Tevimbra

Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff, PD-1/PDL-1-hemmer.

KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 mg: Hvert hetteglass inneh.: Tislelizumab 100 mg, natriumsitratdihydrat, sitronsyremonohydrat, L‑histidinhydrokloridmonohydrat, L‑histidin, trehalosedihydrat, polysorbat 20, vann til injeksjonsvæsker. pH ca. 6,5. Osmolalitet ca. 270-330 mOsm/kg.

Indikasjoner

Ikke‑småcellet lungekreft (NSCLC):

I kombinasjon med pemetreksed og platinabasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av voksne som har ikke‑plateepitel NSCLC hvis svulster har PD-L1-uttrykk på ≥50% av tumorceller, med ingen EGFR- eller ALK-positiv mutasjon, og som har:
-lokalavansert NSCLC og ikke er kandidater for kirurgisk reseksjon eller platinabasert radiokjemoterapi, eller
-metastatisk NSCLC.

I kombinasjon med karboplatin og enten paklitaksel eller nab‑paklitaksel til førstelinjebehandling av plateepitel NSCLC hos voksne som har:
-lokalavansert NSCLC og ikke er kandidater for kirurgisk reseksjon eller platinabasert radiokjemoterapi, eller
-metastatisk NSCLC.
Som monoterapi til behandling av voksne med lokalavansert eller metastatisk NSCLC etter tidligere platinabasert terapi. Pasienter med EGFR-mutasjon eller ALK-positiv NSCLC bør også ha gjennomgått målrettet behandling før de behandles med tislelizumab.

Gastrisk eller gastroøsofageal junction (G/GEJ) adenokarsinom:

I kombinasjon med platina- og fluoropyrimidinbasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av voksne med HER-2-negativt lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt (G/GEJ) adenokarsinom med tumorer som uttrykker PD-L1 med en tumorområdepositivitet (TAP)-score ≥5%.

Øsofagealt plateepitelkarsinom (OSCC):

I kombinasjon med platinabasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av voksne med inoperabelt, lokalt avansert eller metastatisk OSCC med tumorer som uttrykker PD-L1 med en TAP-score på ≥5%.
Som monoterapi til behandling av voksne med inoperabelt, lokalavansert eller metastatisk OSCC etter tidligere platinabasert kjemoterapi.

De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.

Er innført ID2024_086: I kombinasjon med platinabasert og fluoropyrimidinbasert kjemoterapi som førstelinjebehandling av voksne med HER-2-negativ lokalt avansert inoperabel, eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal overgangs (G/GEJ) adenokarsinom med svulster som uttrykker PD-L1 og en tumorområdepositivitet (TAP) score ≥5%.
Er innført ID2024_081: I kombinasjon med platinabasert kjemoterapi for førstelinjebehandling av voksne med inoperabelt, lokalt avansert eller metastatisk øsofagalt plateepitelkarsinom (OSCC) med svulster som uttrykker PD-L1, og med en tumorområdepositivitet (TAP) score ≥5%.
Er innført ID2022_152: Monoterapi til behandling av voksne med lokalavansert eller metastatisk NSCLC etter tidligere platinabasert terapi. Pasienter med EGFR-mutasjon eller ALK-positiv NSCLC bør også ha gjennomgått målrettet behandling før de behandles med tislelizumab.
Er innført ID2022_151: I kombinasjon med karboplatin og enten paklitaksel eller nab-paklitaksel til førstelinjebehandling av plateepitel NSCLC hos voksne som har: Lokalavansert NSCLC og ikke er kandidater for kirurgisk reseksjon eller platinabasert radiokjemoterapi, eller metastatisk NSCLC.
Er innført ID2022_127: I kombinasjon med pemetreksed og platinabasert kjemoterapi som førstelinjebehandling av voksne som har ikke-plateepitel ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) hvis svulster har PD-L1-uttrykk på ≥50% av tumorceller, med ingen EGFR- eller ALK-positiv mutasjon, og som har: Lokalavansert NSCLC og ikke er kandidater for kirurgisk reseksjon eller platinabasert radiokjemoterapi, eller metastatisk NSCLC.
Er innført ID2022_126: Monoterapi til behandling av voksne med inoperabelt, lokalavansert eller metastatisk øsofagealt plateepitelkarsinom etter tidligere platinabasert kjemoterapi.

Legemidler med aktuelle indikasjoner merkes med følgende statuser: Foreslått til metodevurdering, Til metodevurdering, Ikke videre til metodevurdering, Er innført, Er innført med vilkår, Er ikke innført og Annet.
NB! Status kan være oppdatert siden siste gjennomgang, og status og eventuell beslutningstekst bør derfor alltid sjekkes på nyemetoder.no. For status ‘Ikke videre til metodevurdering’ bør betydningen sjekkes på nyemetoder.no. Følg lenken fra Felleskatalogteksten til den enkelte metoden på nyemetoder.no

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandlingen skal initieres og overvåkes av lege med erfaring innen kreftbehandling. PD-L1-testing: Hvis spesifisert i indikasjonen skal pasientutvelgelse for behandling basert på tumorekspresjonen av PD-L1 bli vurdert av en CR-merket IVD med det tilsvarende tiltenkte formålet.

