TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg: Hver tablett inneh.: Doravirin 100 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171).
Indikasjoner
I kombinasjon med andre legemidler til behandling av voksne med hiv-1-infeksjon uten tidligere påvist eller nåværende resistens mot klassen ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI).Dosering
Behandling bør initieres av lege med erfaring innen behandling av hiv-infeksjon.Voksne inkl. eldre: 1 tablett 1 gang daglig. Dosejustering: Ved samtidig bruk av rifabutin og andre moderate CYP3A-induktorer tas 1 tablett 2 ganger daglig med ca. 12 timers mellomrom.
Glemt dose: Dersom det er gått <12 timer fra tidspunktet dosen vanligvis tas, bør dosen tas så snart som mulig, og normal dosering fortsettes. Dersom det er gått >12 timer bør neste dose tas til normal tid. 2 doser skal ikke tas samtidig.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett/moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A/B). Ikke undersøkt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C), og forsiktighet bør derfor utvises. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Ikke undersøkt ved terminal nyresvikt eller hos dialysepasienter. Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
Administrering: Tas med eller uten mat. Svelges hele.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig bruk av sterke CYP3A-induktorer, da det kan betydelig redusere plasmakonsentrasjonen av doravirin og dermed redusere effekten.Forsiktighetsregler
Viral suppresjon med antiretroviral behandling reduserer risikoen for seksuell hiv-1-overføring betraktelig, men kan ikke utelukkes. Forholdsregler for å forhindre overføring bør tas iht. nasjonale retningslinjer. NNRTI-substitusjoner: Ikke undersøkt ved tidligere virologisk svikt ved andre antiretrovirale behandlinger. Et brytningspunkt for redusert følsomhet pga. ulike NNRTI-substitusjoner forbundet med reduksjon av klinisk effekt er ikke fastslått. Utilstrekkelig klinisk evidens for å støtte bruk av doravirin hos hiv-infiserte med resistenstegn mot NNRTI. CYP3A-induktorer: Forsiktighet utvises ved samtidig bruk, da doravirineksponering kan reduseres. Immunt reaktiveringssyndrom: Er sett ved antiretroviral kombinasjonsbehandling. I innledende behandlingsfase kan pasienter med responderende immunsystem utvikle en inflammatorisk respons mot indolente/gjenværende opportunistiske infeksjoner (som Mycobacterium avium, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii-pneumoni eller tuberkulose), noe som kan nødvendiggjøre ytterligere evaluering og behandling. Autoimmune sykdommer (som Graves sykdom, autoimmun hepatitt, poliomyositt, Guillain-Barrés syndrom) er også sett i forbindelse med immunreaktivering. Tidspunkt for utbrudd varierer, og kan være flere måneder etter behandlingsstart. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan ha en liten påvirkning. Pasienten bør informeres om at fatigue, svimmelhet og somnolens kan oppstå. Dette bør vurderes ved bedømming av evnen til å kjøre bil/bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Ingen/begrensede data. Legen oppfordres til å registrere pasienten i det etablerte antiretrovirale graviditetsregisteret for å overvåke utfall for mor og foster. Dyrestudier indikerer ingen direkte/indirekte skadelige effekter mht. reproduksjonstoksisitet. Som et forsiktighetstiltak anbefales det å unngå bruk under graviditet.
Amming: Utskillelse i morsmelk er ukjent. Dyrestudier har vist utskillelse i melk. Pga. mulig overføring av hiv-1 og muligheten for alvorlige bivirkninger hos diende spedbarn, skal mødre instrueres i å ikke amme.
Fertilitet: Dyrestudier indikerer ingen skadelige effekter ved eksponeringsnivå høyere enn eksponering ved anbefalt klinisk dose. Ingen humane data.
