Antimykotikum, triazolderivat.
Reseptgruppe C Reseptbelagt legemiddel.
Står ikke på WADAs dopingliste.
ENTEROTABLETTER 100 mg: Posaconazole Accord: Hver enterotablett inneh.: Posakonazol 100 mg, xylitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
MIKSTUR, suspensjon 40 mg/ml: Posaconazole AHCL: 1 ml inneh.: Posakonazol 40 mg, makrogolglyserolhydroksystearat, natriumsitratdihydrat, sitronsyremonohydrat, simetikonemulsjon (inneh. polydimetylsiloksan, polyetylenglykolsorbitantristearat, metylcellulose, silikagel, polyetylenglykolstearat, sorbinsyre (E 200), benzosyre (E 210) og svovelsyre), xantangummi, natriumbenzoat (E 211), flytende glukose, propylenglykol, renset vann. Fargestoff: Titandioksid (E 171). Sukkerholdig. Jordbærsmak.
Indikasjoner
Voksne (begge legemiddelformer):-Behandling av følgende soppinfeksjoner:
- Invasiv aspergillose som er motstandsdyktig mot amfotericin B eller itrakonazol, eller hos pasienter som ikke tolererer disse legemidlene.
- Fusariose som er motstandsdyktig mot amfotericin B eller hos pasienter som ikke tolererer amfotericin B.
- Kromoblastmykose og mycetom som er motstandsdyktig mot itrakonazol eller hos pasienter som ikke tolererer itrakonazol.
- Koksidioidomykose som er motstandsdyktig mot amfotericin B, itrakonazol eller flukonazol eller hos pasienter som ikke tolererer disse legemidlene.
-Profylaktisk ved invasive soppinfeksjoner hos følgende pasienter:
- Pasienter som får remisjons-induksjons-kjemoterapi for akutt myelogen leukemi (AML) eller for myelodysplastisk syndrom (MDS) som forventes å resultere i vedvarende nøytropeni og som har høy risiko for å utvikle invasive soppinfeksjoner.
- Mottakere av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som gjennomgår høydose immunsuppressiv behandling for transplantat-mot-vert-reaksjon og som har høy risiko for å utvikle invasive soppinfeksjoner.
- Invasiv aspergillose.
- Behandling av orofaryngeal candidose: Som førstelinjebehandling hos pasienter med alvorlig sykdom eller som er immunsupprimerte, og hvor responsen overfor topikal terapi forventes å være dårlig.
- Samme indikasjoner som oppgitt ovenfor i avsnittet ‘Voksne (begge legemiddelformer)’. NB! Mikstur 40 mg/ml er ikke indisert til ungdom og barn ≥2 år og skal ikke brukes hos disse.
Dosering
Behandling skal initieres av lege med erfaring fra behandling av soppinfeksjoner eller fra støttebehandling av høyrisikopasienter hvor posakonazol er indisert som profylakse. Enterotabletter gir generelt høyere plasmaeksponering enn mikstur, og er derfor foretrukket formulering for å optimalisere plasmakonsentrasjonen. Enterotabletter og mikstur er ikke byttbare med hverandre, og bør ikke brukes om hverandre, pga. ulikheter i doseringsfrekvens, administrering sammen med mat og oppnådd plasmakonsentrasjon. Spesifikke doseringsanbefalinger for hver av formuleringene bør derfor følges. Ved oppstart med parenteral posakonazolbehandling (tilgjengelig fra annen produsent) er overgang til peroral administrering anbefalt så snart pasientens tilstand tillater det.- Nedsatt leverfunksjon: Begrensede data viser økt plasmaeksponering, men dosejustering er ikke nødvendig. Forsiktighet bør utvises, se Forsiktighetsregler.
- Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering ikke nødvendig.
- Barn og ungdom: Barn <2 år: Enterotabletter/mikstur anbefales ikke, sikkerhet og effekt ikke fastslått. Barn/ungdom <18 år: Mikstur anbefales ikke, sikkerhet og effekt ikke fastslått.
Posaconazole Accord «Accord» enterotabletter 100 mg
| Merking 1: | 100P |
|---|---|
| Form: | Oval |
| Overflateform: | Konveks |
| Deling: | Uten delestrek/-kors |
| Mål (lengde × bredde): | 17.5x6.7 mm |
| Farge: | Lysegul |
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig administrering med ergotalkaloider. Samtidig administrering med CYP3A4-substratene terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin eller kinidin. Samtidig administrering med HMG-CoA-reduktasehemmerne simvastatin, lovastatin eller atorvastatin. Samtidig administrering under initieringsoppstarts- og dosetitreringsfasen av venetoklaks hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL).Forsiktighetsregler
Overfølsomhet: Forsiktighet bør utvises ved forskrivning til pasienter med overfølsomhet for andre azoler. Leverfunksjon: Leverreaksjoner er sett (inkl. alvorlige med fatal utgang). Leverfunksjonstester bør evalueres ved oppstart og under behandling. Skal brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, pga. begrenset klinisk erfaring og mulig økt plasmanivå. Pasienter som utvikler unormale leverfunksjonstester i løpet av behandlingen skal kontrolleres rutinemessig for utvikling av mer alvorlig leverskade. Dette skal omfatte laboratorieevaluering av leverfunksjon (spesielt leverfunksjonstester og bilirubin). Seponering skal vurderes dersom kliniske tegn/symptomer samsvarer med utvikling av leversykdom. Økte leververdier var generelt reversible ved seponering. QTc-forlengelse: Skal ikke gis sammen med legemidler som er CYP3A4-substrater, og som forlenger QTC-intervallet. Skal gis med forsiktighet hos pasienter med proarytmiske tilstander som: -Medfødt eller ervervet QTC-forlengelse, -kardiomyopati (spesielt ved forekomst av hjertesvikt), -sinusbradykardi, -eksisterende symptomatiske arytmier, -samtidig bruk av legemidler som forlenger QTC-intervallet (andre enn de nevnt i avsnittet Kontraindikasjoner). Elektrolyttforstyrrelser, spesielt de som involverer kalium-, magnesium- eller kalsiumnivåer, skal overvåkes og korrigeres om nødvendig før og under behandling. Fotosensitivitetsreaksjon: Posakonazol kan gi økt risiko for fotosensitivitetsreaksjon. Pasienten skal rådes til å unngå soleksponering uten tilstrekkelig beskyttelse, som beskyttende klær og solkrem med høy faktor (SPF), under behandling. Eksponering i plasma: Plasmakonsentrasjonen av posakonazol er generelt høyere etter administrering av enterotabletter enn mikstur. Plasmakonsentrasjonen etter administrering av enterotabletter kan hos noen pasienter øke over tid. Gastrointestinal dysfunksjon: Begrensede farmakokinetiske data fra pasienter med alvorlig gastrointestinal dysfunksjon (f.eks. alvorlig diaré). Pasienter som har alvorlig diaré eller brekninger bør undersøkes nøye for fungale gjennombruddsinfeksjoner. Hjelpestoffer: Enterotabletter: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. enterotablett, og er så godt som natriumfritt. Mikstur: Inneholder opptil 5,2 mg propylenglykol pr. 5 ml. Inneholder 11,4 mg natriumbenzoat pr. 5 ml. Inneholder 0,114 mg benzosyre pr. 5 ml. Inneholder ca. 1,75 g glukose pr. 5 ml, og bør ikke brukes ved glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. 5 ml, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Forsiktighet bør utvises pga. enkelte bivirkninger (f.eks. svimmelhet, søvnighet).Interaksjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av adagrasib (ca. 4 ganger basert på data med den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til adagrasib er det angitt at kombinasjonen med sterke hemmere av CYP3A4 bør unngås.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av adagrasib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av akalabrutinib (ca. 5 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til akalabrutinib er det angitt at kombinasjonen skal unngås.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av akalabrutinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av amiodaron (usikkert omfang, men kanskje rundt en fordobling).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av amiodaron via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. potensielt stor og uforutsigbar effekt sammenholdt med amiodarons smale terapeutiske bredde.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av avanafil (i størrelesesorden 10-15 ganger basert på data med de kraftige enzymhemmerne ketokonazol og ritonavir).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av avanafil via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av avapritinib (4-5 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til avapritinib er det angitt at kombinasjonen skal unngås.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av avapritinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av posakonazol.
Interaksjonsmekanisme
Barbiturater induserer metabolismen av posakonazol via CYP3A4. Produsenten av posakonazol kontraindiserer samtidig bruk.
Dosetilpasning
Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til posakonazol og bør generelt unngås. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av posakonazol forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging.
Monitorering
Hvis kombinasjonen ikke kan ungås, og hvis analysen er tilgjengeli, kan nivået av posakonazol følges opp med serumkonsentrasjonsmålinger og dosen justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Trolig vil metabolismen av alle antimykotikse imidazolderivater bli kraftig indusert av barbiturater, men dette er svært mangelfullt studert. Basert på tilgjengelig informasjon er det ikke mulig å anbefale et imidazolderivat fremfor et annet hos pasienter som behandles med barbiturater. Hvis mulig, kan nivået av imidazolderivatet følges opp med serumkonsentrasjonsmålinger og dosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av bosutinib (i størrelesesorden inntil 10 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av bosutinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av brigatinib (inntil en fordobling basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av brigatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til brigatinib bør kombinasjonen hvis mulig unngås. Hvis det ikke er mulig å unngå kombinasjonen, bør brigatinibdosen reduseres, for eksempel fra 180 mg/d til 90 mg/d eller fra 90 mg/d til 60 mg/d.
Monitorering
Pasienten bør i tillegg følges opp videre med tanke på bivirkninger av brigatinib og dosen eventuelt justeres yterligere etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A07E A06 - Budesonid
R01A D05 - Budesonid
R03A K07 - Formoterol og budesonid
R03A L11 - Formoterol, glykopyrroniumbromid og budesonid
R03B A02 - Budesonid
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av budesonid (4-5 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol), risiko for systemiske glukokortikoideffekter inklusive Cushings syndrom og binyrebarksuppresjon.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av budesonid via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør hvis mulig unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Monitorering
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges nøye med tanke på bivirkninger av budesonid, spesielt systemiske glukokortikoideffekter. Dosereduksjon av budesonid bør vurderes.
Legemiddelalternativer
Det vil også være en risiko for systemiske effekter ved bruk av andre inhalasjonssteroider som metaboliseres av CYP3A4 og som har høy førstepassasjemetabolisme, som for eksempel flutikason. Beklometason metabolisers ikke av CYP3A4 og ser ut til å være det beste alternativet ved bruk til inhalasjon.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av buspiron, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av buspiron via CYP3A4
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-80% reduksjon av buspiron mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og buspirondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av dabigatran (i størrelsesorden 2-3 ganger basert på data med ketokonazol). Kombinasjonen med andre azolantimykotika med tilsvarende egenskaper som posakonazol (dvs. itrakonazol og ketokonazol) er kontraindisert i preparatomtalen for dabigatran.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer utpumping av dabigatran (trolig i form av dabigatraneteksilat) i tarmvegg og eventuelt galle via p-glykoprotein.
Legemiddelalternativer
Itrakonazol og ketokonazol hemmer p-glykoprotein i samme grad som posakonazol, mens vorikonazol og flukonazol trolig hemmer p-glykoprotein i langt mindre grad.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av daridoreksant (usikkert omfang, men basert på indirekte data må en mangedobling av konsentrasjonen påregnes).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av daridoreksant via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig økning i daridoreksantkonsentrasjonen. Kombinasjoner med kraftige hemmere av CYP3A4 er kontraindisert i preparatomtalen for daridoreksant.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av darifenacin, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av darifenacin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan darifenacindosen forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging. Dosebehovet av darifenacin vil anslagsvis være inntil 50-80% lavere i kombinasjon med posakonazol.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av dasatinib (4-5 ganger ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av dasatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av kraftig interaksjon med store individuelle forskjeller i hemmingsgrad. Hvis ikke det er mulig, bør dasatinibdosen reduseres til anslagsvis 20-25 % av vanlig dosering. I preparatomtalen for dasatinib anbefales det at man vurderer følgende: Dosereduksjon til 40 mg/d hos pasienter som bruker dasatinib 140 mg/d. Dosereduksjon til 20 mg/d hos pasienter som bruker dasatinib 70-100 mg/d. Hos pasienter som bruker dasatinib 40-60 mg/d kan en lav dose av dosepulver til mikstur/suspensjon brukes.
Monitorering
Pasienten må følges opp ytterligere med tanke på bivirkninger og eventuell nedsatt effekt av dasatinib og dosen eventuelt justeres ytterligere etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av digoksin (80-100 % i interaksjonsstudier med itrakonazol, økning til det seksdobbelte er beskrevet i kasusrapporter med itrakonazol). Trolig vil digoksinkonsentrajonen kunne øke gradvis over lang tid ved langtidsbehadnling med posakonazol. Risiko for toksiske effekter av digoksin.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer utpumpingen av digoksin via p-glykoprotein i tarmvegg og nyretubuli.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet trolig unngås på grunn av forventet kraftig og uforutsigbar interaksjon. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan man, på bagrunn av data med itrakonazol, anta at dosebehovet av digoksin vil i utgangspunktet være 50 % lavere, eventuelt enda lavere, i kombinasjon med posakonazol. Dosebehovet av digoksin vil dessuten kunne bli gradvis lavere over lang tid. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges klinisk med tanke på bivirkninger og med serumkonsentrasjonsmålinger av digoksin, og digoksindosen justeres ut fra dette.