Voksne inkl. eldre

Anbefalt dose er 200 mg hver 3. uke. Når tislelizumab og kjemoterapi gis på samme dag, skal tislelizumab gis før kjemoterapi. Behandlingen kan fortsette frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Dosejustering

Ingen dosereduksjon anbefales. Det kan være nødvendig å avbryte/seponere behandlingen basert på tabellen under. For detaljerte retningslinjer for håndtering av immunrelaterte bivirkninger, se Forsiktighetsregler. Tabell 1. Anbefalt dosejustering:

Immunrelatert bivirkning	Alvorlighetsgrad¹	Behandlingsjustering
Pneumonitt	Grad 2	Utsettelse^2,3
Pneumonitt	Tilbakevendende grad 2; grad 3 eller 4	Permanent seponering³
Hepatitt	ALAT/ASAT >3-8 × ULN eller totalbilirubin >1,5-3 × ULN	Utsettelse^2,3
Hepatitt	ALAT/ASAT >8 × ULN eller totalbilirubin >3 × ULN	Permanent seponering³
Utslett	Grad 3	Utsettelse^2,3
Utslett	Grad 4	Permanent seponering³
Alvorlige kutane bivirkninger (SCAR)	Mistenkt SCAR, inkl. SJS eller TEN	Utsettelse^2,3. Ved mistenkt SJS/TEN skal behandlingen ikke gjenopptas før SJS/TEN er avkreftet i konsultasjon med relevant(e) spesialist(er).
Alvorlige kutane bivirkninger (SCAR)	Bekreftet SCAR, inkl. SJS eller TEN	Permanent seponering
Kolitt	Grad 2 eller 3	Utsettelse^2,3
Kolitt	Tilbakevendende grad 3; grad 4	Permanent seponering³
Myositt/rabdomyolyse	Grad 2 eller 3	Utsettelse^2,3
Myositt/rabdomyolyse	Tilbakevendende grad 3; grad 4	Permanent seponering³
Hypotyreose	Grad 2, 3 eller 4	Hypotyreose kan håndteres med erstatningsterapi og uten behandlingsavbrudd.
Hypertyreose	Grad 3 eller 4	Utsettelse². Hvis grad 3 eller 4 er bedret til grad ≤2, er kontrollert med antithyreoideabehandling og det er indisert, kan gjenopptatt behandling vurderes etter nedtrapping av kortikosteroid. Hvis ikke, skal behandlingen seponeres.
Binyreinsuffisiens	Grad 2	Vurder å utsette behandlingen inntil tilstanden er kontrollert med HRT.
Binyreinsuffisiens	Grad 3 eller 4	Utsettelse³. Hvis grad 3 eller 4 er bedret til grad ≤2, er kontrollert med HRT og det er indisert, kan gjenopptatt behandling vurderes etter nedtrapping av kortikosteroid. Hvis ikke, skal behandlingen seponeres³.
Hypofysitt	Grad 2	Vurder å utsette behandlingen inntil tilstanden er kontrollert med HRT.
Hypofysitt	Grad 3 eller 4	Utsettelse^2,3. Hvis grad 3 eller 4 er bedret til grad ≤2, er kontrollert med HRT og det er indisert, kan gjenopptatt behandling vurderes etter nedtrapping av kortikosteroid. Hvis ikke, skal behandlingen seponeres³.
Diabetes mellitus type 1	Diabetes mellitus type 1 forbundet med grad ≥3 hyperglykemi (glukose >250 mg/dl eller >13,9 mmol/liter) eller forbundet med ketoacidose	Utsettelse. Hvis grad 3 eller 4 er bedret til grad ≤2 med insulinbehandling og det er indikert, kan gjenopptatt behandling vurderes når metabolsk kontroll er oppnådd. Hvis ikke, skal behandlingen seponeres.
Nefritt med nedsatt nyrefunksjon	Grad 2 (kreatinin >1,5-3 × baseline eller >1,5-3 × ULN)	Utsettelse^2,3
Nefritt med nedsatt nyrefunksjon	Grad 3 (kreatinin >3 × baseline eller >3-6 × ULN) eller grad 4 (kreatinin >6 × ULN)	Permanent seponering³
Myokarditt	Grad 2, 3 eller 4	Permanent seponering³
Nevrologisk toksisitet	Grad 2	Utsettelse^2,3
Nevrologisk toksisitet	Grad 3 eller 4	Permanent seponering³
Pankreatitt	Grad 3 pankreatitt eller grad 3 eller 4 økt serumamylase eller lipase (>2 × ULN)	Utsettelse^2,3
Pankreatitt	Grad 4	Permanent seponering³
Andre immunrelaterte bivirkninger	Grad 3	Utsettelse^2,3
Andre immunrelaterte bivirkninger	Tilbakevendende grad 3; grad 4	Permanent seponering³
Andre legemiddelreaksjoner
Infusjonsrelaterte reaksjoner	Grad 1	Vurder profylaktisk premedisinering mot senere infusjonsreaksjoner. Senk infusjonshastigheten med 50%.
	Grad 2	Avbryt infusjonen. Gjenoppta infusjonen hvis reaksjonen går over eller går tilbake til grad 1, og senk infusjonshastigheten med 50%.
	Grad 3 eller 4	Permanent seponering

