Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
DEPOTTABLETTER 25 mg/100 mg: Hver depottablett inneh.: Karbidopa 25 mg, levodopa 100 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Rødt jernoksid (E 172).
Indikasjoner
Parkinsons sykdom og syndrom. Til pasienter med «on-off»-syndrom for å redusere «off»-tiden.Dosering
Dagsdose og doseringsintervall bør tilpasses individuelt avhengig av terapeutisk respons. Ved dosejustering bør pasienten følges nøye, spesielt mtp. forverring av kvalme og ufrivillige bevegelser inkl. dyskinesi, korea og dystoni. Pga. lavere biologisk tilgjengelighet vil dagsdosen av levodopa fra depottabletter vanligvis være noe høyere enn for vanlige tabletter. Kan gis til pasienter som får multivitaminpreparater med vitamin B6 (pyridoksin).
Pasienter som allerede behandles med konvensjonelle levodopa/dekarboksylasehemmere
Døgndosen av levodopa depottabletter vil være ca. 10-30% høyere enn vanlige levodopa tabletter for å oppnå ønskede plasmanivåer (pga. lavere biotilgjengelighet). Doseringsintervallet bør være 4-12 timer i løpet av den våkne perioden (se tabell). Daglig dose av levodopa:
Vanlige tabletter levodopa (mg) |
Depottabletter levodopa (mg) |
|---|---|
300-400 |
400 mg fordelt på 2 doser |
500-600 |
600 mg fordelt på 2-3 doser |
700-800 |
800 mg fordelt på minst 3 doser |
900-1000 |
1000 mg fordelt på minst 3 doser |
Pasienter som behandles med levodopa alene
Levodopa seponeres minst 8 timer før behandling med depottabletter startes. Ved mild/moderat parkinsonisme er anbefalt startdose 2 depottabletter 2-3 ganger daglig.
Pasienter som tidligere ikke er behandlet med levodopa
Ved mild/moderat parkinsonisme er anbefalt startdose 1 depottablett 2 ganger daglig. Initial døgndose bør ikke overstige 600 mg levodopa. Doseringsintervallet bør ikke være <6 timer.
Titrering/vedlikeholdsbehandling
Individuell, med justering avhengig av klinisk respons. Doser delt opp i 4-12 timers doseringsintervall i løpet av den våkne perioden anbefales. Depottabletter kan gi en forsinket effekt med opptil 1 time etter 1. morgendose sammenlignet med vanlige tabletter. Dersom det gis ulike store doser i løpet av dagen, anbefales de laveste dosene gitt mot slutten av dagen. Det bør gå minst 3 dager mellom hver dosejustering.
Tillegg av andre antiparkinsonmidler
Kan gis sammen med antikolinerge stoffer, dopaminagonister og amantadin. Dosejustering kan være nødvendig. Depottabletter og vanlige tabletter kan kombineres hos selekterte pasienter med avansert sykdom.
Spesielle pasientgrupper
- Barn og ungdom <18 år: Preparatet skal ikke gis til denne pasientgruppen.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Graviditet og amming. Samtidig bruk av ikke-selektive monoaminoksidase (MAO)-hemmere; disse skal seponeres minst 2 uker før behandling startes. Preparatet kan gis samtidig med anbefalt dose av selektiv MAO-B-hemmer, f.eks. selegilinhydroklorid. Trangvinklet glaukom. Suspekte udiagnostiserte hudlesjoner eller melanom i anamnesen (levodopa kan muligens aktivere maligne melanomer).Forsiktighetsregler
Anbefales ikke til behandling av legemiddelinduserte ekstrapyramidale reaksjoner. Dyskinesi kan forekomme hos pasienter som tidligere ble behandlet med levodopa alene, siden karbidopa medfører at en større andel av levodopa når hjernen og derfor gir økt mengde dopamin. Dosereduksjon kan være nødvendig ved slike dyskinesier. Eksisterende sykdom: Bør gis med forsiktighet til pasienter med alvorlig kardiovaskulær eller pulmonal sykdom, asthma bronchiale, renal, hepatisk eller endokrin sykdom, eller med tidligere magesår (pga. mulighet for øvre gastrointestinale blødninger). Pasienter med myokardinfarkt, koronarinsuffisiens eller hjertearytmi i anamnesen må kontrolleres regelmessig (særlig ved initiale dosejusteringer og dosetitrering). Dosereduksjon av antihypertensiver kan være nødvendig. Mentale forandringer: Alle pasienter bør følges nøye mht. utvikling av mentale forandringer, som suicidal depresjon eller asosial atferd. Pasienter med aktuelle psykoser må gis forsiktig behandling. Observer nøye pasienter med alvorlige ufrivillige bevegelser eller psykotiske episoder i anamnesen ved behandling med levodopa alene; disse reaksjonene antas å skyldes økt mengde dopamin i hjernen. Bruk av preparatet kan forårsake tilbakefall. Samtidig administrering av psykoaktive legemidler bør skje med forsiktighet, og pasienten må følges nøye mht. tap av antiparkinsoneffekten. Pasienter med konvulsjoner i anamnesen bør behandles med forsiktighet. Ved kronisk vidvinkelglaukom: Det intraokulære trykket må måles regelmessig. Det er ikke nødvendig å seponere preparatet i forbindelse med generell anestesi. Ved ev. temporær seponering gis vanlig dose så snart pasienten kan ta legemidler peroralt. Rask dosereduksjon/seponering: Et symptomkompleks som ligner malignt nevroleptikasyndrom, er sett ved brå seponering av antiparkinsonmidler. Pasienter bør derfor observeres ved rask dosereduksjon eller seponering. Dette er spesielt viktig hos pasienter som samtidig får nevroleptika. Plutselig innsovning/tretthet: