TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg/12,5 mg/200 mg, 75 mg/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg, 150 mg/37,5 mg/200 mg, 175 mg/43,75 mg/200 mg og 200 mg/50 mg/200 mg: Hver tablett inneh.: Levodopa 50 mg, resp. 75 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg og 200 mg, karbidopa 12,5 mg, resp. 18,75 mg, 25 mg, 31,25 mg, 37,5 mg, 43,75 mg og 50 mg, entakapon 200 mg, sukrose, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Behandling av voksne med Parkinsons sykdom og motoriske «end of dose»-fluktuasjoner som ikke er stabilisert ved behandling med levodopa/dekarboksylasehemmer.Dosering
Voksne: Optimal daglig dose må bestemmes ved grundig titrering hos hver enkelt pasient. Daglig dose bør fortrinnsvis optimaliseres ved å bruke én av styrkene: 50/12,5/200 mg, 75/18,75/200 mg, 100/25/200 mg, 125/31,25/200 mg, 150/37,5/200 mg, 175/43,75/200 mg eller 200/50/200 mg. Kun 1 tablett tas ved hver dosering. Ved bruk av mindre enn 70-100 mg karbidopa daglig oppleves oftere kvalme og oppkast. Begrenset erfaring med totale døgndoser >200 mg karbidopa. Anbefalt maks. daglig dose av entakapon er 2000 mg. Maks. dose for styrkene 50/12,5/200, 75/18,75/200, 100/25/200, 125/31,25/200 og 150/37,5/200 er 10 tabletter daglig. Maks. dose for styrken 175/43,75/200 er 8 tabletter daglig. Maks. dose for styrken 200/50/200 er 7 tabletter daglig. Stalevo brukes vanligvis av pasienter som er under behandling med tilsv. doser av levodopa/dekarboksylasehemmer og entakapon.Overføring fra preparater med levodopa/dekarboksylasehemmer og entakapon-tabletter til Stalevo: Pasienter som behandles med entakapon- og levodopa-/karbidopadoser tilsv. tablettstyrkene for Stalevo, kan overføres direkte. Dersom eksisterende behandling ikke tilsv. tablettstyrkene, bør doseringen ved oppstart titreres nøye for optimal klinisk respons, og levodopadosen bør så nært som mulig tilsv. den totale daglige levodopadosen som allerede er i bruk. For pasienter som behandles med entakapon og levodopa/benserazid, skal behandlingen med levodopa/benserazid stoppes kvelden før og behandling med Stalevo startes morgenen etter. Startdosen bør tilføre enten samme mengde levodopa eller litt (5-10%) mer.
Overføring av voksne som ikke behandles med entakapon til Stalevo: Doser som tilsvarer nåværende behandling hos noen pasienter med Parkinsons sykdom og motoriske «end of dose»-fluktuasjoner, som ikke er stabilisert på eksisterende behandling med levodopa/dekarboksylasehemmer, kan vurderes. Direkte overføring fra levodopa/dekarboksylasehemmer anbefales imidlertid ikke ved dyskinesier eller der daglig levodopadose er >800 mg. Da anbefales separat introduksjon av entakapon og justering av levodopadosen ved behov, før behandling med Stalevo fortsetter. Reduksjon av levodopadosen med 10-30% i løpet av de første dagene eller ukene etter behandlingsstart, spesielt ved dyskinesi, kan være nødvendig. Levodopadosen kan reduseres ved å øke doseintervallene og/eller ved å redusere mengden pr. dose, avhengig av kliniske tilstand.
Dosejustering under behandling: Ved behov for doseøkning, skal økt doseringshyppighet og/eller bruk av annen styrke vurderes innenfor doseringsanbefalingene. Ved samtidig bruk av andre levodopapreparater, bør maks. doseringsanbefaling følges.
Seponering: Ved seponering og overføring til behandling med levodopa/dekarboksylasehemmer uten entakapon, er dosejustering av annen antiparkinsonbehandling, spesielt levodopa, nødvendig for å oppnå tilstrekkelig kontroll av parkinsonsymptomer.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Skal gis med forsiktighet ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon. Dosereduksjon kan være nødvendig. Bruk ved alvorlig nedsatt leverfunksjon er kontraindisert. Nedsatt nyrefunksjon: Bør gis med forsiktighet til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, inkl. de som får dialysebehandling. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke er undersøkt. Eldre: Ingen dosejustering nødvendig.
