Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.


Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER, filmdrasjerte 250 mg: Hver tablett inneh.: Ivosidenib 250 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), indigokarmin aluminiumlake (E 132).


Indikasjoner

Voksne:
  • Akutt myelogen leukemi (AML): I kombinasjon med azacitidin til behandling av pasienter med nylig diagnostisert AML med isocitrat dehydrogenase-1 (IDH1) R132-mutasjon som ikke kvalifiseres til standard induksjonskjemoterapi.
  • Lokalavansert eller metastatisk kolangiokarsinom: Til behandling av pasienter med IDH1 R132-mutasjon som har fått minst 1 tidligere linje systemisk behandling.

Dosering

Behandling skal initieres under tilsyn av lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler. Før oppstart skal pasienten ha bekreftet IDH1 R132-mutasjon.
Akutt myelogen leukemi (AML)
Anbefalt dose er 500 mg ivosidenib 1 gang daglig. 1. behandlingssyklus startes i kombinasjon med azacitidin 75 mg​/​m2 kroppsareal, i.v. eller s.c., 1 gang daglig i 7 dager. Azacitidin gis deretter på dag 1-7 i hver 28-dagers syklus.
Kolangiokarsinom
Anbefalt dose er 500 mg ivosidenib 1 gang daglig.
Dosejustering
Samtidig bruk av moderate​/​sterke CYP3A4-hemmere: Anbefalt dose er 250 mg ivosidenib 1 gang daglig. Ved seponering av CYP3A4-hemmer skal dosen økes til 500 mg etter minst 5 halveringstider av CYP3A4-hemmeren. Anbefalt dosejustering ved bivirkninger:

Bivirkning

 

Anbefalt handling

Differensieringssyndrom

 

Ved mistanke om differensieringssyndrom, gi systemiske kortikosteroider i minimum 3 dager, og trapp gradvis ned kun etter symptomopphør. For tidlig seponering kan gi symptomtilbakefall.
Start hemodynamisk monitorering frem til symptomopphør og i minimum 3 dager.
Avbryt behandling hvis alvorlige tegn​/​symptomer varer i >48 timer etter oppstart med systemiske kortikosteroider.
Gjenoppta behandling med 500 mg 1 gang daglig når tegn​/​symptomer er moderate eller mindre og ved forbedring av klinisk tilstand.

Leukocytose (leukocyttall >25 × 109/liter eller en absolutt økning i totalt antall hvite blodceller >15 × 109/liter fra baseline)

 

Start behandling med hydroksykarbamid iht. institusjonelle behandlingsstandarder og leukaferese som klinisk indisert.
Trapp gradvis ned hydroksykarbamid først etter at leukocytose bedres​/​opphører. For tidlig seponering kan gi tilbakefall.
Avbryt behandlingen hvis leukocytose ikke er forbedret etter oppstart med hydroksykarbamid.
Gjenoppta behandling med 500 mg 1 gang daglig når leukocytose har opphørt.

Forlenget QTC-intervall >480 til 500 msek (Grad 2)

 

Monitorer og suppler elektrolyttnivåer som klinisk indisert.
Vurder og juster samtidige legemidler med kjent forlenget QTC-intervall-effekt.
Avbryt behandlingen til QTC-intervallet returnerer til ≤480 msek.
Gjenoppta behandling med 500 mg 1 gang daglig etter at QTC-intervallet returnerer til ≤480 msek.
Monitorer med EKG minst ukentlig i 3 uker og som klinisk indisert etter retur av QTC-intervallet til ≤480 msek.

Forlenget QTC-intervall >500 msek (Grad 3)

 

Monitorer og suppler elektrolyttnivået som klinisk indisert.
Vurder og juster samtidige legemidler med kjent forlenget QTC-intervall-effekt.
Avbryt behandlingen og monitorer med EKG hver 24. time til QTC-intervallet returnerer til innenfor 30 msek av baseline eller ≤480 msek.
Ved forlenget QTC-intervall >550 msek skal det i tillegg til planlagt behandlingsavbrudd vurderes å ha pasienten under kontinuerlig EKG-monitorering inntil QTC returnerer til verdier <500 msek.
Gjenoppta behandling med 250 mg 1 gang daglig etter at QTC-intervallet returnerer til innenfor 30 msek av baseline eller ≤480 msek.
Monitorer med EKG minst ukentlig i 3 uker og som klinisk indisert etter retur av QTC-intervallet til innenfor 30 msek av baseline eller ≤480 msek.
Hvis alternativ etiologi for forlenget QTC-intervall er identifisert, kan dosen økes til 500 mg 1 gang daglig.

