Antibiotikum (penicillin + betalaktamasehemmer).

J01C R02 (Penicillin, Amoksicillin, Klavulansyre)



PULVER TIL MIKSTUR, suspensjon: 1 ml inneh.: Amoksicillintrihydrat tilsv. amoksicillin 80 mg, kaliumklavulanat tilsv. klavulansyre 11,4 mg, aspartam, kolloidal vannfri silika, hypromellose, silikondioksid, ravsyre, xantangummi, sirupsmak (maltodekstrin og glukose). Fruktsmak (appelsin og bringebær). Sukkerholdig.


TABLETTER, filmdrasjerte 500 mg/125 mg: Hver tablett inneh.: Amoksicillintrihydrat tilsv. amoksicillin 500 mg, kaliumklavulanat tilsv. klavulansyre 125 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171).


Indikasjoner

Voksne og barn: Akutt bakteriell sinusitt (tilstrekkelig diagnostisert). Akutt otitis media. Akutte eksaserbasjoner av kronisk bronkitt (tilstrekkelig diagnostisert). Samfunnservervet pneumoni. Cystitt. Pyelonefritt. Infeksjoner i hud og bløtvev, særlig cellulitt, infeksjoner etter dyrebitt, alvorlig dental abscess med spredning av cellulitt. Infeksjoner i ben og ledd, særlig osteomyelitt. Det bør tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle midler.

Dosering

Forventede patogener og deres sannsynlige følsomhet for antibakterielle midler, infeksjonens alvorlighetsgrad, infeksjonssted og pasientens alder, vekt og nyrefunksjon bør tas i betraktning ved valg av dose. Bruk av alternative formuleringer eller doser av amoksicillin og/eller klavulansyre bør vurderes om nødvendig. Behandlingsvarighet bør bestemmes ut i fra pasientens respons. Noen infeksjoner (f.eks. osteomyelitt) krever en lengre behandlingsperiode. Behandlingen bør ikke forlenges utover 14 dager uten oppfølging. Voksne og barn ≥40 kg bør behandles med tabletter. Barn <25 kg må behandles med mikstur da tablettene ikke kan deles. Barn ≤6 år bør fortrinnsvis behandles med mikstur.
Mikstur: Barn <40 kg: 25 mg/3,6 mg til 45 mg/6,4 mg pr. kg pr. dag, fordelt på 2 doser. Opptil 70 mg/10 mg pr. kg. pr. dag kan vurderes for enkelte infeksjoner (f.eks. otitis media, sinusitt og nedre luftveisinfeksjoner).
Tabletter: Voksne og barn ≥40 kg: 1 tablett 3 ganger daglig.
Barn 25-<40 kg: 20 mg/5 mg til 60 mg/15 mg pr. kg pr. dag, fordelt på 3 doser. Mottatt dose (mg/kg) ved administrering av 1 tablett:

Kroppsvekt (kg)

40

35

30

25

Anbefalt enkeltdose (mg/kg kroppsvekt) (se ovenfor)

Amoksicillin (mg/kg kroppsvekt) pr. enkeltdose (1 tablett)

12,5

14,3

16,7

20

6,67-20

Klavulansyre (mg/kg kroppsvekt) pr. enkeltdose (1 tablett)

3,1

3,6

4,2

5

1,67-5

Tabletter anbefales ikke til barn <25 kg da tablettene ikke kan deles i 2 like doser.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Doseres med forsiktighet og leverfunksjonen overvåkes regelmessig. Nedsatt nyrefunksjon: Mikstur: Ingen dosejusteringer er nødvendig ved ClCR >30 ml/minutt. Ved ClCR <30 ml/minutt anbefales ikke bruk av mikstur da ingen anbefalinger for dosejusteringer er tilgjengelig. Tabletter: Total clearance av amoksicillin/klavulansyre i serum avtar proporsjonalt med synkende nyrefunksjon. Reduksjonen av legemiddelclearance er mer uttalt for amoksicillin enn for klavulansyre, da en større del av amoksicillin utskilles gjennom nyrene. Må derfor forhindre for stor akkumulasjon av amoksicillin og samtidig opprettholde adekvate nivåer av klavulansyre. Dosejusteringer er basert på maks. anbefalt nivå av amoksicillin. Ingen dosejusteringer er nødvendig ved ClCR >30 ml/minutt.

ClCR 10-30 ml/minutt

Voksne og barn ≥40 kg: 1 tablett 2 ganger daglig.

 

Barn <40 kg: 15 mg/3,75 mg pr. kg 2 ganger daglig (maks. 1 tablett 2 ganger daglig).