Administrering: Kan tas med eller uten mat. Skal svelges hele. Skal ikke deles eller knuses.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Alvorlig nedsatt leverfunksjon. Trangvinklet glaukom. Feokromocytom. Samtidig bruk av ikke-selektive MAO-A- eller MAO-B-hemmere (f.eks. fenelzin, tranylcypromin). Samtidig bruk av en selektiv MAO-A-hemmer og en selektiv MAO-B-hemmer. Tidligere forekomst av malignt nevroleptikasyndrom (MNS) og/eller ikke-traumatisk rabdomyolyse.Forsiktighetsregler
Anbefales ikke til behandling av legemiddelinduserte ekstrapyramidale reaksjoner. Bør gis med forsiktighet ved iskemisk hjertesykdom, alvorlig kardiovaskulær eller pulmonal sykdom, bronkialastma, nyre- eller endokrine sykdommer, tidligere ulcus pepticum eller kramper. Ved tidligere hjerteinfarkt med gjenværende atrielle nodale eller ventrikulære arytmier: Hjertefunksjonen bør overvåkes ekstra nøye under initiell dosejustering. Mentale endringer: Pasienter bør overvåkes nøye mht. utvikling av mentale endringer, depresjon med suicidale tendenser og annen alvorlig asosial atferd. Pasienter med tidligere eller eksisterende psykoser bør behandles med forsiktighet. Samtidig administrering av antipsykotiske legemidler med dopaminreseptorblokkerende egenskaper, spesielt D2-reseptorantagonister: Bør utføres med forsiktighet. Pasienten bør følges nøye mht. redusert antiparkinsoneffekt eller forverrede parkinsonlignende symptomer. Pasienter med kronisk åpenvinklet glaukom: Kan behandles med forsiktighet dersom det intraokulære trykket er godt kontrollert og nøye overvåket mht. endringer. Ortostatisk hypotensjon: Kan induseres. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av andre legemidler som kan gi ortostatisk hypotensjon. Dopaminerge bivirkninger: Dyskinesier er mer vanlig ved behandling med entakapon og dopaminagonister, selegilin eller amantadin. Dosejustering av andre antiparkinsonmidler kan være nødvendig når behandling initieres hos en pasient som ikke allerede behandles med entakapon. Rabdomyolyse sekundært til alvorlige dyskinesier eller MNS: Er sjeldent observert ved Parkinsons sykdom. Enhver plutselig dosereduksjon/seponering av levodopa bør derfor følges nøye, spesielt ved samtidig bruk av nevroleptika. Tidlig diagnose er viktig for riktig håndtering av MNS. Et syndrom som ligner MNS, inkl. muskelstivhet, forhøyet kroppstemperatur, mentale endringer og økt serumkreatinfosfokinase, er sett ved rask seponering av antiparkinsonmidler. Ved behov for å erstatte Stalevo, skal dette skje langsomt med levodopa og dekarboksylasehemmer uten entakapon eller andre dopaminerge legemidler. Økning av levodopadosen kan være nødvendig. Ved generell anestesi: Behandling kan fortsette så lenge pasienten får lov til å innta væske og perorale legemidler. Må behandlingen stoppes midlertidig, kan den gjenopptas så snart perorale legemidler kan tas med samme daglige dose som tidligere. Hepatisk, hematopoetisk, kardiovaskulær og renal funksjon: Jevnlig vurdering av disse funksjonene anbefales i løpet av forlenget behandling. Diaré: Vekten bør følges ved diaré. Forlenget eller vedvarende diaré kan være tegn på kolitt, og behandling bør seponeres og annen passende behandling og undersøkelser vurderes. Impulskontrollforstyrrelser: Kan oppstå. Regelmessig overvåkning anbefales. Pasienter/omsorgspersoner bør være oppmerksomme på symptomer (se Bivirkninger). Ved slike symptomer anbefales gjennomgang av behandling. Dopaminergt dysreguleringssyndrom (DDS): Før behandlingsstart bør pasient og omsorgspersoner advares om risiko for utvikling av DDS, en vanedannende lidelse som sees hos noen pasienter, og som resulterer i overdreven bruk av legemidlet. Berørte pasienter viser et tvangsmessig mønster av dopaminrelatert legemiddelmisbruk med doser høyere enn det som er tilstrekkelig for å kontrollere motoriske symptomer, noe som i noen tilfeller kan føre til alvorlige dyskinesier. Progressiv anoreksi, asteni og vekttap på kort tid: Generell medisinsk undersøkelse inkl. kontroll av leverfunksjon bør vurderes. Laboratorieprøver: Levodopa/karbidopa kan gi falske positive resultater ved sjekking av ketoner i urinen med teststrimler. Resultat endres ikke ved koking av urinprøven. Bruk av glukoseoksidase-metoder kan gi falske negative resultater for glukosuri. Hjelpestoffer: Inneholder sukrose. Bør ikke brukes ved sjeldne arvelige lidelser som fruktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller sukrase-isomaltasemangel. Bilkjøring og bruk av maskiner: Svimmelhet, symptomatisk ortostatisme, somnolens og plutselige innsettende søvnepisoder kan oppstå. Det bør derfor utvises forsiktighet ved bilkjøring og bruk av maskiner. Ved tegn til somnolens og/eller plutselige søvnepisoder må pasienten informeres om å unngå bilkjøring eller delta i aktiviteter hvor nedsatt årvåkenhet kan føre til risiko for alvorlig skade eller død for dem selv eller andre (f.eks. betjene maskiner) inntil slike episoder opphører.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Erfaring mangler. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet for virkestoffene. Potensiell human risiko er ukjent. Bør ikke brukes ved graviditet hvis ikke fordelene for moren oppveier mulig risiko for fosteret.