¹Toksisitetsgrad iht. NCI-CTCAE. ²Gjenoppta ved komplett/delvis bedring (grad 0-1) etter nedtrapping av kortikosteroid over minst 1 måned. Permanent seponering hvis det ikke er komplett/delvis bedring innen 12 uker etter oppstart med kortikosteroider, eller hvis reduksjon av prednison til ≤10 mg/dag (eller ekvivalent) innen 12 uker etter oppstart med kortikosteroider ikke er mulig. ³Startdose 1-2 mg/kg/dag prednison eller ekvivalent fulgt av nedtrapping til ≤10 mg/dag (eller ekvivalent) over minst 1 måned anbefales, unntatt ved pneumonitt, der startdose 2-4 mg/kg/dag anbefales.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett/moderat nedsatt leverfunksjon. Begrensede data ved alvorlig nedsatt leverfunksjon; ingen doseringsanbefaling kan gis.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett/moderat nedsatt nyrefunksjon. Begrensede data ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon; ingen doseringsanbefaling kan gis.
Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.

Tilberedning/Håndtering Hvert hetteglass skal inspiseres visuelt mtp. partikler og misfarging før bruk. Oppløsningen skal være klar til svakt opaliserende, fargeløs til svakt gul. Skal ikke brukes hvis den er uklar eller ved synlige partikler eller misfarging. Trekk opp 20 ml (200 mg) fra 2 hetteglass i en sprøyte og overfør til en i.v. infusjonspose med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske. Skal ikke blandes med andre legemidler pga. manglende uforlikelighetsstudier. Bland den fortynnede oppløsningen forsiktig for å unngå skumdannelse eller endret viskositet. Sluttkonsentrasjonen bør være 2-5 mg/ml. Andre legemidler skal ikke gis gjennom samme infusjonsslange. Se SPC eller pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. Kun til engangsbruk. Ubrukt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. Den i.v. infusjonslinjen skal skylles på slutten av infusjonen.