ClCR <10 ml/minutt

Voksne og barn ≥40 kg: 1 tablett 1 gang daglig.

 

Barn <40 kg: 15 mg/3,75 mg pr. kg som 1 enkelt daglig dose (maks. 1 tablett).

Hemodialyse

Voksne og barn ≥40 kg: 1 tablett hver 24. time, pluss 1 tablett under dialyse, som gjentas ved slutten av dialysen (ettersom serumkonsentrasjonene av både amoksicillin og klavulansyre er redusert).

 

Barn <40 kg: 15 mg/3,75 mg pr. kg pr. dag, 1 gang daglig. Før hemodialyse, 15 mg/3,75 mg pr. kg. For å gjenopprette sirkulerende legemiddelnivåer, bør 15 mg/3,75 mg pr. kg gis etter hemodialyse.

Barn <2 år: Mikstur: Ingen data tilgjengelig for doser >45 mg/6,4 mg pr. kg. pr. dag hos barn <2 år. Ingen data for bruk hos barn <2 måneder, doseringsanbefaling er derfor ikke tilgjengelig. Tabletter: Ingen data for doser >40 mg/10 mg pr. kg pr. dag hos barn <2 år. Eldre: Ingen dosejustering nødvendig. Da eldre har større sannsynlighet for nedsatt nyrefunksjon bør det utvises forsiktighet i valg av dose, og det kan være nyttig å overvåke nyrefunksjonen.
Tilberedning/Håndtering: Pulver til mikstur: Tilberedes umiddelbart før utlevering/bruk. Kontroller at forseglingsfolie er intakt før bruk. Rekonstituering: Rist flasken for å løsne pulveret, og fjern forseglingsfolien. Mål opp 62 ml renset vann som skal tilsettes flasken. Sett på flaskekorken, vend og rist godt. Alternativt, tilsett vann til rett under fyllemerket på flasken eller etiketten. Sett på flaskekorken, vend og rist godt. Etterfyll deretter med vann presist til fyllemerket. Sett på flaskekorken, vend og rist godt igjen. Endelig volum av bruksferdig mikstur er 70 ml.
Administrering: Pulver til mikstur: Flasken ristes godt før hver bruk. Tas ved begynnelsen av eller like før et måltid, for å minimere risiko for gastrointestinal intoleranse og for optimal absorpsjon. Tabletter: Tas sammen med et måltid for å minimere risiko for gastrointestinal intoleranse. Bør svelges hele. Kan deles, men delestreken er kun for å lette deling slik at det blir enklere å svelge tabletten, og ikke for å dele den i like doser.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene eller andre penicilliner. Tidligere tilfeller av alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon (f.eks. anafylaksi) overfor et annet betalaktamantibiotika (f.eks. et cefalosporin, karbapenem eller monobaktam). Tidligere tilfeller av gulsott/nedsatt leverfunksjon pga. amoksicillin/klavulansyre.

