Vitrakvi

Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

Andre treff på Vitrakvi mikst oppl 20 mg/ml: Ingen.

KAPSLER, harde 25 mg og 100 mg: Hver kapsel inneh.: Larotrektinibsulfat tilsv. larotrektinib 25 mg, resp. 100 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Skjellakk, indigokarmin aluminiumslakk (E 132), titandioksid (E 171).

MIKSTUR, oppløsning 20 mg/ml: 1 ml inneh.: Larotrektinibsulfat tilsv. larotrektinib 20 mg, hydroksypropylbetadeks, sukralose, natriumsitrat, natriumbenzoat (E 211), sitronsyre, renset vann. Jordbærsmak.

Indikasjoner

Voksne og barn: Som monoterapi til behandling av pasienter med solide tumorer med et nevrotrofisk tropomyosin-reseptorkinase (NTRK) fusjonsgen, som har en sykdom som er lokalavansert, metastatisk eller hvor kirurgisk reseksjon sannsynligvis vil føre til alvorlig morbiditet, og som det ikke finnes noen tilfredsstillende behandlingsalternativer for.

Dosering

Initieres av lege med erfaring i behandling av kreft. Tilstedeværelse av NTRK-fusjonsgen i en tumorprøve skal bekreftes med validert test før behandlingsoppstart.

Voksne

100 mg 2 ganger daglig til sykdomsprogresjon eller til uakseptabel toksisitet oppstår.

Barn og ungdom <18 år

Dosering basert på kroppsoverflate (BSA). 100 mg/m² 2 ganger daglig med maks. 100 mg/dose til sykdomsprogresjon eller til uakseptabel toksisitet oppstår.

Dosejustering

Ved alle bivirkninger av grad 2 kan fortsatt dosering være riktig, men nøye overvåkning anbefales for å sikre at toksisiteten ikke forverres. Ved alle bivirkninger grad 3 og 4 som ikke gjelder avvik i leverfunksjonstester: Behandling skal utsettes inntil bivirkningen forsvinner eller bedres til baselinenivå eller grad 1. Gjenoppta behandling ved neste dosejustering hvis bedring inntreffer innen 4 uker. Seponeres permanent hvis en bivirkning ikke forsvinner innen 4 uker. Anbefalte dosejusteringer ved bivirkninger:

Dosejustering	Voksne og barn med BSA ≥1 m²	Barn med BSA <1 m²
1.	75 mg 2 ganger daglig	75 mg/m² 2 ganger daglig
2.	50 mg 2 ganger daglig	50 mg/m² 2 ganger daglig
3.	100 mg 1 gang daglig	25 mg/m² 2 ganger daglig*

^*Barn som tar 25 mg/m² 2 ganger daglig skal fortsette med denne dosen selv om kroppsoverflaten blir >1 m² under behandlingen. Maks. dose skal være 25 mg/m² 2 ganger daglig ved 3. dosejustering.Seponeres permanent dersom legemidlet ikke tolereres etter 3 dosejusteringer. Anbefalte dosejusteringer og tiltak ved avvik i leverfunksjonstester:

Laboratorieparametre	Anbefalte tiltak
ALAT og/eller ASAT grad 2 (>3 × ULN og ≤5 × ULN)	Utfør hyppige serielle laboratorieevalueringer etter observasjon av toksisitet grad 2, til den går over, for å fastslå om doseavbrudd/-reduksjon er nødvendig.
ALAT og/eller ASAT grad 3 (>5 × ULN og ≤20 × ULN)	Utsett behandlingen til bivirkningen går over eller har returnert til baseline. Overvåk leverfunksjonen ofte inntil bivirkningen har gått over eller har returnert til baseline. Seponer behandlingen permanent hvis bivirkningen ikke går over. Gjenoppta ved neste dosejustering hvis bivirkningen går over. Behandling skal kun gjenopptas hvis nytte oppveier risiko. Seponeres permanent hvis det oppstår økning i ALAT og/eller ASAT grad 4 etter at behandlingen er gjenopptatt.
eller
ALAT og/eller ASAT grad 4 (>20 × ULN), med bilirubin <2 × ULN
ALAT og/eller ASAT ≥3 × ULN med bilirubin ≥2 × ULN	Utsett behandlingen og overvåk leverfunksjonen ofte inntil bivirkningen er gått over eller har returnert til baseline. Vurder permanent seponering. Behandling skal kun gjenopptas hvis nytte oppveier risiko. Hvis behandlingen gjenopptas, skal den startes på et dosetrinn under. Overvåk leverfunksjonen ofte ved gjenopptak. Seponeres permanent hvis bivirkningen kommer tilbake etter at behandlingen er gjenopptatt.