Legemiddelalternativer
Ketokonazol og itrakonazol hemmer p-glykoprotein i samme grad som posakonazol, mens vorikonazol og flukonazol trolig hemmer p-glykoprotein i langt mindre grad.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Mulig økt konsentrasjon av disopyramid (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Mulig hemmet metabolisme av disopyramid via CYP3A4.
Monitorering
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av disopyramids smale terapeutiske bredde, selv om det mangler direkte evidens for hvor kraftig interaksjonene vil være. Hvis kombinasjonen må gis, må pasienten følges opp nøye med tanke på bivirkninger av disopyramid, inklusive arytmier, og disopyramiddosen eventuelt reduseres.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av dronedaron (anslagsvis minst 10 ganger basert på data med den kraftige hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av donedaron via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare. Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av elbasvir (2 ganger) og grazoprevir (3 ganger) basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås. Hvis det ikke er mulig, må dosen av Zepatier reduseres, anslagsvis til halvparten, og pasienten følges nøye opp.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av eletriptan, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av eletriptan via CYP3A4
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-80% reduksjon av eletriptan mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og eletriptandosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av elinzanetant (4-7 ganger, vist for den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av elinzanetant via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av enkorafenib (ca. 3 ganger - kanskje inntil 5 ganger basert på farmakokinetisk modellering med ketokonazol). I preparatomtalen til enkorafenib heter det at kombinasjonen bør unngås, men hvis det ikke er mulig bør pasienten overvåkes nøye.
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av enkorafenib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Hvis man velger å gi kombinasjonen, kan en dosereduksjon av enkorafenib på i størrelsesorden 60-80 % bli nødvendig.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av enkorafenib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av entrektinib (6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 100 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av entrektinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av eplerenon, økt risiko for bivirkninger. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Inspra.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av eplerenon via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til Inspra og bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av eplerenon forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging, inkludert monitorering av kalium
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02C A01 - Dihydroergotamin
N02C A02 - Ergotamin
N02C A51 - Dihydroergotamin, kombinasjoner
N02C A52 - Ergotamin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02C A72 - Ergotamin, kombinasjoner med psykoleptika
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ergotamin, økt risiko for bivirkninger. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Noxafil.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av ergotamin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til Noxafil og bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av ergotamin forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av erytromycin. Mulig økt risiko for forlenget QT-tid og alvorlige arytmier.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av erytromycin via CYP3A4. En studie har vist en femdobbelt økt risiko for plutselig hjertedød ved kombinasjon av erytromycin og sterke CYP3A4-hemmere.
Legemiddelalternativer
Klaritromycin kan være et alternativ til erytromycin, men dosetilpasning og oppfølging er viktig også ved kombinasjon med klaritromycin. Data vedrørende azitromycin mangler, men azitromycin hemmer ikke CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
L01E G02 - Everolimus
L04A H02 - Everolimus
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av everolimus, økt risiko for bivirkninger.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av everolimus via CYP3A4.
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-80% reduksjon av everolimus mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og konsentrasjon av everolimus bør monitoreres.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av fedratinib (ca. 3 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol). I preparatomtalen til fedratinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hvis kombinasjonen ikke er mulig å unngå, skal fedratinibdosen reduseres til 200 mg/d. For detaljer, inklusive doseøkning av fedratinib etter avsluttet behandling med CYP3A4-hemmeren, se preparatomtalen til fedratinib.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av fedratinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av finerenon (usikkert omfang, men trolig en mangedobling av konsentrasjonen).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av finerenon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig økning i finerenonkonsentrasjonen. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen til finerenon.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av glekaprevir/pibrentasvir.
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av glekaprevir/pibrentasvir via p-glykoprotein og eventuelt også redusert metabolisme via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar effekt.
Monitorering
Hvis ikke kombinasjonen kan unngås, må pasienten følges opp med tanke på bivirkninger og dosen av glekaprevir/pibrentasvir eventuelt justeres.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder bare ved bruk av posakonazol mikstur, ikke posakonazol enterotabletter eller infusjonsvæske.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av posakonazol (40 %, vist for cimetidin)
Interaksjonsmekanisme
H2-antagonister gir økt pH i magesekken og reduserer derved oppløselighet og absorpsjon av posakonazol som administreres i baseform.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Absorpsjonen av flukonazol og vorikonazol er ikke følsom for økt pH i magesekken. Det enkleste vil likevel trolig være å bruke posakonazol enterotabletter eller infusjonsvæske, som heller ikke påvirkes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Courtney R, Wexler D, Statkevich P et al. Effect of cimetidine on the pharmacokinetics of posaconazole in healthy volunteers. Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother 2002; 42: 29.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ibrutinib (5-15 ganger basert på data fra simuleringsstudier samt studier med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ibrutinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Hvis det vurderes at nytten overstiger risikoen, kan en ibrutinibdose på 140 mg daglig eller sjeldnere, for eksempel hver annen, hver tredje eller hver fjerde dag, vurderes under pågående kombinasjonsbehandling. Pasienten må i så fall overvåkes nøye med tanke på toksiske effekter.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
SPC Imbruvica
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av den aktive irinotekanmetabolitten SN-38 (100 % basert på data med den kraftige hemmeren ketokonazol) med risiko for alvorlige toksiske effekter.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av irinotkan til inaktiv metabolitt via CYP3A4. Dette fører til shunting av metabolismen til den aktive metabolitten SN-38.
Dosetilpasning
Noen produsenter av irinotekan kontraindiserer kombinasjonen på grunn av irinotekans smale terapeutiske bredde. Hvis midlene liekevel må kombineres, kan irinotekandosen forsøksvis reduseres til halvparten av vanlig dose.
Monitorering
Pasienten må følges opp med tanke på bivirkninger og mangelfull effekt av irinotekan og dosen justeres ytterligereetter dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av isavukonazol (inntil 5-6 ganger basert på data med den sterke CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av isavukonazol via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av isradipin. Basert på data med andre dihydropyrinianaloger med tilsvarende grad av førstepassasjemetabolisme, (felodipin, nifedipin) må man forvente at konsentrasjonen kan øke til det femdobbelte eller mer ved samtidig inntak av sterke hemmere av CYP3A4.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av isradipin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av isradiapin forsøksvis reduseres under nøye oppfølging av blodtrykk/puls.
Legemiddelalternativer
Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-hemming. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C01E B17 - Ivabradin
C07F X05 - Metoprolol og ivabradin
C07F X06 - Karvedilol og ivabradin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivabradin, økt risiko for bivirkninger (bradykardi).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av ivabradin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av ivabradin forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Prikkperikum
Perikum
N06A X25 - Hyperici herba
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av posakonazol. Basert på data fra andre kraftige induktorer av metabolismen og utpumpingen av posakonazol må man regne med at konsentrasjonen av posakonazol kan synke med i størrelsesorden 50 %.
Interaksjonsmekanisme
Johannesurt øker utpumping av posakonazol via p-glykoprotein og eventuelt også metabolismen av posakonazol via glukuronidering.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Johannesurt bør seponeres. Eventuelt kan oppstart med et annet antidepressivt legemiddel, for eksempel et SSRI-preparat, vurderes. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kabazitaksel (20-30 % basert på en studie med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av kabazitaksel via CYP3A4
Dosetilpasning
I preparatomtalen til kabazitaksel anbefales det at kombinasjonen unngås. Dersom kombinasjonen likevel må gis, må pasienten følges nøye med tanke på bivrkninger/toksiske effekter av kabazitaksel og dosen eventuelt reduseres noe.
Monitorering
Pasienten må følges opp nøye med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av kabacitaxel.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare. Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kapivasertib (anslagsvis rundt en fordobling basert på data med den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av kapivaserib via CYP3A4.
Dosetilpasning
I følge preparatomtalen for kapivasertib skal kombinasjon med sterke CYP3A4-hemmere unngås. Hvis det ikke er mulig å unngå kombinasjonen skal kapivasertibdosen reduseres til 320 mg to ganger daglig (dvs. 640 mg/d).
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin, økt risiko for bivirkninger. Redusert konsentrasjon av posakonazol, økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av karbamazepin via CYP3A4, mens karbamazepin øker metabolisme av posakonazol via glukuronidering
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-80% reduksjon av karbamazepin mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og konsentrasjon av karbamazepin bør monitoreres. Anslagsvis dobling av av posakonazol i kombinasjon med karbamazepin. Interaksjonsgrad vil variere mye og posakonazoldosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kariprazin og aktiv metbolitt (i størrelsesorden en fordobling basert på data med den kraftige hemmeren ketokonazol, evnetuelt mer ved langtidsbehandling på grunn av opphoping av aktiv kariprazinmetabolitt).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av kariprazin og aktiv metabolitt via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen for kariprazin er kombinasjonen med sterke CYP3A4-hemmere kontraindisert, men med tanke på den relativt begrensede effekten, burde det være mulig å kombinere midlene under nøye oppfølging og med en dosereduksjon av kariprazin, for eksempel en halvering av dosen.
Monitorering
Hvis midlene kombineres, bør pasienten følges opp med tanke på bivirkninger/klinisk effekt av kariprazin og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av klopidogrels aktive metabolitt (20-30 %), nedsatt platehemmende effekt påvist hos friske forsøkspersoner (hos 3 av 4 ble platehemmingen såpass mye redusert at de kunne klassifiseres som "non-respondere").
Interaksjonsmekanisme
Basert på data fra studier med ketokonazol og itrakonazol, vil posakonazol hemme metabolismen av klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjon av klopidogrel med et legemiddel som hemmer dannelse av aktiv metabolitt er lite hensiktsmessig og bør hvis mulig unngås.
Legemiddelalternativer
Andre antimykotika av azoltype (itrakonazol, flukonazol i flergangsdose, ketokonazol, voriconazol) forventens å interagere på samme måte. Prasugrel påvirkes ikke av azolantimykotika og vil dermed være et alternativ til klopidogrel.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kobimetinib (inntil 7 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av kobimetinib via CYP3A4.
Monitorering
Produsenten av preparatet Cotellic anbefaler av kombinasjonen hvis mulig bør unngås. Ved korttidsbehanding (under en ukes tid) med CYP3A4-hemmeren kan kobimetinib midlertidig seponeres. Hvis kombinasjonsbehandling ikke er mulig å unngå, anbefales det at pasienten følges opp svært nøye med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av kobimetinib.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kolkisin (2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol - hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan økningen i kolkisinkonsentrasjon bli enda kraftigere), risiko for alvorlige bivirkninger. Fatale tilfeller der kolkisin har vært kombinert med CYP3A4/p-glykoprotein-hemmere er rapportert.
Interaksjonsmekanisme
Hemming av utpumping av kolkisin i galle og tarm via p-glykoprotein, samt hemmet metabolisme av kolkisin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av kraftig interaksjon med store individuelle forskjeller i hemmingsgrad og liten terapeutisk bredde for kolkisin.
Legemiddelalternativer
Andre legemidler mot urinsyregikt er ikke i noen klinisk signifikant grad avhengig av CYP3A4 i sin metabolisme.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kvetiapin, (5-8 ganger økning basert på studier med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol), med risiko for toksiske effekter. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for kvetiapin.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av kvetiapin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen til kvetiapin og bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av kvetiapin forsøksvis reduseres, anslagsvis til 20 % av vanlig dose. Dette må skje under nøye klinisk oppfølging, inkludert monitorering av serumkonsentrasjonen av kvetiapin.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer som antimykotikum.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lefamulin (2-3 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol). Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen til lefamulin.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av lefamulin via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C08C A13 - Lerkanidipin
C09B B02 - Enalapril og lerkanidipin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lerkanidipin (ca 15 ganger basert på den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol), økt risiko for bivirkninger.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av lerkanidipin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel kombineres, kan dosen av lerkanidipin forsøksvis reduseres til 1/10 av opprinnelig, eventuelt enda mindre, under nøye oppfølging av eventuelle bivirkninger og blodtrykk/puls.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lomitapid (25-30 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av lomitapid via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Eventuelt kan lomitapid seponeres under pågående antimykotisk behandling.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lonafarnib. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen til lonafarnib.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av lonafarnib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig økning i lonafarnibkonsentrasjonen.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C10A A02 - Lovastatin
C10B A01 - Lovastatin og nikotinsyre
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lovastatin, økt risiko for bivirkninger (muskelsmerter; rabdomyolyse)
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av lovastatin via CYP3A4
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-80% reduksjon (eller kortvarig seponering) av lovastatin mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og ved lengre tids kombinasjonsbehandling bør serumnivå av lipider og kreatin kinase (CK) monitoreres
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lurasidon (4-5 ganger eller mer). Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for lurasidon.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lurasidon via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
At midlene ikke skal kombineres, gjelder kun for pasienter som er langsomme omsettere via CYP2C19 eller hvis pasienten også samtidig bruker en sterk hemmer av CYP2C19 (flukonazol i mer enn en engangsdose, tiklopidin eller fluvoksamin).
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av mavakamten (ca. 60 % hos normale omsettere via CYP2C19 ved kombinasjon med den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol, konsentrasjonen vil øke betydelig mer hos langsomme omsettere via CYP2C19).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av mavakamten via CYP3A4.