Forsiktighetsregler

Overfølsomhet: Før oppstart skal pasienten utredes nøye mht. tidligere overfølsomhetsreaksjoner overfor penicilliner, cefalosporiner eller andre betalaktamantibiotika. Alvorlige (inkl. fatale) overfølsomhetsreaksjoner (anafylaktoide reaksjoner og alvorlige kutane bivirkninger) er sett ved penicillinbehandling. Sannsynlighet for slike reaksjoner er større ved tidligere overfølsomhet for penicillin og hos atopiske individer. Hvis en allergisk reaksjon oppstår, skal preparatet seponeres og egnet alternativ behandling igangsettes. Følsomme organismer: I tilfeller hvor det er påvist at infeksjonen skyldes amoksicillin-følsomme organismer, bør man vurdere å bytte fra Augmentin til amoksicillin i samsvar med offisielle retningslinjer. Pga. formuleringen er ikke Augmentin egnet til bruk når det er høy risiko for at mulige patogener har resistens mot betalaktamantibiotika, som ikke er mediert av betalaktamaser som er følsomme for hemming av klavulansyre. Skal ikke brukes til å behandle penicillinresistent S. pneumoniae. Kramper: Kan oppstå ved nedsatt nyrefunksjon eller hos pasienter som får høye doser. Infeksiøs mononukleose: Preparatet bør unngås dersom det er mistanke om infeksiøs mononukleose, siden forekomsten av et morbilliformt utslett er assosiert med denne tilstanden, som følge av bruk av amoksicillin. Samtidig bruk av allopurinol: Se Interaksjoner. Ikke-følsomme organismer: Langvarig bruk kan føre til overvekst av ikke-følsomme organismer. Akutt generalisert eksantematøs pustulose (AGEP): Forekomst av et febrilt generalisert erytem forbundet med pustula ved behandlingsoppstart, kan være et symptom på AGEP. Denne reaksjonen krever seponering, og kontraindiserer ev. senere bruk av amoksicillin. Lever: Bør brukes med forsiktighet ved tegn på nedsatt leverfunksjon, se Dosering. Leverbivirkninger er sett, hovedsakelig hos menn og eldre, og kan være assosiert med langvarig behandling. Disse bivirkningene er sett svært sjelden hos barn. Tegn og symptomer har vanligvis oppstått under eller like etter behandling, men kan i noen tilfeller oppstå først flere uker etter avsluttet behandling. Disse symptomene er vanligvis reversible. Leverbivirkninger kan være alvorlige, og i ekstremt sjeldne tilfeller er dødsfall rapportert. Disse har i nesten alle tilfeller forekommet ved alvorlig underliggende sykdom eller samtidig bruk av legemidler med potensielle levereffekter. Antibiotikaassosiert kolitt: Er rapportert med amoksicillin, og kan variere i alvorlighetsgrad fra mild til livstruende. Det er derfor viktig å vurdere denne diagnosen ved diaré under eller etter administrering. Dersom antibiotikaassosiert kolitt oppstår, må preparatet seponeres umiddelbart, lege må konsulteres og egnet behandling igangsettes. Antiperistaltiske legemidler er kontraindisert i slike tilfeller. Langvarig behandling: Regelmessig vurdering av organsystemenes funksjon, inkl. funksjon av nyrer, lever og bloddannende organer, er tilrådelig ved langvarig behandling. Samtidig bruk av antikoagulantia: Forlengelse av protrombintid er rapportert i sjeldne tilfeller, se Interaksjoner. Nedsatt nyrefunksjon: Dosen bør tilpasses graden av redusert funksjon, se Dosering. Krystalluri: Ved nedsatt urinproduksjon er krystalluri sett svært sjelden, hovedsakelig ved parenteral behandling. Under administrering av høye doser med amoksicillin er det tilrådelig å opprettholde tilstrekkelig væskeinntak og urinproduksjon for å redusere risikoen for amoksicillinindusert krystalluri. Hos pasienter med blærekateter bør det sjekkes regelmessig at kateteret er åpent. Interferens med laboratorieprøver: Ved behandling med amoksicillin bør enzymatiske glukoseoksidasemetoder benyttes når det testes for tilstedeværelse av glukose i urin, fordi falske positive resultater kan forekomme ved bruk av ikke-enzymatiske metoder. Klavulansyre kan forårsake en uspesifikk binding av IgG og albumin til cellemembraner på røde blodceller, og føre til falsk positiv Coombs test. Det er rapportert falske positive testresultater ved bruk av Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-test. Det er rapportert kryssreaksjoner mellom non-Aspergillus polysakkarider og polyfuranoser i Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-test. Derfor bør positive testresultater tolkes med forsiktighet og bekreftes med andre diagnostiske metoder. Hjelpestoffer: Mikstur: Inneholder aspartam (en fenylalaninkilde) 2,5 mg/ml og bør brukes med forsiktighet ved fenylketonuri. Inneholder glukose og bør ikke tas ved sjelden glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ikke undersøkt. Uønskede effekter som påvirker bilkjøring/maskinbruk (f.eks. allergiske reaksjoner, svimmelhet, kramper) kan oppstå.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Orale antikoagulantia: Hvis samtidig bruk av orale antikoagulantia er nødvendig må protrombintid/INR overvåkes nøye ved tillegg av, eller seponering av, amoksicillin. Endringer i dosen av orale antikoagulantia kan være nødvendig for å opprettholde ønsket grad av antikoagulasjon. Metotreksat: Penicilliner kan redusere utskillelse av metotreksat, og kan forårsake en potensiell økning i toksisitet. Probenecid: Samtidig bruk av probenecid er ikke anbefalt. Probenecid reduserer renal tubulær sekresjon av amoksicillin, og samtidig bruk kan resultere i økte og forlengede blodverdier av amoksicillin, men ikke av klavulansyre. Mykofenolatmofetil: Hos pasienter som får mykofenolatmofetil er det sett ca. 50% redusert pre-dose-konsentrasjon av den aktive metabolitten mykofenolsyre (MPA) etter oppstart av oral amoksicillin/klavulansyre. Endringen i pre-dosenivå representerer ikke nødvendigvis nøyaktig endringer i total MPA-eksponering, og doseendring av mykofenolatmofetil skal normalt ikke være nødvendig ved fravær av kliniske tegn på transplantatdysfunksjon. Imidlertid bør tett klinisk oppfølging utføres så lenge legemidlene kombineres, og i kort tid etter antibiotikabehandling. Allopurinol: Samtidig bruk av allopurinol under behandling kan øke sannsynligheten for allergiske hudreaksjoner.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter på embryoføtal utvikling, fødsel eller postnatal utvikling. Begrensede kliniske data indikerer ikke økt risiko for medfødte misdannelser. Hos kvinner med prematur ruptur av fosterhinnen er det sett at profylaktisk behandling kan være forbundet med økt risiko for nekrotiserende enterokolitt hos nyfødte. Bruk bør unngås under graviditet med mindre det anses nødvendig.
Amming: Begge virkestoffene utskilles i morsmelk (effekten av klavulansyre på diende spedbarn er ukjent). Mulige konsekvenser er diaré og soppinfeksjon i slimhinner hos det diende spedbarnet, slik at amming kan måtte avbrytes. Risiko for å fremkalle allergi bør tas i betraktning. Skal kun brukes under amming etter nytte-/risikovurdering.

