed Pharmacother 1986;40:301-8.
A07E A03 - Prednison
H02A B07 - Prednison
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten prednisolon (30-50 %).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av prednisolon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av prednisolon vil anslagsvis være 1,5-2 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av progestogenet (usikkert omfang), risiko for nedsatt terapieffekt. Konsentasjonen av østrogenkomponenten kan også bli redusert.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av progestogener og eventuelt også av østradiol via CYP3A4 og muligens også via glukuroniderende enzymer.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av progestogen/østrogen-legemidlet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
SPC Activelle
SPC Trisekvens
G03D A02 - Medroksyprogesteron
G03D B - Pregnadienderivater
G03D B01 - Dydrogesteron
G03D B02 - Megestrol
G03D B03 - Medrogeston
G03D B04 - Nomegestrol
G03D B05 - Demegeston
G03D B06 - Klormadinon
G03D B07 - Promegeston
G03D B08 - Dienogest
G03D C - Estrenderivater
G03D C01 - Allyløstrenol
G03D C02 - Noretisteron
G03D C03 - Lynestrenol
G03D C04 - Etisteron
G03D C06 - Etynodiol
G03D C31 - Metyløstrenolon
Situasjonskriterium
Gjelder ved peroralt innrak av progestogenet, ikke ved lokalbehandling.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av progestogenet (ukjent omgang, men kan være betydelig), redusert effekt.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av progestogener via CYP3A4 og eventuelt også via glukuroniderende enzymer.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på redusert effekt av progestogenet.
Legemiddelalternativer
Lokal bruk av progestogener vil ikke påvirkes av induksjonsinteraksjoner.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av raltegravir (40 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av raltegravir via enzymet UGT1A1.
Dosetilpasning
Dosebehovet av raltegravir vil anslagsvis være inntil dobbelt så høyt i kombinasjon med karbamazepin.
Monitorering
Pasienten bør følges opp klinisk og laboratoriemessig og raltegravirdosen ev. tilpasses ut fra dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av reboksetin (60-70 % i en kasuistikk).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av reboksetin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Det kan forventes av dosebehovet av reboksetin i gjennomsnitt vil være ca. 3-5 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Siden interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person, er det viktig med nøye klinisk oppfølging og oppfølging med serumkonsentrasjonsmålinger av reboksetin. I mange tilfeller vil det være enklere å velge et annet antidepressivt middel, eventuelt et annet antiepileptikum.
Legemiddelalternativer
Nortriptylin er et noradrenalin-spesifikt antidepressivum som ikke påvirkes i klinisk signifikant grad av kraftige enzyminduktorer.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av repaglinid (kanskje i størrelsesorden 30-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av repaglinid via CYP2C8 og CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av repaglinid vil kunne være inntil 2-5 ganger høyere i kombinasjon med rifampicin. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J04A B02 - Rifampicin
J04A M02 - Rifampicin og isoniazid
J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid
J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid
J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid
Klinisk konsekvens
Mulig nedsatt konsentrasjon av karbamazepin.
Interaksjonsmekanisme
Rifampicin kan muligens indusere metabolismen av karbamazepin.
Monitorering
Pasienten bør monitoreres med serumkonsentrasjonsmålinger av karbamazepin og karbamazepindosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Isoniazid er i utgangspunktet kontraindisert sammen med karbamazepin pga. risiko for levertoksisitet. Det er mulig at trippelkombinasjonen rifampicin/isoniazid/karbamazepin øker denne risikoen ytterligere. Rifabutin er en svakere induktor enn rifampicin, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler som påvirkes i betydelig grad av rifampicin. Ofte er imidlertid graden av påvirkning med rifabutin langt mer usikker enn med rifampicin, siden interaksjoner med rifabutin gjerne er dårligere studert. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere leverenzymer, men valget mellom disse på skje på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av risperidon og aktiv metabolitt (anslagsvis 60-80%), økt risiko for mangelfull effekt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av både risperidon og en aktiv risperidonmetabolitt via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av risperidon forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging. NB! Det er i såfall meget viktig å redusere dose tilsvarende hvis karbamazepin senere seponeres.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av rivaroksaban, økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av rivaroksaban via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av rivaroksaban vil anslagsvis være 2 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Siden interaksjonsgrad vil variere fra person til person, er det viktig med nøye klinisk oppfølging. Serumkonsentrasjonen av rivaroksaban kan også måles, og dosen av rivaroksaban justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av roflumilast, økt risiko for mangelfull effekt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av roflumilast via CYP3A4 (50-60 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Dosetilpasning
Dosebehovet av roflumilast vil anslagsvis være om lag 2 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A10B D03 - Metformin og rosiglitazon
A10B D04 - Glimepirid og rosiglitazon
A10B G02 - Rosiglitazon
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av rosiglitazon (50-70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av rosiglitazon via CYP2C8 og evntuelt også CYP2C9/CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av rosiglitazon vil trolig være noe i størrelsesorden 2-3 ganger høyere i kombinasjon med rifampicin. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger. Trolig vil det i de fleste tilfeller være mer rasjonelt å unngå kombinasjonen.
Legemiddelalternativer
Pioglitazon interagerer muligens i noe mindre grad med rifampicin, selv om dosen også for pioglitazon må økes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ruksolitinib (ca. 70 % i interaksjonsstudie med den kraftige enzyminduktoren rifampicin); uforandret konsentrasjon av de aktive metabolittene (som står for 40 % av totaleffekten).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av ruksolitinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Selv om totalkonsentrasjonen av farmakologisk aktive stoffer er redusert, er det mulig at den farmakodynamiske effekten stort sett ut vil være uforandret. Pga. usikre data bør imidlertid pasientene følges nøye opp og det er godt mulig at ruksolitinibdosen må økes hos noen pasienter for å opprettholde den kliniske effekten.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av sakinavir, økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolisme av sakinavir via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av sakinavir vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og sakinavirdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
A10B D10 - Metformin og saksagliptin
A10B H03 - Saksagliptin
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av saksagliptin (i størrelsesorden 70-80 % basert på data med enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av saksagliptin via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose. Ved behov kan det være nødvendig å øke saksagliptindosen.
Legemiddelalternativer
Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av sertindol (50-70 %).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av sertindol via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av sertindol vil kunne være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. På grunn av risiko for QT-forlengning i EKG er en slik doseøkning potensielt risikabel. Trolig vil det være bedre å velge et annet antipsykotisk middel og/eller et annet antipsykotikum.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika/stemningsstabiliserende midler uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Olanzapin, klozapin og aripipr
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Granneman GR, Wozniak P, Ereshefsky L et al. Population pharmacokinetics of sertindole during long-term treatment of patients with schizophrenia. Poster presentation at the American College of Neuropsychopharmacology Annual Meeting, San Juan, Puerto Rico,
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av sertralin i kasusrapporter.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin induserer metabolismen av sertralin via CYP2C19 og CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av sertralin vil trolig (basert på data med andre enzyminduktorer enn karbamazepin og med andre antidepressiva med tilsvarende metabolismemønster som sertralin) kunne være inntil dobbelt så høyt i kombinasjon med karbamazepin. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, bør klinisk effekt og bivirkninger av sertralin monitoreres og serumkonsentrasjonen av sertralin følges, og dosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av simeprevir (50 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av simeprevir via CYP3A4.
Dosetilpasning
Produsenten av simeprevir anbefaler ikke samtidig bruk. Hvis midlene likevel må kombineres, må effekten av simeprevir følges opp nøye og en doseøkning av simeprevir vil være nødvendig. Anslagsvis må en fordobling av dosen kunne påregnes.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data