Plutselig innsovning om dagen, i noen tilfeller uten tretthet eller annet forvarsel, er sett i svært sjeldne tilfeller. Pasienten bør informeres om dette og anbefales å utvise forsiktighet ved bilkjøring og bruk av maskiner, under behandling. Pasienter som har opplevd søvnighet og/eller plutselig innsovning, skal ikke kjøre bil eller bruke maskiner. Dosereduksjon eller seponering kan være aktuelt. Langvarig behandling: Periodiske evalueringer av hepatiske, hematopoetiske, kardiovaskulære og renale funksjoner anbefales ved langvarig behandling. Melanom: Pasienter med Parkinsons sykdom har 2 til ca. 6 × høyere risiko for utvikling av melanom. Det er uklart om dette skyldes legemiddelbehandlingen. Pasient og/eller pårørende bør derfor sjekke relativt ofte for melanom, og ideelt bør slike hudundersøkelser gjøres periodisk av kvalifiserte personer (f.eks. dermatologer). Dopaminergt dysreguleringssyndrom (DDS): Før behandlingsstart bør pasient og omsorgspersoner advares om den potensielle risikoen for å utvikle DDS. DDS er en vanedannende lidelse som resulterer i overdreven bruk av legemidlet, noe som i noen tilfeller kan gi alvorlige dyskinesier. Impulskontrollforstyrrelser: Pasienter/omsorgspersoner bør informeres om at atferdssymptomer på impulskontrollforstyrrelser, som patologisk spilleavhengighet, hyperseksualitet, tvangsmessig forbruk av penger og innkjøp, overspising og tvangsspising, kan oppstå ved bruk av dopaminagonister og/eller levodopa. Ved utvikling av slike symptomer bør behandlingen revurderes. Interferens med laboratorietester: Unormale verdier av laboratorietester, som alkalisk fosfatase, ASAT, ALAT, LDH, bilirubin, blodureanitrogen, kreatinin, urinsyre og positiv Coombs test, har forekommet med levodopa-karbidopa-kombinasjoner. Redusert hemoglobin, hematokrit, forhøyet serumglukose, samt hvite blodceller, bakterier og blod i urinen er sett. Legemidler med karbidopa-levodopa kan gi falsk positiv reaksjon for ketonuri ved bruk av testtape. Reaksjonen endres ikke ved å koke urinprøven. Falsk negativ reaksjon på glukosuri kan forekomme ved glukose-oksidase-metoder. Bilkjøring og bruk av maskiner: Pasienter som opplever søvnighet og/eller episoder av plutselig innsovning, må informeres om å avstå fra bilkjøring eller aktiviteter hvor nedsatt årvåkenhet kan medføre risiko for alvorlig skade eller død for dem selv eller andre (f.eks. operere maskiner). Dette gjelder inntil slike tilbakevendende episoder eller søvnighet har opphørt (se også ovenfor).Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetKontraindisert. Ukjent om fostre påvirkes. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter av både levodopa og kombinasjoner av karbidopa og levodopa (misdannelser og redusert overlevelse). Skal ikke brukes under graviditet.
AmmingKontraindisert. Går over i morsmelk. Det er ikke klarlagt om barn som dier, kan skades. Skal ikke brukes under amming.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
BehandlingSymptomatisk. Hovedsakelig samme behandling som for akutt overdose av levodopa. EKG-overvåkning, om nødvendig antiarytmisk behandling. Pyridoksin har ingen effekt som antidot.
Egenskaper og miljø
KlassifiseringKombinasjon av karbidopa, aromatisk aminosyredekarboksylasehemmer, og levodopa, metabolsk prekursor til dopamin, i forholdet 1:4. Depottablett med kontrollerte frisettingsegenskaper som gir mindre variasjon i plasmanivåer av levodopa sammenlignet med konvensjonelle tabletter.
VirkningsmekanismeLevodopa dekarboksyleres til dopamin som fører til økning av dopaminmengden i basalgangliene. Karbidopa passerer ikke blod-hjerne-barrieren og hemmer ekstracerebral dekarboksylering av levodopa. Større mengde levodopa blir derfor tilgjengelig for hjernen med påfølgende metabolisering til dopamin. Kombinasjonen kan gis i lavere dose enn levodopa alene (ca. 20% av normal levodopadose), noe som reduserer eller eliminerer flere bivirkninger, hvorav enkelte kan tilskrives dannelse av dopamin ekstracerebralt. Terapeutisk effekt synes å bli noe større med kombinasjonen enn med levodopa alene. Hos pasienter med motoriske fluktuasjoner minsker «off»-tiden ved depottabletter sammenlignet med konvensjonelle tabletter. Hos pasienter uten motoriske fluktuasjoner gir depottabletter samme terapeutiske effekt med lengre doseringsintervall.
AbsorpsjonLevodopa absorberes kontinuerlig over 4-6 timer. Biologisk tilgjengelighet for depottablettene er ca. 70% sammenlignet med vanlige tabletter. Cmax for levodopa nås vanligvis i løpet av 2 timer, er jevnere og i gjennomsnitt ca. 60% lavere for depottabletter enn for vanlige tabletter.
HalveringstidFor levodopa ca. 1 time, men ved samtidig inntak av karbidopa forlenges t1/2 for levodopa til ca. 3 timer.
UtskillelseHovedsakelig i urin.
Pakninger, priser og refusjon
Sinemet Depot Mite, DEPOTTABLETTER:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 25 mg/100 mg | 100 stk. (blister) 570649 |
345,90 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
01.09.2023
Sist endret: 15.09.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)