Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Cytarabine Accord 100 mg/ml
Cytostatikum, pyrimidinanalog.
INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 100 mg/ml: 1 ml inneh.: Cytarabin 100 mg, makrogol 400, trometamol (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker. pH 7-9,5.
Indikasjoner
Til induksjon av remisjon ved akutt myeloid leukemi hos voksne og andre akutte leukemier hos voksne og barn.Dosering
Behandlingen skal initieres av, eller skje i samråd med en lege med omfattende erfaring innen behandling med cytostatika. Bare generelle anbefalinger kan gis, da akutt leukemi nesten utelukkende behandles med kombinasjoner av cytostatika. Doseanbefalinger kan konverteres fra kroppsvektrelaterte til overflaterelaterte vha. nomogrammer.
Induksjon av remisjon
Kontinuerlig behandling: Følgende doseregimer er blitt brukt: (i) 2 mg/kg/døgn som rask i.v. injeksjon daglig i 10 dager. Hvis hverken terapeutisk respons eller toksisitet er sett etter 10 dager, kan dosen økes til 4 mg/kg/døgn og opprettholdes inntil åpenbar terapeutisk respons eller toksisitet. Nesten alle pasienter opplever toksisitet ved disse dosene. (ii) 0,5-1 mg/kg/døgn som en daglig infusjon over opptil 24 timer i 10 dager, og deretter 2 mg/kg/døgn inntil det oppstår toksisitet. Fortsett til det oppstår toksisitet eller remisjon. Intermitterende behandling: Følgende doseregimer er blitt brukt: (i) 3-5 mg/kg/døgn i.v. i 5 påfølgende dager. Kan gjentas etter en hvileperiode på 2-9 dager, og gjentas til det oppstår terapeutisk respons eller toksisitet. Benmargsforbedring er sett etter 7-64 dager (gjennomsnittlig 28 dager). Hvis toksisitet eller remisjon ikke oppstår anbefales vanligvis forsiktig administrering av høyere doser. Vanligvis tolereres høyere doser når de gis som en rask i.v. injeksjon enn ved langsom infusjon. Denne forskjellen skyldes rask metabolisering av cytarabin og dermed kort virkningstid ved høy dose. (ii) 100-200 mg/m2/døgn som kontinuerlig infusjon i 5-7 dager alene eller i kombinasjon med andre cytostatika, deriblant f.eks. et antrasyklin, er brukt. Ytterligere sykluser kan gis med 2-4 ukers mellomrom, til det oppstår remisjon eller uakseptabel toksisitet.
Vedlikeholdsterapi
Remisjon kan vedlikeholdes med i.v. eller s.c. injeksjon på 1 mg/kg 1-2 ganger i uken. Kan også gis i doser på 100-200 mg/m2, som en kontinuerlig infusjon over 5 dager ved månedlige intervaller som monoterapi eller i kombinasjon med andre cytostatika.
Høy dosering
2-3 g/m2 gis, under strengt medisinsk tilsyn som monoterapi eller i kombinasjon med andre cytostatika, som en i.v. infusjon i 1-3 timer hver 12. time i 2-6 dager (totalt 12 doser pr. syklus). En total behandlingsdose på 36 g/m2 skal ikke overskrides. Frekvensen av behandlingssykluser avhenger av behandlingsrespons og hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet. Se Forsiktighetsregler for krav til seponering.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Dosen skal reduseres. Cytarabin kan dialyseres og skal derfor ikke gis rett før eller etter dialyse.
- Spedbarn: Sikkerheten er ikke fastslått.
- Eldre: Høydosebehandling skal kun gis hos eldre >60 år etter nøye nytte-/risikovurdering.
Tilberedning/Håndtering Se pakningsvedlegg/SPC for instruksjoner om klargjøring før administrering. Cytotoksisk preparat som skal håndteres med relevante forholdsregler, og passende destruksjonsprosedyrer skal følges. Kun til engangsbruk. Ubrukt legemiddel skal destrueres i overensstemmelse med lokale krav for cytotoksiske legemidler.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Anemi, leukopeni og trombocytopeni ved ikke-malign etiologi (f.eks. benmargsaplasi), med mindre fordel overgår risiko. Degenerative og toksiske encefalopatier, spesielt etter bruk av metotreksat eller behandling med ioniserende stråling.Forsiktighetsregler
Cytarabin er et potent benmargssupprimerende middel. Behandling bør startes med forsiktighet ved eksisterende legemiddelindusert benmargssuppresjon. Pasienten skal være under nøye medisinsk overvåkning, og under induksjonsbehandling gjennomgå daglige leukocytt- og blodplatetellinger. Undersøkelser av benmargen bør utføres hyppig etter at blastceller har forsvunnet fra perifert blod. Fasiliteter bør være tilgjengelig for håndtering av komplikasjoner, som potensielt fatal benmargssuppresjon (infeksjon pga. granulocytopeni, annet nedsatt immunforsvar og blødning sekundært til trombocytopeni). Anafylaktiske reaksjoner har forekommet. Anafylaksi som førte til akutt kardiorespiratorisk stans, som krevde gjenopplivning, er rapportert. Oppsto umiddelbart etter i.v. administrering. Alvorlig og fatal CNS-, gastrointestinal og pulmonal toksisitet (inkl. reversibel korneal toksisitet, cerebral og cerebellar forstyrrelse (vanligvis reversibel), somnolens, kramper, alvorlig gastrointestinal ulcerasjon inkl. pneumatosis cystoides intestinalis som fører til peritonitt, sepsis og leverabscess, samt pulmonalt ødem) er