PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 mg og 500 mg: 1 hetteglass inneh.: Pemetrekseddinatrium tilsv. pemetreksed 100 mg, resp. 500 mg, mannitol, saltsyre, trometamol.
Indikasjoner
Malignt pleuralt mesoteliom: Pemetreksed i kombinasjon med cisplatin er indisert til behandling av kjemoterapi-naive pasienter med ikke-resecerbar malignt pleuralt mesoteliom. Ikke-småcellet lungekreft: Pemetreksed i kombinasjon med cisplatin er indisert som førstelinjebehandling av pasienter med lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft, annet enn predominant plateepitelhistologi. Pemetreksed er indisert som monoterapi for vedlikeholdsbehandling av lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft annet enn predominant plateepitelhistologi hos pasienter med sykdom som ikke har vist progresjon umiddelbart etter platinabasert kjemoterapi. Pemetreksed er indisert som monoterapi til andrelinjebehandling av pasienter med lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft annet enn predominant plateepitelhistologi.Dosering
Pemetreksed skal bare administreres under veiledning av lege som har erfaring med kjemoterapi mot kreft.Pemetreksed i kombinasjon med cisplatin: Anbefalt pemetrekseddose er 500 mg/m2 kroppsoverflate (BSA), gitt som i.v. infusjon i løpet av 10 minutter på dag 1 i hver 21 dagers kur. Anbefalt cisplatindose er 75 mg/m2 kroppsoverflate infundert i løpet av 2 timer ca. 30 minutter etter at pemetreksedinfusjonen er avsluttet på dag 1 i hver 21 dagers kur. Pasienten skal gis adekvat antiemetisk behandling og passende hydrering før og/eller etter cisplatinbehandling (se også preparatomtalen for cisplatin for nøyaktig doseringsanvisning).
Pemetreksed monoterapi: Anbefalt pemetrekseddose til pasienter som behandles for ikke-småcellet lungekreft etter tidligere kjemoterapi er 500 mg/m2 kroppsoverflate, gitt som i.v. infusjon i løpet av 10 minutter på dag 1 i hver 21 dagers kur.
Premedisinering: For å redusere insidens og alvorlighetsgrad av hudreaksjoner bør et kortikosteroid gis dagen før, samme dag, samt dagen etter pemetreksedadministrering. Kortikosteroidet bør være ekvivalent med deksametason 4 mg gitt oralt 2 ganger daglig. For å redusere toksisiteten må pasienten også gis vitamintilskudd. Pasienten må få oral folsyre eller et multivitamin som inneholder folsyre (350-1000 μg) daglig. Minst 5 folsyredoser skal tas i løpet av de siste 7 dagene før 1. pemetrekseddose, og doseringen skal fortsette gjennom hele behandlingskuren og i 21 dager etter siste pemetrekseddose. Pasienten skal også gis en i.m. vitamin B12-injeksjon (1000 μg) i løpet av den uken som går forut for første pemetrekseddose, samt ved hver 3. kur deretter. Etterfølgende vitamin B12-injeksjoner kan gis på samme dag som pemetreksed.
Overvåkning: Pasienten bør overvåkes før hver pemetrekseddose vha. full blodcelletelling, inkl. differensialtelling av hvite blodlegemer (WCC) og trombocytter. Før hver omgang kjemoterapi skal det tas prøver for blodkjemi for vurdering av nyre- og leverfunksjon. Før hver ny omgang med kjemoterapi skal pasienten ha følgende: ANC bør være ≥1500 celler/mm3 og blodplater bør være ≥100 000 celler/mm3. ClCR må være ≥45 ml/minutt. Totalt bilirubin bør være ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN). Alkalisk fosfatase, ASAT og ALAT bør være ≤3 × ULN. Alkalisk fosfatase, ASAT og ALAT ≤5 × ULN er akseptabelt hvis leveren er tumorinvolvert.
