TABLETTER, filmdrasjerte 90 mg, 180 mg og 360 mg: Hver tablett inneh.: Deferasiroks 90 mg, resp. 180 mg og 360 mg, hjelpestoffer.
Indikasjoner
Behandling av kronisk jernoverskudd etter hyppige blodoverføringer (≥7 ml/kg/måned erytrocyttkonsentrat) hos pasienter ≥6 år med beta-talassemi major. Behandling av kronisk jernoverskudd etter blodoverføringer når deferoksaminbehandling er kontraindisert eller utilstrekkelig hos følgende pasientgrupper: Barn 2-5 år med beta-talassemi major med jernoverskudd pga. hyppige blodoverføringer (≥7 ml/kg/måned erytrocyttkonsentrat), voksne og barn ≥2 år med beta-talassemi major med jernoverskudd pga. sjeldne blodoverføringer (<7 ml/kg/måned erytrocyttkonsentrat) eller hos voksne og barn ≥2 år med andre anemier. Behandling av kronisk jernoverskudd som krever chelaterende behandling når deferoksaminbehandling er kontraindisert eller utilstrekkelig hos pasienter ≥10 år med ikke-transfusjonsavhengig talassemi.Dosering
Bør initieres og vedlikeholdes av lege med erfaring i behandling av kronisk jernoverskudd.Jernoverskudd etter blodoverføring hos voksne: Behandlingsstart anbefales etter overføring av ca. 20 enheter (ca. 100 ml/kg) erytrocyttkonsentrat (SAG), eller når klinisk overvåkning viser jernoverskudd (f.eks. serumferritin >1000 µg/liter). Doser (mg/kg) må beregnes og avrundes til nærmeste hele tablettstørrelse. Forsiktighet bør utvises ved chelaterende behandling for å minske risiko for overchelatering. Anbefalt daglig dose:
|
Dosering |
Blodoverføringer |
|
Serumferritin |
|
---|---|---|---|---|---|
Startdose |
14 mg/kg |
Etter 20 enheter |
eller |
>1000 µg/liter |
|
Alternative startdoser |
21 mg/kg |
>14 ml/kg/måned SAG (ca. >4 enheter/måned for en voksen) |
|
|
|
|
7 mg/kg |
<7 ml/kg/måned SAG (ca. <2 enheter/måned for en voksen) |
|
|
|
Pasienter med god respons på |
1/3 av |
|
|
|
|
Monitorering |
|
|
|
Månedlig |
|
Målområde |
|
|
|
500‑1000 µg/liter |
|
Justeringstrinn |
Økning |
|
|
>2500 µg/liter |
|
3,5‑7 mg/kg |
|
|
|
||
Reduksjon |
|
|
<2500 µg/liter |
||
3,5‑7 mg/kg |
|
|
|
||
- Når målet er oppnådd |
|
|
500‑1000 µg/liter |
||
Maks. dose |
28 mg/kg |
|
|
|
|
Vurder avbrudd |
|
|
|
<500 µg/liter |
Jernoverskudd etter blodoverføring hos barn og ungdom 2-17 år: Som for voksne. Serumferritin bør kontrolleres månedlig for vurdering av behandlingsrespons og for å minske risiko for overchelatering. Ta hensyn til vektendringer over tid. Barn 2-5 år har lavere eksponering enn voksne, og kan ha behov for høyere doser. Initialdosen bør være den samme som for voksne, etterfulgt av individuelle titreringer.
