Apexelsin

WhiteOak Pharmaceutical B.V. (FrostPharma AB)

Cytostatikum, taksan.

PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, dispersjon 5 mg/ml: Hvert hetteglass inneh.: Paklitaksel 100 mg (formulert som albuminbundne nanopartikler), humant albumin (natriumkaprylat og N-acetyl-L-tryptofan).

Indikasjoner

Monoterapi til voksne med metastaserende brystkreft hvor førstelinjebehandling ved metastaserende brystkreft har mislykkes og hvor standardbehandling med antrasyklin ikke er indisert.
I kombinasjon med gemcitabin som førstelinjebehandling til voksne med metastaserende adenokarsinom i pankreas.
I kombinasjon med karboplatin som førstelinjebehandling til voksne med ikke-småcellet lungekreft hvor potensielt kurativ kirurgi og/eller strålebehandling ikke er aktuelt.

Dosering

Preparatet bør ikke erstatte eller erstattes av andre paklitakselformuleringer.

Brystkreft

Anbefalt dose er 260 mg/m² hver 3. uke. Dosereguleringer under behandling av brystkreft: Ved alvorlig nøytropeni (nøytrofiltall <500 celler/mm³ i ≥1 uke) eller alvorlig sensorisk nevropati under behandling, skal dosen reduseres til 220 mg/m² for etterfølgende kurer. Etter tilbakefall med alvorlig nøytropeni eller alvorlig sensorisk nevropati, skal dosen reduseres til 180 mg/m². Skal ikke administreres før nøytrofiltall er tilbake til >1500 celler/mm³. For sensorisk nevropati grad 3 utsettes behandling frem til grad 1 eller 2 oppnås, etterfulgt av redusert dose for alle påfølgende kurer.

Pankreasadenokarsinom

Anbefalt dose i kombinasjon med gemcitabin er 125 mg/m² på dag 1, 8 og 15 av hver 28-dagers syklus. Anbefalt samtidig dose av gemcitabin er 1000 mg/m² umiddelbart etter fullført administrering av Apexelsin på dag 1, 8 og 15 av hver 28-dagers syklus. Dosereguleringer under behandling av pankreasadenokarsinom (reduksjoner i dosenivå, doseendringer ved nøytropeni og/eller trombocytopeni ved oppstart av en syklus eller innenfor en syklus, eller doseendringer ved andre bivirkninger): Se SPC for tabeller.

Ikke-småcellet lungekreft

Anbefalt dose er 100 mg/m² på dag 1, 8 og 15 av hver 21-dagers syklus. Anbefalt dose av karboplatin er AUC = 6 mg × minutt/ml kun på dag 1 av hver 21-dagers syklus, med oppstart umiddelbart etter fullført administrering av Apexelsin. Dosereguleringer under behandling av ikke-småcellet lungekreft: Apexelsin skal ikke gis på dag 1 av en syklus før ANC er ≥1500 celler/mm³ og trombocyttall er ≥100 000 celler/mm³. Ved hver påfølgende ukentlige dose av Apexelsin må pasienten ha ANC ≥500 celler/mm³ og trombocyttall >50 000 celler/mm³ eller dosen avventes til celletallene restitueres. Når celletallene restitueres gjenopptas doseringen påfølgende uke iht. kriteriene i tabell 4, se SPC. Reduser påfølgende dose kun dersom kriteriene i tabell 4 oppfylles. Ved kutan toksisitet grad 2 eller 3, diaré grad 3 eller mukositt grad 3, avbryt behandlingen til toksisiteten bedres til grad ≤1, og gjenoppta behandlingen iht. retningslinjene i tabell 5, se SPC. Ved perifer nevropati grad ≥3, avvent behandlingen til bedring til grad ≤1. Behandlingen kan gjenopptas med ett dosenivå lavere i påfølgende sykluser iht. retningslinjene i tabell 5, se SPC. Ved enhver annen ikke-hematologisk toksisitet grad 3 eller 4, avbryt behandlingen til toksisiteten bedres til grad ≤2, og gjenoppta behandlingen iht. retningslinjene i tabell 5, se SPC.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett nedsatt leverfunksjon (totalbilirubin >1-≤1,5 × ULN og ASAT ≤10 × ULN). Ved metasterende brystkreft eller ikke-småcellet lungekreft og moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (totalbilirubin >1,5-≤5 × ULN og ASAT ≤10 × ULN), anbefales 20% dosereduksjon. Dosen kan økes til normal dose, dersom pasienten tåler behandlingen i minst 2 sykluser. Doseringsanbefaling ved metastaserende adenokarsinom i pankreas og moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, kan ikke gis pga. utilstrekkelige data. Doseringsanbefaling ved totalbilirubin >5 × ULN eller ASAT >10 × ULN kan ikke gis, pga. utilstrekkelige data.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon (estimert Cl_CR ≥30-<90 ml/minutt). Dosejustering ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom (estimert Cl_CR <30 ml/minutt) kan ikke gis, pga. utilstrekkelige data.
Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Bruk ved ovennevnte indikasjoner er ikke relevant.
Eldre: Ingen ytterligere dosereduksjon er anbefalt hos eldre ≥65 år. Eldre ≥75 år med pankreasadenokarsinom skal undersøkes nøye før behandling vurderes. Se for øvrig Forsiktighetsregler og SPC.