Monitorering
Kombinasjonen er kontraindisert hos pasienter som er langsomme omsettere via CYP2C19. For pasienter som ikke er langsomme omsettere via CYP2C19: Pasienten bør følges opp med tanke på effekten på venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon som angitt i preparatomtalen til mavakamten (Tabell 2, "Sterk CYP3A4-hemmer").
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Midazolam gitt peroralt bør unngås. Når midazolam gis intravenøst, bør dosen reduseres. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av midazolam (gjennomsnittlig 5 ganger i interaksjonsstudier både ved p.o. og i.v. administrasjon av midazolam).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av midazolam via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved bruk av intervanøst midazolam vil det være fornufrtig å gi lavere doser enn vanlig og titrere seg fram til effekt. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person.
Monitorering
Ved bruk av intravenøst/bukkalt midazolam bør pasienten følges opp ekstra nøye med tanke på kraftig og langvarig effekt.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av mitapivat (anslagsvis 4-5 ganger basert på data med den sterke enzymhemmeren itrakonazol). Ifølge preparatomtalen for mitapivat bør kombinasjoner med CYP3A4-hemmere unngås. Hvis dette ikke er mulig, bør pasienten følges med tanke på søvnvansker. Hvis søvnvansker oppstår, bør dosen av mitapivat reduseres som angitt i preparatomtalen.
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av mitapivat via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av naldemedin (ca. 3 ganger basert på data med den sterke enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av naldemedin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i ugangspunktet unngås pga. kraftig interaksjonseffekt. Hvis kombninasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp nøye med tanke på bivirkninger av naldemedin. En halvering av naldemedindosen bør overveies.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av naloksegol (10-15 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av naloksegol via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av neratinib (4-5 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av neratinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, skal neratinibdosen reduseres til 40 mg en gang daglig. Dersom denne dosen tolereres godt, kan neratinibdosen økes gradvis, for detaljer se preparatomtalen til neratinib. Pasienten bør i tillegg overvåkes nøye med tanke på bivirkninger, spesielt GI-bivirkninger som diare og levertoksistet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C07F B03 - Atenolol og nifedipin
C08C A05 - Nifedipin
C08C A55 - Nifedipin, kombinasjoner
C08G A01 - Nifedipin og diuretika
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av nifedipin, økt risiko for bivirkninger. Basert på data med andre dihydropyrinianaloger med tilsvarende grad av førstepassasjemetabolisme, (felodipin, isradipin må man forvente at konsentrasjonen kan øke til det femdobbelte eller mer ved samtidig inntak av sterke hemmere av CYP3A4.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av nifedipin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel kombineres, må dosen av nifedipin anslagsvis reduseres til 1/5 av opprinnelig, eventuelt enda mindre, under nøye oppfølging av eventuelle bivirkninger og puls/blodtrykk.
Legemiddelalternativer
Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-hemming. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av nimodipin. Basert på data med andre dihydropyrinianaloger med tilsvarende grad av førstepassasjemetabolisme, (felodipin, nifedipin) må man forvente at konsentrasjonen kan øke til det femdobbelte eller mer ved bruk av peroral nimodipin samtidig med inntak av sterke hemmere av CYP3A4. Ved bruk av intravenøs nimodipin vil trolig interaksjonsgraden være langt mindre enn dette.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av nimodipin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen med peroralt nimodipin bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av nimodipin forsøksvis reduseres under nøye oppfølging av blodtrykk/puls. Ved bruk av intravenøst nimodipin er det rimelig å gi vanlig dose, men følge opp nøye med tanke på bivirkninger av nimodipin.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av nirogacestat (8-9 ganger, vist for den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av nirogacestat via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, må dosen av olaparib reduseres.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av olaparib (2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av olaparib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen anbefales ikke i preparaomtalen for olaparib. Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, anbefales det å redusere olapribdosen til 150 mg 2 ganger daglig (dvs. en døgndose på 300 mg).
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av omaveloksolon (3-4 ganger basert på den sterke enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av omaveloksolon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås. Hvis samtidig bruk ikke kan unngås, skal dosen av omaveloksolon reduseres til 50 mg daglig. Pasienten må også følges opp videre med tanke på bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av pazopanib.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av pazopanib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon med risiko for betydelige bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare. Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av pralsetinib (3-4 ganger basert på data med den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av pralsetinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til pralsetinib bør kombinasjoner med sterke hemmere av CYP3A4 unngås. Hvis kombinasjonen ikke er mulig å unngå, se preparatomtalen til pralsetinib for detaljer om dosejustering.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder bare ved bruk av posakonazol mikstur, ikke posakonazol enterotabletter eller infusjonsvæske.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon posakonazol (30-50 %), risiko for terapisvikt.
Interaksjonsmekanisme
Protonpumpehemmere gir økt pH i magesekken og reduserer derved oppløselighet og absorpsjon av posakonazol som administreres i baseform.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Absorpsjonen av flukonazol og vorikonazol er ikke følsom for økt pH i magesekken. Det enkleste vil likevel trolig være å bruke posakonazol enterotabletter eller infusjonsvæske, som heller ikke påvirkes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av regorafenib, nedsatt konsentrasjon av dn aktive metabolittene M-2 og M-5. Uforutsigbar nettoeffekt på virkningen av regorafenib.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av regorafenib via CYP3A4. Kombinasjonen bør unngås ifølge preparatomatlen for regorafenib.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
H01C C54 - Relugoliks, østradiol og noretisteron
L02B X04 - Relugoliks
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av relugoliks (anslagsvis 3-4 ganger basert på data med den kraftige p-glykoproteinhemmeren (og moderate CYP3A4-hemmeren) erytromycin).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av relugoliks via p-glykoprotein, i hovedsak i tarmveggen. Også hemming av CYP3A4 kan bidra.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig økning i relugolikskonsentrasjonen. Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, gis relugoliks først og p-glykoproteinhemmeren minst 6 timer senere. I tillegg bør pasienten da overvåkes med tanke på bivirkninger av relugoliks.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av repotrektinib (ca. 6 ganger basert på data med den sterke enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av repotrektinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. kraftig og uforutsigbar interaksjonseffekt.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås og pasienter bruker ribosiklib i doser på 400 mg/d eller mer, må dosen av ribosiklib reduseres.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ribosiklib (3-4 ganger basert på den kraftige enzymhemmeren ritonavir).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av ribosiklib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør i tilegg overvåkes med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av ribosiklib og ribosiklibdosen eventelt justeres ytterligere ut fra dette. Obs. at det også er en økt risiko for QT-tidsforlengning i EKG.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J04A B02 - Rifampicin
J04A B04 - Rifabutin
J04A B05 - Rifapentin
J04A M02 - Rifampicin og isoniazid
J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid
J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid
J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av posakonazol, økt risiko for terapisvikt. Også rifapentin og rifabutin vil forventes å redusere konsentrasjonen, men i mindre grad enn med rifampicin. Generelt sett er rifampicin den kraftigste induktoren, deretter kommer rifapentin, mens rifabutin er den svakeste induktoren av de tre. Som et eksempel er det vist at konsentrasjonen av indinavir reduseres med ca. 90 % ved samtidig bruk av rifampicin, at den reduseres med ca. 70 % ved samtidig bruk av rifapentin (daglig dosering), og at den reduseres med 30-40 % samtidig bruk av rifabutin. Siden den induserende effekten av rifapentin er doseavhengig, vil dosering for eksempel en gang hver tredje dag eller en gang ukentlig vil gi en lavere påvirkning enn daglig dosering.
Interaksjonsmekanisme
Rifampicin, rifapentin og rifabutin øker metabolisme av posakonazol via glukuronidering
Dosetilpasning
Kombinasjonen med rifampicin bør unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer. Rifabutin er den svakeste induktoren i gruppen og vil være det enkleste alternativet å velge når daglig behandling må gis, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler der konsentrasjonen reduseres i betydelig grad av rifampicin.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av rimegepant (ca. 4 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av rimegepant via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig økning i rimegepantkonsentrasjonen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A E03 - Ritonavir
J05A E30 - Nirmatrelvir og ritonavir
J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A R10 - Lopinavir og ritonavir
J05A R26 - Darunavir og ritonavir
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av posakonazol. Basert på data fra studier med ketokonazol, kan en økning på 2-3 ganger forventes. Også økt konsentasjonen av ritonavir, men kanskje fremfor alt konsentrasjonen av de midlene som brukes sammen med ritonavir i faste kombinasjoner kan øke (rundt en fordobling av konsetrasjonen av paritaprevir, mindre økning for dasabuvir, ingen økning for ombitasvir er vist for ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Ritonavir hemmer metabolismen av posakonazol via CYP3A4. Posakonazol kan øke konsentrasjonen av anti-HIV-midlene.
Dosetilpasning
Dosebehovet av posakonazol vil anslagsvis være 50-70% lavere i kombinasjon med ritonavir. Dosereduksjonen av anti-HIV-midlet vanskeliggjøres hvis det brukes faste kombinasjoner, siden økningen av konsentrasjonen av de ulike komponentene som inngår ikke nødvendigvis er like stor for alle. Derfor vil det være enklere å unngå kombinasjonen enn å dosejustere. Produsenten av preparatet Viekirax kontraindiserer samtidig bruk pga. uforutsigbar effekt.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av rivaroksaban (2-3 ganger basert på data med den kraftige hemmeren ketokonazol), økt risiko for bivirkninger (blødninger).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av apiksaban via CYP3A4 og utpumpingen av rivaroksaban i tarmvegg og galle via p-glykoprotein.
Dosetilpasning
Hvis man likevel velger å kombinere midlene, kan det forventes at dosebehovet av rivaroksaban vil være minst 50 % lavere i kombinasjon med posakonazol. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan en enda større dosereduksjon bli nødvendig. Siden interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person, er det viktig med nøye klinisk oppfølging. Plasmakonsentrasjonen eller aktiviteten av rivaroksaban bør måles som støtte for doseringen.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Vorikonazol hemmer trolig p-glykoprotein i langt mindre grad (men er en like kraftig hemmer av CYP3A4).
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av rupatadin (i størreleseorden 10 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av rupatadin via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Andre antihistaminer metaboliseres også av CYP3A4, men ofte i mindre grad slik at interaksjonsrisikoen er mindre. Dette gjelder for eksempel cetirizin og loratadin. Obesrver imidlertid at en dosereduksjon kan være nødvendig også ved bruk av andre antihistaminer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Opphevet effekt av Saccharomyces boulardii
Interaksjonsmekanisme
Saccharomyces boulardii er et preparat som består av gjærsopp. Antimykotika dreper soppen og gjør preparatet uvirksomt.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
R03A C12 - Salmeterol
R03A K06 - Salmeterol og flutikason
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av salmeterol (15-20 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol), risiko for alvorlige systemiske bivirkninger.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av salmeterol via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av kraftig interaksjon med store individuelle forskjeller i hemmingsgrad. Hvis ikke det er mulig, bør salmeteroldosen reduseres betydelig med nøye oppfølgning med tanke på bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Andre beta-agonister (terbutalin, salbutamol, formoterol) metaboliseres muligens i mindre grad over CYP3A4, men dette er lite studert.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av selumetinib (50 % basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til selumetinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hvis kombinasjonen ikke er mulig å unngå, skal selumetinibdosen reduseres etter et skjema som er angitt i preparatomtalen til selumetinib.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av selumetinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Se skjema for dosereduksjon i preparatomtalen til selumetinib. I tillegg bør pasienten følges opp ekstra med tanke på bivirkninger av selumetinib.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sildenafil, økt risiko for bivirkninger. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Viagra og SPC for Revatio.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av sildenafil via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til Viagra og Revatio og bruk av sildenafil bør unngås mens posakonazolbehandlingen pågår
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av simeprevir (7-10 ganger basert på data med den krafitge enzymhemmeren ritonavir)
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av simeprevir via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C10A A01 - Simvastatin
C10B A02 - Simvastatin og ezetimib
C10B A04 - Simvastatin og fenofibrat
C10B X01 - Simvastatin og acetylsalisylsyre
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av simvastatin, økt risiko for bivirkninger (muskelsmerter; rabdomyolyse). Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Zocor.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av simvastatin via CYP3A4
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-80% reduksjon (eller kortvarig seponering) av simvastatin mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og ved lengre tids kombinasjonsbehandling bør serumnivå av lipider og kreatin kinase (CK) monitoreres
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sirolimus (gjennomsnittlig ca. 9 ganger i interaksjonsstudie, økt risiko for bivirkninger)
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av sirolimus via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av sirolimus forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging, inkludert monitorering av konsentrasjon
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sparsentan (ca. 2,5-3 ganger basert på tall med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av sparsentan via CYP3A4.
Dosetilpasning
Samtidig administrering av sparsentan og sterke CYP3A4-hemmere bør i utgangspunktet unngås. Hvis man likevel velger å kombinere midlene, bør sparsentan-dosen reduseres til halvparten til en tredjedel, noe som kan være vanskelig i praksis.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av takrolimus (gjennomsnittlig 4-5 ganger i interaksjonsstudie, økt risiko for bivirkninger)
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av takrolimus via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av takrolimus forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging, inkludert monitorering av konsentrasjon
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tepotinib (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av tepotinib via CYP3A4 kombinert med redusert utpumping av tepotinib via p-glykoprotein.
