Antiepileptikum, karboksamidderivat.

N03A F04 (Eslikarbazepin)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER 200 mg og 800 mg: Hver tablett inneh.: Eslikarbazepinacetat 200 mg, resp. 800 mg, hjelpestoffer.


Indikasjoner

Monoterapi ved behandling av partielle anfall, med eller uten sekundær generalisering, hos voksne med nylig diagnostisert epilepsi. Tilleggsbehandling hos voksne, ungdom og barn >6 år med partielle anfall med eller uten sekundær generalisering.

Dosering

Som monoterapi eller tilleggsbehandling hos voksne
Anbefalt startdose er 400 mg 1 gang daglig som bør økes til 800 mg 1 gang daglig etter 1-2 uker. Avhengig av individuell respons, kan dosen økes til 1200 mg 1 gang daglig. Enkelte pasienter som får monoterapi kan ha nytte av 1600 mg 1 gang daglig.
Som tilleggsbehandling hos ungdom og barn med vekt ≥60 kg
Anbefalt startdose er 400 mg 1 gang daglig som bør økes til 800 mg 1 gang daglig etter 1-2 uker. Avhengig av individuell respons, kan dosen økes til 1200 mg 1 gang daglig.
Som tilleggsbehandling hos ungdom og barn >6 år med vekt <60 kg
Anbefalt startdose er 10 mg​/​kg 1 gang daglig som skal økes hver 1.-2. uke i trinn på 10 mg​/​kg​/​dag opptil 30 mg​/​kg​/​dag, basert på individuell respons. Maks. dose er 1200 mg 1 gang daglig.
SeponeringNorsk legemiddelhåndbok: Forslag til nedtrapping og seponering

Interaksjonsanalyse av legemiddellisten anbefales før seponering. Opphør av interaksjoner ved seponering kan gi økt​/​redusert virkning av gjenværende legemidler.

Gradvis seponering anbefales for å begrense faren for økt anfallsfrekvens.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering er ikke nødvendig ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon, men forsiktighet bør utvises. Farmakokinetikken er ikke undersøkt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon, og bruk anbefales derfor ikke.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Forsiktighet må utvises. Dosejustering er ikke nødvendig ved ClCR >60 ml​/​minutt. Ved ClCR 30-60 ml​/​minutt gis en startdose på 200 mg (eller 5 mg​/​kg hos ungdom og barn >6 år) 1 gang daglig eller 400 mg (eller 10 mg​/​kg hos ungdom og barn >6 år) hver 2. dag i 2 uker, etterfulgt av 400 mg (eller 10 mg​/​kg hos ungdom og barn >6 år) 1 gang daglig. Dosen kan imidlertid økes, basert på individuell respons. Anbefales ikke ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml​/​minutt).
  • Barn <6 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått, ingen doseringsanbefaling kan gis.
  • Eldre >65 år: Dosejustering er ikke nødvendig hvis nyrefunksjonen ikke er forstyrret. Monoterapi med 1600 mg anbefales ikke pga. svært begrensede data.
Administrering Svelges med et glass vann. Kan tas med eller uten mat. Kan deles i 2 like doser (delestrek). Ved svelgeproblemer kan tablettene knuses og blandes med en liten mengde vann eller myk mat (f.eks. eplemos) rett før inntak.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene eller andre karboksamidderivater (f.eks. karbamazepin, okskarbazepin). AV-blokk grad II eller III.

