Topisk cytostatikum, pyrimidinanalog.

L01B C02 (Fluorouracil)



KREM 40 mg/g: 1 g inneh.: Fluorouracil (5-FU) 40 mg, butylhydroksytoluen, cetylalkohol, metyl- og propylparahydroksybenzoat (E 218 og E 216), renset jordnøttolje (peanøttolje), stearylalkohol, stearoylmakrogolglyserider, sitronsyre, glyserol, isopropylmyristat, metylglucet-10, renset vann, natriumhydroksid, stearinsyre.


Indikasjoner

Topisk behandling av ikke-hyperkeratotisk, ikke-hypertrofisk aktinisk keratose (AK) (Olsen grad I og II) i ansikt, på ører og/eller i hodebunn hos voksne.

Dosering

Voksne: Skal påføres 1 gang daglig i tilstrekkelig mengde til å dekke hele området med aktinisk hud med et tynt lag krem. Påføres affiserte områder i ansikt og/eller på ører og/eller hodebunn der AK-lesjoner er identifisert. Gjentatt behandling ved tilbakefall er ikke formelt evaluert. Dette skal tas i betraktning ved vurdering av alternativer til behandling av tilbakevendende lesjoner. Tidsperioden mellom 1. behandling og gjentatt behandling i kliniske studier var 7-13 måneder (gjennomsnitt: 9,4 måneder). Antall gjentatte behandlinger bestemmes av behandlende lege. Behandlingsvarighet: Periode på 4 uker iht. toleranse. Utviklingen av inflammatorisk reaksjon er assosiert med effekten 5-FU har på dysplastiske AK-celler. Klinisk respons er karakterisert ved lokale hudreaksjoner, inkl. erytem, avflassing, skorpedannelse, pruritus, brennende følelse, ødem og erosjoner. Disse lokale reaksjonene er primært milde til moderate med en topp etter 4 ukers behandling. Reaksjonene er forbigående og går over innen 2-4 uker etter avsluttet behandling. Ved alvorlig ubehag under behandlingen, eller hudreaksjoner som varer >4 uker, bør symptomatisk behandling (f.eks. mykgjørende midler eller topikale kortikosteroider) tilbys. Terapeutisk effekt kan vurderes ca. 4 uker etter avsluttet behandling.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Dosejustering ikke nødvendig. Barn: Ikke relevant. Ingen data. Eldre ≥65 år: Spesifikke studier er ikke utført. Basert på resultater fra kliniske studier er dosejustering ikke nødvendig.
Administrering: Vask, skyll og tørk området som skal behandles før bruk. Bruk fingertuppene til å forsiktig massere legemidlet jevnt inn i huden. Vask hendene grundig etter påføring.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene, peanøtt- eller soyaallergi, graviditet, amming, samtidig bruk av brivudin, sorivudin og analoger, da disse substansene kan føre til betydelig økning av 5-FU i plasma og assosiert toksisitet (de antivirale nukleosidanalogene brivudin og sorivudin er potente hemmere av dihydropyrimidindehydrogenase (DPD), et 5-FU-metaboliserende enzym).

Forsiktighetsregler

Skal ikke påføres direkte i øyne, nese, munn eller andre slimhinner, da irritasjon, lokal inflammasjon og ulcerasjon kan oppstå. Skal ikke påføres åpne sår eller skadet hud der hudbarrieren er ødelagt. Normal respons inkluderer: Tidlig inflammasjonsfase (vanligvis karakterisert av erytem, som kan være intens og flekkete), apoptotisk fase (karakterisert av huderosjoner) og til slutt tilhelingsfasen (når epitelialisering forekommer). Klinisk respons oppstår vanligvis i 2. behandlingsuke. Disse virkningene av behandlingen kan imidlertid av og til være mer alvorlige. Ved alvorlig ubehag under behandlingen, eller hudreaksjoner som varer >4 uker, bør symptomatisk behandling (f.eks. mykgjørende midler eller topikale kortikosteroider) tilbys. Okklusjonsbandasjer kan øke den inflammatoriske responsen i huden. Oftalmiske bivirkninger: Forstyrrelser på hornhinnen og sykdommer i øyets bindehinne er sett. Unngå påføring på det periokulære området. For å unngå at legemidlet kommer i øynene og/eller på kontaktlinser og det periokulære området under/etter påføring, må hendene vaskes grundig etter påføring. Ved utilsiktet eksponering skal øyet/øynene skylles med store mengder vann. Overfølsomhetsreaksjoner: Allergisk kontaktdermatitt (forsinket overfølsomhetsreaksjon) er sett. Forsinket overfølsomhetsreaksjon bør mistenkes ved alvorlig pruritus eller eksem på applikasjonsstedet eller andre steder. Selv om muligheten for en forsinket overfølsomhetsreaksjon er til stede, kan resultater fra lappetester for å bekrefte overfølsomhet være ufullstendige. Fotosensitivitet: Topisk 5-FU er assosiert med fotosensitivitetsreaksjoner. Eksponering for ultrafiolette stråler inkl. sollys, solariumslamper og solariumssenger, bør unngås under behandlingen. DPD-mangel: Livstruende toksisitet, som stomatitt, diaré, nøytropeni og nevrotoksisitet, er rapportert i sjeldne tilfeller ved i.v. administrering av 5-FU hos pasienter med DPD-mangel. Risikoen hos AK-pasienter med DPD-mangel er ukjent, pga. lav absorpsjon av topisk 5-FU. 1 tilfelle er rapportert i litteraturen hos pasient med alvorlig DPD-mangel etter behandling med topisk 5-FU i hodebunnen for basalcellekarsinom. Pasienter med kjent DPD-mangel skal overvåkes nøye for tegn/symptomer på systemisk toksisitet under behandlingen. Behandling skal avbrytes ved symptomer på systemisk toksisitet. Det skal være en pause på minst 4 uker mellom behandling med brivudin eller sorivudin og topisk påføring av 5-FU. Hjelpestoffer: Inneholder butylhydroksytoluen som kan gi lokale hudreaksjoner (f.eks. kontaktdermatitt) eller irritasjon i øyne og slimhinner, cetylalkohol og stearylalkohol som kan gi lokale hudreaksjoner (f.eks. kontaktdermatitt) samt metyl- og propylparahydroksybenzoat som kan gi allergiske reaksjoner (muligens forsinkede). Bilkjøring og bruk av maskiner: Det er usannsynlig at evnen til å kjøre bil og bruke maskiner påvirkes ved bruk iht. angitt dosering og administreringsmåte.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Se Kontraindikasjoner.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Ingen data. Dyrestudier har vist at 5-FU er fosterskadelig. Potensiell human risiko er ukjent. Skal derfor ikke brukes under graviditet. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under behandlingen. Ved graviditet under behandlingen, skal pasienten informeres om risikoen for bivirkninger hos barnet, og genetisk veiledning anbefales.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Dyrestudier har vist at 5-FU er fosterskadelig. Risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Skal derfor ikke brukes under amming. Dersom bruk er absolutt nødvendig, må amming opphøre.
Fertilitet: Ingen humane data. Dyrestudier viser nedsatt fertilitet og reproduksjonsevne ved bruk av systemisk 5-FU. Bruk av topisk 5-FU kan føre til nedsatt fertilitet hos kvinner og menn, og anbefales ikke til kvinner og menn som forsøker å få barn.

