TABLETTER, filmdrasjerte 10 mg, 50 mg og 100 mg: Hver tablett inneh.: Venetoklaks 10 mg, resp. 50 mg og 100 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171). 10 mg og 100 mg: Gult jernoksid (E 172). 50 mg: Gult, rødt og svart jernoksid (E 172).
Indikasjoner
I kombinasjon med obinutuzumab til behandling av voksne med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL). I kombinasjon med rituksimab til behandling av KLL hos voksne som har fått minst én tidligere behandling. Som monoterapi til behandling av KLL med 17p-delesjon eller TP53-mutasjon hos voksne, der behandling med hemmer av B-cellereseptor-signalvei er ansett som uegnet eller har sviktet. Som monoterapi til behandling av KLL i fravær av 17p-delesjon eller TP53-mutasjon hos voksne, der behandling med både kjemoimmunterapi og hemmer av B-cellereseptor-signalvei har sviktet.Dosering
Behandling skal startes opp og overvåkes av lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler.Voksne: Startdosen er 20 mg 1 gang daglig i 7 dager. Dosen skal økes gradvis over 5 uker opp til daglig dose på 400 mg iht. dosetitreringsplanen:
Uke |
Daglig dose (mg) |
---|---|
1 |
20 |
2 |
50 |
3 |
100 |
4 |
200 |
5 |
400 |
I kombinasjon med obinutuzumab: Venetoklaks gis i totalt 12 sykluser à 28 dager: 6 sykluser i kombinasjon med obinutuzumab etterfulgt av 6 sykluser som monoterapi. Obinutuzumab 100 mg administreres i syklus 1, dag 1, etterfulgt av obinutuzumab 900 mg på dag 1 eller dag 2. Administrer 1000 mg på dag 8 og 15 av syklus 1, og deretter 1000 mg på dag 1 av hver påfølgende 28 dagers syklus, totalt 6 sykluser. Den 5 uker lange dosetitreringsplanen for venetoklaks (se tabell over) startes ved syklus 1, dag 22, og fortsetter gjennom syklus 2, dag 28. Etter fullført dosetitreringsplan er anbefalt venetoklaksdose 400 mg 1 gang daglig fra syklus 3, dag 1, og inntil siste dag av syklus 12.
Post-titreringsdose i kombinasjon med rituksimab: Anbefalt dose av venetoklaks med rituksimab er 400 mg 1 gang daglig. Rituksimab administreres etter at pasienten har fullført dosetitreringsplanen og fått den anbefalte daglige dosen på venetoklaks 400 mg i 7 dager. Venetoklaks tas i 24 måneder fra syklus 1, dag 1, med rituksimab. I registreringsstudien ble rituksimab initiert med 375 mg/m2 for syklus 1 og 500 mg/m2 for syklusene 2-6. Hver syklus à 28 dager.
Post-titreringsdose ved monoterapi: 400 mg 1 gang daglig. Behandlingen fortsettes inntil sykdomsprogresjon eller til den ikke lenger tolereres.
Forebygging av tumorlysesyndrom (TLS): Preparatet kan gi rask tumorreduksjon og utgjør derfor en risiko for TLS de første 5 ukene av dosetitreringsfasen. Elektrolyttendringer forenlige med TLS som krever rask behandling kan oppstå så tidlig som 6-8 timer etter 1. dose, og ved hver doseøkning. Høy tumormasse (f.eks. enhver lymfeknute med diameter ≥5 cm eller høyt absolutt lymfocyttall, ALC ≥25 × 109/liter) gir større risiko for TLS ved behandlingsoppstart. Nedsatt nyrefunksjon (ClCR <80 ml/minutt) øker risikoen ytterligere. Risikoen kan avta når tumormassen reduseres ved behandling med preparatet. Før behandlingsoppstart må det gjennomføres en vurdering av tumormasse, inkl. radiografisk vurdering (f.eks. CT-skanning), hos alle pasienter. Blodkjemi (kalium, urinsyre, fosfor, kalsium og kreatinin) bør undersøkes og allerede eksisterende avvik korrigeres.
