INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 2 mg/ml: 1 ml inneh.: Linezolid 2 mg, glukosemonohydrat, natriumsitrat, sitronsyre, saltsyre/natriumhydroksid (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker. pH: 4,6-5. Osmolalitet: 270-330 mOsmol/kg.
Indikasjoner
Nosokomial pneumoni og pneumoni ervervet utenfor sykehus: Voksne: Behandling av pneumoni ervervet utenfor sykehus og nosokomial pneumoni når det er kjent eller det mistenkes at dette er forårsaket av grampositive bakterier. Ved vurdering om preparatet er egnet behandling, bør resultater fra mikrobiologiske prøver eller informasjon om prevalens av resistens blant grampositive bakterier tas i betraktning. Linezolid er ikke aktivt mot infeksjoner forårsaket av gramnegative patogener. Spesifikk behandling mot gramnegative organismer må startes opp samtidig, hvis gramnegative patogener påvises eller mistenkes. Kompliserte hud- og bløtdelsinfeksjoner: Voksne: Behandling av kompliserte hud- og bløtdelsinfeksjoner kun når mikrobiologiske tester har påvist at infeksjonen er forårsaket av følsomme grampositive bakterier. Linezolid er ikke aktivt mot infeksjoner forårsaket av gramnegative patogener. Ved kompliserte hud- og bløtddelsinfeksjoner og samtidig kjent eller mistenkt infeksjon med gramnegative patogener, skal linezolid kun brukes dersom det ikke finnes andre tilgjengelige behandlingsalternativer. Under slike omstendigheter må behandling mot gramnegative organismer startes opp samtidig. Generelt: Linezolidbehandling bør kun innledes ved sykehus og etter konsultasjon med relevant spesialist, slik som mikrobiolog eller spesialist i infeksjonssykdommer. Det bør tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle midler.Dosering
Behandling kan innledes med linezolid infusjonsvæske, med overgang til oral formulering når klinisk indisert. I slike tilfeller er det ikke nødvendig med dosejustering, da oral biotilgjengelighet er ca. 100%. Behandlingsvarighet avhenger av patogenet, infeksjonssted og infeksjonens alvorlighetsgrad, samt klinisk respons. Følgende anbefalinger for behandlingsvarighet er iht. de som er brukt i kliniske studier. Kortere behandlingsregimer kan være passende for noen typer infeksjoner, men er ikke evaluert i kliniske studier. Maks. behandlingsvarighet er 28 dager. Sikkerhet og effekt utover 28 dager er ikke fastslått. Det er ikke nødvendig å øke anbefalt dosering eller behandlingsvarighet ved infeksjoner med samtidig bakteriemi.Nosokomial pneumoni og pneumoni oppstått utenfor sykehus: Voksne inkl. eldre: 600 mg 2 ganger daglig i 10-14 dager.
Kompliserte hud- og bløtdelsinfeksjoner: Voksne inkl. eldre: 600 mg 2 ganger daglig i 10-14 dager.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig. Det finnes imidlertid kun begrensede kliniske data, og bruk anbefales kun når forventet nytte antas å oppveie teoretisk risiko. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved ClCR >30 ml/minutt. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt): Ingen dosejustering nødvendig. Da det er ukjent hvilken klinisk betydning høyere eksponering (opptil 10 ganger) for de 2 hovedmetabolittene av linezolid har ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon, skal linezolid brukes med spesiell forsiktighet hos disse, og kun når forventet nytte antas å oppveie teoretisk risiko. Hemodialyse: Ca. 30% av linezoliddosen fjernes i løpet av 3 timers hemodialyse. Linezolid skal derfor gis etter hemodialyse. Hovedmetabolittene fjernes til en viss grad ved hemodialyse, men konsentrasjonene er likevel betydelig høyere etter dialyse enn hos pasienter med normal eller lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Linezolid skal derfor brukes med spesiell forsiktighet til dialysepasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, og kun når forventet nytte antas å oppveie teoretisk risiko. Pr. i dag finnes det ingen erfaring med administrering av linezolid til pasienter som får kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse (CAPD) eller annen behandling mot nyresvikt (annen enn hemodialyse). Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke tilstrekkelig kjent. Tilgjengelige data er beskrevet i SPC, men ingen doseanbefaling kan gis.