Forsiktighetsregler

Selvmordstanker: Antiepileptika kan gi økt risiko for selvmordstanker og -relatert atferd. Pasienten bør derfor overvåkes og nødvendig behandling vurderes. Pasienten (og pårørende) bør oppfordres til å søke legehjelp omgående dersom selvmordstanker eller -relatert atferd oppstår. Nevrologiske sykdommer: Preparatet kan gi sentralnervøse bivirkninger som svimmelhet og somnolens, som kan øke forekomsten av ulykkesskader. Seponering: Se Dosering. Hudreaksjoner: Hudutslett kan oppstå. Livstruende​/​fatale alvorlige hudbivirkninger og angioødem er sett. Seponeres omgående og alternativ behandling vurderes (etter behov) ved tegn​/​symptomer på overfølsomhet eller alvorlige hudbivirkninger, og skal ikke på noe tidspunkt startes igjen. HLA‑B*1502-allelet hos individer av han-kinesisk eller thailandsk (prevalens ca. 10%), eller annet asiatisk opphav er sterkt forbundet med risiko for utvikling av Stevens-Johnsons syndrom (SJS) ved karbamazepinbruk. Muligens kan dette også oppstå med eslikarbazepinacetat. Hvis mulig, bør disse sjekkes for dette allelet før behandlingsstart. Ved positiv test kan behandling vurderes dersom fordel anses å oppveie risiko. Pga. prevalensen av dette allelet hos andre asiatiske populasjoner (f.eks. >15% på Filippinene og i Malaysia), kan genetisk testing av risikopopulasjoner vurderes. HLA-A*3101-allelet hos individer av europeisk eller japansk opphav er forbundet med økt risiko for karbamazepininduserte hudbivirkninger, inkl. SJS, toksisk epidermal nekrolyse (TEN), legemiddelutslett med eosinofili (DRESS), mindre kraftig akutt generalisert eksantematøs pustulose (AGEP) og makulopapulært utslett (prevalens: 2-5% hos europeiske og ca. 10% hos japanske populasjoner). Tilstedeværelse kan øke risikoen for hudbivirkninger (de fleste mindre kraftige) fra 5% hos befolkningen generelt til 26% hos de med europeisk opphav. Tilstrekkelige data til å anbefale HLA‑A*3101-utredning før behandlingsstart foreligger ikke. Dersom det er kjent at pasienter av europeisk eller japansk opphav er positive for dette allelet, kan behandling vurderes dersom fordel anses å oppveie risiko. Hyponatremi: Hyponatremi er i de fleste tilfeller asymptomatisk, men kan gi symptomer som forverring av anfall, forvirring, nedsatt bevissthet. Hyponatremifrekvensen øker med økende dose. Ved symptomer på hyponatremi, samt ved underliggende nyresykdom som medfører hyponatremi, eller samtidig bruk av legemidler som kan medføre hyponatremi (f.eks. diuretika, desmopressin, karbamazepin), bør serumnatriumnivå sjekkes før og under behandling. Seponeres ved klinisk relevant hyponatremi. PR-intervall: Det bør utvises forsiktighet ved medisinske tilstander (f.eks. lavt tyroksinnivå, hjerteledningsforstyrrelser), eller samtidig bruk av legemidler forbundet med PR-forlengelse. Bilkjøring og bruk av maskiner: Pga. fare for svimmelhet, søvnighet eller synsforstyrrelser, spesielt ved behandlingsstart, bør pasienten anbefales å avstå fra å kjøre bil eller bruke maskiner til det er fastslått at evnen til å utføre slike aktiviteter ikke er påvirket.

