Uptravi

Plateaggregasjonshemmer, selektiv IP-reseptoragonist.

TABLETTER, filmdrasjerte 200 μg, 400 μg, 600 μg, 800 μg, 1000 μg, 1200 μg, 1400 μg og 1600 μg: Hver tablett inneh.: Seleksipag 200 µg, resp. 400 µg, 600 µg, 800 µg, 1000 µg, 1200 µg, 1400 µg og 1600 µg, hjelpestoffer. Fargestoff: Jernoksider (E 172), titandioksid (E 171).

Indikasjoner

Langvarig behandling av pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) hos voksne i WHO funksjonsklasse II-III, enten som kombinasjonsbehandling hos pasienter som er utilstrekkelig kontrollert med endotelinreseptorantagonist (ERA) og/eller PDE-5-hemmer, eller som monoterapi hos pasienter hvor disse behandlingene ikke er egnet. Effekt er vist i en PAH-populasjon, inkl. idiopatisk og arvelig PAH, PAH relatert til bindevevssykdom, og PAH relatert til korrigert og ukomplisert medfødt hjertesykdom.

De regionale helseforetakenes anbefalinger

Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.

Dosering

Behandling skal kun igangsettes og overvåkes av lege med erfaring i behandling av PAH.

Individuell dosetitrering

Pasienten skal opptitreres til høyest individuelt tolererte dose, som kan være i området 200-1600 µg 2 ganger daglig. Anbefalt startdose er 200 µg 2 ganger daglig, med ca. 12 timers mellomrom. Dosen økes trinnvis med 200 µg 2 ganger daglig, vanligvis med 1 ukes mellomrom. I starten av behandlingen og ved hvert opptitreringstrinn er det anbefalt å ta første dose om kvelden. Under dosetitrering kan det forekomme bivirkninger som hodepine, diaré, kvalme og oppkast, kjevesmerte, myalgi, smerte i ekstremiteter, artralgi og rødme. Disse er relatert til seleksipags virkningsmekanisme og er vanligvis forbigående eller kan kontrolleres med symptomatisk behandling (se Bivirkninger). Ved doseøkning til ikke-tolererbar dose, skal dosen reduseres til forrige dosenivå. Dersom opptitrering begrenses av andre årsaker enn bivirkninger som skyldes seleksipags virkningsmekanisme, kan et nytt forsøk på opptitrering til høyeste individuelt tolererte dose vurderes, inntil maks. dose på 1600 µg 2 ganger daglig.

Individuell vedlikeholdsdose

Vedlikeholdsdosen skal være høyeste tolererte dose nådd under dosetitreringen. Dersom behandlingen etter en tid tåles dårligere ved en gitt dose, skal symptomatisk behandling og/eller dosereduksjon til forrige lavere dosenivå vurderes.

Dosejustering ved samtidig bruk av moderat CYP2C8-hemmer

Ved samtidig bruk av moderat CYP2C8-hemmer (f.eks. klopidogrel, deferasiroks og teriflunomid) skal total døgndose av seleksipag reduseres til det halve ved å administrere halvparten av hver dose 2 ganger daglig. Alternativt kan en doseringsfrekvens på 1 gang daglig, for å oppnå halvparten av døgndosen av seleksipag, opprettholdes hos pasienter som allerede er velkontrollert ved doseringsregime 1 gang daglig, eller kan brukes hos pasienter hvor relevant(e) dosestyrke(r) for dosering med halvparten av dosen 2 ganger daglig ikke er tilgjengelig(e). Dersom behandlingen ikke tolereres ved en gitt dose, skal symptomatisk behandling og/eller dosereduksjon til neste lavere dose vurderes. Når samtidig bruk av en moderat CYP2C8-hemmer avsluttes, skal total døgndose av seleksipag økes, hvis aktuelt. Maks. dose på 1600 µg 2 ganger daglig skal ikke overskrides.

SeponeringBegrenset erfaring med brå seponering. Ingen evidens for akutt rebound-effekt. Seponering bør skje gradvis mens alternativ behandling introduseres.

Glemt dose Glemt dose skal tas så snart som mulig. Skal ikke tas dersom det er <6 timer til neste planlagte dose. Dersom behandlingen glemmes i ≥3 dager, bør behandlingen gjenopptas med lavere dose og deretter opptitreres.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett nedsatt leverfunksjon (Child‑Pugh A). Ved moderat nedsatt leverfunksjon (Child‑Pugh B) skal startdosen være 100 µg 2 ganger daglig, og dosen bør økes trinnvis med ukentlig intervall på 100 µg 2 ganger daglig, inntil det oppstår bivirkninger som skyldes virkningsmekanismen til seleksipag og som ikke tolereres eller kontrolleres medisinsk. Hos disse pasientene er maks. dose 800 µg 2 ganger daglig. Alternativt kan en doseringsfrekvens på 1 gang daglig, for å oppnå halvparten av døgndosen av seleksipag, opprettholdes hos pasienter som allerede er velkontrollert ved doseringsregime 1 gang daglig, eller hos pasienter hvor relevant(e) dosestyrke(r) for dosering med halvparten av dosen 2 ganger daglig ikke er tilgjengelig(e). Skal ikke brukes ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child‑Pugh C).
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Endring av startdose er ikke nødvendig ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30 ml/minutt/1,73 m²), men dosetitrering skal utføres med forsiktighet. Skal ikke brukes til dialysepasienter pga. manglende erfaring.
Barn og ungdom: Barn og ungdom >2-<18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen tilgjengelige data. Anbefales ikke. Barn <2 år: Sikkerhet og effekt ikke undersøkt, da dyrestudier indikerer økt risiko for invaginasjon. Klinisk relevans av disse funnene er ukjent.
Eldre >75 år: Skal brukes med forsiktighet pga. begrenset klinisk erfaring.

Administrering Tas morgen og kveld. I begynnelsen av hver opptitreringsfase skal første økte dose tas om kvelden. Svaksynte eller blinde skal oppfordres til å be om hjelp i titreringsperioden. Tas med mat for å bedre tolerabiliteten. Skal svelges hele med vann. Skal ikke deles eller knuses da tablettdrasjeringen beskytter virkestoffet mot lys.