Dosetilpasning
Produsenten av tepotinib anbefaler at kombinasjonen unngås pga. forventet økning i tepotinibkonsentrasjonen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tkcagrelor (basert på data med den kraftige hemmeren ketokonazol, kan konsentrasjonen forventes å øke 7-8 ganger) , nedsatt konsentrasjon av tikagrelors aktive metabolitt.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av tikagrelor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Andre antimykotika av azoltype (itrakonazol, høydose flukonazol, ketokonazol, voriconazol) forventens å interagere på samme måte. Prasugrel ser ikke ut til å påvirkes av azolantimykotika og kan dermed være et alternativ til tikagrelor.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av trabektedin (60-70 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol), økt risiko for alvorlige bivirkninger (rabdomyolyse, nyresvikt, multiorgansvikt, pancytopeni).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av trabektedin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Produsenten av trabektedin angir at kombinasjonen må unngås på grunn av den økte risikoen for toksistet. Dette til tross for at økningen i konsentrasjon ikke er ekstremt høy. (Men på den annen side har trabektidin er relativt liten terapeutisk bredde). Hvis midlene likevel må kombineres, kan dosen av trabektidin forsøksvis reduseres med 40 %, dvs. til 60 % av vanlig dose.
Monitorering
Pasienten må følges svært nøye med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av trabektedin og trabektedindosen eventuelt justeres ytterligere etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder bare trastuzumabemtansin (preparatet Kadcyla), ikke ordinært trastuzumab (preparatet Herceptin)
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av DM1, som er en del av emtansin-komponenten i molekylet trastuzumabemtansin. Den kliniske betydningen av dette er ukjent.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av DM1 via CYP3A4.
Monitorering
Produsenten av preparatet Kadcyla anbefaler av kombinasjonen hvis mulig bør unngås. Hvis dette ikke er mulig, anbefales det at pasienten følges opp nøye med tanke på bivirkninger av trastuzumabemtansin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av triazolam (20-30 ganger basert på data med ketokonazol og itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av triazolam via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Toksisk effekt av triazolam må forventes.
Legemiddelalternativer
Zolpidem eller zolpklon kan brukes som alternativer, selv om de også interagerer med induktorer og inhibitorer av CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
G03A D02 - Ulipristal
G03X B02 - Ulipristal
Situasjonskriterium
Gjelder bare når ulipristal brukes over lengre tid (preparatet Esyma), ikke når ulipristal brukes som nødprevensjon i engangsdose (preparatet ellaOne)
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ulipristal (6 ganger basert på data for den kraftige enzymhemmeren ketokonazol)
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ulipristal via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Produsenten av Esyma anbefaler ikke samtidig bruk.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av vardenafil, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av vardenafil via CYP3A4
Dosetilpasning
På grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad bør bruk av vardenafil unngås mens posakonazolbehandlingen pågår
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder ved oppstart og i dosetitreringsfasen med venetoklaks. Senere kan midlene kombineres forutsatt at venetoklaksdosen reduseres betydelig (se under "Dosetilpasning").
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av venetoklaks (6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av venetoklaks via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til venetoklaks er kombinasjoner med kraftige hemmere av CYP3A4 kontraindisert ved oppstart og i dosetitreringsfasen med venetoklaks. I senere faser kan midlene kombineres forutsatt at dosen av venetoklaks reduseres med minst 75 %, dvs. ned til 1/4 eller mindre av den opprinnelige. Pasienten må i tillegg følges opp nøye med tanke på bivirkninger / toksiske effekter av venetoklaks og dosen eventuelt justeres ytterligere.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av vinkaalkaloidet (potensielt en betydeling økning), høy risiko for alvorlige nevrotoksiske og hematologiske bivirkninger.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av vinkaalkaloidet via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av voklosporin (anslagsvis 15-20 ganger), betydelig økt risiko for nefrotoksisitet. Voklosporineksponeringen var i en interaksjonsstudie i gjennomsnitt 18,6 ganger høyere i kombinasjon med den sterke CYP3A4-hemmeren ketokonazol. Tilsvarende effekt er forventet med de andre sterke hemmerne av CYP3A4. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Lupkynis.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av voklosporin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Samtidig administrering av voklosporin og sterke CYP3A4-hemmere er kontraindisert på grunn av risiko for akutt og/eller kronisk nefrotoksisitet.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av abemaciklib (2-3 ganger basert på data med den enzymhemmeren klaritromycin; kanskje endra større økning med enda kraftigere enzymhemmere).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av abemaciklib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av abemaciklib bør reduseres til halvparten, eventuelt bør en enda større dosereduksjon foretas.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av abemaciklib og dosen eventuelt justeres ytterligere etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av afatinib (ca. 50 % ved samtidig adminitrasjon, vist for den kraftige p-glykoproteinhemmeren ritonavir)
Interaksjonsmekanisme
Hemmet utpumping av afatinib i tarmen via p-glykoprotein.
Justering av doseringstidspunkt
Produsenten av afatinib anbefaler at afatinib og p-glykoproteinhemmere administreres med lengst mulig tid mellom, dvs. med 6 timers intervall hvis p-glykoproteinhemmeren gis 2 ganger daglig og med 12 timers intervall hvis p-glykoproteinhemmeren gis 1 gang daglig.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av aksitinib (anslagsvis en fordobling basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av aksitinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av aksitinib vil anslagsvis være ca 50% lavere mens kombinasjonsbehandling med posakonazol pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Også mange andre antimykotika interagerer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av alektinib (70-80 %). Men nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten M4 (20-30 %). For summen av disse to vil dette tilsvare en relativt liten økning i konsentrasjon (ca. 40 %).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av alektinib til aktiv metabolitt via CYP3A4.
Monitorering
Selv om økningen i konsentrasjon av alektinib pluss aktiv metabolitt er liten, kan det være fornuftig å følge opp pasienten ekstra nøye med tanke på bivirkninger av alektinib.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av alfentanil.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av alfentanil via CYP3A4.
Dosetilpasning
Basert på data med flukonazol og vorkonazol, kan det antas at dosebehovet av alfentanil anslagsvis vil være 60-80 % lavere i kombinasjon med posakonazol, men interaksjonsgrad vil variere mye.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
G04C A01 - Alfuzosin
G04C A51 - Alfuzosin og finasterid
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av alfuzosin, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av alfuzosin via CYP3A4
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-80% reduksjon av alfuzosin mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og alfuzosindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av alprazolam, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av alprazolam via CYP3A4
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-70% reduksjon av alprazolam mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og serumkonsentrasjonsmåling av alprazolam kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
C07F B07 - Bisoprolol og amlodipin
C07F B12 - Nebivolol og amlodipin
C07F B13 - Metoprolol og amlodipin
C08C A01 - Amlodipin
C09B B03 - Lisinopril og amlodipin
C09B B04 - Perindopril og amlodipin
C09B B07 - Ramipril og amlodipin
C09B X01 - Perindopril, amlodipin og indapamid
C09B X03 - Ramipril, amlodipin og hydroklortiazid
C09B X04 - Perindopril, bisoprolol og amlodipin
C09D B01 - Valsartan og amlodipin
C09D B02 - Olmesartanmedoksomil og amlodipin
C09D B09 - Fimasartan og amlodipin
C09D X01 - Valsartan, amlodipin og hydroklortiazid
C09D X07 - Irbesartan, amlodipin og hydroklortiazid
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av amlodipin (anslagsvis i størrelsesorden en fordobling basert på data med den kraftige enzymhemmeren ritonavir).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av amlodipin via CYP3A4, evt. påvirkes også utpumpingen av amoldipin via p-glykoprotein.
Dosetilpasning
Dosebehovet av amlodipin vil anslagsvis være 50 % lavere i kominasjon med posakonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges klinisk og eventuelt med serumkonsentrasjonsmålinger av amlodipin.
Legemiddelalternativer
Øvrige dihydropyridiner er enda mer følsomme enn amlodipin overfor CYP3A4-hemming og er derfor ikke gode alternativer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A E05 - Amprenavir
J05A E07 - Fosamprenavir
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av amprenavir, økt konsentrasjon av posakonazol.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av amprenavir via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av posakonazol
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av posakonazol via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av posakonazol og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av apiksaban (60 % basert på data med ketokonazol). Kombinasjonen anbefales ikke ifølge preparatomtalen til apiksaban. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon må man regne med at økningen kan bli betydelig større.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av apiksaban via CYP3A4 og utpumpingen av apiksaban i tarmvegg og galle via p-glykoprotein.
Dosetilpasning
Det kan, basert på data fra interaksjonen med ketokonazol, forventes at dosebehovet av apiksaban vil være inntil 50 % lavere i kombinasjon med posakonazol. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan en enda større dosereduksjon bli nødvendig. Siden interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person, er det viktig med nøye klinisk oppfølging. Plasmakonsentrasjonen eller aktiviteten av apiksaban bør måles som støtte for doseringen.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Vorikonazol hemmer trolig p-glykoprotein i langt mindre grad (men er en like kraftig hemmer av CYP3A4).
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av aprepitant, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av aprepitant via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av aprepitant vil forventes å være minst 50% lavere i kombinasjon med posakonazol
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av apreiptant
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av atogepant (5-6 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av atogepant via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til atogepant bør atogepantdosen reduseres til 10 mg/d ved samtidig behandling med sterke CYP3A4-hemmere.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C10A A05 - Atorvastatin
C10B A05 - Atorvastatin og ezetimib
C10B A08 - Atorvastatin og omega-3 fettsyrer
C10B X03 - Atorvastatin og amlodipin
C10B X12 - Atorvastatin, Acetylsalisylsyre og Perindopril
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av atorvastatin, økt risiko for bivirkninger (muskelsmerter; rabdomyolyse).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av atorvastatin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-80% reduksjon (eller kortvarig seponering) av atorvastatin mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og ved lengre tids kombinasjonsbehandling bør serumnivå av lipider og kreatin kinase (CK) monitoreres.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av avatrombopag (30-40 % basert på tall med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av avatrombopag via CYP3A4.
Monitorering
Til tross for en svært beskjeden interaksjonseffekt, anbefaler produsenten av avatrombopag at pasienten bør følges med tanke på en uventet høy økning i trombocyttkonsentrasjonen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder ved bruk av kombinasjonen i to uker eller mer.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av bedakvilin (20-30 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol når bedakvilin er gitt i enkeltdose, større effekt ved langtidsbruk av kombinasjonen).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av bedakvilin via CYP3A4.
Monitorering
Ifølge preparatomtalen til bedakvilin trenger det ikke tas noen spesielle forholdsregler hvis enzymhemmeren brukes i mindre enn to uker. Hvis samtidig bruk utover to uker er nødvendig, bør pasienten bør følges opp med måling av leverenzymer og EKG.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av boceprevir
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av boceprevir via CYP3A4
Dosetilpasning
Basert på data fra interaksjonen med ketokonazol, kan det forventes av dosebehovet av boceprevir i gjennomsnitt vil være ca. 50-70 % lavere i kombinasjon med posakonazol Siden interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person, er det viktig med nøye klinisk oppfølging.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av bosentan, økt risiko for bivirkninger.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av bosentan via CYP3A4.
Dosetilpasning
Anslagsvis 50% reduksjon av bosentan mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og bosentandosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av brekspiprazol (ca. en forbobling basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av brekspiprazol via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av brekspiprazol bør reduseres til halvparten under pågående behandling med ketokonazol.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av den aktive brentuksimabmetabolitten MMAE (i størrelsesorden 70-80 % basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol), økt risiko for nøytropeni.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av den aktive brentuksimabmetabolitten MMAE via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp klinisk og laboratoritemessig med tanke på nøytropeni.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A E01 - Buprenorfin
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
Situasjonskriterium
Gjelder ikke ved transdermal administrasjon av buprenorfin.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av buprenorfin (50-70 % økning ved sublingual administrasjon av buprenorfin basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol), økt risiko for bivirkninger.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av buprenorfin via CYP3A4.
Monitorering
Følg opp klinisk og med serumkonsentrasjonsmålinger av buprenorfin, og tilpass dosen etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Tetrahydrocannabinol
Cannabis sativa, hel
Nabiksimoler
N02B G10 - Cannabinoider
N03A X24 - Cannabidiol
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tetrahydrocannabinol (80 %) og cannabidiol (to ganger) (vist for den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av cannabinoider via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av cannabispreparater vil anslagsvis være inntil ca 50 % lavere mens kombinasjonsbehandling pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Også mange andre antimykotika interagerer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ceritinib (3 ganger basert på data for den kraftige enzymhemmeren ketokonazol)
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ceritininb via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av ceritinib bør reduseres til 1/3 av opprinnelig dose, avrundet til nærmeste hele 150 mg-kapsel, ved samtidig behandling med posakonazol.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av den aktive metabolitten til ciklesonid (3-4 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol), mulig risiko for systemiske glukokortikoideffekter inklusive Cushings syndrom og binyrebarksuppresjon.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av des-ciklenosid via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av ciklesonid inklusive systemiske glukokortikoideffekter, ved langtidsbehandling. En dosereduksjon med ciklesonid kan eventuelt forsøkes.