Profylaktiske tiltak som bør følges: Hydrering: Pasienten bør drikke rikelig med vann gjennom hele dosetitreringsfasen og bør drikke 1,5-2 liter vann daglig 2 dager før oppstart, på doseringsdagene og ved hver påfølgende doseøkning. I.v. væsker bør gis som indisert basert på generell risiko for TLS, eller ved problemer med å opprettholde en tilstrekkelig grad av peroral hydrering. Midler mot hyperurikemi: Gis 2-3 dager før behandlingsoppstart ved høyt urinsyrenivå eller ved risiko for TLS og kan benyttes gjennom hele titreringsfasen. Laboratorievurderinger: Før dosering av 1. dose undersøkes blodkjemi hos alle pasienter for å vurdere nyrefunksjon og korrigere allerede eksisterende avvik. Undersøkes igjen før hver påfølgende doseøkning i titreringsfasen. Etter dosering bør blodkjemi monitoreres 6-8 timer og 24 timer etter 1. dose hos pasienter med risiko for TLS. Elektrolyttforstyrrelser bør korrigeres omgående og neste dose skal ikke tas før verdiene for 24-timers blodkjemi er vurdert. Tilsvarende overvåkningsplan følges ved oppstart av 50 mg-dosen og deretter ved fortsatt risiko ved påfølgende doseøkninger. Sykehusinnleggelse: Ved større risiko for TLS kan sykehusinnleggelse være nødvendig ved 1. dose for mer intensiv profylakse og overvåkning de første 24 timene.
Dosejustering ved TLS eller andre toksisiteter: Ved endring i blodkjemi som tyder på TLS bør dosen for neste dag holdes tilbake. Hvis avviket er korrigert innen 24-48 timer etter siste dose, gjenoppta behandling med samme dose. Ved klinisk TLS eller endringer i blodkjemi som trenger >48 timer til forbedring, bør behandling gjenopptas med redusert dose, se tabell nedenfor. Når behandling gjenopptas etter avbrudd pga. TLS bør instruksjonene for forebygging av TLS følges, se ovenfor. Ved enhver ikke-hematologisk toksisitet, grad 3 eller 4, nøytropeni grad 3 eller 4 med infeksjon eller feber, eller hematologisk toksisitet grad 4 (unntatt lymfopeni), skal behandlingen holdes tilbake. Ved bedring av toksisitet til grad 1 eller baseline, kan behandlingen gjenopptas med samme dose. Dersom toksisiteten kommer tilbake, og ved ev. senere forekomster, bør retningslinjene for dosereduksjon i tabellen under følges når behandlingen skal gjenopptas etter bedring. En ytterligere dosereduksjon kan vurderes. Ved reduksjon til <100 mg i >2 uker, bør seponering vurderes. Ved avbrudd i dosering >1 uke i løpet av dosetitreringsfasen (første 5 uker) eller >2 uker etter å ha fullført dosetitreringsfasen, bør risiko for TLS revurderes for å avgjøre om gjenopptak med redusert dose er nødvendig. Dosejustering ved TLS eller andre toksisiteter:
Dose ved avbrudd (mg) |
Dose ved gjenopptak (mg)1 |
---|---|
400 |
300 |
300 |
200 |
200 |
100 |
100 |
50 |
50 |
20 |
20 |
10 |
Dosejustering ved bruk av CYP3A-hemmere: Se Kontraindikasjoner. Samtidig bruk av sterke eller moderate CYP3A-hemmere øker venetoklakseksponering, og kan øke risiko for TLS ved oppstart og under dosetitrering.