Amming: Levodopa: Går over i morsmelk og kan hemme laktasjonen. Karbidopa og entakapon: Utskilles i melk hos dyr, men ukjent om de skilles ut i human morsmelk. Sikkerheten av levodopa/karbidopa/entakapon hos nyfødte er ukjent. Bør ikke brukes under amming.
Fertilitet: Er ikke observert bivirkninger på fertilitet i prekliniske studier. Fertilitetsstudier på dyr er ikke utført.
Bivirkninger
| Organklasse | Bivirkning |
| Blod/lymfe | |
| Vanlige | Anemi |
| Mindre vanlige | Trombocytopeni |
| Gastrointestinale | |
| Svært vanlige | Diaré1, kvalme1 |
| Vanlige | Abdominalsmerter og -ubehag1, dyspepsi, forstoppelse1, munntørrhet1, oppkast1 |
| Mindre vanlige | Dysfagi, kolitt1 |
| Generelle | |
| Vanlige | Asteni, brystsmerter, fall, fatigue, perifert ødem, ustabilt ganglag |
| Mindre vanlige | Malaise |
| Hjerte | |
| Vanlige | Iskemisk hjertesykdom-hendelser bortsett fra hjerteinfarkt (f.eks. angina pectoris)2, uregelmessig hjerterytme |
| Mindre vanlige | Hjerteinfarkt2 |
| Hud | |
| Vanlige | Hyperhidrose, utslett1 |
| Mindre vanlige | Misfarging av annet enn urin (f.eks. hud, negler, hår, svette)1 |
| Sjeldne | Angioødem |
| Ukjent frekvens | Urticaria1 |
| Kar | |
| Vanlige | Hypertensjon, ortostatisk hypotensjon |
| Mindre vanlige | Gastrointestinal blødning |
| Lever/galle | |
| Mindre vanlige | Unormal leverfunksjonstest1 |
| Ukjent frekvens | Hepatitt hovedsakelig med kolestatiske trekk (se Forsiktighetsregler)1 |
| Luftveier | |
| Vanlige | Dyspné |
| Muskel-skjelettsystemet | |
| Svært vanlige | Smerter i muskler, muskel-skjelett og bindevev1 |
| Vanlige | Artralgi, muskelkramper |
| Ukjent frekvens | Rabdomyolyse1 |
| Nevrologiske | |
| Svært vanlige | Dyskinesi1 |
| Vanlige | Dystoni, forverring av Parkinsons sykdom (f.eks. bradykinesi), hodepine, mental svekkelse (f.eks. svekket hukommelse, demens), on-off-fenomen, somnolens, svimmelhet1, tremor |
| Ukjent frekvens | Malignt nevroleptikasyndrom1 |
| Nyre/urinveier | |
| Svært vanlige | Kromaturi1 |
| Vanlige | Urinveisinfeksjon |
| Mindre vanlige | Urinretensjon |
| Psykiske | |
| Vanlige | Angst, depresjon, forvirring1, hallusinasjon, insomni, unormale drømmer1 |
| Mindre vanlige | Agitasjon1, psykose |
| Ukjent frekvens | Dopamin-dysreguleringssyndrom3, selvmordsatferd |
| Stoffskifte/ernæring | |
| Vanlige | Redusert appetitt1, redusert vekt1 |
| Øye | |
| Vanlige | Tåkesyn |
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Noen av bivirkningene angitt med fotnote 1 er relatert til økt dopaminerg aktivitet (f.eks. dyskinesi, kvalme og oppkast) og forekommer oftest i begynnelsen av behandlingen. Reduksjon av levodopadose reduserer alvorlighetsgraden og hyppigheten av disse dopaminerge reaksjonene.