Legemiddelalternativer
Det vil også være en risiko for systemiske effekter ved bruk av andre inhalasjonssteroider som metaboliseres av CYP3A4 og som har høy førstepassasjemetabolisme, som for eksempel flutikason og budesonid. Beklometason metabolisers ikke av CYP3A4 og ser ut til å være det beste alternativet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ciklosporin, økt risiko for bivirkninger (nefrotoksisitet)
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av ciklosporin via CYP3A4
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-80% reduksjon av ciklosporin mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og konsentrasjon av ciklosporin og serumkreatinin bør monitoreres
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av cinacalcet (gjennomsnittlig 2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av cinacalcet via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av cinacalcet vil anslagsvis være 50-70 % lavere i kombinasjon med posakonazol.
Monitorering
Nivåene av kalsium og PTH bør monitoreres ved samtidig behandling.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av posakonazol, økt konsentrasjon av dabrafenib
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av posakonazol, nedsatt metabolisme av dabrafenib via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av posakonazol og økt effekt av dabrafenib
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder hovedsakelig ved daklatasvirdoser over 30 mg/d.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av daklatasvir (3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av daklatasvir via CYP3A4.
Dosetilpasning
Det anbefales at daklatasvirdosen reduseres til 30 mg/d hos pasienter som bruker kraftige enzymhemmere samtidig.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrajon av dapoksetin (2 ganger for summen av dapoksetin og den aktive metabolitten desmetyldapoksetin).
Interaksjonsmekanisme
Ketokonazol hemmer metabolismen av dapoksetin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av dapoksetin vil anslagsvis være halvparten så høyt ved samtidig bruk av ketokoaznol. Produsenten av dapoksetin kontraindiserer samtidig bruk.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av darolutamid (i gjennomsnitt 70 % basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av darolutamid via CYP3A4, eventuelt også redusert utpumping av darolutamid via p-glykoprotein.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av darolutamid og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av deksametason (3-4 ganger basert på studier med den kraftige enzymhemmeren itrazkonazol).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av deksametason via CYP3A4.
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-70 % reduksjon av deksametasondosen kan være nødvendig. Interaksjonsgrad vil variere mye og deksametasondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger under nøye oppfølging.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av den aktive metabolitten DM-6705 (30 %; vist for den kraftige enzymhemmeren ritonavir). DM-6705 er assosiert med forlengning av QT-tiden i EKG.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av DM-6705 via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med hyppige EKG-målinger med tanke på forlenget QT-tid.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av deutivakaftor, tezakaftor og vanzakaftor (4-12 ganger for de ulike virkestoffene, vist for itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av de aktuelle virkestoffene via CYP3A4.
Dosetilpasning
Se dosering under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomalen til Alyftrek.
Kildegrunnlag
Indirekte data
G03A B08 - Dienogest og østradiol
G03D B08 - Dienogest
G03F A15 - Dienogest og østrogen
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av dienogest (2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol). Økt konsentrasjon av østradiol (50-60 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolisme av dienogest via CYP3A4
Monitorering
Det er usikkert hvordan denne interaksjonen best kan håndteres. Økte nivåer av østrogen og gestagen vil øke bivirkningsrisikoen for det aktuelle preparatet. I prinsipp kan økte nivåer av østrogener øke risikoen for venøs tromboembolisme, men siden økningen i konsentrasjon er såpass liten, er det usikkert hvor stor rolle dette spiller i praksis. Hvis det er antikonsepsjon som er aktuell indikasjon, vil det være risikabelt å redusere dosen pga. faren for mellomblødninger og eventuelt redusert graviditetsbeskyttlse. Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, er det trolig det beste å følge pasienten med tanke på bivirkninger av dienogest og bytte til et annet preparat hvis disse blir uakseptable.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av docetaxel, økt fare for bivirkninger (bl.a. reduksjon i hvite blodceller og hudaffeksjon).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av docetaxel via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av docetaxel vil anslagsvis være ca 50% lavere mens kombinasjonsbehandling med posikonazol pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med viktig med nøye klinisk oppfølging av blant annet lymfocyttstatus i blod .
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av doksazosin (usikkert omfang, men basert på graden av førstepassasjemetabolisme for doksazosin vil man anta at det ikke blir mer enn en i størrelsesorden en fordobling).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av doksazosin via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på eventuelle bivirkninger av doksazosin og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
G04C A52 - Tamsulosin og dutasterid
G04C B02 - Dutasterid
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av dutasterid.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolisme av dutasterid via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av dutasterid og dutasteriddosen ev. reduseres ut fra dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av duvelisib (anslagsvis ca. 60% etter at duvelisibkonsentrasjonen har nådd likevekt (steady state)).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av duvelisib via CYP3A4.
Justering av doseringstidspunkt
Duvelisibdosen bør reduseres til 15 mg to ganger daglig ved samtidig bruk.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ebastins aktive metabolitt (karebastin).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av ebastin og den aktive metabolitten karebastin via CYP3A4
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-80% reduksjon av ebastin mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og ebastindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av edoksaban (70-90 % basert på data med andre kraftige hemmere av p-glykoprotein og CYP3A4, som ketokonazol og erytromycin).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av edoksaban via CYP3A4 og utpumpingen av edoksaban i tarmvegg og galle via p-glykoprotein.
Dosetilpasning
Basert på data fra interaksjonene med andre kraftige p-glykoproteinhemmere kan det forventes av dosebehovet av edoksaban i gjennomsnitt vil være ca. 50 % lavere i kombinasjon med posakonazol. Ved kombinasjonbehandling med ketokonazol anbefales det at edoksabandosen reduseres til 30 mg/d, og en tilsvarende doseduksjon bør overveies her. Siden interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person, er det viktig med nøye klinisk oppfølging.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
J05A G03 - Efavirenz
J05A R06 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og efavirenz
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av posakonazol (gjennomsnittlig 50% i interaksjonsstudie)
Interaksjonsmekanisme
Efavirenz øker metabolismen av posakonazol via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av av posakonazol vil anslagsvis være 2 ganger høyere i kombinasjon med efavirenz. Interaksjonsgrad vil variere mye og posakonazoldosen bør tilpasses klinisk effekt og evt. bivirkninger
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Situasjonskriterium
Kombinasjonen eliglustat og psakonazol er kontraindisert hos pasienter som i tillegg bruker en sterk hemmer av CYP2D6 (bupropion, cinacalcet, fluoksetin, mirabegron, paroksetin, terbinafin), siden konsentrasjonen av eliglustat da kan øke 25 ganger. Kombinasjonen er også kontraindisert hos pasienter som er langsomme metabolisører for CYP2D6.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av eliglustat (4-5 ganger hos de som er raske eller intermediære metabolisører for CYP2D6 (vist for den kraftige CYP3A4-enzymhemmeren ketotkonazol); 6-7 ganger økning for de som er langsomme metabolisører for CYP2D6).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av eliglustat via CYP3A4.
Dosetilpasning
Det virker rimelig å redusere eliglustatdosen til 84 mg en gang daglig, eventuelt sjeldnere. Siden interaksjonsgraden vil variere fra person til person, bør pasienten bør følges opp med tanke på effekt og bivirkninger av eliglustat og dosen eventuelt justeres ytterligere etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av enfortumabvedotin-metabolitten MMAE (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av MMAE via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp ekstra nøye med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av enfortumabvedotin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av posakonazol
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av posakonazol via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av posakonazol. På grunn av den lange halveringstiden for enzalutamid kan det ta inntil en måned etter oppstart med enzalutamid før induksjonen blir maksimal og inntil en måned etter avsluttet behandling med enzalutamid før induksjonen helt forsvinner.
Legemiddelalternativer
Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av erdafitinib (30-40 % basert på data med den sterke enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av erdafitnib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Selv om økningen i erdafitinibkonsentrasjon er beskjeden, anbefaler produsenten av erdafitinib at erdafitinibdosen reduseres til neste lavere dose etter oppstart med en sterk CYP3A4-hemmer. For detaljer, se preparatomtalen til erdafitinib. Pasienten bør også følges opp med tanke på bivirkninger av erdafitinib.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av erlotinib (i gjennomsnitt ca. 90 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av erlotinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet for erlotinib vil anslagsvis være 30-50 % lavere i kombinasjon med itrakonazol.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger og mangelfull effekt av erlotinib og dosen justeres ytterligere etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Ifølge preparatomtalen for eszopiklon er kombinasjonen av eszopiklon og potente hemmere av CYP3A4 kontraindisert hos eldre. En tilsvarende kontraindikasjon finnes ikke i preparatomtalen for "søsterpreparatet" zopiklon, uten at det er noe farmakologisk rasjonale bak denne forskjellen.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av eszopiklon (rundt en fordobling basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol, samt den moderat kraftige enzymhemmeren erytromycin kombinert med zopiklon).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av eszopiklon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av eszopiklon bør reduseres til halvparten. Observer at ifølge preparatomtalen for eszopiklon er kombinasjonen av eszopiklon og potente hemmere av CYP3A4 kontraindisert hos eldre.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C07F B02 - Metoprolol og felodipin
C08C A02 - Felodipin
C09B B05 - Ramipril og felodipin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av felodipin, økt risiko for bivirkninger (blodtrykksfall, høy puls).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av felodipin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-80% reduksjon av felodipin mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og felodipindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N01A H01 - Fentanyl
N02A B03 - Fentanyl
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av fentanyl (30-50 % ved i.v. fentanyl basert på data med andre azolantimykotika, ingen data på transdermal/bukkal administrasjon), økt risiko for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av fentanyl via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av fentanyl vil trolig være noe lavere (kanskje i størrelsesorden 30 %) mens kombinasjonsbehandling med itrakonazol pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, inkludert mulige tegn på respirasjonsdepresjon, ved eventuell kombinasjonsbehandling.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av den aktive fesoterodinmetabolitten, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av den aktive metabolitten av fesoterodin via CYP3A4
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-80% reduksjon av fesoterodin mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og fesoterodindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av fingolimod (ca. 70 % basert på tall med den sterke enzymhemmeren ketokoazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av voklosporin via CYP4F2/CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør oberveres med tanke på bivirkninger av fingolimod, spesielt bradykardi, og fingolimoddosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av posakonazol. (I en studie var det en betydelig reduksjon i vorikonazolkonsentrasjonen hos halvparten av pasientene, ingen reduksjon hos den andre halvparten).
Interaksjonsmekanisme
Usikker mekanisme. Enzyminduksjon har vært foreslått.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med målinger av serumkonsentrasjonen av posakonazol og posakonazoldosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
R01A D12 - Flutikasonfuroat
R03A K10 - Vilanterol og flutikasonfuroat
R03A L08 - Vilanterol, umeklidiniumbromid og flutikasonfuroat
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av flutikason (2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol), risiko for systemiske glukokortikoideffekter inklusive Cushings syndrom og binyrebarksuppresjon.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av flutikasonfuroat via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av flutikasonfuroat, inklusive systemiske glukokortikoideffekter, ved langtidsbehandling. En dosereduksjon med flutikasonfuroat kan eventuelt forsøkes.
Legemiddelalternativer
Ved bruk av flutikasonfuroat til inhalasjon vil det være en risiko for systemiske effekter ved bruk av andre inhalasjonssteroider som metaboliseres av CYP3A4 og som har høy førstepassasjemetabolisme, som for eksempel budesonid. Beklometason metabolisers ikke av CYP3A4 og kan være det beste alternativet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
R01A D08 - Flutikason
R01A D58 - Flutikason, kombinasjoner
R03A K06 - Salmeterol og flutikason
R03A K11 - Formoterol og flutikason
R03B A05 - Flutikason
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av flutikason (2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol), risiko for systemiske glukokortikoideffekter inklusive Cushings syndrom og binyrebarksuppresjon.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av flutikason via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av flutikason, inklusive systemiske glukokortikoideffekter, ved langtidsbehandling. En dosereduksjon med flutikason kan eventuelt forsøkes.
Legemiddelalternativer
Det vil også være en risiko for systemiske effekter ved bruk av andre inhalasjonssteroider som metaboliseres av CYP3A4 og som har høy førstepassasjemetabolisme, som for eksempel budesonid. Beklometason metabolisers ikke av CYP3A4 og ser ut til å være det beste alternativet.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av den aktive fostamatinib-metabolitten (2 ganger vist for den sterke CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av den aktive fostamatinib-metabolitten via CYP3A4.
Dosetilpasning
Avhengig av stiuasjonen, anbefales det enten 1) å overvåke pasienten nøye med tanke på toksistet og eventuelt justere fostamatnib-dosen etter det, eller 2) å halvere fostamatnib-dosen (redusere doseringshyppigheten). For detaljer, se preparatomtalen til fostamatinib.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av futibatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av futibatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til futibatinib bør kombinasjonen med sterke hemmere av CYP3A4/P-gp hvis mulig unngås. Imidlertid er økningen i futabatinib-konsentrasjon så liten at dette synes unødvendig strengt. Futabatinib-dosen bør reduseres ned til neste dosenivå og pasienten bør følges opp med tanke på evnetuelle bivirkninger.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av gefitinib.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av gefitinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av gefitinib vil trolig være en del lavere i kombinasjon med posakonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare. Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av gilteritinib (kanskje inntil rundt en fordobling basert på data med enzymhemmeren itrokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av gilterinib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten må følges opp nøye med tanke på bivirkninger av gilteritinib. Hvis slike skulle oppstå, kan en dosereduksjon av gilteritinib til halvparten forsøkes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av glasdegib (i størrelsesorden 2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av glasdegib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Det bør vuderes å redusere glasdegibdosen til halvparten ved samtidig behandling med enzymhemmeren. I tillegg bør pasienten følges opp nøye med tanke på bivirkninger og/eller mangelfull effekt og glasdegibdosen eventuelt justeres ytterligere.