Tilberedning/Håndtering Rekonstituering: Vha. en steril injeksjonssprøyte injiseres 20 ml natriumkloridoppløsning 9 mg/ml (0,9%) sakte (over en periode på minst 1 minutt) inn i hetteglasset (dirigeres mot den indre veggen). Skal ikke injiseres direkte i pulveret da dette vil gi skum. Etter tilsettingen må hetteglasset stå i minst 5 minutter for å sikre korrekt fukting av massen. Virvle deretter hetteglasset forsiktig og/eller snu det opp ned i minst 2 minutter til fullstendig redispersjon av pulveret. Utvikling av skum må unngås. Dersom skum/klumper oppstår, la oppløsningen stå i minst 15 minutter til skummet blir borte. Rekonstituert dispersjon skal være melkeaktig og homogen, uten synlig utfelling, men noe sedimentering kan oppstå. Dersom utfelling eller sedimentering er synlig, skal hetteglasset snus forsiktig igjen for å sikre fullstendig redispersjon før bruk. Inspiser dispersjonen for partikler. Ikke administrer dersom det observeres partikler. Eksakt totalt doseringsvolum for pasienten beregnes, og riktig mengde injiseres i en tom, steril pose av PVC eller ikke-PVC, til i.v. bruk. Skal ikke blandes med andre legemidler.

Administrering Rekonstituert dispersjon gis i.v. over 30 minutter gjennom et infusjonssett med et 15 mikronfilter. Skal kun administreres under overvåkning av kvalifisert onkolog ved avdeling spesialisert i administrering av cytostatika. Etter administrering anbefales det at infusjonsslangen skylles med 9 mg/ml (0,9%) natriumkloridoppløsning for å sikre at hele dosen administreres. Ved kombinasjonsbehandling med gemcitabin gis gemcitabin over 30 minutter umiddelbart etter paklitaksel.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Amming. Baseline nøytrofiltall <1500 celler/mm³ ved utgangspunktet.

