TABLETTER, filmdrasjerte 1 mg, 2 mg, 3 mg og 4 mg: Hver tablett inneh.: Brekspiprazol 1 mg, resp. 2 mg, 3 mg og 4 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: 1 mg: Gult jernoksid (E 172). 2 mg: Gult og sort jernoksid (E 172). 3 mg: Rødt og sort jernoksid (E 172).


Indikasjoner

Schizofreni hos voksne.

Dosering

Anbefalt startdose er 1 mg 1 gang daglig på dag 1-4. Anbefalt vedlikeholdsdose er 2-4 mg 1 gang daglig. Basert på klinisk respons og tolerabilitet kan dosen titreres til 2 mg 1 gang daglig på dag 5-7, og deretter ev. til 4 mg på dag 8. Maks. anbefalt daglig dose er 4 mg.
Bytte fra andre antipsykotika til brekspiprazol: Gradvis krysstitrering bør vurderes, med gradvis seponering av forrige behandling samtidig som brekspiprazol påbegynnes.
Bytte til andre antipsykotika fra brekspiprazol: Krysstitrering er ikke nødvendig, det nye antipsykotikumet bør startes i laveste dose mens brekspiprazol seponeres. Det bør tas i betraktning at plasmakonsentrasjonen av brekspiprazol avtar gradvis, og elimineres fullstendig innen 1-2 uker.
Dosejustering hos langsomme CYP2D6-metaboliserere og ved samtidig bruk av CYP-hemmere:

Faktorer

Justert brekspiprazoldose

Langsomme CYP2D6-metaboliserere

1/2 anbefalt dose

Langsomme CYP2D6-metaboliserere som tar potente/moderate CYP3A4-hemmere

1/4 anbefalt dose

Pasienter som tar potente CYP2D6-hemmere

1/2 anbefalt dose

Pasienter som tar potente CYP3A4-hemmere

1/2 anbefalt dose

Pasienter som tar potente/moderate CYP2D6-hemmere sammen med potente/moderate CYP3A4-hemmere