Kildegrunnlag
Indirekte data
S01B A - Kortikosteroider, usammensatte
S01B A01 - Deksametason
S01B A02 - Hydrokortison
S01B A03 - Kortison
S01B A04 - Prednisolon
S01B A05 - Triamcinolon
S01B A06 - Betametason
S01B A07 - Fluorometolon
S01B A08 - Medryson
S01B A09 - Klobetason
S01B A10 - Alklometason
S01B A11 - Desonid
S01B A12 - Formokortal
S01B A13 - Rimeksolon
S01B A14 - Loteprednol
S01B A15 - Fluocinolonacetonid
S01B A16 - Difluprednat
S01B A17 - Klobetasol
S01C A - Kortikosteroider og antiinfektiva i kombinasjon
S01C A01 - Deksametason og antiinfektiva
S01C A02 - Prednisolon og antiinfektiva
S01C A03 - Hydrokortison og antiinfektiva
S01C A04 - Fluokortolon og antiinfektiva
S01C A05 - Betametason og antiinfektiva
S01C A06 - Fludrokortison og antiinfektiva
S01C A07 - Fluorometolon og antiinfektiva
S01C A08 - Metylprednisolon og antiinfektiva
S01C A09 - Klorprednison og antiinfektiva
S01C A10 - Fluocinolonacetonid og antiinfektiva
S01C A11 - Klobetason og antiinfektiva
S01C A12 - Loteprednol og antiinfektiva
Klinisk konsekvens
Mulig økt systemisk konsentrasjon av glukokortikoidet, risiko for systemiske bivirkninger.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av glukokortikoidet via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på systemiske glukokortikoid-bivirkninger.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av guanfacin (3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av guanfacin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Produsenten av guanfacin anbefaler en halvering av guanfacindosen når kombinasjonen brukes. På grunn av stor variasjon i interaksjonsgrad kan ytterligere dosejustering bli nødvendig.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger/klinisk effekt av guanfacin og dosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av posakonazol (gjennomsnittlig 50% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Fenytoin øker metabolisme av posakonazol via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av posakonazol vil anslagsvis være 2 ganger høyere i kombinasjon med fenytoin.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av idelalisib (60-70 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein/redusert metabolisme av idelalisib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av idelalasib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis alene og ikke i fast kombinasjon med andre CFTR-modulatorer.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor (8-15 ganger basert på data med de kraftige CYP3A4-hemmerne ketokonazol og itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av ivakaftor må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker posakonazol. Hvis behandling med posakonazol skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen. Nedsatt konsentrasjon av posakonazol (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Ved oppstart med lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som bruker en CYP3A4-hemmer, vil det ta en ukes tid før den enzminduserende effekten av lumikaftor opphever den hemmende effekten av CYP3A4-hemmeren. Lumikaftor øker metabolismen av posakonazol.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker posakonazol bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av posakonazol og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor og tezakaftor (ca. 15 ganger for ivakaftor og 4-5 ganger for tezakaftor, basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor og eleksakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor (ca. 15 ganger for ivakaftor, 4-5 ganger for tezakaftor og 2-3 ganger for eleksakaftor, basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Kaftrio må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivosidenib (2-3 ganger basert på data med den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av ivosidenib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, må ivosidenibdosen reduseres til 250 mg én gang daglig.
Monitorering
Pasienten bør i tillegg følges opp med tanke på bivirkninger av ivosidenib, spesielt QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kabergolin (basert på data med andre hemmere av metabolismen av kabergolin, må konsentrasjonen forventes å øke med i størrelesorden 2-3 ganger), økt risiko for bivirkninger (svimmelhet, forvirring)
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av kabergolin via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av kabergolin vil anslagsvis være 50-70% lavere mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og kabergolindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kabozantinib (30-40 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av kabozantinib via CYP3A4.
Monitorering
Produsenten av kabozatinib anbefaler at pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av kabozatinib og at kabozatinibdosen dosen eventuelt justeres etter dette, selv om den beskrevne konsentrasjonsøkningen er så liten at man ikke skulle forvente spesielle problemer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kapmatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av kapmatinib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av kapmatinib.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D05 - Omeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D06 - Esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D09 - Lansoprazol, klaritromycin og tinidazol
A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol
A02B D12 - Rabeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D14 - Vonoprazan, amoksicillin og klaritromycin
J01F A09 - Klaritromycin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av erytromycin. Mulig økt risiko for forlenget QT-tid og alvorlige arytmier.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av klaritromycin via CYP3A4.
Monitorering
For erytomycin er et rapprotert en mulig økt risiko for hjertedød, trolig pga. forlenget QT-tid og økt arytmirisiko. Denne risikoen er trolig mindre for klaritrymycin selv om også dette midler er assosiert med QT-forlengning. Pasienten bør følges opp med EKG-målinger med tanke på QT-tiden.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat
J05A R14 - Darunavir og kobicistat
J05A R15 - Atazanavir og kobicistat
J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat
J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat
V03A X03 - Kobicistat
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av posakonazol og eventuelt også kobicistat/elvitegravir (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av posakonazol.
Dosetilpasning
Dosereduksjon av posakonazol bør overveies. Pasienten bør dessuten følges opp nøye klinisk med tanke på effekt og bivirkninger av posakonazol.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av krizotinib (anslagsvis 3-4 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av krizotinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av krizotinib vil anslagsvis være ca. 70-80 % lavere mens kombinasjonsbehandling med posakonazol pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging. Produsenten av krizotinib skriver i preparatomtalen for Xalkori at samtidig bruk bør unngås.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Også mange andre antimykotika interagerer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kvizartinib (2 ganger vist for den sterke CYP3A4-hemmeren ketokonazol), samtidig med en liten reduksjon (ca. 20 %) av konsentrasjonen av den aktive metabolitten AC886.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av kvizartinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Se preparatomtalen til kvizartinib for dosejustering ved samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere, som her. Pasienten må i tilegg følges opp systematisk med tanke på bivirkninger (QT-tid, hematologiske bivirkninger m.m.), noe som kan føre til enten at kviztartinib må seponeres, eller at det må gjøre en ytterligere dosereduksjon (se preparatomtalen for detaljer).
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lapatinib.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lapatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av lapatinib vil trolig være en del lavere i kombinasjon med posakonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare. Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av larotrektinib (4-5 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til larotrektinib angis det at larotrektinibdosen skal reduseres til halvparten ved samtidig behandling med sterke CYP3A4-hemmere.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av larotrektinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
I preparatomtalen for larotrektinib angis det at larotrektinibdosen reduseres til halvparten ved samtidig behandling. Med tanke på at enzymhemmingen er så kraftig, bør pasienten også følges opp videre med tanke på bivirkninger av larotrektinib og larotrektinibdosen eventuelt reduseres ytterligere.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A07D A03 - Loperamid
A07D A05 - Loperamidoksid
A07D A53 - Loperamid, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av loperamid, økt risiko for bivirkninger.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av loperamid via CYP3A4 og utpumping av loperamid (bl.a. i tarm) via p-glykoprotein.
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-70% reduksjon av loperamiddosen ved samtidig behandling med posakonazol.
Legemiddelalternativer
Vorikonazol pårivker trolig ikke p-glykoprotein.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C02K X04 - Macitentan
C02K X54 - Makitentan og tadalafil
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av macitentan (anslagsvis 2-3 ganger basert på data med den sterke hemmeren ketokonazol), noe redusert konsentrasjon av den aktive metabolitten til macitentan.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av macitentan via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av macitentan bør trolig reduseres, forslagsvis til halvparten. Pasienten bør følges opp nøye videre med tanke på effekt og bivirkninger av macitentan og dosen eventuelt justeres ytterligere ut fra dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av maraviroc via CYP3A4
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-80% reduksjon av maraviroc mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og maravirocdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (i en studie med den kraftige CYP3A4-hemmeren vorikonazol ble det funnet 50 % økning i konsentrasjonen av R-metadon, som står for mesteparten av den kliniske effekten; 100 % økning i konsentrasjonen av S-metadon, som står for mesteparten av den QT-forlengende effekten til metadon).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av metadon via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges nøye med tanke på bivirkninger av metadon og måling av serumkonsentrasjonen av metadon (hvis tilgjengelig med enantioselektiv metode), og metadondosen justeres etter dette. I tillegg bør pasienten følges opp med EKG-målinger før og etter oppstart med kombinasjonen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
H02A B04 - Metylprednisolon
H02B X01 - Metylprednisolon, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metylprednisolon (i størrelsesorden 2-3 ganger økning kan forventes basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av metylprednisolon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-70% reduksjon av metylprednisolondosen. Interaksjonsgrad vil variere mye og metylprednisolondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
I en studie på friske forspøkspersoner ble det funnet en økt konsentrasjon av midostaurin (ca. 10 ganger) og aktive metabolitter (3-4 ganger) ved samtidig bruk av den kraftige CYP3A4-hemmeren ketonozazol. Betydelig lavere påvirkning er vist hos pasienter med den i utgangspunktet like kraftige enzymhemmeren itrakonazol. Disse motstridende resultatene er overraskende og kan ikke forklares ut fra de resultatene som er presentert i preparatomtalen for midostaurin. I tilegg viste en klinisk studie på ca. 200 pasienter at konsentrasjonen av midostaurin kun økte med 40-50 % ved samtidig behandling med sterke CYP3A4-hemmere.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av midostaurin via CYP3A4.
Dosetilpasning
De motstridende resultatene med ulike CYP3A4-hemmere medfører at det er ikke er mulig å gi noen klar anbefaling om dosereduksjon av midostaurin ved samtidig behandling med en slik hemmer. Med tanke på at den kliniske studien kun har vist en økning i midostaurinkonsentrasjonen på 40-50 %, er det ikke rimelig å anbefale dosereduksjon av midostaurin i utgangspunktet, men heller å følge opp pasienten med tanke på bivirkninger av midostaurin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Ouatas T, Duval,V, Sinclair,K, et al. Concomitant use of midostaurin with strong CYP3A4 inhibitors: an analysis from the Ratify trial. In: Proceedings from the American Society of Hematology 59th Annual Meeting, Atlanta, Georgia, December 9 -12, 2017. Abstract 3814.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av den aktive mirvetuksimabsoravtansin-metabolitten DM4 (ukjent omfang).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av DM4 via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør overvåkes nøye med tanke på bivirkninger av mirvetuksimabsoravtansin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder bare ved bruk av posakonazol mikstur, ikke posakonazol enterotabletter eller infusjonsvæske.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av posakonazol (ca. 40 % reduksjon er vist ved samtidig inntak av natriumsirkoniumsyklosilikat og andre legemidler med pH-avhengig absorpsjon).
Interaksjonsmekanisme
Natriumsirkoniumsyklosilikat gir økt pH i magesekken og reduserer derved oppløselighet og absorpsjon av posakonazol som administreres i baseform.
Justering av doseringstidspunkt
Legemidlene bør gir med minst 2 timers mellomrom.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av nilotinib (gjennomsnittlig 3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol), økt risiko for bivirkninger.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av nilotinib via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av nilotinib vil anslagsvis være 50-70 % lavere i kombinasjon med posakonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og nilotinibdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A A05 - Oksykodon
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av oksykodon (2-3 ganger ved peroral administrasjon av oksykodon, 50% ved parenteral administrasjon er vist for den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol, en økning i samme størrelsesorden kan forventes her).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av oksykodon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet ved bruk av oksykodon peroralt forventes å være 50-70 % lavere ved ved samtidig bruk av posakonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og oksykodondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Ved parenteral bruk av oksykodon vil det ikke være nødvendig å redusere dosen i like stor grad.
Monitorering
Pasienten bør informeres om og følges opp nøye med tanke på bivirkninger av oksykodon (obstipasjon, sedasjon, respirasjonsdepresjon etc.)
Legemiddelalternativer
Morfin metaboliseres ikke via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av palbociklib (80-90 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av palbociklib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Hvis ikke kombinasjonen kan unngås, anbefales en dosereduksjon av palbociklib til 75 mg daglig.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av panobinostat (80 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av panobinostat via CYP3A4.
Dosetilpasning
Panobinostatdosen bør i utgangspunktet reduseres til 10 mg/d. Hvis pasienten tolererer dette, kan dosen senere økes til 15 mg/d.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av panobinostat.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av pemigatinib (80-100 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av pemigatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Pemigatinibdosen bør reduseres ved samtidig bruk av enzymhemmeren, ned til 9 mg/d hvis pasienten bruker 13,5 mg/d og ned til 4,5 mg/d hvis pasienten bruker 9 mg/d.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Mulig økt konsentrasjon av den aktive polatuzumab-metabolitten MMAE (anslagsvis ca. 50 %).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av MMAE via CYP3A4.