 

Bivirkninger

OrganklasseBivirkning
Blod/lymfe
SjeldneReversibel leukopeni (inkl. nøytropeni)11, trombocytopeni11
Ukjent frekvensForlenget blødningstid og protrombintid1,11, hemolytisk anemi11, reversibel agranulocytose11
Gastrointestinale
Svært vanligeDiaré9
VanligeDiaré10, kvalme2,11, oppkast11
Mindre vanligeDyspepsi11
Ukjent frekvensAntibiotikaassosiert kolitt3,11, misfarging av tenner10,12, svart og hårete tunge11
Hud
Mindre vanligeHudutslett5,11, kløe5,11, urticaria5,11
SjeldneErythema multiforme11
Ukjent frekvensAkutt generalisert eksantematøs pustulose1,6,11, bulløs eksfoliativ dermatitt6,11, DRESS6,11, Stevens-Johnsons syndrom6,11, toksisk epidermal nekrolyse6,11
Immunsystemet
Ukjent frekvensAnafylaktisk reaksjon8,11, angioødem8,11, overfølsomhetsvaskulitt8,11, serumsykelignende reaksjon8,11
Infeksiøse
VanligeMukokutan candidiasis11
Ukjent frekvensOvervekst av ikke-følsomme organismer11
Lever/galle
Mindre vanligeØkt ASAT og/eller ALAT4,11
Ukjent frekvensHepatitt5, kolestatisk gulsott5
Nevrologiske
Mindre vanligeHodepine11, svimmelhet11
Ukjent frekvensAseptisk meningitt11, kramper1,11, reversibel hyperaktivitet11
Nyre/urinveier
Ukjent frekvensInterstitiell nefritt11, krystalluri7,11

1Se Forsiktighetsregler.

2Ofte assosiert med høye perorale doser. Hvis gastrointestinale reaksjoner forekommer, kan de reduseres ved å ta dosen med et måltid (tabletter) og ved starten av et måltid (mikstur).

3Inkl. pseudomembranøs kolitt og hemoragisk kolitt.

4En moderat forhøyelse av ASAT og/eller ALAT er sett ved behandling med betalaktamantibiotika, men betydningen er ukjent.

5Disse hendelsene er sett med andre penicilliner og cefalosporiner.

6Hvis en overfølsomhetsreaksjon i form av dermatitt oppstår, bør behandlingen seponeres.

7Se Overdosering/Forgiftning.

8Se Kontraindikasjoner og Forsiktighetsregler.

9Kun sett ved bruk av tabletter.

10Kun sett ved bruk av mikstur.

11Sett både for ved bruk av tabletter og mikstur.

12Sett svært sjelden hos barn. God munnhygiene kan bidra til å forebygge dette, siden det vanligvis kan fjernes ved børsting.