1/4 anbefalt dose

Ved seponering av CYP3A4- eller CYP2D6-hemmeren er det mulig at dosen må justeres til opprinnelig dose. Ved bivirkninger til tross for dosejusteringer, bør behovet for samtidig bruk av CYP2D6- eller CYP3A4-hemmere revurderes.
Dosejustering ved samtidig bruk av sterke CYP3A4-induktorer: Ved samtidig bruk av potente CYP3A4-induktorer (f.eks. rifampicin) hos en pasient som er stabil på brekspiprazol, er det nødvendig å titrere daglig brekspiprazoldose trinnvis opp til det dobbelte av anbefalt dose i løpet av 1-2 uker. Hvis det deretter, iht. klinisk respons, er nødvendig med videre dosejustering, kan dosen økes opptil maks. 3 ganger anbefalt daglig dose. Daglig dose skal ikke overstige 12 mg ved samtidig bruk av potente CYP3A4-induktorer. Dosering 2 ganger daglig er å foretrekke, da en enkelt daglig dosering vil medføre store svingninger i plasmakonsentrasjon. CYP3A4-induktorer utøver sin virkning på en tidsavhengig måte, og det kan ta minst 2 uker å oppnå maks. effekt etter introduksjon. Omvendt kan det ved seponering ta 2 uker før CYP3A4-induksjon avtar.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ved moderat til alvorlig nedsatt lever- (Child-Pugh ≥7) eller nyrefunksjon er maks. anbefalt dose 3 mg 1 gang daglig. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data. Eldre >65 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Råd om minste effektive/sikker dose kan ikke gis. Langsomme CYP2D6-metaboliserere: Doseendring er nødvendig, se tabellen over.
Administrering: Kan tas med eller uten mat.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Ved antipsykotisk behandling kan forbedring av klinisk tilstand ta fra flere dager til noen uker. Pasienten bør overvåkes nøye i hele perioden. Selvmordstanker/-atferd: Selvmordsatferd er forbundet med psykotiske lidelser, og stemningslidelser er sett tidlig etter initiering/bytte av antipsykotisk behandling, inkl. brekspiprazol. Høyrisikopasienter bør overvåkes nøye. Hjerte-/karsykdom: Brekspiprazol er ikke undersøkt hos pasienter med myokardinfarkt/iskemisk hjertesykdom eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom. Skal brukes med forsiktighet ved kjent hjerte- og karsykdom (tidligere myokardinfarkt eller iskemisk hjertesykdom, hjertesvikt eller ledningsforstyrrelser), cerebrovaskulær sykdom, tilstander som predisponerer for hypotensjon (dehydrering, hypovolemi og behandling med antihypertensiver) eller hypertensjon (inkl. akselerert eller malign). QT-forlengelse: Kan utvikles. Forsiktighet bør utvises ved kjent hjerte- og karsykdom, familiehistorie med QT-forlengelse, elektrolyttubalanse eller ved samtidig bruk av andre legemidler som antas å forlenge QT-intervallet. Venøs tromboembolisme (VTE): Er sett ved bruk av antipsykotika. Siden pasienter som behandles med antipsykotika ofte har ervervede risikofaktorer for VTE, bør alle mulige risikofaktorer for VTE identifiseres før og under behandling, og forebyggende tiltak iverksettes. Ortostatisk hypotensjon og synkope: Bivirkninger relatert til ortostatisk hypotensjon kan inkludere svimmelhet, ørhet og takykardi. Risikoen er størst ved behandlingsstart og under doseøkning. Pasienter med økt risiko for disse bivirkningene (f.eks. eldre) eller med økt risiko for å utvikle komplikasjoner grunnet hypotensjon inkluderer pasienter med dehydrering, hypovolemi, behandling med antihypertensiver, tidligere hjerte- og karsykdom (f.eks. hjertesvikt, myokardinfarkt, iskemi eller ledningsforstyrrelser), tidligere cerebrovaskulær sykdom samt pasienter som tar antipsykotika for første gang. Hos slike pasienter bør lavere startdose og langsommere titrering vurderes, og ortostatiske vitale tegn skal overvåkes. Malignt nevroleptikasyndrom (MNS): MNS (potensielt fatalt) er sett ved antipsykotisk behandling inkl. brekspiprazol. Kliniske manifestasjoner er hyperpyreksi, muskelstivhet, endret mental status og tegn på autonom ustabilitet (uregelmessig puls/blodtrykk, takykardi, diaforese og hjerterytmeforstyrrelser). Ytterligere symptomer kan inkludere økt CK, myoglobinuri (rabdomyolyse) og akutt nyresvikt. Ved tegn/symptomer på MNS, eller uforklarlig høy feber uten ytterligere kliniske manifestasjoner av MNS, må brekspiprazol seponeres umiddelbart. Ekstrapyramidale symptomer (EPS): EPS (inkl. akutt dystoni) er kjente klasseeffekter av antipsykotika. Brekspiprazol må brukes med forsiktighet ved kjent historie med EPS. Tardive dyskinesier: Et syndrom med potensielt irreversible, ufrivillige, dyskinetiske bevegelser kan utvikles hos pasienter som behandles med antipsykotika. Selv om forekomsten er høyest blant eldre, spesielt eldre kvinner, er det umulig å forutsi hvilke pasienter som vil utvikle syndromet. Dosereduksjon eller seponering bør vurderes ved tegn/symptomer på tardive dyskinesier. Symptomene kan forverres midlertidig, eller kan til og med oppstå, etter seponering. Cerebrovaskulære bivirkninger: Hos eldre med demens er cerebrovaskulære bivirkninger (cerebrovaskulære hendelser og transitoriske iskemiske anfall), inkl. dødsfall, sett ved antipsykotisk behandling. Eldre med demensrelatert psykose: Brekspiprazol er ikke studert hos eldre med demens, og bruk anbefales ikke. Hyperglykemi og diabetes mellitus: Hyperglykemi, inkl. meget uttalt og assosiert med ketoacidose eller hyperosmolært koma eller død, er sett ved bruk av atypiske antipsykotika. Risikofaktorer som kan predisponere for alvorlige komplikasjoner inkluderer fedme og familiehistorie med diabetes. Pasienten bør observeres for tegn/symptomer på hyperglykemi (polydipsi, polyuri, polyfagi og slapphet). Fastende plasmaglukose bør vurderes før eller kort tid etter behandlingsstart. Ved langtidsbehandling bør plasmaglukosenivåene overvåkes jevnlig for å oppdage forverret glukosekontroll. Vektøkning og dyslipidemi: Metabolske endringer, inkl. vektøkning og dyslipidemi, er sett. Forekomst av vektøkning øker med økt behandlingsvarighet. Ved