Administrering Kun til i.v. bruk. Skal administreres som en infusjon og skal ikke administreres som en i.v. støtdose eller som en bolusinjeksjon. 1. infusjon gis over 60 minutter. Hvis godt tolerert, kan senere infusjoner gis over 30 minutter. Skal gis via en i.v. linje som omfatter et sterilt, ikke‑pyrogent, lavproteinbindende 0,2 eller 0,22 mikron in‑line eller add‑on filter.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Vurdering av PD-L1-status: Når tumorens PD-L1-status vurderes, er det viktig at en godt validert metodologi velges for å minimere falskt negative eller falskt positive funn. Pasientkort: Pasientkortet skal utleveres til pasienten, og informasjon om risiko for immunrelaterte bivirkninger skal gis. Immunrelaterte bivirkninger: Immunrelaterte bivirkninger, inkl. fatale, som kan involvere alle organsystemer er rapportert. Kan oppstå når som helst under behandlingen, men også etter avsluttet behandling. Gikk i de fleste tilfeller tilbake ved behandlingsavbrudd, administrering av kortikosteroider og/eller støttebehandling. Ved mistanke om immunrelaterte bivirkninger skal adekvat evaluering for å bekrefte etiologi eller utelukke alternative etiologier, inkl. infeksjon, utføres. På bakgrunn av bivirkningens alvorlighetsgrad skal tislelizumabbehandlingen utsettes og kortikosteroider gis. På bakgrunn av begrensede data fra kliniske studier kan administrering av andre systemiske immunsuppressiver vurderes hos pasienter med immunrelaterte bivirkninger som ikke blir kontrollert med kortikosteroider. Ved bedring til grad ≤1 skal nedtrapping av kortikosteroid startes og fortsettes i minst 1 måned. Immunrelatert pneumonitt: Er sett (inkl. fatal). Pasienten skal overvåkes for tegn på pneumonitt. Ved mistenkt pneumonitt bør pasienten undersøkes med røntgen og følges opp iht. anbefalt behandlingsjustering. Immunrelatert hepatitt: Er sett (inkl. fatal). Pasienten bør overvåkes mtp. tegn på hepatitt og endret leverfunksjon. Leverfunksjonsprøver bør tas ved baseline og regelmessig under behandlingen. Immunrelatert hepatitt følges opp iht. behandlingsjustering. Immunmedierte hudreaksjoner: Immunrelatert utslett/dermatitt er sett. Pasienten bør overvåkes mtp. mistenkte hudreaksjoner, og andre årsaker skal utelukkes. På bakgrunn av hudreaksjonens alvorlighetsgrad skal tislelizumabbehandling utsettes/seponeres permanent, se Dosering. Alvorlige kutane bivirkninger (SCAR), inkl. erythema multiforme (EM), Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN), noen av dem med fatalt utfall, er sett. Pasienten bør overvåkes mtp. tegn på SCAR (f.eks. prodrom med feber, influensalignende symptomer, slimhinnelesjoner eller progressivt utslett), og andre årsaker skal utelukkes. Ved mistenkt SCAR skal tislelizumabbehandling avbrytes og pasienten henvises til spesialist for vurdering og behandling. Hvis SCAR, inkl. SJS eller TEN, er bekreftet, skal tislelizumab seponeres permanent (se Dosering). Immunrelatert kolitt: Er sett (ofte forbundet med diaré). Pasienten bør overvåkes mtp. tegn på kolitt, og følges opp iht. anbefalt behandlingsjustering. Immunrelaterte endokrinopatier: Immunrelaterte endokrinopatier, inkl. thyreoideaforstyrrelse, binyreinsuffisiens, hypofysitt og diabetes mellitus type 1, er sett. Kan kreve støttebehandling avhengig av den spesifikke endokrine tilstanden. Langvarig hormonerstatningsterapi (HRT) kan være nødvendig ved immunrelatert endokrinopati. Pasienter med immunrelatert endokrinopati bør behandles iht. anbefalt behandlingsjustering, se Dosering. Tyreoideaforstyrrelser: Tyreoideaforstyrrelser, inkl. tyreoiditt, hypotyreose og hypertyreose, er sett. Pasienten bør overvåkes for endringer i tyreoideafunksjonen ved behandlingsstart, regelmessig under behandlingen og som indisert basert på klinisk evaluering. Hypotyreose kan behandles med HRT, uten behandlingsavbrudd og uten kortikosteroider. Hypertyreose kan behandles symptomatisk. Binyreinsuffisiens: Er sett, og det bør overvåkes for tegn på binyreinsuffisiens. Overvåkning av binyrefunksjon og hormonnivå bør vurderes. Kortikosteroider og HRT bør gis hvis klinisk indisert. Hypofysitt: Er sett, og det bør overvåkes for tegn på hypofysitt/hypopituitarisme. Overvåkning av hypofysefunksjon og hormonnivå bør vurderes. Kortikosteroider og HRT bør gis hvis klinisk indisert. Diabetes mellitus type 1: Diabetes mellitus type 1, inkl. diabetisk ketoacidose, er sett. Det bør overvåkes for hyperglykemi og andre symptomer på diabetes. Ved diabetes type 1 skal insulin gis. Ved alvorlig hyperglykemi eller ketoacidose (grad ≥3), skal tislelizumabbehandlingen avbrytes og antihyperglykemisk behandling gis. Behandling med tislelizumab kan gjenopptas når metabolsk kontroll er oppnådd. Immunrelatert nefritt med nedsatt nyrefunksjon: Er sett. Pasienten bør overvåkes for endringer i nyrefunksjon (økt serumkreatinin) og bør følges opp iht. anbefalte behandlingsjusteringer. Andre immunrelaterte bivirkninger: Andre klinisk viktige immunrelaterte bivirkninger er sett, inkl. myositt, myokarditt, artritt, polymyalgia rheumatica, perikarditt, immunologisk trombocytopeni, encefalitt, myasthenia gravis, Sjøgrens syndrom og Guillain‑Barrés syndrom. Pasienten bør behandles iht. anbefalt behandlingsjustering, se Dosering. Transplantatavstøtning av solide organer: Er rapportert etter behandling med PD-1-hemmere. Behandling kan øke risikoen for avstøtning ved solid organtransplantasjon. Fordel med behandling vurderes opp mot risiko for mulig organavstøtning. Infusjonsrelaterte reaksjoner: Alvorlige infusjonsrelaterte reaksjoner (grad ≥3), inkl. anafylaktisk reaksjon og anafylaktisk sjokk, er sett. Pasienten bør overvåkes for tegn, og følges opp iht. anbefalt behandlingsjustering, se Dosering. Pasienter ekskludert fra kliniske studier: Pasienter med følgende tilstander ble ekskludert fra kliniske studier: Baseline ECOG funksjonsstatus ≥2; aktiv hjernemetastase eller leptomeningeal metastase; aktiv autoimmun sykdom eller historikk med autoimmun sykdom som kan relapsere; enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller ekvivalent) eller andre immunsuppressiver de siste 14 dagene før studiebehandlingen; aktiv/ubehandlet hiv; ubehandlet hepatitt B eller bærere av hepatitt C; historikk med interstitiell lungesykdom; administrering av levende vaksine de siste 14 dagene før studiebehandlingen; infeksjon som krevde systemisk behandling de siste 14 dagene før studiebehandlingen; historikk med alvorlig overfølsomhet for annet monoklonalt antistoff. Pga. manglende data må tislelizumab brukes med forsiktighet i disse populasjonene og etter nøye vurdering av individuell nytte/risiko. Hjelpestoffer: Inneholder 16 mg natrium pr. hetteglass, tilsv. 0,8% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Fatigue er rapportert hos enkelte etter administrering.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Ingen interaksjonsstudier er utført. Bruk av systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiver før oppstart med tislelizumab, bortsett fra lave doser av systemiske kortikosteroider (≤10 mg/dag av prednison eller tilsvarende), bør unngås pga. mulig påvirkning på tislelizumabs effekt. Systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiver kan imidlertid brukes etter oppstart med tislelizumab for å behandle immunmedierte bivirkninger. Kortikosteroider kan også brukes som premedisinering når tislelizumab blir brukt i kombinasjon med kjemoterapi, som antiemetisk profylakse og/eller for å lindre kjemoterapirelaterte bivirkninger.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data på bruk hos gravide. Ikke anbefalt under graviditet eller til fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon, med mindre klinisk nytte oppveier potensiell risiko. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 4 måneder etter siste dose. Reproduksjonsstudier på dyr er ikke utført, men murine graviditetsmodeller har vist at blokade av PD-1/PD-L1-signalering forstyrrer toleransen for fosteret og gir økt fostertap. IgG₄ krysser placentabarrieren, og tislelizumab kan derfor potensielt overføres fra mor til foster.