Monitorering
Ved kombinasjonsbehandling bør pasienten følges nøye med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av polatuzumab.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av bosutinib (i størreleseorden inntil en fordobling data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av ponatinib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp klinisk med tanke på bivirkninger av ponatinib og ponatinibdosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
H02A B06 - Prednisolon
H02A B07 - Prednison
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av prednison/prednisolon (motstridende data; fra ingen økning i noen studier til 20-60 % økning i andre studier, alle med ulike kraftige enzymhemmere som ketokonazol, itrakonazol, ritonavir og klaritromycin).
Interaksjonsmekanisme
Mulig hemming av metabolismen av prednison/prednisolon via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av prednison/prednisolon og dosen av prednison/prednisolon eventuelt reduseres.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ranolazin (i størrelsesorden 3-4 ganger basert på data med den kraftige hemmeren ketokonazol), økt risiko for bivirkninger (kvalme, svimmelehet m.m.).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av ranolazin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av ranolazin vil anslagsvis kunne være i størresesorden 1/3 - 1/4 av opprinnelig i kombinasjon med posakonazol. Interaksjonsgrad vil kunne variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og ytterligere dosejustering ved behov. Produsenten av ranolazin kontraindiserer samtidig bruk av midlene i preparatomtalen.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare. Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av riociguat (2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av riociguat via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet for riociguat vil anslagsvis være 50-70 % lavere i kombinasjon med posakonazol. Siden interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person, er det viktig med nøye klinisk oppfølging.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ripretinib (rundt en fordobling basert på data med den sterke enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av ripretinib via CYP3A4.
Justering av doseringstidspunkt
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av ripretinib. Eventuelt kan en halvering av ripretinibdosen overveies.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder bare ved bruk av ruksolitinib tabletter, ikke ved lokalbehandling med krem.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ruksolitinib (anslagsvis en fordobling basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ruksolitinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av ruksolitinib vil være ca 50% lavere mens kombinasjonsbehandling pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, samt hyppige målinge av nivåne av blodceller.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Også mange andre antimykotika interagerer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sakinavir, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolisme av sakinavir via CYP3A4.
Dosetilpasning
Anslagsvis 30-50% reduksjon av sakinavir mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og det bør monitoreres for sakinavirtoksisitet
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
A10B D10 - Metformin og saksagliptin
A10B H03 - Saksagliptin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av saksagliptin (kanskje i størrelsesorden 2-3 ganger basert på data med andre hemmere), nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten til saksagliptin; usikker nettoeffekt på blodsukkeret.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av saksagliptin via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose og med tanke på eventuelle bivirkninger av saksagliptin. Eventuelt bør dosen av saksagliptin endres.
Legemiddelalternativer
Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder bare personer som også har moderat nedsatt leverfunksjon.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sebetralstat (2-3 ganger for Cmax).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av sebetralstat via CYP3A4.
Dosetilpasning
Det bør kun gis en enkeltdose med 300 mg sebetralstat, ikke en ny dose 3 timer senere.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av seperkatinib (ca. 2 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av seperkatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av selperkatnib skal reduseres til halvparten under pågående behandling med porakonazol.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
G04B D08 - Solifenacin
G04C A53 - Tamsulosin og solifenacin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av solifenacin, økt risiko for bivirkninger (antikolinerge; munntørrhet mm). Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Vesicare.
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolisme av solifenacin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til Vesicare. Dersom legemidlene likevel kombineres, kan dosen av solifenacin forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sonidegib (2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av sonidegib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Sonidegibdosen bør reduseres til 200 mg hver annen dag.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av sonidegib.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Mulig økt konsentrasjon av sorafenib. En studie hos friske forsøkspersoner viste ingen signifikant økning i sorafenibkonsentrasjonen ved samtidig bruk av (en ukjent dose) ketokonazol, men på den annen side er sorafenib et substrat for CYP3A4, og det finnes kasuistikker der vorikonazol og posakonazol er vist å hemme nedbrytningen fra sorafenib til N-oksid-metabolitten, også med en økning i sorafenibkonsentrasjonen.
Interaksjonsmekanisme
Mulig hemming av nedbrytningen fra sorafenib til den aktive N-oksid-metabolitten via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp ekstra med tanke på bivirkninger av sorafenib, inklusive målinger av QT-tiden i EKG.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sunitinib (50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av sunitinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
En dosereduksjon av sunitinib til 60-70 % av opprinnelig dose kan forsøkes.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger og mangelfull effekt av sunitinib og dosen justeres ytterligere etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C02K X54 - Makitentan og tadalafil
G04B E08 - Tadalafil
G04C A54 - Tamsulosin og tadalafil
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tadalafil, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av tadalafil via CYP3A4
Dosetilpasning
På grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad bør bruk av tadalafil unngås mens posakonazolbehandlingen pågår
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av talazoparib (anslagsvis 50-60% basert på data med den sterke p-glykoprotein-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av utpumping av talazoparib via p-glykoprotein i nyretubuli og muligens også i tarmveggen.
Dosetilpasning
Produsenten av talazoparib anbefaler at kombinasjonen hvis mulig skal unngås. Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, anbefales det at dosen av talazoparib reduseres til den nærmeste lavere dosen. For detaljer angående dosealternativer, se preparatomtalen til talazoparib.
Kildegrunnlag
Indirekte data
G04C A02 - Tamsulosin
G04C A52 - Tamsulosin og dutasterid
G04C A53 - Tamsulosin og solifenacin
G04C A54 - Tamsulosin og tadalafil
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tamsulosin (2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av tamsulosin via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på eventuelle bivirkninger av tamsulosin og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av telaprevir, mulig økt konsentrasjon av posakonazol, risiko for forlenget QT-tid
Interaksjonsmekanisme
Gjensidig hemmet metabolisme via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av telaprevir og posakonazol inklusive QT-tiden i EKG
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sirolimus, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av sirolimus, den aktive metabolitten av temsirolimus, via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av temsirolimus vil anslagsvis være 50-80 % lavere i kombinasjon med posakonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og blodkonsentrasjonen av temsirolimus bør monitoreres. Pasienten bør også følges opp klinisk med tanke på bivirkninger og effekt av temsirolimus.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av den aktive tisotumabvedotin-metabolitten MMAE (usikkert omgang).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av MMAE via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør overvåkes nøye med tanke på bivirkninger av tisotumabvedotin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tofacitinib (i størrelsesorden en fordobling basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av tofacitinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Tofacitinibdosen skal reduseres til 5 mg to ganger daglig hos pasienter som får eller ellers skulle ha hatt 10 mg to ganger daglig, og til 5 mg en gang daglig hos pasienter som får eller ellers skulle ha hatt 5 mg to ganger daglig.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder langsomme CYP2D6-metabolisører (ca. 7 % i befolkningen).
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tolterodin (2 ganger basert på data med den kraftige hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av tolterodin via CYP3A4. For hemmeren ketokonazol er denne effekten er tydelig (i størrelsesorden en fordobling av tolterodinkonsentrasjonen) hos pasienter som mangler den alternative metaboliseringsveien CYP2D6.
Dosetilpasning
Anslagsvis 50 % reduksjon av tolterodindosen mens posakonazolbehandlingen pågår.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tolvaptan (inntil 5-6 ganger for kraftige hemmere av CYP3A4).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av tolvaptan via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av tolvaptan vil anslagsvis kunne være i størresesorden 20 % av opprinnelig i kombinasjon med posakonazol. Interaksjonsgrad vil kunne variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og ytterligere dosejustering ved behov. I mange tilfeller vil det være bedre å unngå kombinasjonen.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare. Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av upadacitinib (70-80 % basert på data med enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av upadacitinib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av upadacitinib. Ved bivirkninger bør dosen av upadacitinib eventelt reduseres.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av vamorolon (40-50 % basert på den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av vamorolon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til varmolon anbefales en dose på 4 mg/kg/d til pasienter som samtidig bruker sterke CYP3A4-hemmere, som her.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av vorapaksar (2 ganger, vist for den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av vorapaksar via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av vorapaksar bør reduseres til halvparten ved samtidig behandling med posakonazol. Siden interaksjonsgraden vil variere fra person til person, bør pasienten bør følges opp med tanke på effekt og bivirkninger av vorapaksar og dosen eventuelt justeres ytterligere etter dette. I preparatomtalen til vorapaksar heter det at kombinasjonen bør unngås.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av zanubrutinib (i størrelsesorden 3-4 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av zanubrutinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Zanubrutinibdosen bør reduseres til 80 mg en gang daglig.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av zopiklon (rundt en fordobling basert på data med den moderat kraftige enzymhemmeren erytromycin, samt data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol kombinert med eszopiklon).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av zopiklon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av zopiklon bør reduseres til halvparten.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av zuranolon (60-70 %, vist for den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av zuranolon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Zuranolon-dosen bør reduseres til 30 mg/d.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av bilastin (2 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol). Denne økningnen har ikke påvriket sikkerhetsprofilen til bilastin, trolig på grunn av midlets store terapeutiske bredde.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet utpumping av bilastin i tarm og nyrer via p-glykoprotein.
Dosetilpasning
Hvis pasienten skulle oppleve bivirkninger av bilastin, kan eventuelt bilstaindosen halveres.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av bortzomib (30-40 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av bortezomib via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Ingen signifikant øking i konsentrasjonen av glipizid i en studie, men en mulig ekstra blodsukkersenkende effekt ble observert.
Interaksjonsmekanisme
Mulig lett hemming av metabolismen av glipizid via CYP2C9.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Courtney R, Sansone A, Statkevich P et al. Assessment of the pharmacokinetic (PK), pharmacodynamic (PD) interaction potential between posaconazole and glipizide in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther 2003; 73: P45.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av den aktive loratadinmetabolitten desloratadin (90-100 %, vist for den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av den aktive metabolitten desloratadin via CYP3A4. (Også metabolismen av loratadin hemmes, men siden dette er en prodrug, får det ingen kliniske konsekvenser).
Dosetilpasning
Dosededuksjon av loratadin er trolig ikke nødvendig på grunn av midlets store terapeutiske bredde.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data for den kraftige enzymhemmeren ketokonazol)
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Monitorering
Ifølge preparatomtalen til netupiant bør samtidig bruk "foretas med forsiktighet", men med tanke på den reletivt beskjedne økningen i konsentrasjonen av netupitant vil man neppe forvente noen spesielle ugunstige effekter.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av reboksetin
Interaksjonsmekanisme
Posakonazol hemmer metabolismen av reboksetin via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Graviditet, amming og fertilitet
Posakonazol (MM-kategori 3)
Bivirkninger
| Organklasse | Bivirkning |
| Blod/lymfe | |
| Vanlige | Nøytropeni |
| Mindre vanlige | Anemi, eosinofili, leukopeni, lymfadenopati, miltinfarkt, trombocytopeni |
| Sjeldne | Blødning, hemolytisk uremisk syndrom, koagulopatier, pancytopeni, trombotisk trombocytopenisk purpura |
| Endokrine | |
| Sjeldne | Binyreinsuffisiens, pseudoaldosteronisme, redusert gonadotropin i blod |
| Gastrointestinale | |
| Svært vanlige | Kvalme |
| Vanlige | Abdominalsmerter, anorektalt ubehag, diaré, dyspepsi, flatulens, forstoppelse, kvalme (kun mikstur), munntørrhet, oppkast |
| Mindre vanlige | Abdominal distensjon, enteritt, epigastrisk ubehag, gastroøsofageal reflukssykdom, pankreatitt, raping, ødem i munnen |
| Sjeldne | Gastrointestinal blødning, ileus |
| Generelle | |
| Vanlige | Asteni, feber, utmattelse |
| Mindre vanlige | Brystubehag, frysninger, føle seg skjelven, legemiddelintoleranse, malaise, mukositt, smerter, ødem |
| Sjeldne | Ansiktsødem, tungeødem |
| Hjerte | |
| Mindre vanlige | Bradykardi, lang QT-tid-syndrom1, palpitasjoner, supraventrikulære ekstrasystoler, takykardi, unormalt EKG1 |
| Sjeldne | Hjerteinfarkt, hjertesvikt, kardiorespiratorisk stans, plutselig død, torsades de pointes, ventrikkeltakykardi |
| Hud | |
| Vanlige | Kløe, utslett |
| Mindre vanlige | Alopesi, dermatitt, erytem, orale sår, petekkier |
| Sjeldne | Stevens-Johnsons syndrom, vesikuløst utslett |
| Ukjent frekvens | Fotosensitivitetsreaksjon1 |
| Immunsystemet | |
| Mindre vanlige | Allergisk reaksjon |
| Sjeldne | Overfølsomhetsreaksjon |
| Kar | |
| Vanlige | Hypertensjon |
| Mindre vanlige | Hypotensjon, vaskulitt |
| Sjeldne | Dyp venetrombose, lungeembolisme |
| Kjønnsorganer/bryst | |
| Mindre vanlige | Menstruasjonsforstyrrelse |
| Sjeldne | Smerter i brystene |
| Lever/galle | |
| Vanlige | Økte leververdier (økt ALAT, økt ASAT, økt bilirubin, økt ALP, økt GGT) |
| Mindre vanlige | Gulsott, hepatitt, hepatocellulær skade, hepatomegali, hepatotoksisitet, kolestase, unormal leverfunksjon |
| Sjeldne | Asteriksis, hepatosplenomegali, kolestatisk hepatitt, leversvikt, leverømhet |
| Luftveier | |
| Mindre vanlige | Epistakse, hikke, hoste, pleurasmerter, takypné |
| Sjeldne | Interstitiell pneumoni, pneumonitt, pulmonal hypertensjon |
| Muskel-skjelettsystemet | |
| Mindre vanlige | Muskel-skjelettsmerter, nakkesmerter, ryggsmerter, smerter i ekstremitet |
| Nevrologiske | |
| Vanlige | Dysgeusi, hodepine, parestesi, somnolens, svimmelhet |
| Mindre vanlige | Afasi, hypoestesi, insomni, krampeanfall, nevropati, tremor |
| Sjeldne | Cerebrovaskulær hendelse, encefalopati, perifer nevropati, synkope |
| Nyre/urinveier | |
| Mindre vanlige | Akutt nyresvikt, nyresvikt, økt kreatinin i blod |
| Sjeldne | Interstitiell nefritt, renal tubulær acidose |
| Psykiske | |
| Mindre vanlige | Forvirringstilstand, søvnforstyrrelse, unormale drømmer |
| Sjeldne | Depresjon, psykotisk lidelse |
| Stoffskifte/ernæring | |
| Vanlige | Anoreksi, elektrolyttubalanse, hypokalemi, hypomagnesemi, redusert appetitt |
| Mindre vanlige | Hyperglykemi, hypoglykemi |
| Undersøkelser | |
| Mindre vanlige | Endret legemiddelnivå, redusert fosfor i blod, unormalt røntgen av brystet |
| Øre | |
| Sjeldne | Hypakusi |
| Øye | |
| Mindre vanlige | Fotofobi, redusert synsskarphet, tåkesyn |
| Sjeldne | Diplopi, skotom |
1Se Forsiktighetsregler.