Forsiktighetsregler

Apexelsin er en albuminbundet nanopartikkelformulering med paklitaksel, som kan ha vesentlig forskjellige farmakologiske egenskaper sammenlignet med andre formuleringer med paklitaksel. Det bør ikke erstatte eller erstattes av andre paklitakselformuleringer. Overfølsomhet: Sjeldne tilfeller av overfølsomhetsreaksjoner er rapportert, inkl. svært sjeldne tilfeller av anafylaktisk reaksjon med fatale følger. Ved overfølsomhetsreaksjon skal behandlingen avbrytes øyeblikkelig, symptomatisk behandling igangsettes, og pasienten skal ikke utsettes for paklitaksel igjen. Hematologi: Benmargssuppresjon (primært nøytropeni) oppstår hyppig. Nøytropeni er doseavhengig og har dosebegrensende toksisitet. Hyppig overvåkning av blodcelletall må utføres under behandlingen. Pasienter skal ikke behandles med neste syklus før nøytrofiltallet er steget til >1500 celler/mm³ og trombocyttallet er steget til >100 000 celler/mm^3. Nevropati: Sensorisk nevropati oppstår hyppig, selv om utviklingen av alvorlige symptomer er mindre vanlig. Forekomst av sensorisk nevropati grad 1 eller 2 krever generelt ikke redusert dose. Dersom sensorisk nevropati grad 3 utvikler seg når paklitaksel brukes som monoterapi, anbefales det at behandling tilbakeholdes til grad 1 eller 2 oppnås, etterfulgt av nedsatt dosering for alle påfølgende behandlingsrunder. Dersom perifer nevropati grad ≥3 utvikler seg ved kombinasjonsbruk av paklitaksel og gemcitabin, avvent bruken av paklitaksel og fortsett behandling med gemcitabin i samme dose. Gjenoppta behandling med paklitaksel i redusert dose når perifer nevropati bedres til grad 0 eller 1. Dersom perifer nevropati grad ≥3 utvikler seg ved kombinasjonsbruk av paklitaksel og karboplatin, skal behandling avventes til bedring til grad 0 eller 1, etterfulgt av redusert dose for alle påfølgende kurer med paklitaksel og karboplatin. Sepsis: Bredspektret antibiotikabehandling startes ved feber. Ved febril nøytropeni skal paklitaksel og gemcitabin avventes til feber opphører og ANC ≥1500 celler/mm³, før behandling gjenopptas med reduserte doser. Pneumonitt: Pasienten skal overvåkes nøye for tegn og symptomer på pneumonitt. Etter at infeksiøs etiologi er utelukket og pneumonitt er diagnostisert, skal behandlingen seponeres permanent. Nedsatt leverfunksjon: Paklitakseltoksisiteten kan være økt, og paklitaksel bør brukes med forsiktighet ved nedsatt leverfunksjon. Pasienter med nedsatt leverfunksjon kan ha økt risiko for myelosuppresjon, og må overvåkes nøye for utvikling av uttalt myelosuppresjon. Ikke anbefalt ved totalbilirubin >5 × ULN eller ASAT >10 × ULN. Ikke anbefalt ved metastaserende adenokarsinom i pankreas og moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (totalbilirubin >1,5 × ULN og ASAT ≤10 × ULN). Kardiotoksisitet: Sjeldne tilfeller av stuvningssvikt og venstre ventrikkeldysfunksjon er sett, primært hos pasienter tidligere eksponert for kardiotoksiske legemidler, som antrasykliner, eller med underliggende hjertesykdom. Pasienten må overvåkes nøye av lege mhp. hjerteproblemer. CNS-metastaser: Effekt og sikkerhet ved metastaser i CNS er ikke fastslått. CNS-metastaser kontrolleres generelt ikke i tilfredsstillende grad av systemisk kjemoterapi. Gastrointestinale symptomer: Kvalme, oppkast og diaré etter administrering, kan behandles med antiemetika og antidiarroika. Øyesykdommer: Cystoid makulaødem (CMO) er rapportert. Ved nedsatt syn bør pasienten raskt gjennomgå en fullstendig oftalmologisk undersøkelse. Dersom CMO diagnostiseres skal behandlingen avbrytes og passende behandling startes. Pasienter ≥75 år: Ved pankreasadenokarsinom skal pasienten undersøkes nøye for evnen til å tolerere paklitaksel i kombinasjon med gemcitabin, med spesiell oppmerksomhet på funksjonsstatus, komorbiditet og økt infeksjonsrisiko. Annet: Erlotinib bør ikke gis samtidig med paklitaksel + gemcitabin. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. 100 mg, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan gi bivirkninger som f.eks. tretthet og svimmelhet. Pasienten bør frarådes å kjøre bil og bruke maskiner dersom dette oppstår.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Paklitaksel metaboliseres delvis via CYP2C8 og CYP3A4. Farmakokinetisk legemiddelinteraksjonsstudie foreligger ikke. Forsiktighet må derfor utvises ved samtidig bruk av kjente CYP2C8- eller CYP3A4-hemmere. Samtidig bruk av CYP2C8- eller CYP3A4-induktorer anbefales ikke. Bør ikke brukes i kombinasjon med andre kreftlegemidler enn gemcitabin og karboplatin.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetDet finnes svært lite data angående bruk ved graviditet. Antas å gi alvorlige medfødte misdannelser. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Kvinner i fertil alder skal ta en graviditetstest før behandlingsstart. Skal ikke brukes under graviditet, og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker effektiv prevensjon, hvis ikke den kliniske tilstanden nødvendiggjør behandling. Kvinner i fertil alder må bruke sikker prevensjon under og opptil 1 måned etter behandling. Mannlige pasienter anbefales å bruke sikker prevensjon og unngå å gjøre en kvinne gravid under og inntil 6 måneder etter behandling.

AmmingPaklitaksel og/eller dets metabolitter utskilles i melk hos rotter. Overgang i human morsmelk er ukjent. Kontraindisert ved amming pga. potensielt farlige bivirkninger. Amming må avbrytes under hele behandlingsperioden.