CYP3A-hemmere |
Oppstart og titreringsfase1 |
Stabil daglig dose (etter titreringsfase) |
---|---|---|
Sterke CYP3A-hemmere |
Kontraindisert |
Reduser venetoklaksdosen med minst 75%. Overvåk nøye for tegn på toksisitet. Ytterligere dosejustering kan være nødvendig. |
Moderate CYP3A-hemmere |
Reduser venetoklaksdosen med minst 50%. Overvåk nøye for tegn på toksisitet. Ytterligere dosejustering kan være nødvendig. |
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere ved oppstart og under dosetitrering. Samtidig bruk av preparater som inneholder johannesurt (prikkperikum).Forsiktighetsregler
TLS: TLS, inkl. fatale hendelser, har forekommet hos pasienter med KLL med høy tumormasse når de ble behandlet med venetoklaks, se forebygging av TLS i avsnittet Dosering. Dosering bør avbrytes om nødvendig. Mer intensive tiltak (i.v. hydrering, hyppig monitorering, sykehusinnleggelse) bør benyttes etterhvert som generell risiko øker, se for øvrig SPC. Nøytropeni og infeksjoner: Grad ≥3 er rapportert. Fullstendig blodtelling skal utføres gjennom hele behandlingsperioden. Doseavbrudd eller -reduksjon er anbefalt ved alvorlig nøytropeni. Alvorlige infeksjoner, inkl. sepsis med dødelig utfall, er rapportert. Overvåk nøye for tegn og symptomer på infeksjon. Ved mistenkte infeksjoner gis umiddelbart egnet behandling, inkl. antimikrobielle midler og doseavbrudd eller dosereduksjon ved behov, se Dosering. Immunisering: Sikkerhet og effekt av immunisering med levende svekkede vaksiner under eller etter venetoklaksbehandling er ikke undersøkt. Levende vaksiner bør ikke gis under eller etter behandling inntil gjenoppretting av B-celler. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen eller ubetydelig påvirkning. Fatigue er rapportert, og bør tas hensyn til.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Bivirkninger alle grader
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi, lymfopeni, nøytropeni |
Vanlige | Febril nøytropeni |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Pneumoni, øvre luftveisinfeksjon |
Vanlige | Sepsis, urinveisinfeksjon |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Hyperfosfatemi, hyperkalemi, hypokalsemi |
Vanlige | Hyperurikemi, tumorlysesyndrom |
Undersøkelser | |
Vanlige | Økt kreatinin i blod |
Bivirkninger alle grader
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, lymfopeni, nøytropeni |
Gastrointestinale | Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast |
Generelle | Fatigue |
Infeksiøse | Pneumoni, øvre luftveisinfeksjon |
Stoffskifte/ernæring | Hyperfosfatemi, hyperkalemi, hypokalsemi |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Febril nøytropeni |
Infeksiøse | Sepsis, urinveisinfeksjon |
Stoffskifte/ernæring | Hyperurikemi, tumorlysesyndrom |
Undersøkelser | Økt kreatinin i blod |
Bivirkninger grad ≥3
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi, nøytropeni |
Vanlige | Febril nøytropeni, lymfopeni |
Gastrointestinale | |
Vanlige | Diaré, kvalme, oppkast |
Mindre vanlige | Forstoppelse |
Generelle | |
Vanlige | Fatigue |
Infeksiøse | |
Vanlige | Pneumoni, sepsis, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon |
Stoffskifte/ernæring | |
Vanlige | Hyperfosfatemi, hyperkalemi, hyperurikemi, hypokalsemi, tumorlysesyndrom |
Undersøkelser | |
Mindre vanlige | Økt kreatinin i blod |
Bivirkninger grad ≥3
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, nøytropeni |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Febril nøytropeni, lymfopeni |
Gastrointestinale | Diaré, kvalme, oppkast |
Generelle | Fatigue |
Infeksiøse | Pneumoni, sepsis, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon |
Stoffskifte/ernæring | Hyperfosfatemi, hyperkalemi, hyperurikemi, hypokalsemi, tumorlysesyndrom |
Mindre vanlige | |
Gastrointestinale | Forstoppelse |
Undersøkelser | Økt kreatinin i blod |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Venclyxto, TABLETTER, filmdrasjerte:
Styrke | Pakning Varenr. |
SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe |
Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
10 mg | 14 stk. (blister) 115754 |
H-resept - |
7612,50 | C | |
50 mg | 7 stk. (blister) 537354 |
H-resept - |
6347,10 | C | |
100 mg | 7 stk. (blister) 538776 |
H-resept - |
6347,10 | C | |
14 stk. (blister) 528542 |
H-resept - |
12657,90 | C | ||
112 stk. (blister) 532535 |
H-resept - |
78747,40 | C |
Sist endret: 23.11.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
25.02.2021