behandlingsstart bør lipidprofilen vurderes. Klinisk overvåkning av vekt- og lipidprofil anbefales ved baseline og under behandlingen. Krampeanfall: Er sett. Skal brukes med forsiktighet ved tidligere krampeanfall eller andre tilstander som potensielt senker krampeterskelen. Kroppstemperaturregulering: Forstyrrelse av kroppens evne til å redusere kroppens kjernetemperatur er sett ved bruk av antipsykotika. Forsiktighet utvises ved forskrivning til pasienter som vil oppleve omstendigheter som kan bidra til økning i kroppstemperaturen, f.eks. hard trening, eksponering for ekstrem varme, samtidig bruk av legemidler med antikolinerg effekt eller dehydrering. Dysfagi: Øsofagusdysmotilitet og aspirasjon er sett ved bruk av antipsykotika. Bør brukes med forsiktighet ved risiko for aspirasjonspneumoni. Impulskontrollforstyrrelser: Impulskontrollforstyrrelser inkl. spillegalskap er sett. Pasienten kan oppleve økt trang særlig til spilling, og manglende evne til å kontrollere slik trang. Tvangsmessig seksuell atferd, tvangsmessig kjøpelyst, overspising og annen impulsiv og tvangsmessig atferd er også sett. Pasienter med en forhistorie med impulskontrollforstyrrelser kan ha økt risiko og skal overvåkes nøye. Ettersom pasienten kanskje ikke anerkjenner denne typen atferd som unormal, er det viktig at forskriveren spør pasienten/omsorgspersoner spesifikt om utvikling av nye eller økte impulskontrollforstyrrelser, eller annen tvangsatferd under behandlingen. Det skal bemerkes at impulskontrollsymptomer kan være assosiert med den underliggende lidelsen. I noen tilfeller er det imidlertid rapportert at slik atferd opphørte når dosen ble redusert eller legemidlet seponert. Tvangsatferd kan føre til skade på pasienten og andre hvis den ikke anerkjennes. Vurder å redusere dosen eller seponere legemidlet hvis en pasient utvikler slik atferd. Leukopeni, nøytropeni og agranulocytose: Leukopeni, nøytropeni og agranulocytose (inkl. fatal) er sett ved bruk av antipsykotika. Mulige risikofaktorer for leukopeni/nøytropeni inkluderer tidligere konstatert lavt antall hvite blodlegemer (WBC) og tidligere legemiddelindusert leukopeni/nøytropeni. Pasienter med eksisterende lavt antall WBC eller tidligere legemiddelindusert leukopeni/nøytropeni bør få tatt full blodtelling (CBC) ofte i løpet av de første månedene av behandlingen, og brekspiprazol bør seponeres ved første tegn på nedgang i WBC, i fravær av andre årsaksfaktorer. Pasienter med nøytropeni bør overvåkes nøye for feber eller andre symptomer/tegn på infeksjon, og behandles omgående hvis slike symptomer/tegn oppstår. Pasienter med alvorlig nøytropeni (absolutt antall nøytrofile <1000/mm3) bør seponere brekspiprazol og få oppfølgning mhp. WBC til normalverdier gjenopprettes. Prolaktin: Brekspiprazol kan heve prolaktinnivå. Økningen er vanligvis mild og kan gå tilbake under behandlingen, men i sjeldne tilfeller kan effekten vedvare under hele behandlingen. Laktose: Inneholder laktose, og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten til moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner pga. potensielle nervesystemeffekter, f.eks. sedasjon og svimmelhet.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Brekspiprazol metaboliseres primært via CYP3A4 og CYP2D6. Mulighet for at andre legemidler påvirker brekspiprazol: CYP3A4-hemmere: Samtidig bruk av ketokonazol (200 mg 2 ganger daglig i 7 dager) med enkeltdose 2 mg brekspiprazol økte AUC for brekspiprazol med 97% (ingen endring i Cmax). Dosen bør justeres ved samtidig bruk av potente CYP3A4-hemmere, se Dosering. CYP3A4-induktorer: Samtidig bruk av rifampicin (600 mg 2 ganger daglig i 12 dager) med enkeltdose 4 mg brekspiprazol, ga en reduksjon på hhv. ca. 31% og 73% i Cmax og AUC for brekspiprazol. Ved bruk sammen med potente CYP3A4-induktorer, øker nødvendig brekspiprazoldose, se Dosering. CYP2D6-hemmere: Samtidig bruk av kinidin (324 mg/dag i 7 dager) med enkeltdose 2 mg brekspiprazol, økte AUC for brekspiprazol med 94% (ingen endring i Cmax). Dosen bør justeres ved samtidig bruk av potente CYP2D6-hemmere, se Dosering. Det forventes at hurtige CYP2D6-metaboliserere som får både CYP3A4- og CYP2D6-hemmere, eller langsomme CYP2D6-metaboliserere som får potente CYP3A4-hemmere, har en 4-5 × økning i brekspiprazolkonsentrasjon, og dosejustering anbefales, se Dosering. Mulighet for at brekspiprazol påvirker andre legemidler: Basert på in vitro-studier er det ikke sannsynlig at brekspiprazol påvirker andre CYP450-substrater. Brekspiprazol påvirker ikke absorpsjon av BCRP- eller P-gp-substrater. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av legemidler kjent for å gi QT-forlengelse eller elektrolyttubalanse. Ved samtidig bruk av legemidler kjent for å øke CK, bør mulig additiv CK-økning vurderes. Farmakodynamiske interaksjoner: Data mangler. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av andre legemidler. Forsiktighet bør utvises ved kombinasjon med alkohol eller andre CNS-legemidler med overlappende bivirkninger som sedasjon.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Ingen/begrensede data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Anbefales ikke under graviditet eller til kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon. Nyfødte eksponert for brekspiprazol i 3. trimester har risiko for bivirkninger, inkl. ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer, som kan variere i alvorlighetsgrad og varighet etter fødsel. Agitasjon, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighet, åndenød og spiseforstyrrelse er sett. Nyfødte bør overvåkes nøye.
Amming: Det er ukjent om brekspiprazol/metabolitter utskilles i morsmelk. Brekspiprazolmetabolitter utskilles i melk hos rotter. Risiko for nyfødte/spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
Fertilitet: Effekt på human fertilitet er ikke evaluert. Dyrestudier har vist redusert fertilitet for hunndyr.