Tilberedning/Håndtering: Tas ut av esken umiddelbart før bruk. Sjekk oppløsningen visuelt, kun klare oppløsninger uten partikler skal brukes. Flaskene skal ikke seriekobles. Ubrukt oppløsning skal kastes. Delvis brukte flasker skal ikke kobles til på nytt. Blandbarhet: Additiver skal ikke tilsettes oppløsningen. Dersom linezolid skal gis samtidig med andre legemidler, skal hvert legemiddel gis separat iht. det enkelte legemidlets anbefalte bruk. Dersom samme infusjonsslange skal brukes ved gjentatte infusjoner med forskjellige legemidler, skal slangen skylles med en forlikelig infusjonsoppløsning før og etter administrering av linezolid. Linezolid er fysisk uforlikelig med følgende: Amfotericin B, klorpromazinhydroklorid, diazepam, pentamidinisetionat, erytromycinlaktobionat, fenytoinnatrium og sulfametoksazol/trimetoprim. Kjemisk uforlikelig med ceftriaksonnatrium. Linezolid er forlikelig med følgende: Glukose 50 mg/ml (5%) infusjonsvæske, natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) infusjonsvæske og Ringer-laktat (Hartmanns) injeksjonsvæske.
Administrering: Administreres i.v. 2 ganger daglig, over en periode på 30-120 minutter.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Bruk av MAO-A- eller -B-hemmere (f.eks. fenelzin, isokarboksazid, selegilin, moklobemid) eller innen 2 uker etter at slike legemidler er brukt. Med mindre fasiliteter er tilgjengelig slik at pasienten kan observeres nøye og blodtrykket overvåkes, skal linezolid ikke gis ved følgende underliggende kliniske tilstander eller ved samtidig bruk av følgende legemidler: Ukontrollert hypertensjon, feokromocytom, karsinoid, tyreotoksikose, bipolar depresjon, schizoaffektiv lidelse, akutte forvirringstilstander. Pasienter som bruker noen av følgende legemidler: SSRI, TCA, serotonin 5-HT1-reseptoragonister (triptaner), direkte og indirekte virkende sympatomimetika (inkl. adrenerge bronkodilatatorer, pseudoefedrin og fenylpropanolamin), karkontraherende midler (f.eks. adrenalin, noradrenalin), dopaminerge midler (f.eks. dopamin, dobutamin), petidin eller buspiron. Dyrestudier tyder på at linezolid og dets metabolitter kan gå over i morsmelk, og amming skal derfor opphøre før og under administrering.Forsiktighetsregler
Myelosuppresjon: Myelosuppresjon (inkl. anemi, leukopeni, pancytopeni og trombocytopeni) er rapportert. I tilfeller der utfallet er kjent: Ved avslutning av linezolidbehandling økte de påvirkede hematologiske parameterne til nivåene som ble målt før behandlingsstart; risikoen ser ut til å ha sammenheng med behandlingsvarigheten. Eldre kan ha høyere risiko for å få bloddyskrasier enn yngre pasienter. Trombocytopeni kan forekomme hyppigere ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon, uavhengig av om pasientene får dialyse eller ikke. Nøye overvåkning av blodcelletall anbefales derfor hos pasienter som allerede har anemi, granulocytopeni eller trombocytopeni, pasienter som samtidig får behandling med legemidler som kan senke hemoglobinnivået, redusere blodcelletall eller påvirke platetall eller -funksjon på en negativ måte, pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, pasienter som får linezolidbehandling >10-14 dager. Linezolid bør kun gis til slike pasienter når det er mulig å nøye overvåke hemoglobinnivå, blodcelletall og platetall. Dersom signifikant myelosuppresjon oppstår, bør behandlingen avsluttes med mindre det anses som absolutt nødvendig å fortsette. I slike tilfeller må intensiv overvåkning av blodcelletall igangsettes og egnet strategi for håndtering implementeres. I tillegg anbefales det at fullstendig blodcelletelling (inkl. hemoglobinnivå, platetall, totalt antall leukocytter og differensialtelling av leukocytter) utføres ukentlig, uavhengig av blodcelletall ved baseline. I compassionate use-studier er høyere forekomst av alvorlig anemi sett hos pasienter som fikk linezolid utover anbefalt behandlingsvarighet på maks. 28 dager. Disse pasientene trengte hyppigere blodoverføring. Tilfeller av anemi som krever blodoverføring er også sett, og forekommer hyppigere hos pasienter som har fått linezolidbehandling i >28 dager. Tilfeller av sideroblastisk anemi er sett. I tilfeller der det er kjent når dette oppsto, hadde de fleste pasientene fått linezolidbehandling i >28 dager. Hos de fleste forsvant anemien helt eller delvis etter seponering, med eller uten behandling for anemien. Mortalitet i en klinisk studie med pasienter med kateterrelaterte grampositive infeksjoner i sirkulasjonen: I en åpen studie med alvorlig syke pasienter med intravaskulære kateterrelaterte infeksjoner ble det sett forhøyet mortalitet hos pasienter behandlet med linezolid sammenlignet med vankomycin/dikloksacillin/oksacillin (21,5% vs. 16%). Til pasienter som har kompliserte hud- og bløtdelsinfeksjoner og samtidig kjent eller mistenkt infeksjon med gramnegative patogener, skal linezolid kun brukes dersom det ikke finnes andre tilgjengelige behandlingsalternativer, se Indikasjoner. Under slike omstendigheter må behandling mot gramnegative organismer iverksettes samtidig. Antibiotikaassosiert diaré og kolitt: Antibiotikaassosiert diaré og antibiotikaassosiert kolitt, inkl. pseudomembranøs kolitt og Clostridium difficile-assosiert diaré er rapportert, og alvorlighetsgraden kan variere fra lett diaré til fatal kolitt. Det er viktig å vurdere denne diagnosen hos pasienter som utvikler alvorlig diaré under eller etter behandlingen. Dersom antibiotikaassosiert diaré eller antibiotikaassosiert kolitt mistenkes eller påvises, skal pågående behandling seponeres, og passende medisinske tiltak igangsettes umiddelbart. Legemidler som hemmer peristaltikken er kontraindisert i en slik situasjon. Laktacidose: Er rapportert. Ved tegn og symptomer på metabolsk acidose, inkl. tilbakevendende kvalme eller oppkast, abdominalsmerter, lavt bikarbonatnivå eller hyperventilering under behandling, bør medisinsk behandling straks igangsettes. Dersom laktacidose oppstår, skal nytten av fortsatt bruk veies opp mot potensiell risiko. Mitokondriedysfunksjon: Bivirkninger som laktacidose, anemi og nevropati (optisk og perifer) kan oppstå da linezolid hemmer mitokondrienes proteinsyntese. Disse hendelsene skjer hyppigere når legemidlet brukes >28 dager. Serotonergt syndrom: Serotonergt syndrom forbundet med samtidig administrering av linezolid og