FertilitetDyrestudier tyder på at mannlig og kvinnelig fertilitet kan bli nedsatt. Mannlige pasienter bør få råd knyttet til oppbevaring av sperm før behandling, pga. muligheten for varig sterilitet.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi¹^,²^,³, benmargssuppresjon¹, leukopeni¹^,³, lymfopeni¹, nøytropeni¹^,²^,³, trombocytopeni¹^,²^,³
Vanlige	Febril nøytropeni¹^,³, lymfopeni³, pancytopeni²
Mindre vanlige	Pancytopeni³, trombotisk trombocytopenisk purpura²
Sjeldne	Pancytopeni¹
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter¹, diaré¹^,²^,³, forstoppelse¹^,²^,³, kvalme¹^,²^,³, oppkast¹^,²^,³, stomatitt¹, øvre abdominalsmerter¹
Vanlige	Abdominal distensjon¹, abdominalsmerter¹^,³, dysfagi³, dyspepsi¹^,³, forstoppelse², gastroøsofageal reflukssykdom¹, kolitt², munntørrhet², oral hypoestesi¹, stomatitt²^,³, øvre abdominalsmerter¹
Mindre vanlige	Dysfagi¹, flatulens¹, gingivale smerter¹, glossodyni¹, løs avføring¹, munntørrhet¹, nedre abdominalsmerter¹, orale smerter¹, orale sår¹, rektal blødning¹, øsofagitt¹
Generelle
Svært vanlige	Asteni¹^,²^,³, feber¹^,², frysninger², perifert ødem²^,³, utmattelse¹^,²^,³
Vanlige	Brystsmerter¹^,³, feber³, frostanfall¹, influensalignende sykdom¹, letargi¹, malaise¹, mukositt¹, perifert ødem¹, reaksjon på infusjonsstedet², redusert ytelsesnivå¹, smerter¹, sterkt forhøyet feber¹, svakhet¹, ødem¹
Mindre vanlige	Brystubehag¹, ekstravasasjon på infusjonsstedet³, hevelse¹, inflammasjon på infusjonsstedet³, mukositt³, reaksjon på injeksjonsstedet¹, unormalt ganglag¹, utslett på infusjonsstedet³
Sjeldne	Ekstravasasjon¹
Hjerte
Vanlige	Arytmi¹, kongestiv hjertesvikt², supraventrikulær takykardi¹, takykardi¹^,²
Mindre vanlige	AV-blokk¹, bradykardi¹, hjertestans¹, kongestiv hjertesvikt, venstre ventrikkeldysfunksjon¹
Hud
Svært vanlige	Alopesi¹^,²^,³, utslett¹^,²^,³
Vanlige	Erytem¹, hyperpigmentering av hud¹, kløe¹^,²^,³, negleforandringer¹, neglelidelse¹^,²^,³, onykolyse¹, pigmenterte/misfargede negler¹, tørr hud¹^,²
Mindre vanlige	Allergisk dermatitt³, dermatitt¹, erytematøst utslett¹, fotosensitivitetsreaksjon¹, generalisert kløe¹, generalisert utslett¹, hevelse i ansiktet¹, hudeksfoliasjon³, hudlesjon¹, hudlidelse¹, hudsmerter¹, hyperhidrose¹, hypotrikose¹, kløende utslett¹, makulopapuløst utslett¹, makuløst utslett¹, nattesvette¹, onykomadese¹, papuløst utslett¹, pigmenteringslidelse¹, ubehag i neglene¹, urtikaria¹^,³, vitiligo¹, ømhet i neglesengen¹
Svært sjeldne	Stevens-Johnsons syndrom¹, toksisk epidermal nekrolyse¹
Ukjent frekvens	Palmar-plantar erytrodysestesisyndrom¹, sklerodermi¹
Immunsystemet
Mindre vanlige	Legemiddeloverfølsomhet³, overfølsomhet¹^,³
Sjeldne	Alvorlig overfølsomhet¹
Infeksiøse
Vanlige	Bronkitt³, candidiasis¹, follikulitt¹, infeksjon¹, oral candidiasis², pneumoni²^,³, sepsis², sinusitt¹, urinveisinfeksjon¹^,³, øvre luftveisinfeksjon¹^,³
Mindre vanlige	Cellulitt¹, herpes simplex¹, herpes zoster¹, infeksjon på injeksjonsstedet¹, kateterrelatert infeksjon¹, nasofaryngitt¹, nøytropen sepsis¹, oral candidiasis¹^,³, pneumoni¹, sepsis¹^,³, soppinfeksjon¹, virusinfeksjon¹
Kar
Vanlige	Flushing¹, hetetokter¹, hypertensjon¹^,²^,³, hypotensjon²^,³, lymfødem¹
