Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
TABLETTER, filmdrasjerte 200 mg, 250 mg og 300 mg: Hver tablett inneh.: Rukaparibkamsylat tilsv. rukaparib 200 mg, resp. 250 mg og 300 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Alle styrker: Titandioksid (E 171). 200 mg: Briljantblå (E 133), indigokarmin (E 132). 300 mg: Gult jernoksid (E 172).
Indikasjoner
- Monoterapi for vedlikeholdsbehandling av voksne med fremskreden (FIGO-stadier III og IV) høygradig epitelial eggstokk-, eggleder- eller primær peritoneal kreft som har respons (fullstendig eller partiell) etter fullføring av førstelinje platinabasert kjemoterapi.
- Monoterapi for vedlikeholdsbehandling av voksne med platinasensitiv residiverende høygradig epitelial eggstokk-, eggleder- eller primær peritoneal kreft som har respons (fullstendig eller partiell) på platinabasert kjemoterapi.
Dosering
Behandling igangsettes og overvåkes av lege med erfaring med kreftlegemidler.
Voksne, inkl. eldre
Anbefalt dose er 600 mg (2 tabletter à 300 mg) 2 ganger daglig, tilsv. total daglig dose på 1200 mg. Vedlikeholdsbehandling med rukaparib skal starte senest 8 uker etter siste dose av den platinabaserte behandlingen.
Behandlingsvarighet
Førstelinje vedlikeholdsbehandling av fremskreden eggstokkreft: Behandlingen kan fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller fullføring av 2 års behandling. Vedlikeholdsbehandling av platinasensitiv residiverende eggstokkreft: Behandlingen kan fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Dosejusteringer ved bivirkninger
Moderate til alvorlige bivirkninger (grad 3/4) som nøytropeni, anemi og trombocytopeni, kan håndteres med behandlingsavbrudd eller dosereduksjon (se tabell 1). Økte levertransaminaser (ASAT og/eller ALAT) oppstår tidlig i behandlingen og er vanligvis forbigående. Økt ASAT/ALAT (grad 1-3) kan håndteres uten doseendringer, eller med behandlingsjustering (behandlingsavbrudd og/eller dosereduksjon (se tabell 1)). Grad 4-reaksjoner krever behandlingsjustering (se tabell 2). Andre moderate til alvorlige ikke-hematologiske bivirkninger som kvalme og oppkast kan håndteres gjennom behandlingsavbudd og/eller dosereduksjon, hvis de ikke kontrolleres tilstrekkelig med egnet symptomatisk behandling.
Tabell 1. Anbefalte dosereduksjoner:
Tabell 2. Håndtering av behandlingstrengende ASAT/ALAT-økninger:
Tabell 1. Anbefalte dosereduksjoner:
Dosereduksjon |
Dosering |
|---|---|
Startdose |
600 mg 2 ganger daglig (2 tabletter à 300 mg 2 ganger daglig) |
1. dosereduksjon |
500 mg 2 ganger daglig (2 tabletter à 250 mg 2 ganger daglig) |
2. dosereduksjon |
400 mg 2 ganger daglig (2 tabletter à 200 mg 2 ganger daglig) |
3. dosereduksjon |
300 mg 2 ganger daglig (1 tablett à 300 mg 2 ganger daglig) |
Grad av ASAT/ALAT-økning |
Håndtering |
|---|---|
Grad 3 uten andre |
Overvåk leververdier ukentlig inntil forbedring til grad ≤2. Fortsett behandling ved bilirubin <ULN og ALP <3 × ULN. Avbryt behandling hvis ASAT/ALAT-nivåene ikke avtar innen 2 uker til grad ≤2, og gjenoppta deretter behandlingen med samme eller redusert dose. |
Grad 4 |
Seponer rukaparib inntil verdiene returnerer til grad ≤2; gjenoppta deretter behandling med en dosereduksjon og overvåk leververdier ukentlig i 3 uker. |
Glemt dose/Oppkast Dosen skal ikke tas på nytt ved glemt dose eller oppkast, men neste dose tas til planlagt tid.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Ingen justering av startdosen er nødvendig ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon skal overvåkes nøye mtp. leverfunksjon og bivirkninger. Ingen kliniske data finnes ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (dvs. totalt bilirubin >3 × ULN); rukaparib anbefales derfor ikke.
- Nedsatt nyrefunksjon: Ingen justering av startdosen er nødvendig ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Ingen kliniske data finnes ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt); rukaparib anbefales derfor ikke og skal kun brukes hvis potensiell fordel oppveier risiko. Ved moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør nyrefunksjon og bivirkninger overvåkes nøye.
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
- Eldre: Ingen justering av startdosen anbefales hos eldre ≥65 år, men høyere sensitivitet for bivirkninger kan ikke utelukkes. Begrensede data for eldre ≥75 år.
Administrering Dosen skal tas morgen og kveld, med ca. 12 timers mellomrom. Kan tas med eller uten mat.