serotonerge midler, inkl. antidepressiver som SSRI, er rapportert. Samtidig bruk er derfor kontraindisert, med unntak av tilfeller der dette er absolutt nødvendig. I så tilfelle skal pasienten følges nøye for tegn og symptomer på serotonergt syndrom, som kognitiv dysfunksjon, hyperpyreksi, hyperrefleksi og ukoordinerte bevegelser. Dersom tegn eller symptomer oppstår skal seponering av 1 eller begge legemidlene vurderes. Dersom det serotonerge legemidlet seponeres, kan seponeringssymptomer oppstå. Perifer og optisk nevropati: Perifer nevropati, samt optisk nevropati og optisk nevritt som av og til kan gi synstap, er rapportert. Disse tilfellene er primært sett hos pasienter som har fått behandling i en periode utover maks. anbefalte 28 dager. Alle pasienter bør oppfordres til å rapportere symptomer på nedsatt syn, slik som endret synsskarphet, endret fargesyn, tåkesyn eller synsfeltskader. I slike tilfeller anbefales en umiddelbar evaluering, og om nødvendig, henvisning til øyelege. Synet bør kontrolleres regelmessig i en periode utover de anbefalte 28 behandlingsdager. Hvis perifer eller optisk nevropati oppstår, bør videre behandling veies opp mot mulig risiko. Det kan være økt risiko for nevropati hos pasienter som bruker eller nylig har brukt antimykotika for behandling av tuberkulose. Kramper: Har oppstått. I de fleste tilfellene er det rapportert om tidligere krampeanfall eller risiko for krampeanfall. Pasienten bør rådes til å informere legen dersom de tidligere har hatt krampeanfall. MAO-hemmere: Se Interaksjoner. Mat med høyt tyramininnhold: Se Interaksjoner. Superinfeksjon: Bruk kan av og til gi overvekst av ikke-følsomme organismer. Ca. 3% av linezolidpasientene fikk legemiddelrelatert candidiasis i de kliniske studiene. Dersom superinfeksjon oppstår under behandling, må passende tiltak iverksettes. Kliniske studier: Erfaring med bruk av linezolid i behandling av diabetiske fotsår, liggesår eller iskemiske lesjoner, alvorlige forbrenninger eller koldbrann er begrenset. Hjelpestoffer: Hver ml inneholder 45,7 mg (dvs. 13,7 g/300 ml) glukose. Bør tas hensyn til ved diabetes mellitus eller andre tilstander forbundet med glukoseintoleranse. Hver ml inneholder også 0,38 mg (114 mg/300 ml) natrium, som bør tas i betraktning ved kontrollert natriumdiett.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Begrensede data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Det er en potensiell risiko for mennesker. Skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke strengt nødvendig, dvs. kun når mulig nytte oppveier teoretisk risiko.
Amming: Dyrestudier tyder på at linezolid og dets metabolitter kan gå over i morsmelk, og amming skal derfor opphøre før og under administrering.
Fertilitet: Linezolid reduserte fertilitet og reproduksjonsevne hos hannrotter ved eksponeringsnivåer omtrent tilsvarende som hos mennesker. Endringer i vekt av prostata, testikler og bitestikkel ble observert hos hunder som ble behandlet i 1 måned. Det er ukjent om disse funnene har betydning for fertilitet hos mennesker.
Bivirkninger
Sikkerhetsdata indikerer at sikkerhetsprofil hos barn ikke skiller seg ut fra den hos voksne.