Mindre vanlige	Flushing²^,³, hypotensjon¹, ortostatisk hypotensjon¹, perifer kulde¹
Sjeldne	Trombose¹
Kjønnsorganer/bryst
Mindre vanlige	Smerter i brystene¹
Lever/galle
Vanlige	Hyperbilirubinemi³, kolangitt²
Mindre vanlige	Hepatomegali¹
Luftveier
Svært vanlige	Dyspné²^,³, epistakse², hoste²
Vanlige	Dyspné¹, epistakse¹^,³, hemoptyse³, hoste¹^,³, interstitiell pneumonitt¹, pneumonitt², rhinitt¹, rhinoré¹, smerter i faryngolarynks¹, tett nese²
Sjeldne	Allergisk rhinitt¹, anstrengelsesdyspné¹, heshet¹, hvesing¹, lungeembolisme¹, pleuraeffusjon¹, pneumonitt³, reduserte pustelyder¹, slimhoste¹, tett nese¹, tette bihuler¹, tromboembolisme i lungene¹, tørr hals², tørr neseslimhinne¹^,²
Ukjent frekvens	Stemmebåndsparese¹
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi¹^,²^,³, myalgi¹^,²^,³, smerter i ekstremitet²
Vanlige	Muskel-skjelettsmerter³, muskelkramper¹, muskelsvakhet², ryggsmerter¹^,³, skjelettsmerter², smerter i ekstremitet¹^,³, smerter i lemmene¹
Mindre vanlige	Brystveggsmerter¹, flankesmerter¹, lyskesmerter¹, muskel-skjelettsmerter¹, muskelkramper¹, muskelsvakhet¹, nakkesmerter¹, ubehag i ekstremitet¹
Nevrologiske
Svært vanlige	Dysgeusi², hodepine², hypoestesi¹, nevropati¹, parestesi¹, perifer nevropati¹^,²^,³, svimmelhet²
Vanlige	Ataksi¹, dysgeusi¹^,³, hodepine¹^,³, perifer motorisk nevropati¹, perifer sensorisk nevropati¹, sanseforstyrrelse¹, somnolens¹, svimmelhet¹^,³
Mindre vanlige	Arefleksi¹, dyskinesi¹, hyporefleksi¹, nevralgi¹, nevropatiske smerter¹, paralyse av 7. hjernenerve², polynevropati¹, postural svimmelhet¹, sansetap¹, synkope¹, tremor¹
Ukjent frekvens	Multippel hjernenerveparese¹
Nyre/urinveier
Vanlige	Akutt nyresvikt²
Mindre vanlige	Dysuri¹, hematuri¹, hemolytisk uremisk syndrom², inkontinens¹, nokturi¹, pollakisuri¹, polyuri¹
Psykiske
Svært vanlige	Depresjon², insomni²
Vanlige	Angst¹^,², depresjon¹, insomni¹^,³
Mindre vanlige	Rastløshet¹
Skader/komplikasjoner
Mindre vanlige	Kontusjon¹
Sjeldne	Radiation recall-fenomen (hudreaksjon ved kjemoterapi kort tid etter strålebehandling)¹, strålingspneumonitt¹
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Anoreksi¹, dehydrering², hypokalemi², redusert appetitt²^,³
Vanlige	Dehydrering¹^,³, hypokalemi¹, redusert appetitt¹
Mindre vanlige	Hyperglykemi¹, hypoalbuminemi¹, hypofosfatemi¹, hypoglykemi¹, hypokalsemi¹, hyponatremi¹, polydipsi¹, væskeretensjon¹
Ukjent frekvens	Tumorlysesyndrom¹
Svulster/cyster
Mindre vanlige	Metastasesmerter¹, svulstnekrose¹
Undersøkelser
Svært vanlige	Redusert vekt², økt ALAT²
Vanlige	Redusert erytrocyttall¹, redusert hematokrit¹, redusert vekt¹^,³, økt ALAT¹^,³, økt ALP i blod¹^,³, økt ASAT¹^,²^,³, økt bilirubin i blod², økt GGT¹, økt kreatinin i blod², økt kroppstemperatur¹
Mindre vanlige	Redusert kalium i blod¹, økt bilirubin¹, økt blodglukose¹, økt blodtrykk¹, økt fosfor i blod¹, økt kreatinin i blod¹, økt LDH i blod¹, økt vekt¹
Øre
Vanlige	Vertigo¹
Mindre vanlige	Tinnitus¹, øresmerter¹
Øye
Vanlige	Keratoconjunctivitis sicca¹, madarose¹, tåkesyn¹^,³, tørre øyne¹, økt lakrimasjon¹^,²
Mindre vanlige	Cystoid makulaødem², keratitt¹, kløe i øyet¹, konjunktivitt¹, redusert synsskarphet¹, synsforstyrrelse¹, unormalt syn¹, øyeirritasjon¹, øyesmerter¹
Sjeldne	Cystoid makulaødem¹