 

Bivirkninger

OrganklasseBivirkning
Gastrointestinale
VanligeDiaré, kvalme, øvre abdominalsmerte
Mindre vanligeFlatulens, karies
Hjerte
Ukjent frekvensForlenget QT-tid
Immunsystemet
VanligeUtslett
Mindre vanligeAngioødem, ansiktshevelse, urticaria
Kar
Mindre vanligeOrtostatisk hypotensjon, venøs tromboembolisme (inkl. lungeembolisme og dyp venetrombose)
Luftveier
Mindre vanligeHoste
Muskel-skjelettsystemet
VanligeRyggsmerter, smerte i ekstremitet
Mindre vanligeMyalgi
Ukjent frekvensRabdomyolyse
Nevrologiske
VanligeAkatisi, sedasjon, svimmelhet, tremor
Mindre vanligeParkinsonisme
Ukjent frekvensKrampeanfall, malignt nevroleptikasyndrom
Psykiske
Mindre vanligeSelvmordsforsøk, selvmordstanker
Ukjent frekvensImpulsiv atferd, overspising, spilleavhengighet, tvangsmessig seksuell atferd, tvangsshopping
Stoffskifte/ernæring
VanligeØkt vekt
Svangerskap
Ukjent frekvensNeonatalt legemiddelseponeringssyndrom
Undersøkelser
Svært vanligeØkt prolaktin i blod1
VanligeØkt CK i blod
Mindre vanligeØkt blodtrykk, økt triglyseridnivå i blod, økte leverenzymer

For nærmere beskrivelse av utvalgte bivirkninger, se SPC.