Dosejusteringer: Ved start av påfølgende syklus bør dosejusteringer være basert på hematologisk nadir eller maks. ikke-hematologisk toksisitet fra foregående behandlingssyklus. Behandlingen kan utsettes for at pasienten skal få tilstrekkelig tid til restitusjon. Etter restitusjon bør pasienten behandles på nytt iht. tabell 1-3:
Tabell 1: Dosejusteringstabell for pemetreksed (monoterapi eller i kombinasjon) og cisplatin:
Hematologisk toksisitet |
|
---|---|
Nadir ANC <500/mm3 og nadir trombocyttall |
75% av forutgående dose (både pemetreksed og cisplatin) |
Nadir trombocyttall <50 000/mm3 uansett |
75% av forutgående dose (både pemetreksed og cisplatin) |
Nadir blodplatetall <50 000/mm3 med |
50% av forutgående dose (både pemetreksed og cisplatin) |
Tabell 2: Dosejusteringstabell for pemetreksed (monoterapi eller i kombinasjon) og cisplatin:
Ikke-hematologisk toksisitet |
Pemetreksed (mg/m2) |
Cisplatin (mg/m2) |
---|---|---|
Enhver G3- eller G4-toksisitet, |
75% av forutgående dose |
75% av forutgående dose |
Enhver diaré som trenger sykehus- |
75% av forutgående dose |
75% av forutgående dose |
G3- eller G4-mukositt |
50% av forutgående dose |
100% av forutgående dose |
Tabell 3: Dosejusteringstabell for pemetreksed (monoterapi eller i kombinasjon) og cisplatin ved nevrotoksisitet:
CTC-grad |
Pemetreksed (mg/m2) |
Cisplatin (mg/m2) |
---|---|---|
0-1 |
100% av forutgående dose |
100% av forutgående dose |
2 |
100% av forutgående dose |
50% av forutgående dose |
Forsiktighetsregler
Pemetreksed kan undertrykke benmargsfunksjonen uttrykt ved nøytropeni, trombocytopeni og anemi (eller pancytopeni). Benmargssuppresjon er vanligvis den dosebegrensende toksisiteten. Pasienten bør overvåkes for myelosuppresjon under behandlingen (se Dosering). Det er påvist lavere toksisitet og reduksjon av hematologisk og ikke-hematologisk G3- og G4-toksisitet, slik som nøytropeni, febril nøytropeni og infeksjon med G3/4-nøytropeni, når det ble gitt forbehandling med folsyre og vitamin B12. Hudreaksjoner er rapportert hos pasienter som ikke har fått forbehandling med et kortikosteroid. Pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR 45-79 ml/minutt), bør ikke bruke NSAID, som ibuprofen og ASA (>1,3 g daglig), 2 dager før, samme dag og 2 dager etter pemetreksedbehandling. Pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon som vurderes for pemetreksedbehandling bør unngå å ta NSAID med lang halveringstid i minst 5 dager før, på samme dag og i minst 2 dager etter pemetreksedadministreringen. Alvorlige nyreproblemer, inkl. akutt nyresvikt, er rapportert med pemetreksed alene eller sammen med andre kjemoterapeutiske midler. Mange av pasientene der dette oppsto hadde underliggende risikofaktorer for utvikling av nyreproblemer, inkl. dehydrering eller allerede eksisterende hypertensjon eller diabetes. Nefrogen diabetes insipidus og renal tubulær nekrose er rapportert med pemetreksed alene eller sammen med andre kjemoterapeutiske midler. Pasienten bør kontrolleres regelmessig for akutt tubulær nekrose, nedsatt nyrefunksjon og tegn/symptomer på nefrogen diabetes insipidus (f.eks. hypernatremi). Effekten av pleuravæske, slik som pleuraeffusjon eller ascites, er ikke fullstendig kjent. Tapping av pleuravæsken før pemetreksedbehandling bør vurderes, men er ikke nødvendig. Det er sett alvorlig dehydrering pga. gastrointestinale bivirkninger av pemetreksed når det gis sammen med cisplatin. Pasienten bør derfor få adekvat kvalmestillende behandling og passende hydrering før og/eller etter behandling. Det er vanlig at kreftpasienter er immunsupprimerte. Vaksinering med levende, svekkede vaksiner anbefales derfor ikke. Bruk deaktivert vaksine dersom slik finnes (poliomyelitt). Pemetreksed kan gi genetisk skadelige effekter, se Graviditet, amming og fertilitet. Tilfeller av strålingspneumonitt er rapportert hos pasienter som er strålebehandlet før, under eller etter pemetreksedbehandling. Det bør utvises særlig forsiktighet hos disse pasientene ved bruk av andre strålesensitiserende midler. Tilfeller av oppblussing av strålingsinduserte hudreaksjoner (radiation recall) er rapportert hos pasienter som fikk strålebehandling uker eller år tidligere.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Pemetreksed kombinert med cisplatin (mesoteliom), alle grader av toksisitet
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Redusert antall hvite blodceller, redusert blodplatetall, redusert hemoglobin, redusert nøytrofiltall/granulocyttall |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Anoreksi, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt/faryngitt |
Vanlige | Dyspepsi |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue |
Hud | |
Svært vanlige | Alopesi, utslett |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Sensorisk nevropati |
Vanlige | Smaksforstyrrelse |
Nyre/urinveier | |
Svært vanlige | Redusert kreatininclearance, økt kreatinin |
Stoffskifte/ernæring | |