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Vanlige | Anemi |
Mindre vanlige | Eosinofili, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni |
Sjeldne | Pancytopeni |
Ukjent frekvens | Benmargssuppresjon, sideroblastisk anemi |
Gastrointestinale | |
Vanlige | Diaré, dyspepsi, forstoppelse, kvalme, lokaliserte (ble vurdert som alvorlige i sjeldne tilfeller) eller generaliserte abdominalsmerter, oppkast |
Mindre vanlige | Abdominal distensjon, gastritt, glossitt, løs avføring, misfarging av tungen eller funksjonsforstyrrelser i tungen, munntørrhet, pankreatitt, stomatitt |
Sjeldne | Overflatisk misfarging av tenner |
Generelle | |
Vanlige | Feber, lokalisert smerte |
Mindre vanlige | Fatigue, frysninger, smerter på injeksjonsstedet, økt tørste |
Hjerte | |
Mindre vanlige | Arytmi (takykardi) |
Hud | |
Vanlige | Kløe, utslett |
Mindre vanlige | Dermatitt, hyperhidrose, urticaria |
Ukjent frekvens | Alopesi, angioødem, bulløse lidelser (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse) |
Immunsystemet | |
Ukjent frekvens | Anafylaktisk reaksjon |
Infeksiøse | |
Vanlige | Candidiasis, oral candidiasis, soppinfeksjon, vaginal candidiasis |
Mindre vanlige | Vaginitt |
Sjeldne | Antibiotikaassosiert kolitt inkl. pseudomembranøs kolitt |
Kar | |
Vanlige | Hypertensjon (ble vurdert som alvorlig i sjeldne tilfeller) |
Mindre vanlige | Flebitt, transitorisk iskemisk attakk (ble vurdert som alvorlig i sjeldne tilfeller), tromboflebitt |
Kjønnsorganer/bryst | |
Mindre vanlige | Vulvovaginal lidelse |
Lever/galle | |
Vanlige | Unormale leverfunksjonstester; økt ASAT, ALAT eller ALP |
Mindre vanlige | Økt total bilirubin |
Nevrologiske | |
Vanlige | Hodepine, smaksforstyrrelser (metallsmak), svimmelhet |
Mindre vanlige | Hypoestesi, krampeanfall, parestesi |
Ukjent frekvens | Perifer nevropati, serotonergt syndrom |
Nyre/urinveier | |
Vanlige | Økt karbamid i blod |
Mindre vanlige | Nyresvikt, polyuri, økt kreatinin |
Psykiske | |
Vanlige | Insomni |
Stoffskifte/ernæring | |
Mindre vanlige | Hyponatremi |
Ukjent frekvens | Laktacidose |
Undersøkelser | |
Vanlige | Redusert hemoglobin, hematokrit eller antall røde blodceller, redusert totalprotein, albumin, natrium eller kalsium, økt LDH, CK, lipase, amylase eller ikke-fastende glukose, økt eller redusert blodplatetall eller antall hvite blodceller, økt eller redusert kalium eller bikarbonat, økt nøytrofiltall eller eosinofiltall |
Mindre vanlige | Redusert ikke-fastende glukose, redusert nøytrofiltall, økt eller redusert klorid, økt natrium eller kalsium, økt retikulocyttall |
Øre | |
Mindre vanlige | Tinnitus |
Øye | |
Mindre vanlige | Tåkesyn |
Sjeldne | Endringer i synsfeltdefekter |
Ukjent frekvens | Blindhet, endret fargesyn, endret synsskarphet, optikusnevritt, optikusnevropati |
For beskrivelse av utvalgte bivirkninger, se Forsiktighetsregler.
Sikkerhetsdata indikerer at sikkerhetsprofil hos barn ikke skiller seg ut fra den hos voksne.