Impulskontrollforstyrrelser: Patologisk spilleavhengighet, økt libido, hyperseksualitet, tvangsforbruk eller -kjøp, overspising og tvangsspising kan oppstå, se Forsiktighetsregler. Entakapon er sammen med levodopa assosiert med isolerte tilfeller av omfattende somnolens på dagtid og plutselig innsettende søvnepisoder.
Se for øvrig Forsiktighetsregler og SPC for ytterligere informasjon.
| Frekvens | Bivirkning |
| Svært vanlige | |
| Gastrointestinale | Diaré1, kvalme1 |
| Muskel-skjelettsystemet | Smerter i muskler, muskel-skjelett og bindevev1 |
| Nevrologiske | Dyskinesi1 |
| Nyre/urinveier | Kromaturi1 |
| Vanlige | |
| Blod/lymfe | Anemi |
| Gastrointestinale | Abdominalsmerter og -ubehag1, dyspepsi, forstoppelse1, munntørrhet1, oppkast1 |
| Generelle | Asteni, brystsmerter, fall, fatigue, perifert ødem, ustabilt ganglag |
| Hjerte | Iskemisk hjertesykdom-hendelser bortsett fra hjerteinfarkt (f.eks. angina pectoris)2, uregelmessig hjerterytme |
| Hud | Hyperhidrose, utslett1 |
| Kar | Hypertensjon, ortostatisk hypotensjon |
| Luftveier | Dyspné |
| Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, muskelkramper |
| Nevrologiske | Dystoni, forverring av Parkinsons sykdom (f.eks. bradykinesi), hodepine, mental svekkelse (f.eks. svekket hukommelse, demens), on-off-fenomen, somnolens, svimmelhet1, tremor |
| Nyre/urinveier | Urinveisinfeksjon |
| Psykiske | Angst, depresjon, forvirring1, hallusinasjon, insomni, unormale drømmer1 |
| Stoffskifte/ernæring | Redusert appetitt1, redusert vekt1 |
| Øye | Tåkesyn |
| Mindre vanlige | |
| Blod/lymfe | Trombocytopeni |
| Gastrointestinale | Dysfagi, kolitt1 |
| Generelle | Malaise |
| Hjerte | Hjerteinfarkt2 |
| Hud | Misfarging av annet enn urin (f.eks. hud, negler, hår, svette)1 |
| Kar | Gastrointestinal blødning |
| Lever/galle | Unormal leverfunksjonstest1 |
| Nyre/urinveier | Urinretensjon |
| Psykiske | Agitasjon1, psykose |
| Sjeldne | |
| Hud | Angioødem |
| Ukjent frekvens | |
| Hud | Urticaria1 |
| Lever/galle | Hepatitt hovedsakelig med kolestatiske trekk (se Forsiktighetsregler)1 |
| Muskel-skjelettsystemet | Rabdomyolyse1 |
| Nevrologiske | Malignt nevroleptikasyndrom1 |
| Psykiske | Dopamin-dysreguleringssyndrom3, selvmordsatferd |
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Noen av bivirkningene angitt med fotnote 1 er relatert til økt dopaminerg aktivitet (f.eks. dyskinesi, kvalme og oppkast) og forekommer oftest i begynnelsen av behandlingen. Reduksjon av levodopadose reduserer alvorlighetsgraden og hyppigheten av disse dopaminerge reaksjonene.
Impulskontrollforstyrrelser: Patologisk spilleavhengighet, økt libido, hyperseksualitet, tvangsforbruk eller -kjøp, overspising og tvangsspising kan oppstå, se Forsiktighetsregler. Entakapon er sammen med levodopa assosiert med isolerte tilfeller av omfattende somnolens på dagtid og plutselig innsettende søvnepisoder.
Se for øvrig Forsiktighetsregler og SPC for ytterligere informasjon.
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: Agitasjon, forvirring, koma, bradykardi, ventrikulær takykardi, Cheyne-Stokes respirasjon, misfarging av hud, tunge og øyets bindehinne, kromaturi.
Behandling: Som ved akutt overdose med levodopa. Pyridoksin har imidlertid ingen effekt. Sykehusinnleggelse anbefales og generelle støttetiltak bør igangsettes med umiddelbar magetømming og gjentatte doser med medisinsk kull over tid. Tilstrekkelig respirasjon, sirkulasjon og nyrefunksjon bør overvåkes nøye og tilpassede støttetiltak benyttes. EKG-overvåking bør igangsettes, og pasienten bør følges nøye mht. mulig utvikling av arytmier. Behandling med antiarytmika bør gis ved behov.