Glemt dose/Oppkast 2 doser skal ikke tas samtidig som erstatning for en glemt dose. Neste dose tas til planlagt tid. Ved oppkast etter inntak skal det ikke tas ny dose som erstatning for denne.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Startdosen skal reduseres med 50% ved moderat (Child Pugh B) til alvorlig (Child Pugh C) nedsatt leverfunksjon.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering.
Eldre: Ingen dosejustering.
Annet: Hvis samtidig bruk av en sterk CYP3A4-hemmer er nødvendig, skal larotrektinibdosen reduseres med 50%. Etter at hemmeren har vært seponert i 3-5 halveringstider, skal larotrektinibdosen som ble benyttet før hemmeren ble initiert, gjenopptas.

Administrering Kapsler og mikstur har tilsvarende oral biotilgjengelighet og kan brukes om hverandre. Kan tas med eller uten mat, men ikke sammen med grapefrukt/grapefruktjuice. Kapsler: Svelges hele sammen med et glass vann. Skal ikke åpnes, tygges eller knuses pga. bitter smak. Mikstur: Gis med egnet målesprøyte med volum på 1 eller 5 ml, eller enteralt via nasogastrisk ernæringssonde. Sprøyte på 1 ml brukes for doser <1 ml, og beregnet dosevolum avrundes til nærmeste 0,1 ml. Sprøyte på 5 ml brukes for doser ≥1 ml, og beregnet dosevolum avrundes til nærmeste 0,2 ml. Skal ikke blandes med sondemat ved bruk av nasogastrisk ernæringssonde. Se bruksanvisning for orale sprøyter og ernæringssonder i SPC.

Vitrakvi «Bayer AG» kapsler, harde 25 mg

Merking 1:	25 mg
Form:	Oval
Deling:	Not relevant
Mål (lengde × bredde):	18.0x6.0 mm
Offisiell farge:	Hvit
Farge:	Hvit
Merking (symbol):

Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.

Vitrakvi «Bayer AG» kapsler, harde 100 mg

Merking 1:	100 mg
Form:	Oval
Deling:	Not relevant
Mål (lengde × bredde):	22.0x7.0 mm
Offisiell farge:	Hvit
Farge:	Hvit
Merking (symbol):

Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Har positive effekter for et begrenset antall tumortyper. Effekt kan være kvantitativt forskjellig avhengig av tumortype, og samtidige genetiske forandringer. Skal kun brukes hvis det ikke finnes andre behandlingsalternativer der klinisk nytte er vist, eller der slike alternativer allerede er forsøkt. Nevrologiske reaksjoner (inkl. svimmelhet, unormal gange og parestesi): De fleste reaksjoner oppstår de første 3 behandlingsmånedene. Det bør vurderes å utsette, redusere eller seponere doser avhengig av alvorlighetsgrad og symptomvarighet, se Dosering. Hepatotoksisitet: Avvik i leverfunksjonstester, inkl. økt ALAT, ASAT, ALP og bilirubin er sett. Økt ALAT og ASAT oppstår hyppigst de 3 første behandlingsmånedene. Ved økte transaminaser skal doseringen avbrytes/seponeres permanent basert på alvorlighetsgrad, se Dosering. Leverfunksjon, inkl. ALAT, ASAT, ALP og bilirubin skal kontrolleres før 1. dose gis, deretter hver 2. uke den 1. måneden, deretter månedlig de neste 6 månedene og deretter regelmessig. Ved økte transaminaser er hyppigere testing nødvendig. Hjelpestoffer: Inneholder 2 mg natriumbenzoat pr. ml. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. 5 ml, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning. Svimmelhet og fatigue, hovedsakelig grad 1 og 2, er rapportert de første 3 behandlingsmånedene. Pasienten skal rådes til ikke å kjøre eller bruke maskiner til ev. negativ effekt har opphørt.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Effekter av andre legemidler på larotrektinib: Samtidig bruk av sterke/moderate CYP3A-, P-gp- og BCRP-hemmere kan øke plasmakonsentrasjonen av larotrektinib, se Dosering. Unngå samtidig bruk av sterke/moderate CYP3A4- og sterke Pg-p-induktorer pga. risiko for redusert plasmakonsentrasjon av larotrektinib. Effekter av larotrektinib på andre legemidler: Larotrektinib er en svak hemmer av CYP3A. Forsiktighet skal utvises ved samtidig bruk av CYP3A-substrater med smalt terapeutisk vindu. Hvis samtidig bruk er nødvendig, kan det være nødvendig å redusere dosen av CYP3A-substratene pga. bivirkninger. Samtidig bruk av CYP2B6-substrater kan redusere eksponeringen av disse. Det kan ikke utelukkes at samtidig bruk av OATP1B1-substrater kan øke eksponering av disse. Larotrektinib er en svak induktor av PXR-regulerte enzymer (f.eks. CYP2C-familien og UGT). Samtidig bruk av larotrektinib med CYP2C8-, CYP2C9- eller CYP2C19-substrater kan øke eksponering av disse.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetFosterskader kan ikke utelukkes. Bruk under graviditet bør unngås. Kvinner i fertil alder skal ta en graviditetstest før behandling initieres. Kvinner i fertil alder og menn i fertil alder med en kvinnelig partner i fertil alder som ikke er gravid, skal rådes til å bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 1 måned etter inntak av siste dose. Kvinner som bruker systemiske hormonelle prevensjonsmidler skal rådes til å bruke en barrieremetode i tillegg.

AmmingRisiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre ved behandling og i 3 dager etter inntak av siste dose.

FertilitetData mangler.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

De fleste er av alvorlighetsgrad 2 eller 3. Hvis ikke annet er spesifisert gjelder angitt frekvens alle grader.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi, leukopeni, nøytropeni
Vanlige	Anemi², leukopeni¹, nøytropeni¹, trombocytopeni
Mindre vanlige	Trombocytopeni¹^,⁴
Gastrointestinale
Svært vanlige	Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Vanlige	Diaré², dysgeusi³, oppkast²
Mindre vanlige	Forstoppelse², kvalme²
Generelle
Svært vanlige	Utmattelse
Mindre vanlige	Utmattelse²
Lever/galle
Ukjent frekvens	Leverskade⁵
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Myalgi
Vanlige	Muskelsvakhet
Mindre vanlige	Muskelsvakhet¹^,⁴, myalgi²
Nevrologiske
Svært vanlige	Svimmelhet
Vanlige	Parestesi, unormalt ganglag²
Mindre vanlige	Parestesi², svimmelhet²
Undersøkelser
Svært vanlige	Vektøkning (unormal vektøkning), økt ALAT, økt ASAT
Vanlige	Vektøkning (unormal vektøkning)², økt ALAT¹, økt ALP, økt ASAT¹
Mindre vanlige	Økt ALP¹^,⁴

¹Inkl. bivirkninger grad 3 og 4.

²Inkl. bivirkninger grad 3.

³Inkl. begrepene dysgeusi og smaksforstyrrelse.

⁴Frekvens <1%.

⁵Inkl. tilfeller av ALAT/ASAT ≥3 × ULN og bilirubin ≥2 × ULN.

Barn og ungdom <18 år Bivirkninger av alvorlighetsgrad 3 eller 4 er generelt sett hyppigere hos pasienter <6 år. Redusert nøytrofiltall har ført til seponering, dosejustering og doseavbrudd.