Ikke-transfusjonsavhengig talassemi hos voksne: Behandling bør kun initieres ved påvist jernoverskudd (jernkonsentrasjon i lever, (LIC), ≥5 mg Fe/g tørrvekt (dw) eller vedvarende serumferritin >800 µg/liter). Anbefalt daglig dose:
|
Dosering |
Jernkonsentrasjon i lever (LIC)1 |
|
Serumferritin |
|
---|---|---|---|---|---|
Startdose |
7 mg/kg |
≥5 mg Fe/g dw |
eller |
>800 µg/liter |
|
Monitorering |
|
|
|
Månedlig |
|
Justeringstrinn |
Økning |
≥7 mg Fe/g dw |
eller |
>2000 µg/liter |
|
3,5‑7 mg/kg |
|
|
|
||
Reduksjon |
<7 mg Fe/g dw |
eller |
≤2000 µg/liter |
||
3,5‑7 mg/kg |
|
|
|
||
Maks. dose |
14 mg/kg |
|
|
|
|
|
7 mg/kg |
|
|
|
|
|
For voksne |
ikke bestemt |
og |
≤2000 µg/liter |
|
Avbrudd |
|
<3 mg Fe/g dw |
eller |
<300 µg/liter |
|
Gjentatt |
|
Anbefales ikke |
|
|
Ikke-transfusjonsavhengig talassemi hos barn: Dosen bør ikke overskride 7 mg/kg. I tillegg til månedlige serumferritinmålinger bør LIC kontrolleres hver 3. måned når serumferritin <800 µg/liter for å unngå at det bindes for mye jern. Forskriver bør ta i betraktning at konsekvenser av langtidseksponering hos barn med stort jernoverskudd med ikke-transfusjonsavhengig talassemi er ukjent.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Kombinasjon med annen jern-chelaterende behandling. Estimert ClCR på <60 ml/minutt.Forsiktighetsregler
Nyrefunksjon: Tilfeller av akutt nyresvikt, og tilfeller der forverret nyrefunksjon har ført til nyresvikt som krevde midlertidig eller permanent dialyse, er sett. Serumkreatinin bør kontrolleres spesielt nøye ved samtidig behandling med legemidler som hemmer nyrefunksjonen, og høye doser og/eller lav transfusjonshastighet (<7 ml/kg/måned erytrocyttkonsentrat eller <2 enheter/måned for voksne). Økt risiko for renale bivirkninger ved doser >21 mg/kg kan ikke utelukkes. Serumkreatinin bør måles 2 ganger før behandlingsstart. Serumkreatinin, ClCR (estimert med Cockcroft-Gault- eller MDRD-formelen hos voksne, og med Schwartz-formelen hos barn) og/eller plasma cystatin C-nivå bør måles før behandling, ukentlig den 1. måneden etter initiering eller endring av behandlingen, og deretter månedlig. Pasienter med nyresykdommer og pasienter som behandles med legemidler som reduserer nyrefunksjonen kan ha høyere risiko for komplikasjoner. Tilstrekkelig væskebalanse må opprettholdes ved diaré eller oppkast. Metabolsk acidose er sett. De fleste pasientene hadde nedsatt nyrefunksjon, renal tubulopati (Fanconis syndrom) eller diaré, eller tilstander hvor syre-base-ubalanse er en kjent komplikasjon. Syre-base-balansen bør overvåkes som klinisk indisert i disse pasientgruppene. Seponering bør vurderes ved utvikling av metabolsk acidose. Tilfeller av alvorlige former for nyretubulipati og nyresvikt forbundet med bevissthetsendringer ved hyperammonemisk encefalopati er sett ved deferasiroksbehandling, hovedsakelig hos barn. Ved utvikling av uforklarlig endret mental status, bør hyperammonemisk encefalopati vurderes og ammoniumnivåer måles. Hos voksne kan daglig dose reduseres med 10 mg/kg, hvis det ved 2 påfølgende målinger sees en økning i serumkreatinin på >33% over gjennomsnittet av målingene tatt før behandlingsstart og estimert ClCR faller under nedre grense for normalområdet (LLN) (<90 ml/minutt), dersom dette ikke kan tilskrives andre årsaker. Hos barn kan dosen reduseres med 10 mg/kg hvis estimert ClCR faller under LLN (<90 ml/minutt) og/eller serumkreatinin ved 2 påfølgende målinger overstiger øvre grense for normalområdet (ULN) for alderen. Etter dosereduksjon bør behandlingen avbrytes hvis det sees en økning i serumkreatinin på >33% over gjennomsnittet av målingene tatt før behandlingsstart, og/eller beregnet ClCR faller under LLN. Behandling kan gjenopptas etter individuell vurdering. Dosereduksjon eller -avbrudd kan vurderes ved proteinuri (bør testes før start og deretter månedlig) og glukosuri hos ikke-diabetikere og lavt nivå av kalium, fosfat, magnesium eller urat i serum, fosfaturi, aminosyreuri. Henvisning til