Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning i hetteglass 15 mg og 100 mg: Hvert hetteglass inneh.: Tiotepa 15 mg, resp. 100 mg. Etter rekonstituering med korrekt mengde vann til injeksjonsvæsker vil hver ml oppløsning inneholde 10 mg tiotepa (10 mg/ml).
PULVER OG VÆSKE TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning i tokammerpose 400 mg: Hver tokammerpose inneh.: Kammer I (pulver): Tiotepa 400 mg. Kammer II (oppløsningsvæske): 400 ml natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske. Etter rekonstituering av pulveret med oppløsningsvæsken inneholder hver ml oppløsning 1 mg tiotepa (1 mg/ml).
Indikasjoner
I kombinasjon med andre kjemoterapeutiske legemidler:- Med eller uten TBI (total body irradiation), som kondisjoneringsbehandling før allogen eller autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HPCT), ved hematologiske sykdommer hos voksne eller barne- og ungdomspasienter.
- Når høydose kjemoterapi med HPCT-støtte er hensiktsmessig for behandling av solide tumorer hos voksne og barne- og ungdomspasienter.
Dosering
Administrering må overvåkes av lege med erfaring i kondisjoneringsbehandling før hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Administreres ved forskjellige doser, i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske legemidler, til pasienter med hematologiske sykdommer eller solide tumorer før HPCT. Dosering rapporteres, hos voksne, barn og ungdom, iht. type HPCT (autolog eller allogen) og sykdom.
Hematologiske sykdommer ved autolog HPCT
Voksne: 125-300 mg/m2/dag (3,38-8,1 mg/kg/dag) som 1 daglig infusjon, gitt i 2-4 påfølgende dager før autolog HPCTa), maks. totaldose er 900 mg/m2 (24,32 mg/kg)b).
Lymfom ved autolog HPCT
Voksne: 125-300 mg/m2/dag (3,38-8,1 mg/kg/dag) som 1 daglig infusjon, gitt i 2-4 påfølgende dager før autolog HPCTa), maks. totaldose er 900 mg/m2 (24,32 mg/kg)b).
CNS-lymfom ved autolog HPCT
Voksne: 185 mg/m2/dag (5 mg/kg/dag) som 1 daglig infusjon, gitt i 2 påfølgende dager før autolog HPCT, maks. totaldose er 370 mg/m2 (10 mg/kg)b).
Multippelt myelom ved autolog HPCT
Voksne: 150-250 mg/m2/dag (4,05-6,76 mg/kg/dag) som 1 daglig infusjon, gitt i 3 påfølgende dager før autolog HPCT a), maks. totaldose er 750 mg/m2 (20,27 mg/kg)b).
Solide tumorer ved autolog HPCT
Voksne: 120-250 mg/m2/dag (3,24-6,76 mg/kg/dag) fordelt på 1-2 daglige infusjoner, gitt i 2-5 påfølgende dager før autolog HPCT a), maks. totaldose er 800 mg/m2 (21,62 mg/kg)b). Barn og ungdom: 150-350 mg/m2/dag (6-14 mg/kg/dag) som 1 daglig infusjon, gitt i 2-3 påfølgende dager før autolog HPCTa), maks. totaldose er 1050 mg/m2 (42 mg/kg)b).
Brystkreft ved autolog HPCT
Voksne: 120-250 mg/m2/dag (3,24-6,76 mg/kg/dag) som 1 daglig infusjon, gitt i 3-5 påfølgende dager før autolog HPCTa), maks. totaldose er 800 mg/m2 (21,62 mg/kg)b).
CNS-tumorer ved autolog HPCT
Voksne: 125-250 mg/m2/dag (3,38-6,76 mg/kg/dag) fordelt på 1-2 daglige infusjoner, gitt i 3-4 påfølgende dager før autolog HPCTa), maks. totaldose er 750 mg/m2 (20,27 mg/kg)b). Barn og ungdom: 250-350 mg/m2/dag (10-14 mg/kg/dag) som 1 daglig infusjon, gitt i 3 påfølgende dager før autolog HPCTa), maks. totaldose er 1050 mg/m2 (42 mg/kg)b).