Interaksjoner

Kan indusere CYP3A4-metabolisme og UDP-konjugering. Doseøkning av legemidler som hovedsakelig metaboliseres via CYP3A4 kan derfor være nødvendig ved samtidig bruk av eslikarbazepinacetat. Ved oppstart, seponering eller doseendring kan det ta 2-3 uker å nå nytt enzymaktivitetsnivå. Forsinkelsen må tas hensyn til ved bruk rett før eller sammen med legemidler som krever dosejustering ved bruk av eslikarbazepinacetat. Avhengig av individuell respons kan økning av eslikarbazepinacetatdosen være nødvendig ved samtidig bruk av karbamazepin. Samtidig behandling øker faren for diplopi, koordinasjonsvansker og svimmelhet. Avhengig av individuell respons kan økning av eslikarbazepinacetatdosen eller reduksjon av fenytoindosen være nødvendig ved samtidig bruk av fenytoin. Samtidig bruk av okskarbazepin anbefales ikke pga. fare for overeksponering for de aktive metabolittene. Kan redusere eksponeringen av hormonelle antikonseptiva, se Graviditet, amming og fertilitet. Økning av simvastatindosen kan være nødvendig ved samtidig bruk av eslikarbazepinacetat. Ved samtidig bruk av rosuvastatin anbefales overvåkning av behandlingsresponsen (f.eks. kolesterolnivåer), da rosuvastatineksponeringen kan reduseres. Interindividuell variabilitet krever spesielt fokus på monitorering av INR de første ukene etter oppstart eller seponering av samtidig behandling med warfarin og eslikarbazepinacetat, da warfarineksponeringen kan reduseres.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetRisiko relatert til epilepsi og antiepileptika generelt: Hos barn født av kvinner med epilepsi som bruker et antiepileptikum er forekomsten av misdannelser 2-3 ganger høyere enn hos befolkningen generelt. Hyppigst rapportert er leppespalte, hjerte- og karmisdannelser og nevralrørskader. Det må gis medisinsk spesialistrådgivning vedrørende potensiell risiko for foster forårsaket av både anfall og antiepileptisk behandling til alle kvinner i fertil alder som tar antiepileptika, og spesielt til kvinner som er eller planlegger å bli gravide. Behandling med antiepileptika skal ikke seponeres brått, da dette kan medføre anfall som kan få alvorlige følger for kvinnen og det ufødte barnet. Monoterapi foretrekkes for behandling av epilepsi under graviditet når det er mulig, da behandling med flere antiepileptika kan være assosiert med høyere risiko for medfødte misdannelser enn monoterapi, avhengig av tilhørende antiepileptika. Nevroutviklingsforstyrrelser hos barn av mødre med epilepsi som bruker antiepileptika er sett, men data ved bruk av eslikarbazepinacetat mangler. Kvinner i fertil alder​/​prevensjon: Kvinner i fertil alder må bruke sikker prevensjon under behandlingen. Eslikarbazepinacetat interagerer negativt med orale antikonseptiva. En alternativ, effektiv og sikker prevensjonsmetode bør derfor brukes under behandling og inntil slutten av den aktuelle menstruasjonssyklus etter avsluttet behandling. Kvinner i fertil alder bør veiledes om bruk av andre effektive prevensjonsmetoder. Minst 1 effektiv prevensjonsmetode (som intrauterin enhet) eller 2 komplementære former for prevensjon, inkl. en barrieremetode, bør brukes. Individuelle forhold bør vurderes i hvert enkelt tilfelle, og pasienten bør involveres i diskusjonen om valg av prevensjonsmetode. Risiko forbundet med eslikarbazepinacetat: Begrensede data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Risiko hos mennesker er ukjent. Eslikarbazepinacetat skal ikke brukes under graviditet med mindre fordel vurderes å oppveie risiko etter nøye vurdering av alternative egnede behandlingsalternativer. Hvis kvinner som får eslikarbazepinacetat blir gravide eller planlegger å bli gravide, bør videre bruk vurderes nøye. Minste effektive dose bør gis, og monoterapi bør om mulig foretrekkes, i hvert fall de første 3 månedene av svangerskapet. Pasienten bør informeres om muligheten for økt risiko for misdannelser og gis tilbud om fostervannsprøve. Oppfølging og forebygging: Antiepileptika kan bidra til folinsyremangel, en mulig medvirkende årsak til fosterskader. Folinsyretilskudd anbefales før og under graviditet. Da effekt av slikt tilskudd ikke er bevist, kan det tilbys spesifikk fostervannsdiagnostikk også til kvinner som tar folinsyretilskudd. Hos nyfødte barn: Blødningsforstyrrelser hos nyfødte forårsaket av antiepileptika er rapportert. For sikkerhets skyld bør vitamin K1 gis forebyggende de siste ukene av svangerskapet og til det nyfødte barnet.
AmmingDet er ukjent om eslikarbazepinacetat/metabolitter blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. Dyrestudier har vist utskillelse av eslikarbazepin i brystmelk. Da risiko for barn som ammes ikke kan utelukkes, bør amming avbrytes under behandling med eslikarbazepinacetat.
FertilitetIngen humane data. Studier på dyr har vist nedsatt fertilitet.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

BehandlingSymptomatisk, ev. hemodialyse.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeUkjent. Elektrofysiologiske in vitro-studier indikerer at eslikarbazepinacetat og metabolittene stabiliserer den inaktiverte tilstanden til spenningsavhengige natriumkanaler, utelukker at de returnerer til aktivert tilstand og forhindrer dermed gjentatt nevronal utløsning. Effekten utøves primært via den aktive metabolitten eslikarbazepin. Eslikarbazepinacetat som tilleggsbehandling reduserer anfallsfrekvensen ved behandlingsrefraktær partiell epilepsi ved samtidig bruk av andre antiepileptika. Eslikarbazepinacetat som monoterapi reduserer anfallsfrekvensen hos voksne med nylig diagnostisert epilepsi med partielle anfall.
AbsorpsjonTmax for eslikarbazepin er 2-3 timer. Biotilgjengelighet antas å være høy da mengden av metabolitter i urin tilsvarer >90% av dosen. Biotilgjengelighet (AUC og Cmax) er sammenlignbar for eslikarbazepin gitt oralt som en knust tablett blandet med eplemos og administrert med vann, sammenlignet med en hel tablett.
Proteinbinding<40%, uavhengig av konsentrasjon.
Halveringstid10-20 timer, steady state-plasmakonsentrasjon etter 4-5 døgn.
MetabolismeViktigste aktive metabolitt, eslikarbazepin, dannes raskt og omfattende ved hydrolytisk first pass-metabolisme.
Utskillelse>90% via nyrene, omtrent 2/3 uendret og 1/3 som glukuronidkonjugat.

 

Pakninger, priser og refusjon

Zebinix, TABLETTER:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
200 mg 60 stk. (blister)
422860

Blå resept

948,50 C
800 mg 30 stk. (blister)
059767

Blå resept

1 790,00 C

Medisinbytte

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https:​/​​/​dmp.no​/​offentlig-finansiering​/​medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp


SPC (preparatomtale)

Zebinix TABLETTER 200 mg

Zebinix TABLETTER 800 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

04.03.2022


Sist endret: 15.02.2022
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)