Egenskaper
Klassifisering: Kombinasjon av levodopa, forløper til dopamin, karbidopa, perifer dekarboksylasehemmer, og entakapon, reversibel, spesifikk og i hovedsak perifertvirkende COMT (katekol-O-metyltransferase)-hemmer.
Virkningsmekanisme: Symptomer ved Parkinsons sykdom knyttes til mangel på dopamin i corpus striatum. Levodopa er forløper til dopamin og krysser blod-hjerne-barrieren. Karbidopa reduserer den perifere metabolismen av levodopa til dopamin, slik at mer levodopa er tilgjengelig for hjernen. Som følge av redusert dekarboksylering kan en lavere levodopadose benyttes og forekomsten av bivirkninger, som kvalme, reduseres. Entakapon reduserer clearance av levodopa fra blodet og fører til økt AUC for levodopa. Som et resultat av dette forsterkes og forlenges den kliniske responsen av hver levodopadose.
Absorpsjon: Det er betydelige inter- og intraindividuelle variasjoner mht. absorpsjon av levodopa, karbidopa og entakapon. Både levodopa og entakapon absorberes og elimineres raskt. Karbidopa absorberes og elimineres noe mer langsomt enn levodopa. Biotilgjengeligheten for levodopa er 15-33%, for karbidopa 40-70% og for entakapon 35% etter en peroral dose på 200 mg, når disse gis hver for seg. Mat som inneholder mye store nøytrale aminosyrer kan forsinke og redusere absorpsjonen av levodopa. Absorpsjonen av levodopa, administrert uten karbidopa og entakapon, er større og elimineringen saktere hos eldre enn hos yngre individer. Imidlertid er absorpsjonen av levodopa i kombinasjon med karbidopa lik for eldre og yngre, men AUC er fremdeles 1,5 × større hos eldre. Biotilgjengeligheten av levodopa er signifikant høyere hos kvinner enn hos menn, hovedsakelig pga. forskjellen i kroppsvekt.
Proteinbinding: Levodopa: Ca. 10-30%. Karbidopa: Ca. 36%. Entakapon: Ca. 98%, i hovedsak til serumalbumin.
Fordeling: Vd: Levodopa: 0,36-1,6 liter/kg. Entakapon: VdSS = 0,27 liter/kg. Karbidopa: Ingen tilgjengelige data.
Halveringstid: Total clearance for levodopa ligger i området 0,55-1,38 liter/kg/time og for entakapon i området 0,7 liter/kg/time. T1/2 ved eliminasjon er 0,6-1,3 timer for levodopa, 2-3 timer for karbidopa og 0,4-0,7 timer for entakapon når de er administrert hver for seg.
Utskillelse: Uforandret karbidopa (30%) og dets hovedmetabolitter skilles ut i urinen. Entakapons metabolitter skilles ut via urinen (10-20%), galle og feces (80-90%).
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Stalevo, TABLETTER, filmdrasjerte:
| Styrke | Pakning Varenr. |
SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe |
Pris (kr)3 | R.gr.4 |
|---|---|---|---|---|---|
| 50 mg/12,5 mg/200 mg | 30 stk. (flaske) 015605 |
Blå resept Byttegruppe |
300,10 | C | |
| 100 stk. (flaske) 015652 |
Blå resept Byttegruppe |
559,40 | C | ||
| 75 mg/18,75 mg/200 mg | 100 stk. (flaske) 032124 |
Blå resept - |
576,10 | C | |
| 100 mg/25 mg/200 mg | 30 stk. (flaske) 015707 |
Blå resept Byttegruppe |
300,50 | C | |
| 100 stk. (flaske) 015718 |
Blå resept Byttegruppe |
576,10 | C | ||
| 125 mg/31,25 mg/200 mg | 100 stk. (flaske) 032157 |
Blå resept - |
577,20 | C | |
| 150 mg/37,5 mg/200 mg | 30 stk. (flaske) 015655 |
Blå resept Byttegruppe |
360,70 | C | |
| 100 stk. (flaske) 015663 |
Blå resept Byttegruppe |
577,20 | C | ||
| 175 mg/43,75 mg/200 mg | 100 stk. (flaske) 491775 |
Blå resept - |
577,20 | C | |
| 200 mg/50 mg/200 mg | 30 stk. (flaske) 140963 |
Blå resept - |
361,00 | C | |
| 100 stk. (flaske) 140974 |
Blå resept - |
593,90 | C |
Sist endret: 22.11.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
31.07.2019