Forlenget QTC-intervall med tegn​/​symptomer på livstruende ventrikulær arytmi (Grad 4)

 

Seponer behandling permanent.

Andre bivirkninger av grad ≥3

 

Avbryt behandlingen til toksisitet går tilbake til grad ≤1, eller baseline, og gjenoppta deretter med 500 mg daglig (grad 3-toksisitet) eller 250 mg daglig (grad 4-toksisitet).
Hvis grad 3-toksisitet gjenoppstår (for 2. gang), reduser dosen til 250 mg daglig til toksisiteten opphører, gjenoppta deretter 500 mg daglig.
Hvis grad 3-toksisitet gjenoppstår (for 3. gang) eller grad 4-toksisitet oppstår, seponer behandlingen.
Grad 1 er mild, grad 2 er moderat, grad 3 er alvorlig, grad 4 er livstruende.
Glemt​/​forsinket dose eller oppkast Hvis det er gått <12 timer etter planlagt dose skal glemt dose tas så snart som mulig. Hvis det er gått >12 timer etter planlagt dose skal glemt dose ikke tas; gjenoppta vanlig doseringsplan neste dag. Ved oppkast etter dosering skal det ikke tas en ekstra dose. Neste dose tas til vanlig tid neste dag.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett nedsatt leverfunksjon. Brukes med forsiktighet og tett overvåkning ved moderat​/​alvorlig nedsatt leverfunksjon.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett​/​moderat nedsatt nyrefunksjon. Brukes med forsiktighet og tett overvåkning ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
  • Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått.
  • Eldre: Ingen dosejustering hos eldre ≥65 år. Data mangler hos eldre ≥85 år.
Administrering Tas 1 gang daglig til omtrent samme tid hver dag. Pasienten skal ikke spise 2 timer før og 1 time etter inntak av tablettene. Grapefrukt og grapefruktjuice bør unngås under behandling. Tablettene svelges hele med vann.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-induktorer eller dabigatran. Medfødt langt QT-syndrom. Familiehistorikk med plutselig død eller polymorf ventrikulær arytmi. QT​/​QTC-intervall >500 msek.