¹Sett ved bruk av paklitaksel-monoterapi.

²Sett ved bruk av paklitaksel i kombinasjon med gemcitabin.

³Sett ved bruk av paklitaksel i kombinasjon med karboplatin.

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi¹^,²^,³, benmargssuppresjon¹, leukopeni¹^,³, lymfopeni¹, nøytropeni¹^,²^,³, trombocytopeni¹^,²^,³
Gastrointestinale	Abdominalsmerter¹, diaré¹^,²^,³, forstoppelse¹^,²^,³, kvalme¹^,²^,³, oppkast¹^,²^,³, stomatitt¹, øvre abdominalsmerter¹
Generelle	Asteni¹^,²^,³, feber¹^,², frysninger², perifert ødem²^,³, utmattelse¹^,²^,³
Hud	Alopesi¹^,²^,³, utslett¹^,²^,³
Luftveier	Dyspné²^,³, epistakse², hoste²
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi¹^,²^,³, myalgi¹^,²^,³, smerter i ekstremitet²
Nevrologiske	Dysgeusi², hodepine², hypoestesi¹, nevropati¹, parestesi¹, perifer nevropati¹^,²^,³, svimmelhet²
Psykiske	Depresjon², insomni²
Stoffskifte/ernæring	Anoreksi¹, dehydrering², hypokalemi², redusert appetitt²^,³
Undersøkelser	Redusert vekt², økt ALAT²
Vanlige
Blod/lymfe	Febril nøytropeni¹^,³, lymfopeni³, pancytopeni²
Gastrointestinale	Abdominal distensjon¹, abdominalsmerter¹^,³, dysfagi³, dyspepsi¹^,³, forstoppelse², gastroøsofageal reflukssykdom¹, kolitt², munntørrhet², oral hypoestesi¹, stomatitt²^,³, øvre abdominalsmerter¹
Generelle	Brystsmerter¹^,³, feber³, frostanfall¹, influensalignende sykdom¹, letargi¹, malaise¹, mukositt¹, perifert ødem¹, reaksjon på infusjonsstedet², redusert ytelsesnivå¹, smerter¹, sterkt forhøyet feber¹, svakhet¹, ødem¹
Hjerte	Arytmi¹, kongestiv hjertesvikt², supraventrikulær takykardi¹, takykardi¹^,²
Hud	Erytem¹, hyperpigmentering av hud¹, kløe¹^,²^,³, negleforandringer¹, neglelidelse¹^,²^,³, onykolyse¹, pigmenterte/misfargede negler¹, tørr hud¹^,²
Infeksiøse	Bronkitt³, candidiasis¹, follikulitt¹, infeksjon¹, oral candidiasis², pneumoni²^,³, sepsis², sinusitt¹, urinveisinfeksjon¹^,³, øvre luftveisinfeksjon¹^,³
Kar	Flushing¹, hetetokter¹, hypertensjon¹^,²^,³, hypotensjon²^,³, lymfødem¹
Lever/galle	Hyperbilirubinemi³, kolangitt²
Luftveier	Dyspné¹, epistakse¹^,³, hemoptyse³, hoste¹^,³, interstitiell pneumonitt¹, pneumonitt², rhinitt¹, rhinoré¹, smerter i faryngolarynks¹, tett nese²
Muskel-skjelettsystemet	Muskel-skjelettsmerter³, muskelkramper¹, muskelsvakhet², ryggsmerter¹^,³, skjelettsmerter², smerter i ekstremitet¹^,³, smerter i lemmene¹
Nevrologiske	Ataksi¹, dysgeusi¹^,³, hodepine¹^,³, perifer motorisk nevropati¹, perifer sensorisk nevropati¹, sanseforstyrrelse¹, somnolens¹, svimmelhet¹^,³
Nyre/urinveier	Akutt nyresvikt²
Psykiske	Angst¹^,², depresjon¹, insomni¹^,³
Stoffskifte/ernæring	Dehydrering¹^,³, hypokalemi¹, redusert appetitt¹
Undersøkelser	Redusert erytrocyttall¹, redusert hematokrit¹, redusert vekt¹^,³, økt ALAT¹^,³, økt ALP i blod¹^,³, økt ASAT¹^,²^,³, økt bilirubin i blod², økt GGT¹, økt kreatinin i blod², økt kroppstemperatur¹
Øre	Vertigo¹
Øye	Keratoconjunctivitis sicca¹, madarose¹, tåkesyn¹^,³, tørre øyne¹, økt lakrimasjon¹^,²
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Pancytopeni³, trombotisk trombocytopenisk purpura²