Eldre ≥65 år Sikkerhetsprofil hos eldre ≥65 år samsvarer med den som er sett hos yngre. Bivirkningene svimmelhet, anemi, muskelsvakhet og unormal gange oppstår hyppigere.

De fleste er av alvorlighetsgrad 2 eller 3. Hvis ikke annet er spesifisert gjelder angitt frekvens alle grader.

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi, leukopeni, nøytropeni
Gastrointestinale	Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle	Utmattelse
Muskel-skjelettsystemet	Myalgi
Nevrologiske	Svimmelhet
Undersøkelser	Vektøkning (unormal vektøkning), økt ALAT, økt ASAT
Vanlige
Blod/lymfe	Anemi², leukopeni¹, nøytropeni¹, trombocytopeni
Gastrointestinale	Diaré², dysgeusi³, oppkast²
Muskel-skjelettsystemet	Muskelsvakhet
Nevrologiske	Parestesi, unormalt ganglag²
Undersøkelser	Vektøkning (unormal vektøkning)², økt ALAT¹, økt ALP, økt ASAT¹
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Trombocytopeni¹^,⁴
Gastrointestinale	Forstoppelse², kvalme²
Generelle	Utmattelse²
Muskel-skjelettsystemet	Muskelsvakhet¹^,⁴, myalgi²
Nevrologiske	Parestesi², svimmelhet²
Undersøkelser	Økt ALP¹^,⁴
Ukjent frekvens
Lever/galle	Leverskade⁵

¹Inkl. bivirkninger grad 3 og 4.

²Inkl. bivirkninger grad 3.

³Inkl. begrepene dysgeusi og smaksforstyrrelse.

⁴Frekvens <1%.

⁵Inkl. tilfeller av ALAT/ASAT ≥3 × ULN og bilirubin ≥2 × ULN.

Eldre ≥65 år Sikkerhetsprofil hos eldre ≥65 år samsvarer med den som er sett hos yngre. Bivirkningene svimmelhet, anemi, muskelsvakhet og unormal gange oppstår hyppigere.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Begrenset erfaring.

BehandlingGenerelle støttetiltak og symptomatisk behandling.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringATP-kompetitiv og selektiv tropomyosinreseptorkinase (TRK)-hemmer.

VirkningsmekanismeHemmer onkogene proteiner i TRK-familien, inkl. TRKA, TRKB og TRKC, som dannes etter genfusjon i NTRK1-, NTRK2- og NTRK3-gener. Disse proteinene er involvert i celleproliferasjon og -overlevelse, og fører til TRK‑fusjonspositiv kreft.

AbsorpsjonT_max 1 time. Absolutt biotilgjengelighet 34%. Eksponering hos barn <12 år ved anbefalt dosering er høyere enn hos voksne. Begrensede data mhp. eksponering hos barn 1 måned - <2 år.

Proteinbinding70%.

FordelingVd 48 liter.

HalveringstidCa. 3 timer. Steady state nås innen 8 dager med systemisk akkumulering på 1,6 ganger.

MetabolismeHovedsakelig via CYP3A4/CYP3A5.

Utskillelse58% via feces og 39% via urin.

Oppbevaring og holdbarhet

Mikstur: Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Holdbarhet etter anbrudd: 10 dager.

Pakninger, priser og refusjon

Vitrakvi, KAPSLER, harde:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
25 mg	56 stk. (boks) 167776	H-resept	16 163,70	C
100 mg	56 stk. (boks) 499084	H-resept	64 546,20	C

Vitrakvi, MIKSTUR, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
20 mg/ml	2 × 50 ml (flaske) 380277	H-resept	23 188,40	C

SPC (preparatomtale)

Vitrakvi KAPSLER, harde 25 mg

Vitrakvi KAPSLER, harde 100 mg

Vitrakvi MIKSTUR, oppløsning 20 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

Kapsler: 08/2025

Mikstur: 07/2025

Sist endret: 31.07.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)