nyrespesialist bør vurderes ved vedvarende forhøyet serumkreatinin og abnormaliteter i andre markører på nyrefunksjon (proteinuri, Fanconis syndrom) til tross for dosereduksjon/-avbrudd. Leverfunksjon: Tilfeller av leversvikt, inkl. fatal, er sett. Alvorlige former forbundet med bevissthetsendringer ved hyperammonemisk encefalopati er sett hovedsakelig hos barn. Ved utvikling av uforklarlig endret mental status, bør hyperammoniemisk encefalopati vurderes og ammoniumnivåer måles. Ved væsketap (f.eks. diaré eller oppkast) skal forsiktighet utvises for å opprettholde tilstrekkelig hydrering, spesielt hos barn med akutt sykdom. De fleste tilfellene av leversvikt involverte pasienter med betydelige komorbiditeter, inkl. preeksisterende kroniske levertilstander (inkl. cirrhose og hepatitt C) og multiorgansvikt. Anbefales ikke ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C). Serumtransaminaser, bilirubin og alkalisk fosfatase bør kontrolleres før behandlingsstart, hver 2. uke i løpet av 1. måned, og deretter månedlig. Ved vedvarende og progressiv økning i serumtransaminasenivåene, som ikke kan tilskrives andre årsaker, bør behandlingen seponeres. Når årsaken er avdekket eller nivåene normalisert, kan en vurdere forsiktig gjenopptak av behandling med lavere dose, etterfulgt av gradvis doseopptrapping. Hos pasienter med kort levealder (f.eks. høy-risiko myelodysplastiske syndromer), spesielt når komorbiditeter kan øke bivirkningsrisiko, kan nytten være begrenset og dårligere enn risikoen, og behandling anbefales ikke. Gastrointestinalt: Sårdannelse og blødning i øvre del av mage-tarmkanalen, sår komplisert med gastrointestinal perforasjon samt fatale gastrointestinale blødninger (særlig hos eldre med hematologiske maligniteter og/eller lavt platetall) er sett. Lege og pasient bør være oppmerksomme på symptomer på gastrointestinale sår og blødninger. Ved gastrointestinale sår eller blødninger skal behandlingen seponeres og videre utredning og behandling startes umiddelbart. Forsiktighet bør utvises ved platetall <50 000/mm3. Hud: Hudutslett kan oppstå, men opphører oftest av seg selv. Hvis behandlingen avsluttes, kan den gjenopptas med lavere dose etterfulgt av gradvis doseopptrapping, når utslettet har gått over. I alvorlige tilfeller kan dette gjøres i kombinasjon med orale steroider i en kort periode. Alvorlige hudbivirkninger («severe cutanous adverse reactions», SCAR) inkl. Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) og legemiddelreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), som kan være livstruende eller fatale, er sett. Hvis enhver SCAR mistenkes, bør behandlingen avbrytes umiddelbart og ikke gjenopptas. Pasienten bør informeres om tegn på alvorlige hudreaksjoner og følges nøye opp. Overfølsomhet: Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner er sett. Reaksjonen inntraff oftest i løpet av den 1. behandlingsmåneden. Ved slike reaksjoner bør behandlingen seponeres og nødvendig medisinsk behandling iverksettes. Deferasiroksbehandlingen bør ikke gjenopptas, pga. fare for anafylaktisk sjokk. Syn/hørsel: Kontroll av hørsel og syn (inkl. fundoskopi) anbefales før behandlingsstart, og deretter jevnlig (hver 12. måned). Ved ev. forstyrrelser, bør dosereduksjon eller behandlingsavbrudd vurderes. Blod: Leukopeni, trombocytopeni eller pancytopeni (eller forverring av disse) og forverring av anemi, er sett. De fleste av pasientene hadde allerede eksisterende hematologiske sykdommer, som ofte forbindes med benmargssvikt. Medvirkende eller forverrende rolle kan imidlertid ikke utelukkes. Ved utvikling av uforklarlig cytopeni, bør seponering vurderes. Annet: I perioder med høy dosering og serumferritinnivå nært målområdet, anbefales dosereduksjon eller nøyere overvåkning av lever-/nyrefunksjon og serumferritinnivå. Serumkreatinin-, serumferritin- og serumtransaminasenivå bør måles og vurderes jevnlig. Barn bør kontrolleres jevnlig mht. kroppsvekt, høyde og kjønnsutvikling før behandling og deretter hver 12. måned. Ved langtidsbehandling av alvorlig jernoverskudd, bør hjertefunksjonen overvåkes. Bilkjøring og bruk av maskiner: Forsiktighet bør utvises da svimmelhet kan forekomme.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Ukjent frekvens | Forverring av anemi, nøytropeni, pancytopeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | |
Vanlige | Abdominal distensjon, abdominalsmerte, diaré, dyspepsi, forstoppelse, kvalme, oppkast |
Mindre vanlige | Duodenalsår, gastritt, gastrointestinal blødning, magesår (inkl. flere sår) |
Sjeldne | Øsofagitt |
Ukjent frekvens | Akutt pankreatitt, gastrointestinal perforasjon |
Generelle | |
Mindre vanlige | Fatigue, feber, ødem |
Hud | |
Vanlige | Kløe, utslett |
Mindre vanlige | Pigmenteringslidelse |
Sjeldne | DRESS |
Ukjent frekvens | Alopesi, erythema multiforme, overfølsomhetsvaskulitt, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, urticaria |
Immunsystemet | |
Ukjent frekvens | Overfølsomhetsreaksjoner (inkl. anafylaktisk reaksjon og angioødem) |
Lever/galle | |
Vanlige | Økte transaminaser |
Mindre vanlige | Gallestein, hepatitt |
Ukjent frekvens | Leversvikt |
Luftveier | |
Mindre vanlige | Larynkssmerter |
Nevrologiske | |
Vanlige | Hodepine |
Mindre vanlige | Svimmelhet |
Nyre/urinveier | |
Svært vanlige | Økt kreatinin i blod |
Vanlige | Proteinuri |
Mindre vanlige | Glukosuri, renal tubulær sykdom (ervervet Fanconis syndrom) |
Ukjent frekvens | Akutt nyresvikt, nyrestein, renal tubulær nekrose, tubulointerstitiell nefritt |
Psykiske | |
Mindre vanlige | Angst, søvnforstyrrelse |
Stoffskifte/ernæring | |
Ukjent frekvens | Metabolsk acidose |
Øre | |
Mindre vanlige | Døvhet |
Øye | |
Mindre vanlige | Katarakt, makulopati |
Sjeldne | Optikusnevritt |
Barn: Diaré er rapportert hyppigere hos barn 2-5 år enn hos eldre pasienter. Renal tubulopati er primært rapportert hos barn og ungdom med beta-talassemi behandlet med deferasiroks. Hos barn forekom en høy andel av tilfellene av metabolsk acidose i sammenheng med Fanconis syndrom. Akutt pankreatitt er rapportert, spesielt hos barn og ungdom.
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Nyre/urinveier | Økt kreatinin i blod |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominal distensjon, abdominalsmerte, diaré, dyspepsi, forstoppelse, kvalme, oppkast |
Hud | Kløe, utslett |
Lever/galle | Økte transaminaser |
Nevrologiske | Hodepine |
Nyre/urinveier | Proteinuri |
Mindre vanlige | |
Gastrointestinale | Duodenalsår, gastritt, gastrointestinal blødning, magesår (inkl. flere sår) |
Generelle | Fatigue, feber, ødem |
Hud | Pigmenteringslidelse |
Lever/galle | Gallestein, hepatitt |
Luftveier | Larynkssmerter |
Nevrologiske | Svimmelhet |
Nyre/urinveier | Glukosuri, renal tubulær sykdom (ervervet Fanconis syndrom) |
Psykiske | Angst, søvnforstyrrelse |
Øre | Døvhet |
Øye | Katarakt, makulopati |
Sjeldne | |
Gastrointestinale | Øsofagitt |
Hud | DRESS |
Øye | Optikusnevritt |
Ukjent frekvens | |
Blod/lymfe | Forverring av anemi, nøytropeni, pancytopeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | Akutt pankreatitt, gastrointestinal perforasjon |
Hud | Alopesi, erythema multiforme, overfølsomhetsvaskulitt, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, urticaria |
Immunsystemet | Overfølsomhetsreaksjoner (inkl. anafylaktisk reaksjon og angioødem) |
Lever/galle | Leversvikt |
Nyre/urinveier | Akutt nyresvikt, nyrestein, renal tubulær nekrose, tubulointerstitiell nefritt |
Stoffskifte/ernæring | Metabolsk acidose |
Barn: Diaré er rapportert hyppigere hos barn 2-5 år enn hos eldre pasienter. Renal tubulopati er primært rapportert hos barn og ungdom med beta-talassemi behandlet med deferasiroks. Hos barn forekom en høy andel av tilfellene av metabolsk acidose i sammenheng med Fanconis syndrom. Akutt pankreatitt er rapportert, spesielt hos barn og ungdom.
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Sist endret: 02.09.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
31.07.2020