AmmingUtskillelse i morsmelk er ukjent. Ammende skal instrueres om å ikke amme under behandling og i minst 4 måneder etter siste dose.

FertilitetIngen kliniske data. Dyrestudier har ikke vist effekt på fertilitet.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi (inkl. redusert hemoglobin)
Vanlige	Lymfopeni (inkl. redusert lymfocyttall og redusert prosent av lymfocytter), nøytropeni (inkl. redusert nøytrofiltall), trombocytopeni (inkl. immunologisk trombocytopeni og redusert trombocyttall)
Endokrine
Svært vanlige	Hypotyreose²
Vanlige	Hypertyreose³, tyreoiditt (inkl. autoimmun tyreoiditt og subakutt tyreoiditt)
Mindre vanlige	Binyreinsuffisiens (inkl. glukokortoidinsuffisiens, immunmediert binyreinsuffiens, sekundær binyrebarkinsuffisiens)
Sjeldne	Hypofysitt (inkl. hypopituitarisme)
Gastrointestinale
Svært vanlige	Kvalme
Vanlige	Diaré (inkl. hyppig avføring), pankreatitt (inkl. økt amylase, økt lipase og akutt pankreatitt), stomatitt (inkl. orale sår, aftøse sår og oral slimhinneerosjon)
Mindre vanlige	Kolitt (inkl. immunmediert enterokolitt)
Sjeldne	Cøliaki
Generelle
Svært vanlige	Feber (inkl. økt kroppstemperatur), redusert appetitt, utmattelse (inkl. asteni, malaise og letargi)
Hjerte
Mindre vanlige	Myokarditt (inkl. immunmediert og autoimmun myokarditt)
Sjeldne	Perikarditt
Hud
Svært vanlige	Kløe, utslett⁵
Mindre vanlige	Alvorlig hudreaksjon (inkl. erythema multiforme), vitiligo (inkl. hypopigmentering av hud, depigmentering av hud og leukoderma)
Ukjent frekvens	Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse
Infeksiøse
Svært vanlige	Pneumoni¹
Kar
Vanlige	Hypertensjon (inkl. økt blodtrykk og essensiell hypertensjon)
Lever/galle
Vanlige	Hepatitt⁴
Luftveier
Svært vanlige	Hoste
Vanlige	Dyspné, pneumonitt (inkl. immunmediert lungesykdom, interstitiell lungesykdom og organiserende pneumoni)
Muskel-skjelettsystemet
Vanlige	Artralgi, myalgi
Mindre vanlige	Artritt (inkl. immunmediert artritt og polyartritt), myositt (inkl. rabdomyolyse og immunmediert myositt)
Nevrologiske
Mindre vanlige	Guillain-Barrés syndrom
Nyre/urinveier
Mindre vanlige	Nefritt (inkl. fokal segmentell glomerulosklerose, immunmediert nefritt og tubulointerstitiell nefritt)
Skader/komplikasjoner
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon⁶
Stoffskifte/ernæring
Vanlige	Hyperglykemi (inkl. økt blodglukose), hypokalemi (inkl. redusert kalium i blod), hyponatremi (inkl. redusert natrium i blod)
Mindre vanlige	Diabetes mellitus (inkl. diabetes mellitus type 1, diabetes ketoacidose og latent autoimmun diabetes hos voksne)
Undersøkelser
Svært vanlige	Økt ALAT, økt ASAT, økt bilirubin i blod (inkl. økt konjugert bilirubin, økt ukonjugert bilirubin i blod og hyperbilirubinemi)
Vanlige	Økt ALP i blod, økt kreatinin i blod
Øye
Mindre vanlige	Uveitt (inkl. iritt, korioretinitt og iridosyklitt)