Forsiktighetsregler
Hematologisk toksisitet: Myelosuppresjon (anemi, nøytropeni, trombocytopeni) kan oppstå. Dette oppstår vanligvis først etter 8-10 ukers behandling, og håndteres med rutinemessig medisinsk behandling og/eller dosejustering i mer alvorlige tilfeller. Komplett blodstatus før behandlingsstart, og deretter månedlig, anbefales. Behandling skal ikke startes før pasienten har kommet seg etter hematologisk toksisitet forårsaket av tidligere kjemoterapi (CTCAE grad ≤1). Støttende behandling og institusjonelle retningslinjer bør implementeres for å håndtere lave blodcelletall ved behandling av anemi og nøytropeni. Rukaparib bør avbrytes eller dosen reduseres iht. tabell 1 (se Dosering), og blodcelletall overvåkes ukentlig inntil pasienten blir frisk. Hvis nivået ikke er gjenopprettet til CTCAE grad ≥1 etter 4 uker, skal pasienten henvises til hematolog for ytterligere undersøkelser. Myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML): MDS/AML, inkl. fatale tilfeller, er sett. Behandlingstiden hos pasienter som utviklet MDS/AML varierte fra <2 måneder til ca. 6 år. Hvis det mistenkes MDS/AML skal pasienten henvises til hematolog for ytterligere undersøkelser, inkl. benmargsanalyse og blodprøvetaking for cytogenetikk. Hvis MDS/AML bekreftes etter undersøkelse for langvarig hematologisk toksisitet, skal rukaparib seponeres. Fotosensitivitet: Er sett. Pasienten må unngå å tilbringe tid i direkte sollys da de lettere kan bli solbrent under behandling. Pasienten bør bruke en hatt og beskyttende klær utendørs, samt bruke solkrem og leppepomade med solbeskyttelsesfaktor (SPF) ≥50. Gastrointestinal toksisitet (kvalme og oppkast): Forekommer ofte og er generelt av lav grad (CTCAE grad 1/2), og kan håndteres med dosereduksjon (se Dosering og tabell 1) eller behandlingsavbrudd. Antiemetika, som 5-HT3-antagonister, deksametason, aprepitant og fosaprepitant kan brukes for behandling av kvalme/oppkast og kan også vurderes for profylaktisk bruk før behandlingsstart. Det er viktig å håndtere dette proaktivt for å unngå langvarige eller mer alvorlige tilfeller av kvalme/oppkast som har potensiale til å gi komplikasjoner som dehydrering eller sykehusinnleggelse. Tarmobstruksjon: Tilfeller er sett hos ovariekreftpasienter behandlet med rukaparib i kliniske studier; 3,5% av pasientene opplevde en alvorlig hendelse med tarmobstruksjon, med fatalt utfall hos 1 pasient. Underliggende sykdom kan spille en rolle i utviklingen av tarmobstruksjon hos ovariekreftpasienter. Dersom tarmobstruksjon mistenkes, bør det utføres en rask diagnostisk utredning og pasienten bør behandles på hensiktsmessig måte. Embryoføtal toksisitet, graviditet/prevensjon: Se Graviditet, amming og fertilitet. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen/ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Hvis utmattelse, kvalme eller svimmelhet oppstår, bør det utvises forsiktighet med bilkjøring og bruk av maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen/begrensede data. Basert på virkningsmekanismen og prekliniske data kan rukaparib gi fosterskade. Gravide skal informeres om mulig risiko for fosteret. Rukaparib skal ikke brukes under graviditet med mindre kvinnens kliniske tilstand krever behandling. En graviditetstest før behandlingsstart anbefales hos fertile kvinner. Fertile kvinner bør tilrådes å unngå graviditet mens de behandles. Pasienten skal tilrådes å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 6 måneder etter siste dose.
AmmingUkjent om rukaparib/metabolitter utskilles i human morsmelk. En risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Rukaparib skal ikke brukes under amming. Pga. potensialet for alvorlige bivirkninger hos spedbarn som ammes, er amming kontraindisert under behandling og i 2 uker etter siste dose.
FertilitetIngen data. Basert på dyrestudier og virkningsmekanismen kan effekt på fertilitet ikke utelukkes.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerIkke fastslått.
BehandlingInitier generelle støttende tiltak og symptomatisk behandling.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeRukaparib er en hemmer av poly(ADP-ribose)-polymerase (PARP)-enzymer, inkl. PARP-1, PARP-2, og PARP-3, som medvirker i DNA-reparasjon. Rukaparibindusert cytotoksisitet involverer hemming av PARPs enzymatiske aktivitet og ansamling av PARP-DNA-komplekser som gir økt DNA-skade, apoptose og celledød. Rukaparib har anti-tumor aktivitet i BRCA-mutante cellelinjer gjennom en mekanisme kjent som syntetisk letalitet, der tap av 2 signalveier for DNA-reparasjon kreves for celledød.
AbsorpsjonCmax 1940 ng/ml, AUC0-12t 16900 timer × ng/ml og Tmax på 1,9 timer ved steady state etter dose 600 mg 2 × daglig. Gjennomsnittlig absolutt peroral biotilgjengelighet etter en enkeltdose på 12-120 mg er 36%.
Proteinbinding70,2% i plasma.
HalveringstidGjennomsnittlig t1/2: 25,9 timer.
Utskillelse71,9% i feces og 17,4% i urin, 288 timer etter dosering.
SPC (preparatomtale)
Rubraca TABLETTER, filmdrasjerte 200 mg Rubraca TABLETTER, filmdrasjerte 250 mg Rubraca TABLETTER, filmdrasjerte 300 mg |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
02.04.2024
Sist endret: 22.01.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)