Ovariekreft ved autolog HPCT
Voksne: 250 mg/m2/dag (6,76 mg/kg/dag) som 1 daglig infusjon, gitt i 2 påfølgende dager før autolog HPCT, maks. dose er 500 mg/m2 (13,51 mg/kg)b).
Germinalcelletumorer ved autolog HPCT
Voksne: 150-250 mg/m2/dag (4,05-6,76 mg/kg/dag) som 1 daglig infusjon, gitt i 3 påfølgende dager før autolog HPCTa), maks. totaldose er 750 mg/m2 (20,27 mg/kg)b).
Hematologiske sykdommer ved allogen HPCT
Voksne: 185-481 mg/m2/dag (5-13 mg/kg/dag) fordelt på 1-2 daglige infusjoner, gitt i 1-3 påfølgende dager før allogen HPCTa), maks. totaldose er 555 mg/m2 (15 mg/kg)b). Barn og ungdom: 125-250 mg/m2/dag (5-10 mg/kg/dag) fordelt på i 1-2 daglige infusjoner, gitt i 1-3 påfølgende dager før allogen HPCTa), maks. totaldose er 375 mg/m2 (15 mg/kg)b).
Lymfom ved allogen HPCT
Voksne: 370 mg/m2/dag (10 mg/kg/dag) fordelt på 2 daglige infusjoner før allogen HPCT, maks. dose er 370 mg/m2 (10 mg/kg)b).
Multippelt myelom ved allogen HPCT
Voksne: 185 mg/m2/dag (5 mg/kg/dag) som 1 daglig infusjon før allogen HPCT, maks. dose er 185 mg/m2 (5 mg/kg)b).
Leukemi ved allogen HPCT
Voksne: 185-481 mg/m2/dag (5-13 mg/kg/dag) fordelt på i 1-2 daglige infusjoner, gitt i 1-2 påfølgende dager før allogen HPCTa), maks. totaldose er 555 mg/m2 (15 mg/kg)b). Barn og ungdom: 250 mg/m2/dag (10 mg/kg/dag) fordelt på 2 daglige infusjoner før allogen HPCT, maks. dose er 250 mg/m2 (10 mg/kg)b).
Talassemi ved allogen HPCT
Voksne: 370 mg/m2/dag (10 mg/kg/dag) fordelt på 2 daglige infusjoner før allogen HPCT, maks. totaldose er 370 mg/m2 (10 mg/kg)b). Barn og ungdom: 200-250 mg/m2/dag (8-10 mg/kg/dag) fordelt på 2 daglige infusjoner før allogen HPCT, maks. totaldose er 250 mg/m2 (10 mg/kg)b).
Refraktær cytopeni ved allogen HPCT
Barn og ungdom: 125 mg/m2/dag (5 mg/kg/dag) som 1 daglig infusjon, gitt i 3 påfølgende dager før allogen HPCT, maks. totaldose er 375 mg/m2 (15 mg/kg)b).
Arvelige sykdommer ved allogen HPCT
Barn og ungdom: 125 mg/m2/dag (5 mg/kg/dag) som 1 daglig infusjon, gitt i 2 påfølgende dager før allogen HPCT, maks. totaldose er 250 mg/m2 (10 mg/kg)b).
Sigdcelleanemi ved allogen HPCT
Barn og ungdom: 250 mg/m2/dag (10 mg/kg/dag) fordelt på 2 daglige infusjoner før allogen HPCT, maks. totaldose 250 mg/m2 (10 mg/kg)b).
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering anbefales ikke ved forbigående endringer i leverparametre. Forsiktighet utvises ved nedsatt leverfunksjon, spesielt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon.
- Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering anbefales ikke ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Forsiktighet utvises.
- Eldre: Dosejustering ikke nødvendig.