rapportert. Mutagene og karsinogene effekter: Cytarabin er mutagent og karsinogent hos dyr. Muligheten for en tilsvarende effekt bør tas i betraktning ved utforming av langtidsbehandling. Hematologisk: Pasienten må overvåkes nøye. Hyppig måling av trombocytter og leukocytter er obligatorisk. Behandlingen skal avbrytes/justeres ved trombocyttall <50 000 eller polymorfonukleært tall <1000/mm3. Antall blodlegemer i perifert blod kan fortsette å synke etter behandlingsavbrudd, og kan nå bunnverdi etter legemiddelfrie intervaller på 5-7 dager. Hvis indisert, kan behandlingen gjenopptas når det oppstår tydelige tegn på bedring av margen (i påfølgende benmargsundersøkelser). Pasienter som har et opphold i administrering av legemidlet inntil «normale» verdier i perifert blod er oppnådd, kan utelate kontrollene. Nevropati: Perifere motoriske og sensoriske nevropatier etter konsolidering med høye doser cytarabin, daunorubicin og asparaginase er sett hos voksne med akutt ikke-lymfocytisk leukemi. Pasienter som behandles med høye cytarabindoser bør observeres mht. nevropati, da endringer i doseringsregimet kan være nødvendig for å unngå irreversible nevrologiske sykdommer. Lunge: Alvorlig, og noen ganger fatal, lungetoksisitet, akutt lungesviktsyndrom (ARDS) og lungeødem har oppstått etter høye doser med cytarabin. Gis i.v. doser raskt, blir pasienten ofte kvalm og kan kaste opp i mange timer etterpå. Dette problemet kan ofte reduseres ved å administrere legemidlet som en infusjon. Konvensjonelle doseringsregimer: Abdominal ømhet (peritonitt) og guajak-positiv kolitt samtidig med nøytropeni og trombocytopeni er sett ved konvensjonelle cytarabindoser i kombinasjon med andre legemidler. Pasienter har respondert på medisinsk behandling uten kirurgi. Forsinket progressiv ascenderende paralyse som medfører dødsfall er sett hos barn med akutt myelogen leukemi etter intratekale og i.v. konvensjonelle cytarabindoser i kombinasjon med andre legemidler. Pasienter med eksisterende nedsatt leverfunksjon: Benmargs-, lever- og nyrefunksjon skal kontrolleres regelmessig hos pasienter som får cytarabin. Skal brukes med ekstrem forsiktighet ved nedsatt leverfunksjon. Cytarabin kan indusere hyperurikemi sekundært til rask lyse av neoplastiske celler. Pasientens uratnivå i blodet bør overvåkes, og ev. støttende og farmakologiske tiltak bør være klare til bruk ved behov. Immunsupprimerende effekter/økt følsomhet overfor infeksjoner: Administrering av levende/svekkede vaksiner til pasienter som er immunkompromitterte av cytarabin, kan gi alvorlige/fatale infeksjoner. Vaksinasjon med levende vaksiner skal unngås. Inaktiverte vaksiner kan gis, men vaksineresponsen kan være redusert. Høydosebehandling: Risikoen for CNS-bivirkninger er høyere hos pasienter som tidligere har fått CNS-behandling som kjemoterapi intratekalt eller strålebehandling. Samtidig granulocyttransfusjon skal unngås, da alvorlig respirasjonssvikt er rapportert. Kardiomyopati med påfølgende dødsfall er sett etter eksperimentell høydosebehandling med cytarabin i kombinasjon med syklofosfamid brukt ved klargjøring til benmargstransplantasjon.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetCytarabin er teratogent hos enkelte dyrearter. Bruk hos kvinner som er eller kan bli gravide, skal kun skje etter nøye nytte-/risikovurdering. Menn og kvinner må bruke sikker prevensjon under og i minst 6 måneder etter behandling.
AmmingCytarabin skal ikke gis til mødre som ammer.
FertilitetIkke studert. Gonadal suppresjon, som fører til amenoré eller azoospermi, kan oppstå, spesielt i kombinasjon med alkyleringsmidler. Disse effektene ser som regel ut til å være forbundet med dose og behandlingstid, og kan være irreversible.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
Symptomer12 doser på 4,5 g/m2 via i.v. infusjon over 1 time hver 12. time har gitt irreversibel og fatal CNS-toksisitet.
BehandlingSeponering etterfulgt av behandling av påfølgende benmargsdepresjon, herunder fullblods- eller blodplatetransfusjon og antibiotika etter behov.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeHemmer DNA-syntesen. Antivirale og immunsuppressive egenskaper.
AbsorpsjonS.c. administrering: Cmax nås etter ca. 20-60 minutter. Ved sammenlignbare doser er Cmax etter s.c. administrering signifikant lavere enn etter i.v. administrering.
Halveringstid10 minutter etter i.v. administrering. Høye doser gir Cmax >200 × høyere enn konvensjonelle doser. Renal clearance er langsommere ved høye doser enn ved konvensjonelle doser.
UtskillelseEtter i.v. administrering utskilles kun 5,8% uendret i urin innen 12-24 timer.
Pakninger, priser og refusjon
Cytarabine Accord 100 mg/ml, INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 100 mg/ml | 10 ml (hettegl.) 044359 |
- |
257,70 | C |
| 20 ml (hettegl.) 396098 |
- |
479,20 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
12.11.2020
Sist endret: 09.08.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)