Frekvens | Bivirkning |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi |
Gastrointestinale | Diaré, dyspepsi, forstoppelse, kvalme, lokaliserte (ble vurdert som alvorlige i sjeldne tilfeller) eller generaliserte abdominalsmerter, oppkast |
Generelle | Feber, lokalisert smerte |
Hud | Kløe, utslett |
Infeksiøse | Candidiasis, oral candidiasis, soppinfeksjon, vaginal candidiasis |
Kar | Hypertensjon (ble vurdert som alvorlig i sjeldne tilfeller) |
Lever/galle | Unormale leverfunksjonstester; økt ASAT, ALAT eller ALP |
Nevrologiske | Hodepine, smaksforstyrrelser (metallsmak), svimmelhet |
Nyre/urinveier | Økt karbamid i blod |
Psykiske | Insomni |
Undersøkelser | Redusert hemoglobin, hematokrit eller antall røde blodceller, redusert totalprotein, albumin, natrium eller kalsium, økt LDH, CK, lipase, amylase eller ikke-fastende glukose, økt eller redusert blodplatetall eller antall hvite blodceller, økt eller redusert kalium eller bikarbonat, økt nøytrofiltall eller eosinofiltall |
Mindre vanlige | |
Blod/lymfe | Eosinofili, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | Abdominal distensjon, gastritt, glossitt, løs avføring, misfarging av tungen eller funksjonsforstyrrelser i tungen, munntørrhet, pankreatitt, stomatitt |
Generelle | Fatigue, frysninger, smerter på injeksjonsstedet, økt tørste |
Hjerte | Arytmi (takykardi) |
Hud | Dermatitt, hyperhidrose, urticaria |
Infeksiøse | Vaginitt |
Kar | Flebitt, transitorisk iskemisk attakk (ble vurdert som alvorlig i sjeldne tilfeller), tromboflebitt |
Kjønnsorganer/bryst | Vulvovaginal lidelse |
Lever/galle | Økt total bilirubin |
Nevrologiske | Hypoestesi, krampeanfall, parestesi |
Nyre/urinveier | Nyresvikt, polyuri, økt kreatinin |
Stoffskifte/ernæring | Hyponatremi |
Undersøkelser | Redusert ikke-fastende glukose, redusert nøytrofiltall, økt eller redusert klorid, økt natrium eller kalsium, økt retikulocyttall |
Øre | Tinnitus |
Øye | Tåkesyn |
Sjeldne | |
Blod/lymfe | Pancytopeni |
Gastrointestinale | Overflatisk misfarging av tenner |
Infeksiøse | Antibiotikaassosiert kolitt inkl. pseudomembranøs kolitt |
Øye | Endringer i synsfeltdefekter |
Ukjent frekvens | |
Blod/lymfe | Benmargssuppresjon, sideroblastisk anemi |
Hud | Alopesi, angioødem, bulløse lidelser (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse) |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaksjon |
Nevrologiske | Perifer nevropati, serotonergt syndrom |
Stoffskifte/ernæring | Laktacidose |
Øye | Blindhet, endret fargesyn, endret synsskarphet, optikusnevritt, optikusnevropati |
For beskrivelse av utvalgte bivirkninger, se Forsiktighetsregler.
Overdosering/Forgiftning
Behandling: Støttende behandling anbefales sammen med vedlikehold av glomerulær filtrasjon. Ca. 30% av dosen fjernes i løpet av 3 timers hemodialyse. De 2 primære metabolittene fjernes til en viss grad ved hemodialyse.
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Selektiv hemming av bakteriell proteinsyntese. Bindes spesifikt til det bakterielle ribosom (23S på 50S-subenheten) og hindrer dannelse av et funksjonelt 70S initieringskompleks. Linezolid er vanligvis aktivt mot organismer som er resistente mot en eller flere andre antibiotikaklasser. Virker mot aerobe grampositive bakterier (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, koagulasenegative stafylokokker, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, gruppe C- og G-streptokokker) og anaerobe mikroorganismer (Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus-arter, resistente organismer, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria-arter, Enterobacteriaceae, Pseudomonas-arter. Selv om linezolid viser en viss in vitro-aktivitet mot Legionella, Chlamydia pneumoniae og Mycoplasma pneumoniae, er det ikke tilstrekkelige data til å vise klinisk effekt. For brytningspunkt, følsomhet og kryssresistens, se SPC.
Proteinbinding: Ca. 31%, ikke konsentrasjonsavhengig.
Fordeling: Vdss er ca. 40-50 liter.
Halveringstid: Ca. 5-7 timer.
Utskillelse: Primært i urin, hvorav 30% uomdannet, ca. 3-6% i feces.
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Linezolid Fresenius Kabi, INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
Styrke | Pakning Varenr. |
SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe |
Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
2 mg/ml | 10 × 300 ml (plastflaske) 069535 |
Blå resept Byttegruppe |
5709,10 (trinnpris 2362,10) | C |
Sist endret: 02.12.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
07.02.2018