Tilberedning/Håndtering Lokale reaksjoner forbundet med utilsiktet eksponering kan forekomme ved klargjøring/tilberedning og derfor anbefales bruk av hansker og forsiktighet må utvises. Kontakt med hud/slimhinner må unngås. Kontaminert hud/slimhinner må rengjøres/skylles grundig med såpe/vann. Pulver til konsentrat til infusjonsvæske (15 mg og 100 mg): Kun til engangsbruk. Rekonstitueres aseptisk med hhv. 1,5 ml (til hetteglass à 15 mg) og 10 ml (til hetteglass à 100 mg) vann til injeksjonsvæsker. Bruk en sprøyte med nål, og trekk aseptisk opp den korrekte mengden vann til injeksjonsvæsker. Injiser innholdet i sprøyten inn i hetteglasset gjennom gummiproppen. Fjern sprøyten og nålen og bland for hånd ved gjentatte omvendinger. Kun klar, fargeløs/melkehvit oppløsning uten partikler skal brukes videre til fortynning. Fortynning i infusjonspose: Rekonstituert oppløsning er hypotonisk og skal fortynnes ytterligere med 500 ml natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske (1000 ml hvis doseringen er >500 mg), før administrering. Hos barn, hvis dosen er <250 mg, kan det brukes et egnet volum av natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske for å oppnå en endelig tiotepakonsentrasjon mellom 0,5 og 1 mg/ml, før administrering. Må inspiseres visuelt for partikler før administrering. Oppløsninger med bunnfall må kasseres. Skal ikke blandes med andre legemidler enn de som er angitt ovenfor. Pulver og væske til infusjonsvæske (400 mg): Kun til engangsbruk. Tokammerposen skal kun tas ut av aluminiumsfolien umiddelbart før bruk, se pakningsvedlegget for bruksanvisning. Rekonstitueres aseptisk med 400 ml natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske. Endelig rekonstituert oppløsning oppnås etter anbrudd av den brytbare forseglingen mellom de to kamrene og blanding av innholdet (pulver og oppløsningsvæske) inntil pulveret er fullstendig oppløst. Etter rekonstituering med oppløsningsvæsken inneholder 1 ml oppløsning 1 mg tiotepa. Kun fargeløs oppløsning uten partikler skal brukes. Bruk ikke oppløsningen hvis synlige tegn på forringelse eller bunnfall sees. Skal ikke blandes med andre legemidler enn de som er angitt ovenfor. Dosejustering beregnet iht. dose av pulver og væske til infusjonsvæske: For å sikre dosen som skal administreres, kan det være nødvendig med en justering med uttrekk eller tillegg av oppløsning som følger: Hvis beregnet dose er >400 mg skal hensiktsmessig volum av rekonstituert oppløsning fra Tepadina 15 mg- eller 100 mg-hetteglass (10 mg/ml) overføres gjennom luerporten (se trinn 5 i bruksanvisningen i pakningsvedlegget). Hvis beregnet dose er <400 mg, trekkes hensiktsmessig volum av rekonstituert oppløsning (1 mg/ml) etter behov med en gradert sprøyte ut gjennom luerporten (se trinn 5 i bruksanvisningen i pakningsvedlegget), eller alternativt innstilles en infusjonspumpe med mengden legemiddel som skal administreres, i milliliter.
Administrering Pulver til konsentrat til infusjonsvæske (hetteglass à 15 mg og 100 mg): Administreres aseptisk av kvalifisert helsepersonell, ved romtemperatur (ca. 25°C) og normale lysforhold, som 2-4 timers i.v. infusjon via sentralt venekateter, ved bruk av infusjonssett med 0,2 µm filter (filtrering endrer ikke oppløsningens styrke). Før og etter hver infusjon skylles den i.v. kateterslangen med ca. 5 ml natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske. Pulver og væske til infusjonsvæske (tokammerpose 400 mg): Administreres av kvalifisert helsepersonell, ved romtemperatur (ca. 25°C) og normale lysforhold, som 2-4 timers i.v. infusjon via sentralt venekateter, ved bruk av infusjonssett med 0,2 µm filter (filtrering endrer ikke oppløsningens styrke). Før og etter hver infusjon skylles den i.v. kateterslangen med ca. 5 ml natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Graviditet og amming. Samtidig bruk med gulfebervaksine og vaksiner med levende virus/bakterier.Forsiktighetsregler