FrekvensBivirkning
Svært vanlige
GastrointestinaleDiaré9
Vanlige
GastrointestinaleDiaré10, kvalme2,11, oppkast11
InfeksiøseMukokutan candidiasis11
Mindre vanlige
GastrointestinaleDyspepsi11
HudHudutslett5,11, kløe5,11, urticaria5,11
Lever/galleØkt ASAT og/eller ALAT4,11
NevrologiskeHodepine11, svimmelhet11
Sjeldne
Blod/lymfeReversibel leukopeni (inkl. nøytropeni)11, trombocytopeni11
HudErythema multiforme11
Ukjent frekvens
Blod/lymfeForlenget blødningstid og protrombintid1,11, hemolytisk anemi11, reversibel agranulocytose11
GastrointestinaleAntibiotikaassosiert kolitt3,11, misfarging av tenner10,12, svart og hårete tunge11
HudAkutt generalisert eksantematøs pustulose1,6,11, bulløs eksfoliativ dermatitt6,11, DRESS6,11, Stevens-Johnsons syndrom6,11, toksisk epidermal nekrolyse6,11
ImmunsystemetAnafylaktisk reaksjon8,11, angioødem8,11, overfølsomhetsvaskulitt8,11, serumsykelignende reaksjon8,11
InfeksiøseOvervekst av ikke-følsomme organismer11
Lever/galleHepatitt5, kolestatisk gulsott5
NevrologiskeAseptisk meningitt11, kramper1,11, reversibel hyperaktivitet11
Nyre/urinveierInterstitiell nefritt11, krystalluri7,11

1Se Forsiktighetsregler.

2Ofte assosiert med høye perorale doser. Hvis gastrointestinale reaksjoner forekommer, kan de reduseres ved å ta dosen med et måltid (tabletter) og ved starten av et måltid (mikstur).

3Inkl. pseudomembranøs kolitt og hemoragisk kolitt.

4En moderat forhøyelse av ASAT og/eller ALAT er sett ved behandling med betalaktamantibiotika, men betydningen er ukjent.

5Disse hendelsene er sett med andre penicilliner og cefalosporiner.

6Hvis en overfølsomhetsreaksjon i form av dermatitt oppstår, bør behandlingen seponeres.

7Se Overdosering/Forgiftning.

8Se Kontraindikasjoner og Forsiktighetsregler.

9Kun sett ved bruk av tabletter.

10Kun sett ved bruk av mikstur.

11Sett både for ved bruk av tabletter og mikstur.

12Sett svært sjelden hos barn. God munnhygiene kan bidra til å forebygge dette, siden det vanligvis kan fjernes ved børsting.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Symptomer: Gastrointestinale symptomer og forstyrrelser i væske- og elektrolyttbalansen kan forekomme. Amoksicillinindusert krystalluri, som i noen tilfeller har ført til nyresvikt, er sett. Kramper kan oppstå ved nedsatt nyrefunksjon eller høye doser. Utfelling av amoksicillin i blærekatetere, hovedsakelig etter i.v. administrering av store doser, er sett. Sjekk derfor regelmessig at kateteret er åpent.
Behandling: Gastrointestinale symptomer kan behandles symptomatisk. Vær oppmerksom på væske‑/elektrolyttbalansen. Amoksicillin/klavulansyre kan elimineres fra sirkulasjonen med hemodialyse.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Amoksicillin hemmer biosynteseveien til bakterielt peptidoglykan (en integrert strukturkomponent i den bakterielle celleveggen), noe som fører til svekkelse av celleveggen og etterfølges av cellelyse og død. Klavulansyre inaktiverer noen betalaktamase-enzymer, og hindrer dermed inaktivering av amoksicillin. For informasjon om mikrobiologisk følsomhet, vanligvis følsomme og resistente arter, se SPC.
Absorpsjon: Rask. Biotilgjengeligheten til amoksicillin/klavulansyre er ca. 70%. Tmax er for begge ca. 1 time.
Proteinbinding: Ca. 25% for klavulansyre og 18% for amoksicillin.
Halveringstid: Ca. 1 time.
Utskillelse: Amoksicillin: Opptil 10-25% av dosen utskilles i urin som inaktiv penicillinsyre. Klavulansyre: Metaboliseres i stor grad, og elimineres i urin, avføring og som karbondioksid i utåndingsluft.

Oppbevaring og holdbarhet

Pulver til mikstur: Før bruk: Oppbevares ved høyst 25°C og i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet. Etter rekonstituering: Oppbevares i kjøleskap (2-8°C) og er holdbar i 7 dager. Skal ikke fryses. Tabletter: Oppbevares ved høyst 25°C og originalpakningen for å beskytte mot fuktighet. Skal brukes innen 30 dager etter åpning.

 

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Augmentin, PULVER TIL MIKSTUR, suspensjon:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
70 ml (flaske)
183957
Blå resept
-
174,60C

Augmentin, TABLETTER, filmdrasjerte:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
500 mg/125 mg21 stk. (blister)
591540
Blå resept
-
127,00C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 19.03.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

Pulver til mikstur: 08.01.2020

Tabletter: 28.02.2018