| Frekvens | Bivirkning |
| Svært vanlige | |
| Gastrointestinale | Kvalme |
| Vanlige | |
| Blod/lymfe | Nøytropeni |
| Gastrointestinale | Abdominalsmerter, anorektalt ubehag, diaré, dyspepsi, flatulens, forstoppelse, kvalme (kun mikstur), munntørrhet, oppkast |
| Generelle | Asteni, feber, utmattelse |
| Hud | Kløe, utslett |
| Kar | Hypertensjon |
| Lever/galle | Økte leververdier (økt ALAT, økt ASAT, økt bilirubin, økt ALP, økt GGT) |
| Nevrologiske | Dysgeusi, hodepine, parestesi, somnolens, svimmelhet |
| Stoffskifte/ernæring | Anoreksi, elektrolyttubalanse, hypokalemi, hypomagnesemi, redusert appetitt |
| Mindre vanlige | |
| Blod/lymfe | Anemi, eosinofili, leukopeni, lymfadenopati, miltinfarkt, trombocytopeni |
| Gastrointestinale | Abdominal distensjon, enteritt, epigastrisk ubehag, gastroøsofageal reflukssykdom, pankreatitt, raping, ødem i munnen |
| Generelle | Brystubehag, frysninger, føle seg skjelven, legemiddelintoleranse, malaise, mukositt, smerter, ødem |
| Hjerte | Bradykardi, lang QT-tid-syndrom1, palpitasjoner, supraventrikulære ekstrasystoler, takykardi, unormalt EKG1 |
| Hud | Alopesi, dermatitt, erytem, orale sår, petekkier |
| Immunsystemet | Allergisk reaksjon |
| Kar | Hypotensjon, vaskulitt |
| Kjønnsorganer/bryst | Menstruasjonsforstyrrelse |
| Lever/galle | Gulsott, hepatitt, hepatocellulær skade, hepatomegali, hepatotoksisitet, kolestase, unormal leverfunksjon |
| Luftveier | Epistakse, hikke, hoste, pleurasmerter, takypné |
| Muskel-skjelettsystemet | Muskel-skjelettsmerter, nakkesmerter, ryggsmerter, smerter i ekstremitet |
| Nevrologiske | Afasi, hypoestesi, insomni, krampeanfall, nevropati, tremor |
| Nyre/urinveier | Akutt nyresvikt, nyresvikt, økt kreatinin i blod |
| Psykiske | Forvirringstilstand, søvnforstyrrelse, unormale drømmer |
| Stoffskifte/ernæring | Hyperglykemi, hypoglykemi |
| Undersøkelser | Endret legemiddelnivå, redusert fosfor i blod, unormalt røntgen av brystet |
| Øye | Fotofobi, redusert synsskarphet, tåkesyn |
| Sjeldne | |
| Blod/lymfe | Blødning, hemolytisk uremisk syndrom, koagulopatier, pancytopeni, trombotisk trombocytopenisk purpura |
| Endokrine | Binyreinsuffisiens, pseudoaldosteronisme, redusert gonadotropin i blod |
| Gastrointestinale | Gastrointestinal blødning, ileus |
| Generelle | Ansiktsødem, tungeødem |
| Hjerte | Hjerteinfarkt, hjertesvikt, kardiorespiratorisk stans, plutselig død, torsades de pointes, ventrikkeltakykardi |
| Hud | Stevens-Johnsons syndrom, vesikuløst utslett |
| Immunsystemet | Overfølsomhetsreaksjon |
| Kar | Dyp venetrombose, lungeembolisme |
| Kjønnsorganer/bryst | Smerter i brystene |
| Lever/galle | Asteriksis, hepatosplenomegali, kolestatisk hepatitt, leversvikt, leverømhet |
| Luftveier | Interstitiell pneumoni, pneumonitt, pulmonal hypertensjon |
| Nevrologiske | Cerebrovaskulær hendelse, encefalopati, perifer nevropati, synkope |
| Nyre/urinveier | Interstitiell nefritt, renal tubulær acidose |
| Psykiske | Depresjon, psykotisk lidelse |
| Øre | Hypakusi |
| Øye | Diplopi, skotom |
| Ukjent frekvens | |
| Hud | Fotosensitivitetsreaksjon1 |
1Se Forsiktighetsregler.
Egenskaper og miljø
Miljørisiko er beregnet utifra forholdet mellom forventet konsentrasjon i vann (Predicted Environmental Concentration - PEC) og høyeste sikre konsentrasjon (Predicted No Effect Concentration - PNEC). PEC er beregnet utifra årlig salgsvekt i Norge.
Oppbevaring og holdbarhet
Begge legemiddelformer: Ingen spesielle oppbevaringsbetingelser. Mikstur: Holdbar i 30 dager etter åpning av flasken.Pakninger, priser og refusjon
Posaconazole Accord, ENTEROTABLETTER:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 100 mg | 96 stk. (blister) 118490 |
36 696,60 | C |
Posaconazole AHCL, MIKSTUR, suspensjon:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 40 mg/ml | 105 ml (flaske) 412761 |
6 866,60 | C |
Posakonazol
Legemidler: Noxafil enterotabletter og mikstur, Posaconazole enterotabletter og mikstur
Indikasjon: Forebygge invasive soppinfeksjoner – ved akutt myelogen leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS). Forebygge invasive soppinfeksjoner – etter stamcelletransplantasjon.
For blåreseptsøknad og -vedtak, se Tjenesteportal for helseaktører
Medisinbytte
Byttegruppe 002386
| Preparat | Firma | Legemiddelform | Styrke | Varenr | Pakning |
|---|---|---|---|---|---|
| Noxafil | MSD | enterotabl. | 100 mg | 433666 | 96 stk. (blister) |
| Posaconazole Accord | Accord | enterotabl. | 100 mg | 118490 | 96 stk. (blister) |
| Posaconazole Viatris | Viatris | enterotabl. | 100 mg | 537264 | 96 stk. (blister) |
Byttegruppe 002385
| Preparat | Firma | Legemiddelform | Styrke | Varenr | Pakning |
|---|---|---|---|---|---|
| Noxafil | MSD | mikst. | 40 mg/ml | 429503 | 105 ml |
| Posaconazole AHCL | Accord | mikst. | 40 mg/ml | 412761 | 105 ml (flaske) |
Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https://dmp.no/offentlig-finansiering/medisinbytte-i-apotek
For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp
SPC (preparatomtale)
Posaconazole Accord ENTEROTABLETTER 100 mg |
Posaconazole AHCL MIKSTUR, suspensjon 40 mg/ml |
Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.
Enterotabletter: 05.05.2025
Mikstur: 16.01.2025
Sist endret: 21.04.2026
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Abdominal distensjon (Bukdistensjon, Utspilt abdomen):
Absorpsjon:
ACE-hemmer:
Acidose (Syreforgiftning):
Afasi:
Agonist:
Akutt myelogen leukemi (AML, Akutt myeloid leukemi):
ALAT (Alaninaminotransferase):
Allergisk reaksjon:
Alopesi (Håravfall, Hårtap):
ALP (Alkaliske fosfataser, Basiske fosfataser):
Anemi (Blodmangel):
Anoreksi:
Antagonist:
Antihistamin:
Antihypertensiv:
Antikonsepsjon (Prevensjon):
Antimykotika (Antimykotikum):
Arytmi (Hjertearytmi, Hjerterytmeforstyrrelser, Hjertefrekvensforstyrrelser):
ASAT (Aspartataminotransferase):
Aspergillose (Aspergillusinfeksjon):
Biotilgjengelighet:
Bradykardi:
Brekning (Oppkastfornemmelse):
Brystubehag:
Candida (Candidiasis, Candidainfeksjon):
Cerebrovaskulær:
Cmax:
Cushings syndrom:
CYP (Cytokrom P-450, CYP450):
CYP2C19:
CYP2C9:
CYP2D6:
CYP3A-hemmer:
CYP3A4:
CYP3A4-hemmer:
Dermatitt (Hudinflammasjon, Hudbetennelse):
Diaré (Løs mage):
Diplopi (Dobbeltsyn):
Direktoratet for medisinske produkter (DMP):
Diuretika (Diuretikum, Urindrivende middel):
Dyp venetrombose (Dyp venøs blodproppdannelse, Dyp venøs trombose, DVT):
Dysgeusi (Smaksforandring, Smaksforstyrrelse):
Dyspepsi (Fordøyelsesbesvær, Fordøyelsesproblemer):
EMA (The European Medicines Agency):
Enteritt (Tarminflammasjon, Tarmbetennelse):
Enzym:
Eosinofili:
Epistakse (Neseblødning):
Erytem (Hudrødhet):
Feber (Pyreksi, Febertilstand, Pyrese):
Fertilitet (Fruktbarhet):
Flatulens (Promping, Fising, Fjerting):
Forgiftning (Intoksikasjon):
Fotofobi (Lysskyhet, Okulær lysoverfølsomhet, Okulær lysømfintlighet):
Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD, GØRS):
GGT (Gammaglutamyltransferase, γ-GT, Gamma-GT, GT):
Glukokortikoider:
Gonadotropin:
Gulsott (Ikterus):
Halveringstid (t1/2, T1/2):
Hemodialyse:
Hemolytisk uremisk syndrom (HUS):
Hepatomegali (Forstørret lever, Leverforstørrelse):
Hepatosplenomegali (HSM):
Hiv (Humant immunsviktvirus):
Hjerteinfarkt (Myokardinfarkt, Hjerteattakk):
HMG-CoA-reduktasehemmere (Statiner):
Hyperglykemi (Høy blodglukose, Høy glukose i blod, Høyt blodsukker):
Hypertensjon (Høyt blodtrykk):
Hypoestesi (Nummenhet, Dovenhetsfølelse, Hypestesi):
Hypoglykemi (Føling, Insulinføling, Lav blodglukose, Lav glukose i blod, Lavt blodsukker):
Hypomagnesemi (Magnesiummangel):
Hypotensjon (Lavt blodtrykk):
I.v. (Intravenøs, Intravenøst):
Ileus (Tarmslyng):
Immunsuppressivt (Immunsuppressiv):
Infeksjon (Infeksjonssykdom):
Insomni (Søvnløshet):
Koagulopatier:
Kontraindikasjoner (Kontraindisert):
Kortikosteroid:
Kreatinin:
Kronisk lymfatisk leukemi (KLL):
Kvalme:
Lang QT-tid-syndrom (LQTS):
Leukopeni (Leukocytopeni):
Lungeembolisme (Pulmonal embolisme, Lungeemboli):
Malaise (Sykdomsfølelse, Uvelhetsfølelse, Utilpasshet, Illebefinnende):
Metabolisme:
Metabolitt:
Munntørrhet (Xerostomi, Tørr munn):
Nevropati:
Nøytropeni (Neutropeni):
Pancytopeni:
Parenteral (Parenteralt):
Parestesi:
Perifer nevropati:
Petekkier (Punkthudblødninger):
Pneumoni (Lungebetennelse):
Pneumonitt:
Pris (kr):
Purpura:
R.gr.:
Rabdomyolyse:
Refusjon:
Respirasjonsdepresjon (Åndedrettsdepresjon, Respiratorisk hemming):
SIADH (Uhensiktsmessig sekresjon av antidiuretisk hormon, Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion):
Skotom (Synsfeltutfall):
Somnolens (Søvnighet, Døsighet):
SSRI:
Stamcelletransplantasjon:
Steady state:
Stevens-Johnsons syndrom (SJS):
Takykardi:
Torsades de pointes:
Trombocytopeni (Trombopeni):
Tumorlysesyndrom (TLS):
Utmattelse (Fatigue, Utmattethet):
Uveitt:
Vd (Distribusjonsvolum, Fordelingsvolum):