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Gastrointestinale | |
Vanlige | Abdominalsmerte (inkl. øvre abdominalsmerte), diaré, flatulens, kvalme, oppkast |
Mindre vanlige | Abdominal distensjon, abdominalt ubehag (inkl. epigastrisk ubehag), dyspepsi, forstoppelse, gastrointestinal motilitetsforstyrrelse (inkl. hyppig avføring), myk avføring (inkl. unormal avføring) |
Sjeldne | Rektale tenesmer |
Generelle | |
Vanlige | Fatigue |
Mindre vanlige | Asteni, malaise |
Sjeldne | Brystsmerter, frysninger, smerter, tørste |
Hud | |
Vanlige | Utslett (inkl. makuløst utslett, erytematøst utslett, generalisert utslett, makulopapuløst utslett, papuløst utslett og urticaria) |
Mindre vanlige | Kløe |
Sjeldne | Allergisk dermatitt, rosacea |
Infeksiøse | |
Sjeldne | Pustuløst utslett |
Kar | |
Mindre vanlige | Hypertensjon |
Luftveier | |
Sjeldne | Dyspné, forstørrede mandler |
Muskel-skjelettsystemet | |
Mindre vanlige | Artralgi, myalgi |
Sjeldne | Muskel-skjelettsmerter |
Nevrologiske | |
Vanlige | Hodepine, somnolens, svimmelhet |
Mindre vanlige | Dårlig søvnkvalitet, hypertoni, oppmerksomhetsforstyrrelse, parestesi, svekket hukommelse |
Nyre/urinveier | |
Sjeldne | Akutt nyreskade, nyrestein, nyresykdom, urinveisstein |
Psykiske | |
Vanlige | Insomni (inkl. innsovningsvansker og søvnforstyrrelser), unormale drømmer |
Mindre vanlige | Angst (inkl. generalisert angstlidelse), depresjon (inkl. dysfori, alvorlig depresjon og persistent depresjonstilstand), forvirringstilstand, irritabilitet, mareritt, selvmordstanker |
Sjeldne | Aggresjon, hallusinasjon, humørforandringer, somnambulisme, tilpasningsvansker |
Stoffskifte/ernæring | |
Mindre vanlige | Hypofosfatemi |
Sjeldne | Hypomagnesemi |
Undersøkelser | |
Vanlige | Økt ALAT (inkl. hepatocellulær skade) |
Mindre vanlige | Redusert hemoglobin, økt ASAT, økt amylase, økt lipase |
Sjeldne | Økt CK i blodet |
Frekvens | Bivirkning |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte (inkl. øvre abdominalsmerte), diaré, flatulens, kvalme, oppkast |
Generelle | Fatigue |
Hud | Utslett (inkl. makuløst utslett, erytematøst utslett, generalisert utslett, makulopapuløst utslett, papuløst utslett og urticaria) |
Nevrologiske | Hodepine, somnolens, svimmelhet |
Psykiske | Insomni (inkl. innsovningsvansker og søvnforstyrrelser), unormale drømmer |
Undersøkelser | Økt ALAT (inkl. hepatocellulær skade) |
Mindre vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominal distensjon, abdominalt ubehag (inkl. epigastrisk ubehag), dyspepsi, forstoppelse, gastrointestinal motilitetsforstyrrelse (inkl. hyppig avføring), myk avføring (inkl. unormal avføring) |
Generelle | Asteni, malaise |
Hud | Kløe |
Kar | Hypertensjon |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, myalgi |
Nevrologiske | Dårlig søvnkvalitet, hypertoni, oppmerksomhetsforstyrrelse, parestesi, svekket hukommelse |
Psykiske | Angst (inkl. generalisert angstlidelse), depresjon (inkl. dysfori, alvorlig depresjon og persistent depresjonstilstand), forvirringstilstand, irritabilitet, mareritt, selvmordstanker |
Stoffskifte/ernæring | Hypofosfatemi |
Undersøkelser | Redusert hemoglobin, økt ASAT, økt amylase, økt lipase |
Sjeldne | |
Gastrointestinale | Rektale tenesmer |
Generelle | Brystsmerter, frysninger, smerter, tørste |
Hud | Allergisk dermatitt, rosacea |
Infeksiøse | Pustuløst utslett |
Luftveier | Dyspné, forstørrede mandler |
Muskel-skjelettsystemet | Muskel-skjelettsmerter |
Nyre/urinveier | Akutt nyreskade, nyrestein, nyresykdom, urinveisstein |
Psykiske | Aggresjon, hallusinasjon, humørforandringer, somnambulisme, tilpasningsvansker |
Stoffskifte/ernæring | Hypomagnesemi |
Undersøkelser | Økt CK i blodet |
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Hemmer hiv-1-replikering ved ikke-kompetetiv hemming av hiv-1-revers transkriptase. Hemmer ikke de humane cellulære DNA-polymerasene α, ß, og mitokondriell DNA-polymerase γ.
Absorpsjon: Cmax nås etter 2 timer. Estimert biotilgjengelighet ca. 64%.
Proteinbinding: Ca. 76%.
Fordeling: Vd 60,5 liter.
Halveringstid: Ca. 15 timer. Steady state nås vanligvis etter 2 dager.
Utskillelse: Noe biliær ekskresjon av uforandret legemiddel, lite via urinen.
Sist endret: 30.09.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
04.09.2019