 

Bivirkninger

OrganklasseBivirkning
Gastrointestinale
Mindre vanligeKvalme, leppeblemmer
Generelle
VanligeErytem på applikasjonsstedet1, inflammasjon på applikasjonsstedet1, irritasjon på applikasjonsstedet1, kløe på applikasjonsstedet1, reaksjon på applikasjonsstedet1, smerte på applikasjonsstedet1, ødem på applikasjonsstedet1
Mindre vanligeBlødning på applikasjonsstedet1, dermatitt på applikasjonsstedet1, erosjon på applikasjonsstedet1, fotosensitivitetsreaksjon på applikasjonsstedet1, parestesi på applikasjonsstedet1, tørrhet på applikasjonsstedet1, ubehag på applikasjonsstedet1
Hud
Mindre vanligePeriorbitalt ødem, utslett
Immunsystemet
SjeldneOverfølsomhetsreaksjon
Infeksiøse
Mindre vanligeFaryngitt, impetigo
Luftveier
Mindre vanligeNeseubehag
Psykiske
Mindre vanligeInsomni
Øye
VanligeØyeirritasjon
Mindre vanligeØkt lakrimasjon, øyehevelse
FrekvensBivirkning
Vanlige
GenerelleErytem på applikasjonsstedet1, inflammasjon på applikasjonsstedet1, irritasjon på applikasjonsstedet1, kløe på applikasjonsstedet1, reaksjon på applikasjonsstedet1, smerte på applikasjonsstedet1, ødem på applikasjonsstedet1
ØyeØyeirritasjon
Mindre vanlige
GastrointestinaleKvalme, leppeblemmer
GenerelleBlødning på applikasjonsstedet1, dermatitt på applikasjonsstedet1, erosjon på applikasjonsstedet1, fotosensitivitetsreaksjon på applikasjonsstedet1, parestesi på applikasjonsstedet1, tørrhet på applikasjonsstedet1, ubehag på applikasjonsstedet1
HudPeriorbitalt ødem, utslett
InfeksiøseFaryngitt, impetigo
LuftveierNeseubehag
PsykiskeInsomni
ØyeØkt lakrimasjon, øyehevelse
Sjeldne
ImmunsystemetOverfølsomhetsreaksjon

1Reaksjonene var forbigående, med en topp etter 4 ukers behandling, og gikk over innen 2-4 uker etter avsluttet behandling.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Symptomer: Påføring i betydelig høyere dosering enn anbefalt kan gi økt frekvens og alvorlighet av reaksjoner på applikasjonsstedet. Utilsiktet inntak kan føre til kvalme, oppkast, diaré og stomatitt, i alvorlige tilfeller bloddyskrasier.
Behandling: Daglig blodtelling av hvite blodceller og hensiktsmessige tiltak skal iverksettes for å forebygge systemisk infeksjon.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Cytostatikum med antimetabolitteffekt. Pga. strukturell likhete med tymin (5-metyluracil) i nukleinsyrer forhindrer 5-FU dannelse og bruk av dette. Dermed hemmes både DNA- og RNA-syntese, noe som kan føre til veksthemming.
Absorpsjon: Lav. Høyest plasmanivå av 5-FU ble vanligvis sett 1 time etter påføring, og Cmax var 1,1-7,4 ng/ml.
Metabolisme: Katabolisme eller anabolisme, i likhet med endogent uracil.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved høyst 25ºC. Holdbarhet etter anbrudd av indre emballasje: 4 uker.

 

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Tolak, KREM:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
40 mg/g20 g (tube)
150601
Blå resept
-
750,30C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 08.09.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

27.01.2020