Gastrointestinale	Dysfagi¹, flatulens¹, gingivale smerter¹, glossodyni¹, løs avføring¹, munntørrhet¹, nedre abdominalsmerter¹, orale smerter¹, orale sår¹, rektal blødning¹, øsofagitt¹
Generelle	Brystubehag¹, ekstravasasjon på infusjonsstedet³, hevelse¹, inflammasjon på infusjonsstedet³, mukositt³, reaksjon på injeksjonsstedet¹, unormalt ganglag¹, utslett på infusjonsstedet³
Hjerte	AV-blokk¹, bradykardi¹, hjertestans¹, kongestiv hjertesvikt, venstre ventrikkeldysfunksjon¹
Hud	Allergisk dermatitt³, dermatitt¹, erytematøst utslett¹, fotosensitivitetsreaksjon¹, generalisert kløe¹, generalisert utslett¹, hevelse i ansiktet¹, hudeksfoliasjon³, hudlesjon¹, hudlidelse¹, hudsmerter¹, hyperhidrose¹, hypotrikose¹, kløende utslett¹, makulopapuløst utslett¹, makuløst utslett¹, nattesvette¹, onykomadese¹, papuløst utslett¹, pigmenteringslidelse¹, ubehag i neglene¹, urtikaria¹^,³, vitiligo¹, ømhet i neglesengen¹
Immunsystemet	Legemiddeloverfølsomhet³, overfølsomhet¹^,³
Infeksiøse	Cellulitt¹, herpes simplex¹, herpes zoster¹, infeksjon på injeksjonsstedet¹, kateterrelatert infeksjon¹, nasofaryngitt¹, nøytropen sepsis¹, oral candidiasis¹^,³, pneumoni¹, sepsis¹^,³, soppinfeksjon¹, virusinfeksjon¹
Kar	Flushing²^,³, hypotensjon¹, ortostatisk hypotensjon¹, perifer kulde¹
Kjønnsorganer/bryst	Smerter i brystene¹
Lever/galle	Hepatomegali¹
Muskel-skjelettsystemet	Brystveggsmerter¹, flankesmerter¹, lyskesmerter¹, muskel-skjelettsmerter¹, muskelkramper¹, muskelsvakhet¹, nakkesmerter¹, ubehag i ekstremitet¹
Nevrologiske	Arefleksi¹, dyskinesi¹, hyporefleksi¹, nevralgi¹, nevropatiske smerter¹, paralyse av 7. hjernenerve², polynevropati¹, postural svimmelhet¹, sansetap¹, synkope¹, tremor¹
Nyre/urinveier	Dysuri¹, hematuri¹, hemolytisk uremisk syndrom², inkontinens¹, nokturi¹, pollakisuri¹, polyuri¹
Psykiske	Rastløshet¹
Skader/komplikasjoner	Kontusjon¹
Stoffskifte/ernæring	Hyperglykemi¹, hypoalbuminemi¹, hypofosfatemi¹, hypoglykemi¹, hypokalsemi¹, hyponatremi¹, polydipsi¹, væskeretensjon¹
Svulster/cyster	Metastasesmerter¹, svulstnekrose¹
Undersøkelser	Redusert kalium i blod¹, økt bilirubin¹, økt blodglukose¹, økt blodtrykk¹, økt fosfor i blod¹, økt kreatinin i blod¹, økt LDH i blod¹, økt vekt¹
Øre	Tinnitus¹, øresmerter¹
Øye	Cystoid makulaødem², keratitt¹, kløe i øyet¹, konjunktivitt¹, redusert synsskarphet¹, synsforstyrrelse¹, unormalt syn¹, øyeirritasjon¹, øyesmerter¹
Sjeldne
Blod/lymfe	Pancytopeni¹
Generelle	Ekstravasasjon¹
Immunsystemet	Alvorlig overfølsomhet¹
Kar	Trombose¹
Luftveier	Allergisk rhinitt¹, anstrengelsesdyspné¹, heshet¹, hvesing¹, lungeembolisme¹, pleuraeffusjon¹, pneumonitt³, reduserte pustelyder¹, slimhoste¹, tett nese¹, tette bihuler¹, tromboembolisme i lungene¹, tørr hals², tørr neseslimhinne¹^,²
Skader/komplikasjoner	Radiation recall-fenomen (hudreaksjon ved kjemoterapi kort tid etter strålebehandling)¹, strålingspneumonitt¹
Øye	Cystoid makulaødem¹
Svært sjeldne
Hud	Stevens-Johnsons syndrom¹, toksisk epidermal nekrolyse¹
Ukjent frekvens
Hud	Palmar-plantar erytrodysestesisyndrom¹, sklerodermi¹
Luftveier	Stemmebåndsparese¹
Nevrologiske	Multippel hjernenerveparese¹
Stoffskifte/ernæring	Tumorlysesyndrom¹

¹Sett ved bruk av paklitaksel-monoterapi.