Forsiktighetsregler

Før behandling skal komplett blodstatus og blodkjemi utføres, minst 1 gang i uken 1. måneden, 1 gang annenhver uke 2. måneden og ved hver legevisitt under behandlingen. Forlenget QTC-intervall: EKG-undersøkelse skal utføres før behandlingsoppstart og minst ukentlig i løpet av de 3 første ukene og månedlig hvis QTC-intervallet forblir ≤480 msek. Korrigert QTC-intervall skal være <450 msek. Revurder nøye nytte​/​risiko ved unormal QT. Ved suggestiv symptomatologi skal EKG-undersøkelse utføres som klinisk indisert. Ved kraftig oppkast og​/​eller diaré skal avvik i serumelektrolytter vurderes. Hvis administrering av furosemid er indisert for håndtering av differensieringssyndrom skal elektrolyttbalansen og forlenget QTC-intervall monitoreres tett. EKG og elektrolytter skal monitoreres under behandling for pasienter med kongestiv hjertesvikt eller elektrolyttavvik. Seponer behandlingen ved utvikling av forlenget QTC-intervall med tegn​/​symptomer på livstruende arytmi. Forsiktighet anbefales for pasienter med albuminnivå under normalområdet og hos undervektige pasienter. Differensieringssyndrom hos pasienter med AML: Er sett og kan være livstruende​/​fatalt hvis det ikke behandles. Assosiert med rask proliferasjon og differensiering av myeloide celler. Ved mistanke, administrer systemiske kortikosteroider og start hemodynamisk monitorering inntil symptomopphør og i minimum 3 dager. Ved observert leukocytose, start behandling med hydroksykarbamid iht. institusjonelle behandlingsstandarder og leukaferese som klinisk indisert. Reduser kortikosteroider og hydroksykarbamid gradvis først etter at symptomene er opphørt. Symptomer kan komme tilbake ved for tidlig seponering av kortikosteroid- og​/​eller hydroksykarbamidbehandling. Avbryt behandling hvis alvorlige tegn​/​symptomer vedvarer i >48 timer etter oppstart av systemiske kortikosteroider, og gjenoppta behandlingen med 500 mg 1 gang daglig når tegn​/​symptomer er moderate eller lavere og ved forbedring av pasientens kliniske tilstand. Nedsatt lever-​/​nyrefunksjon: Se Dosering. CYP3A4-substrater: Se Kontraindikasjoner og Interaksjoner. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning. Fatigue og svimmelhet er sett og skal tas hensyn til ved vurdering av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Samtidig bruk av legemidler kjent for å forlenge QTC-intevallet kan øke risiko for forlenget QT-intervall og skal unngås så langt det lar seg gjøre under behandling. Effekt på andre legemidler: Interaksjoner med transportører: Hemmer P-gp og har potensial til å indusere P-gp. Kan derfor endre systemisk eksponering for virkestoff som hovedsakelig transporteres av P-gp (f.eks. dabigatran). Samtidig bruk av dabigatran er kontraindisert. Hemmer OAT3, OATP1B1 og OATP1B3. Kan derfor øke systemisk eksponering for OAT3- eller OATP1B1​/​OATP1B3-substrater. Samtidig bruk av OAT3-substrater (f.eks. benzylpenicillin, furosemid) eller sensitive OATP1B1​/​OATP1B3-substrater (f.eks. atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin) skal unngås hvis mulig. Enzyminduksjon: Induserer CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8 og CYP2C9, og kan indusere CYP2C19. Systemisk eksponering for substrater til disse enzymene kan derfor reduseres og pasienten skal monitoreres for tap av substrateffekt hvis bruk ikke kan unngås. Ved bruk at itrakonazol eller ketokonazol skal tap av soppdrepende effekt monitoreres. Har potensial til å indusere UGT-er, og kan redusere systemisk eksponering for UGT-substrater (f.eks. lamotrigin, raltegravir). Egnede alternativer som ikke er UGT-substrater, skal vurderes under behandling. Pasienten skal monitoreres for tap av UGT-substrateffekt hvis bruk av slike legemidler ikke kan unngås.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetBehandling er ikke anbefalt under graviditet. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Pasienten skal informeres om potensiell risiko for fosteret ved bruk under graviditet, eller hvis pasienten (eller kvinnelig partner til en behandlet mannlig pasient) blir gravid under behandlingen eller i den 1. måneden etter siste dose. Fertile kvinner skal ta graviditetstest før behandling og skal unngå graviditet under behandling. Fertile kvinner og deres partnere skal bruke sikker prevensjon under og i minst 1 måned etter behandling. Systemiske konsentrasjoner av hormonelle prevensjonsmidler kan reduseres og samtidig bruk av barrieremetode anbefales.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Ev. risiko for nyfødte​/​spedbarn kan ikke utelukkes. Amming bør avbrytes under og i minst 1 måned etter behandling.
FertilitetUønskede effekter på reproduksjonsorganer er sett etter gjentatt dosering hos rotter, kliniske relevans er ukjent.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

SymptomerVed overdose vil toksisitet sannsynligvis forekomme som forverring av bivirkningene knyttet til bruken av legemidlet.
BehandlingNøye overvåkning og egnede støttetiltak.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeReduserer 2-HG og gjenoppretter celledifferensiering ved å hemme det mutante IDH1-enzymet.
AbsorpsjonTmax ca. 2 timer etter 500 mg hos nylig diagnostiserte AML-pasienter i kombinasjon med azacitidin og hos kolangiokarsinompasienter. Steady state innen 14 dager med dosering 1 gang daglig.
FordelingGjennomsnittlig Vdss (Vc​/​F) 3,2 liter​/​kg (CV%: 47,8) hos pasienter med nylig diagnostisert AML i kombinasjon med azacitidin, og 2,97 liter​/​kg (CV%: 25,9) hos pasienter med kolangiokarsinom ved monoterapi.
HalveringstidHos pasienter med nylig diagnostisert AML i kombinasjon med azacitidin var gjennomsnittlig tilsynelatende clearance ved steady state 4,6 liter​/​time (35%) med en gjennomsnittlig t1/2 på 98 timer (42%). Hos pasienter med kolangiokarsinom var gjennomsnittlig tilsynelatende clearance ved steady state 6,1 liter​/​time (31%) med en gjennomsnittlig t1/2 på 129 timer (102%).
MetabolismePrimært via oksidative veier mediert av CYP3A4.
UtskillelseHos friske individer ble 77% av en oral enkeltdose gjenfunnet i feces, hvorav 67% uendret. Ca. 17% av en oral enkeltdose ble gjenfunnet i urin, hvorav 10% uendret.

Oppbevaring og holdbarhet

Ingen spesielle oppbevaringsbetingelser vedrørende temperatur. Hold boksen tett lukket for å beskytte mot fuktighet.

 

Pakninger, priser og refusjon

Tibsovo, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
250 mg 60 stk. (boks)
073447

-

 210 773,90 C

SPC (preparatomtale)

Tibsovo TABLETTER, filmdrasjerte 250 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

22.12.2023


Sist endret: 04.10.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)