Vanlige | Dehydrering |
Øye | |
Vanlige | Konjunktivitt |
Pemetreksed kombinert med cisplatin (mesoteliom), alle grader av toksisitet
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Redusert antall hvite blodceller, redusert blodplatetall, redusert hemoglobin, redusert nøytrofiltall/granulocyttall |
Gastrointestinale | Anoreksi, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt/faryngitt |
Generelle | Fatigue |
Hud | Alopesi, utslett |
Nevrologiske | Sensorisk nevropati |
Nyre/urinveier | Redusert kreatininclearance, økt kreatinin |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Dyspepsi |
Nevrologiske | Smaksforstyrrelse |
Stoffskifte/ernæring | Dehydrering |
Øye | Konjunktivitt |
Pemetreksed monoterapi (NSCLC andrelinjebehandling), alle grader av toksisitet
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Redusert antall hvite blodceller, redusert hemoglobin, redusert nøytrofiltall/granulocyttall |
Vanlige | Redusert blodplatetall |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Anoreksi, diaré, kvalme, oppkast, stomatitt/faryngitt |
Vanlige | Forstoppelse |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue |
Vanlige | Feber |
Hud | |
Svært vanlige | Utslett/deskvamasjon |
Vanlige | Alopesi, kløe |
Lever/galle | |
Vanlige | Økt ALAT, økt ASAT |
Pemetreksed monoterapi (NSCLC andrelinjebehandling), alle grader av toksisitet
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Redusert antall hvite blodceller, redusert hemoglobin, redusert nøytrofiltall/granulocyttall |
Gastrointestinale | Anoreksi, diaré, kvalme, oppkast, stomatitt/faryngitt |
Generelle | Fatigue |
Hud | Utslett/deskvamasjon |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Redusert blodplatetall |
Gastrointestinale | Forstoppelse |
Generelle | Feber |
Hud | Alopesi, kløe |
Lever/galle | Økt ALAT, økt ASAT |
Pemetreksed kombinert med cisplatin (NSCLC førstelinjebehandling), alle grader av toksisitet
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Redusert antall hvite blodceller, redusert blodplatetall, redusert hemoglobin, redusert nøytrofiltall/granulocyttall |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Anoreksi, diaré uten kolostomi, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt/faryngitt |
Vanlige | Dyspepsi/halsbrann |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue |
Hud | |
Svært vanlige | Alopesi |
Vanlige | Utslett/deskvamasjon |
Nevrologiske | |
Vanlige | Sensorisk nevropati, smaksforstyrrelse |
Nyre/urinveier | |
Svært vanlige | Økt kreatinin |
Pemetreksed kombinert med cisplatin (NSCLC førstelinjebehandling), alle grader av toksisitet
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Redusert antall hvite blodceller, redusert blodplatetall, redusert hemoglobin, redusert nøytrofiltall/granulocyttall |
Gastrointestinale | Anoreksi, diaré uten kolostomi, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt/faryngitt |
Generelle | Fatigue |
Hud | Alopesi |
Nyre/urinveier | Økt kreatinin |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Dyspepsi/halsbrann |
Hud | Utslett/deskvamasjon |
Nevrologiske | Sensorisk nevropati, smaksforstyrrelse |
Pemetreksed monoterapi (NSCLC vedlikeholdsbehandling), alle grader av toksisitet
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Redusert hemoglobin |
Vanlige | Redusert antall hvite blodceller, redusert nøytrofiltall |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Anoreksi, kvalme |
Vanlige | Mukositt/stomatitt, oppkast |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue |
Vanlige | Smerte, ødem |
Hud | |
Vanlige | Utslett/deskvamasjon |
Lever/galle | |
Vanlige | Økt ALAT, økt ASAT |
Nevrologiske | |
Vanlige | Sensorisk nevropati |
Nyre/urinveier | |
Vanlige | Nyresykdom |
Pemetreksed monoterapi (NSCLC vedlikeholdsbehandling), alle grader av toksisitet
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Redusert hemoglobin |
Gastrointestinale | Anoreksi, kvalme |
Generelle | Fatigue |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Redusert antall hvite blodceller, redusert nøytrofiltall |
Gastrointestinale | Mukositt/stomatitt, oppkast |
Generelle | Smerte, ødem |
Hud | Utslett/deskvamasjon |
Lever/galle | Økt ALAT, økt ASAT |
Nevrologiske | Sensorisk nevropati |
Nyre/urinveier | Nyresykdom |
Generelt
Økning av bivirkninger ble sett ved lengre eksponering (>6 sykluser).
Generelt
Økning av bivirkninger ble sett ved lengre eksponering (>6 sykluser).
Etter markedsføring
Etter markedsføring
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Pemetrexed Fresenius Kabi, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
Styrke | Pakning Varenr. |
SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe |
Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
100 mg | 1 stk. (hettegl.) 424122 |
- Byttegruppe |
2699,00 | C | |
500 mg | 1 stk. (hettegl.) 192458 |
- Byttegruppe |
12949,50 | C |
Sist endret: 17.09.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
03.10.2019