²Sett ved bruk av paklitaksel i kombinasjon med gemcitabin.

³Sett ved bruk av paklitaksel i kombinasjon med karboplatin.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ved overdose må pasienten overvåkes nøye. Behandling må rettes mot de mest forventede bivirkningene, som benmargssuppresjon, mukositt og perifer nevropati.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeAntimikrotubulær substans som fremmer gruppering av mikrotubuli fra tubulindimerer og stabiliserer mikrotubuli ved å forhindre depolymerisering. Denne stabiliseringen resulterer i at normal dynamisk reorganisering av det mikrotubulære nettverket, som er essensielt for vitale interfase- og mitotiske funksjoner i cellen, hemmes. I tillegg induserer paklitaksel unormale aggregater eller bunter med mikrotubuli gjennom hele cellesyklusen, og multiple stjerneformede bunter av mikrotubuli i mitosen. Albumin er kjent for å mediere endotelial transcytose av plasmakomponenter, og in vitro-studier viser at nærvær av albumin fremmer transport av paklitaksel over endoteliale celler.

Proteinbinding94%. Fraksjonen av fritt paklitaksel er signifikant høyere med humane serumalbumin-paklitaksel-nanopartikler (6,2%) enn med oppløsningsmiddelbasert paklitaksel (2,3%). Dette gir signifikant høyere eksponering for ubundet paklitaksel, selv om totaleksponeringen er sammenlignbar.

FordelingDistribueres jevnt i blodceller og plasma, totalt Vd ca. 1741 liter, hvilket indikerer utstrakt ekstravaskulær distribusjon og/eller vevsbinding.

HalveringstidGjennomsnittlig terminal t_¹/₂ 13-27 timer. Gjennomsnittlig plasmaclearance 13-30 liter/time/m².

MetabolismePrimært i lever via CYP2C8 og CYP3A4.

UtskillelseCa. 4% av total administrert dose utskilles uforandret via urin. Elimineres primært gjennom hepatisk metabolisme og biliær ekskresjon.

Oppbevaring og holdbarhet

Uåpnede hetteglass: Oppbevar hetteglasset i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Ingen spesielle oppbevaringsbetingelser angående temperatur kreves. Rekonstituert dispersjon i hetteglass: Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er vist i 24 timer ved 2-8°C i originalesken beskyttet mot lys. Rekonstituert dispersjon i infusjonsposen: Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er vist i 24 timer ved 2-8°C, etterfulgt av 4 timer ved 25°C beskyttet mot lys. Av mikrobiologiske hensyn bør imidlertid legemidlet brukes umiddelbart etter rekonstituering og fylling av infusjonsposene, med mindre fremgangsmåten for rekonstituering og fylling av infusjonsposene utelukker risiko for mikrobiell kontaminering. Hvis legemidlet ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstider og betingelser før bruk brukerens ansvar. Total kombinert oppbevaringstid for rekonstituert legemiddel i hetteglasset og i infusjonsposen oppbevart i kjøleskap og beskyttet mot lys er 24 timer. Dette kan følges av oppbevaring i infusjonsposen i 4 timer ved <25°C.

Pakninger, priser og refusjon

Apexelsin, PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, dispersjon:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
5 mg/ml	1 stk. (hettegl.) 598709	-	3 285,00	C

Medisinbytte

Preparat	Firma	Legemiddelform	Styrke	Varenr	Pakning
Abraxane	Bristol-Myers Squibb	pulv. til inf.	5 mg/ml	560085	50 ml (hettegl.)
Apexelsin	WhiteOak Pharmaceutical B.V.	pulv. til inf.	5 mg/ml	598709	1 stk. (hettegl.)
Pazenir	ratiopharm	pulv. til inf.	5 mg/ml	596184	50 ml (hettegl.)

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https://dmp.no/offentlig-finansiering/medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp

SPC (preparatomtale)

Apexelsin PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, dispersjon 5 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

24.07.2024

Sist endret: 05.09.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)