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi (inkl. redusert hemoglobin)
Endokrine	Hypotyreose²
Gastrointestinale	Kvalme
Generelle	Feber (inkl. økt kroppstemperatur), redusert appetitt, utmattelse (inkl. asteni, malaise og letargi)
Hud	Kløe, utslett⁵
Infeksiøse	Pneumoni¹
Luftveier	Hoste
Undersøkelser	Økt ALAT, økt ASAT, økt bilirubin i blod (inkl. økt konjugert bilirubin, økt ukonjugert bilirubin i blod og hyperbilirubinemi)
Vanlige
Blod/lymfe	Lymfopeni (inkl. redusert lymfocyttall og redusert prosent av lymfocytter), nøytropeni (inkl. redusert nøytrofiltall), trombocytopeni (inkl. immunologisk trombocytopeni og redusert trombocyttall)
Endokrine	Hypertyreose³, tyreoiditt (inkl. autoimmun tyreoiditt og subakutt tyreoiditt)
Gastrointestinale	Diaré (inkl. hyppig avføring), pankreatitt (inkl. økt amylase, økt lipase og akutt pankreatitt), stomatitt (inkl. orale sår, aftøse sår og oral slimhinneerosjon)
Kar	Hypertensjon (inkl. økt blodtrykk og essensiell hypertensjon)
Lever/galle	Hepatitt⁴
Luftveier	Dyspné, pneumonitt (inkl. immunmediert lungesykdom, interstitiell lungesykdom og organiserende pneumoni)
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, myalgi
Skader/komplikasjoner	Infusjonsrelatert reaksjon⁶
Stoffskifte/ernæring	Hyperglykemi (inkl. økt blodglukose), hypokalemi (inkl. redusert kalium i blod), hyponatremi (inkl. redusert natrium i blod)
Undersøkelser	Økt ALP i blod, økt kreatinin i blod
Mindre vanlige
Endokrine	Binyreinsuffisiens (inkl. glukokortoidinsuffisiens, immunmediert binyreinsuffiens, sekundær binyrebarkinsuffisiens)
Gastrointestinale	Kolitt (inkl. immunmediert enterokolitt)
Hjerte	Myokarditt (inkl. immunmediert og autoimmun myokarditt)
Hud	Alvorlig hudreaksjon (inkl. erythema multiforme), vitiligo (inkl. hypopigmentering av hud, depigmentering av hud og leukoderma)
Muskel-skjelettsystemet	Artritt (inkl. immunmediert artritt og polyartritt), myositt (inkl. rabdomyolyse og immunmediert myositt)
Nevrologiske	Guillain-Barrés syndrom
Nyre/urinveier	Nefritt (inkl. fokal segmentell glomerulosklerose, immunmediert nefritt og tubulointerstitiell nefritt)
Stoffskifte/ernæring	Diabetes mellitus (inkl. diabetes mellitus type 1, diabetes ketoacidose og latent autoimmun diabetes hos voksne)
Øye	Uveitt (inkl. iritt, korioretinitt og iridosyklitt)
Sjeldne
Endokrine	Hypofysitt (inkl. hypopituitarisme)
Gastrointestinale	Cøliaki
Hjerte	Perikarditt
Ukjent frekvens
Hud	Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse

¹Inkl. nedre luftveisinfeksjon, nedre bakteriell luftveisinfeksjon, bakteriell pneumoni, fungal pneumoni, stafylokokkpneumoni, viral pneumoni og pneumocystis jirovecii-pneumoni.

²Inkl. redusert fritt tyroksin, redusert fritt trijodtyronin, redusert trijodtyronin, primær hypotyreose, sentral hypotyreose og redusert tyroksin.