Konsekvens av behandling ved anbefalt dose og tidsramme er uttalt myelosuppresjon, som forekommer hos alle pasienter. Alvorlig granulocytopeni, trombocytopeni, anemi eller enhver kombinasjon av disse kan forekomme. Hyppige fullstendige blodtellinger, inkl. differensialtelling av hvite blodceller og blodplatetellinger må utføres under behandling og til restitusjon oppnås. Støtte til produksjon av blodplater og røde blodceller, samt bruk av vekstfaktorer som granulocytt-stimulerende faktor (G-CSF), bør brukes når medisinsk indisert. Daglige tellinger av hvite blodceller og blodplater i ≥30 dager anbefales ved behandling og etter transplantasjon. Forebygging/håndtering av infeksjoner: Profylaktisk eller empirisk bruk av antiinfektiver bør overveies for forebygging/håndtering av infeksjoner i løpet av nøytropeniperioden. Nedsatt leverfunksjon: Ved nedsatt leverfunksjon, spesielt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon anbefales jevnlig overvåking av serumtransaminase, alkalisk fosfatase og bilirubin etter transplantasjon, slik at hepatotoksisitet kan påvises tidlig. Veneokklusiv sykdom: Ved tidligere strålebehandling, ≥3 sykluser med kjemoterapi, eller tidligere stamcelletransplantasjon kan det være økt risiko for veneokklusiv sykdom. Hjerte: Forsiktighet utvises ved tidligere hjertesykdom og hjertefunksjonen må overvåkes jevnlig. Nyrefunksjon: Forsiktighet må utvises ved tidligere nyresykdom og periodisk overvåkning av nyrefunksjonen bør vurderes. Pulmonær toksisitet: Preparatet kan indusere pulmonær toksisitet i tillegg til effektene fra andre cytotoksiske legemidler (busulfan, fludarabin, syklofosfamid). Alvorlige toksiske reaksjoner: Tidligere hjernebestråling og kraniospinal bestråling kan bidra til alvorlige toksiske reaksjoner (f.eks. encefalopati). Sekundær malignitet: Den økte risikoen for sekundær malignitet skal formidles til pasienten. Hjelpestoffer: Pulver og væske til infusjonsvæske i tokammerpose: Inneholder 61,6 mmol (1418 mg) natrium pr. pose, tilsv. 70,9% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har stor påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Svimmelhet, hodepine og tåkesyn kan forekomme og kan påvirke disse funksjonene.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetKontraindisert. Kvinner i fertil alder skal bruke sikker prevensjon under behandling, og graviditetstest utføres før behandlingsstart. Mannlige pasienter bør ikke bli far til et barn under behandling og i løpet av det 1. året etter avsluttet behandling.
AmmingKontraindisert. Ukjent om tiotepa skilles ut i morsmelk.
FertilitetKan svekke mannlig og kvinnelig fertilitet. Mannlige pasienter bør søke om kryokonservering av sæd før behandlingsstart.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerMyeloablasjon og pancytopeni.
BehandlingHematologisk status må overvåkes nøye, kraftige støttetiltak iverksettes.
Egenskaper og miljø
KlassifiseringPolyfunksjonelt cytotoksisk middel med radiomimetisk effekt.
VirkningsmekanismeAntagelig ved frigjøring av etyleniminradikaler som splitter bindingene i DNA, f.eks. ved alkylering av guanin ved N-7, bryting av binding mellom purinbase og sukker, og frigjøring av alkylert guanin.
Proteinbinding10-30%.
FordelingSvært lipofil. Vd: 40,8-75 liter/m2, sannsynligvis uavhengig av dose.
Halveringstid1,5-4,1 timer.
UtskillelseVia urin. Cltot: 11,4-23,2 liter/time/m2. Utskillelse av tiotepa og aktiv metabolitt er nesten fullstendig etter hhv. 6 og 8 timer. Barn 2-12 år: Tilsvarende kinetikk som hos voksne.
Pakninger, priser og refusjon
Tepadina, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning i hetteglass:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 15 mg | 1 stk. (hettegl.) 373265 |
- |
1 826,40 | C |
| 100 mg | 1 stk. (hettegl.) 521750 |
- |
10 769,70 | C |
Tepadina, PULVER OG VÆSKE TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning i tokammerpose:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 400 mg | 1 stk. (tokammerpose) 137863 |
- |
42 970,00 | C |
SPC (preparatomtale)
Tepadina PULVER OG VÆSKE TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning i tokammerpose 400 mg Tepadina PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning i hetteglass 15 mg Tepadina PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning i hetteglass 100 mg |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
28.03.2023
Sist endret: 27.04.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)