FrekvensBivirkning
Svært vanlige
UndersøkelserØkt prolaktin i blod1
Vanlige
GastrointestinaleDiaré, kvalme, øvre abdominalsmerte
ImmunsystemetUtslett
Muskel-skjelettsystemetRyggsmerter, smerte i ekstremitet
NevrologiskeAkatisi, sedasjon, svimmelhet, tremor
Stoffskifte/ernæringØkt vekt
UndersøkelserØkt CK i blod
Mindre vanlige
GastrointestinaleFlatulens, karies
ImmunsystemetAngioødem, ansiktshevelse, urticaria
KarOrtostatisk hypotensjon, venøs tromboembolisme (inkl. lungeembolisme og dyp venetrombose)
LuftveierHoste
Muskel-skjelettsystemetMyalgi
NevrologiskeParkinsonisme
PsykiskeSelvmordsforsøk, selvmordstanker
UndersøkelserØkt blodtrykk, økt triglyseridnivå i blod, økte leverenzymer
Ukjent frekvens
HjerteForlenget QT-tid
Muskel-skjelettsystemetRabdomyolyse
NevrologiskeKrampeanfall, malignt nevroleptikasyndrom
PsykiskeImpulsiv atferd, overspising, spilleavhengighet, tvangsmessig seksuell atferd, tvangsshopping
SvangerskapNeonatalt legemiddelseponeringssyndrom

For nærmere beskrivelse av utvalgte bivirkninger, se SPC.

1Kategoriseringen av forhøyet prolaktin-nivå i blod er basert på det potensielt klinisk relevante kriteriet (PCR) >1 × øvre normalgrense (ULN).

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Behandling: Mageskylling og behandling med emetika kan være nyttig umiddelbart etter en overdose. EKG bør tas, og hjerteovervåkning igangsettes ved QT-forlengelse. Ellers bør behandlingen fokusere på støttebehandling, opprettholdelse av frie luftveier, oksygenering og ventilasjon og behandling av symptomer. Tett medisinsk oppfølging og overvåkning bør fortsette til pasienten kommer seg igjen. Oralt aktivt kull og sorbitol (50 g/240 ml), administrert 1 time etter inntak av 2 mg brekspiprazol, reduserte Cmax og AUC for brekspiprazol med hhv. ca. 5-23% og 31-39%. Det er imidlertid utilstrekkelig informasjon tilgjengelig om det terapeutiske potensialet for aktivt kull i behandling av en overdose med brekspiprazol. Data mangler, men det er ikke sannsynlig at hemodialyse er nyttig, da brekspiprazol er sterkt bundet til plasmaproteiner.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Brekspiprazol er et atypisk antipsykotisk middel. Effekten antas mediert ved en modulerende aktivitet på serotonin- og dopaminsystemene; en kombinasjon av partiell agonistaktivitet ved serotonerge 5-HT1A- og dopaminerge D2-reseptorer med antagonistaktivitet ved serotonerge 5-HT2A-reseptorer, med lignende høye affiniteter ved alle disse reseptorene. Brekspiprazol viser også antagonistaktivitet ved noradrenerge α1B/2C-reseptorer.
Absorpsjon: Tmax 4 timer. Absolutt biotilgjengelighet er 95,1%. Steady state nås innen 10-12 dager. Inntak sammen med et fettrikt måltid påvirker ikke Cmax eller AUC signifikant. Cmax og AUC øker doseproporsjonalt.
Proteinbinding: >99% til serumalbumin og α1-syreglykoprotein.
Fordeling: Vd etter i.v. administrering er 1,56 ± 0,418 liter/kg.
Halveringstid: Etter gjentatt administrering av brekspiprazol 1 gang daglig er terminal eliminasjons t1/2 for brekspiprazol og hovedmetabolitten, DM 3411, hhv. 91,4 timer og 85,7 timer. Tilsynelatende clearance er 19,8 (± 11,4) ml/time/kg.
Metabolisme: Primært via CYP3A4 og CYP2D6 til oksidative metabolitter. Brekspiprazol viser lite eller ingen hemming av andre CYP450-isozymer in vitro.
Utskillelse: Etter en enkeltdose gjenfinnes ca. 24,6% i urin (<1% uendret) og 46% i feces (ca. 14% uendret).

 

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Rxulti, TABLETTER, filmdrasjerte:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
1 mg28 stk. (blister)
383274
Blå resept
-
924,90C
2 mg28 stk. (blister)
433033
Blå resept
-
924,90C
3 mg28 stk. (blister)
560860
Blå resept
-
924,90C
4 mg28 stk. (blister)
400635
Blå resept
-
924,90C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 07.08.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

07/2020