³Inkl. redusert TSH i blod, økt fritt trijodtyronin, økt fritt tyroksin, økt tyroksin og økt trijodtyronin.

⁴Inkl. unormal leverfunksjon, immunmediert hepatitt, leverskade, legemiddelindusert leverskade, hepatotoksisitet og autoimmun hepatitt.

⁵Inkl. makulopapuløst utslett, eksem, erytematøst utslett, dermatitt, allergisk dermatitt, papuløst utslett, urtikaria, erytem, hudeksfoliasjon, legemiddelerupsjon, makuløst utslett, psoriasis, pustuløst utslett, akneiform dermatitt, kløende utslett, lichenoid keratose, hånddermatitt, immunmediert dermatitt, follikulært utslett, akutt febril nøytrofil dermatose, erythema nodosum og pemfigoid.

⁶Inkl. infusjonsrelatert overfølsomhetsreaksjon, utslett, frysninger, allergisk rhinitt, urtikaria, legemiddeloverfølsomhet, type 1 overfølsomhet, larynksødem, erytematøst utslett, hudkløe, leppeødem, hevelse i leppene, oral hevelse, hevelse i ansiktet, tungeødem, anafylaktisk reaksjon, korneaødem, ansiktsødem, gingival hevelse, allergisk kløe og anafylaktisk sjokk.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi (inkl. redusert hemoglobin), lymfopeni (inkl. redusert lymfocyttall og redusert prosent av lymfocytter), nøytropeni (inkl. redusert nøytrofiltall), trombocytopeni (inkl. redusert trombocyttall)
Endokrine
Svært vanlige	Hypotyreose²
Vanlige	Hypertyreose³
Mindre vanlige	Binyreinsuffisiens (inkl. sekundær binyrebarkinsuffisiens), hypofysitt (inkl. hypopituitarisme), tyreoiditt (inkl. autoimmun tyreoiditt og subakutt tyreoiditt)
Gastrointestinale
Svært vanlige	Diaré, kvalme, stomatitt
Vanlige	Kolitt (inkl. immunmediert enterokolitt), pankreatitt (inkl. økt amylase, økt lipase og akutt pankreatitt)
Generelle
Svært vanlige	Feber (inkl. økt kroppstemperatur), redusert appetitt, utmattelse (inkl. asteni, malaise og letargi)
Hjerte
Vanlige	Myokarditt (inkl. immunmediert og autoimmun myokarditt)
Sjeldne	Perikarditt
Hud
Svært vanlige	Utslett⁵
Vanlige	Kløe
Mindre vanlige	Vitiligo (inkl. hypopigmentering av hud, depigmentering av hud og leukoderma)
Sjeldne	Alvorlig hudreaksjon (inkl. erythema multiforme)
Ukjent frekvens	Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse
Immunsystemet
Mindre vanlige	Sjøgrens syndrom
Infeksiøse
Svært vanlige	Pneumoni¹
Kar
Vanlige	Hypertensjon (inkl. økt blodtrykk og essensiell hypertensjon)
Lever/galle
Vanlige	Hepatitt⁴
Luftveier
Svært vanlige	Hoste
Vanlige	Dyspné, pneumonitt
Muskel-skjelettsystemet
Vanlige	Artralgi, artritt (inkl. immunmediert artritt og polyartritt), myalgi
Mindre vanlige	Myositt (inkl. immunmediert myositt)
Nevrologiske
Sjeldne	Encefalitt (inkl. immunmediert encefalitt), Guillain-Barrés syndrom, myasthenia gravis
Nyre/urinveier
Mindre vanlige	Nefritt (inkl. fokal segmentell glomerulosklerose, immunmediert nefritt og tubulointerstitiell nefritt)
Skader/komplikasjoner
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon⁶
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Hypokalemi (inkl. redusert kalium i blod), hyponatremi (inkl. redusert natrium i blod)
Vanlige	Diabetes mellitus (inkl. diabetes mellitus type 1 og latent autoimmun diabetes hos voksne), hyperglykemi (inkl. økt blodglukose)
Undersøkelser
Svært vanlige	Økt ALAT, økt ASAT, økt bilirubin i blod
Vanlige	Økt ALP i blod, økt kreatinin i blod
Øye
Mindre vanlige	Uveitt (inkl. iritt, korioretinitt og iridosyklitt)

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi (inkl. redusert hemoglobin), lymfopeni (inkl. redusert lymfocyttall og redusert prosent av lymfocytter), nøytropeni (inkl. redusert nøytrofiltall), trombocytopeni (inkl. redusert trombocyttall)
Endokrine	Hypotyreose²
Gastrointestinale	Diaré, kvalme, stomatitt
Generelle	Feber (inkl. økt kroppstemperatur), redusert appetitt, utmattelse (inkl. asteni, malaise og letargi)
Hud	Utslett⁵
Infeksiøse	Pneumoni¹
Luftveier	Hoste
Stoffskifte/ernæring	Hypokalemi (inkl. redusert kalium i blod), hyponatremi (inkl. redusert natrium i blod)
Undersøkelser	Økt ALAT, økt ASAT, økt bilirubin i blod
Vanlige
Endokrine	Hypertyreose³
Gastrointestinale	Kolitt (inkl. immunmediert enterokolitt), pankreatitt (inkl. økt amylase, økt lipase og akutt pankreatitt)
Hjerte	Myokarditt (inkl. immunmediert og autoimmun myokarditt)
Hud	Kløe
Kar	Hypertensjon (inkl. økt blodtrykk og essensiell hypertensjon)
Lever/galle	Hepatitt⁴
Luftveier	Dyspné, pneumonitt
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, artritt (inkl. immunmediert artritt og polyartritt), myalgi
Skader/komplikasjoner	Infusjonsrelatert reaksjon⁶
Stoffskifte/ernæring	Diabetes mellitus (inkl. diabetes mellitus type 1 og latent autoimmun diabetes hos voksne), hyperglykemi (inkl. økt blodglukose)
Undersøkelser	Økt ALP i blod, økt kreatinin i blod
Mindre vanlige
Endokrine	Binyreinsuffisiens (inkl. sekundær binyrebarkinsuffisiens), hypofysitt (inkl. hypopituitarisme), tyreoiditt (inkl. autoimmun tyreoiditt og subakutt tyreoiditt)
Hud	Vitiligo (inkl. hypopigmentering av hud, depigmentering av hud og leukoderma)
Immunsystemet	Sjøgrens syndrom
Muskel-skjelettsystemet	Myositt (inkl. immunmediert myositt)
Nyre/urinveier	Nefritt (inkl. fokal segmentell glomerulosklerose, immunmediert nefritt og tubulointerstitiell nefritt)
Øye	Uveitt (inkl. iritt, korioretinitt og iridosyklitt)
Sjeldne
Hjerte	Perikarditt
Hud	Alvorlig hudreaksjon (inkl. erythema multiforme)
Nevrologiske	Encefalitt (inkl. immunmediert encefalitt), Guillain-Barrés syndrom, myasthenia gravis
Ukjent frekvens
Hud	Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse

¹Inkl. nedre luftveisinfeksjon, nedre bakteriell luftveisinfeksjon, bakteriell pneumoni, fungal pneumoni og pneumocystis jirovecii-pneumoni.

²Inkl. redusert fritt tyroksin, redusert fritt trijodtyronin, redusert trijodtyronin, primær hypotyreose, sentral hypotyreose og redusert tyroksin.

³Inkl. redusert TSH i blod, økt fritt trijodtyronin, økt fritt tyroksin, økt tyroksin og økt trijodtyronin.

⁴Inkl. unormal leverfunksjon, immunmediert hepatitt, leverskade, legemiddelindusert leverskade, hepatotoksisitet og autoimmun hepatitt.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ingen data.

BehandlingOvervåkning for tegn og symptomer på bivirkninger. Egnet symptomatisk behandling må igangsettes umiddelbart.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeBindes til PD-1-reseptoren og blokkerer kompetitivt binding til både PD-L1 og PD-L2, hemmer PD‑1‑mediert negativ signalering og forsterker den funksjonelle aktiviteten i T-celler i in vitro cellebaserte analyser.

HalveringstidClearance 0,153 liter/dag med interindividuell variasjon på 26,3%. Geometrisk gjennomsnitt for terminal t_¹/₂ er ca. 23,8 dager (CV 31%). Steady state nås etter ca. 12 uker ved dose 200 mg hver 3. uke.

MetabolismeDegradering til små peptider og aminosyrer forventes.

Oppbevaring og holdbarhet

Uåpnet hetteglass: Oppbevares i kjøleskap (2‑8°C). Skal ikke fryses. Oppbevar hetteglasset i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Etter klargjøring av infusjonsvæsken: Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Kjemisk og fysisk stabilitet er vist i 24 timer ved 2‑8°C. De 24 timene omfatter oppbevaring av den fortynnede oppløsningen i kjøleskap (2-8°C) i maks. 20 timer, tid til å nå romtemperatur (≤25°C) og tid til å fullføre infusjonen innen 4 timer. Hvis infusjonsvæsken ikke brukes umiddelbart er brukeren er ansvarlig for oppbevaringstid og -forhold.

Pakninger, priser og refusjon

Tevimbra, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
100 mg	10 ml (hettegl.) 401263	-	25 027,70	C

SPC (preparatomtale)

Tevimbra KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

25.11.2024

Sist endret: 13.12.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)