KAPSLER, harde 2 mg, 5 mg, 10 mg og 20 mg: Hver kapsel inneh.: Nitisinon 2 mg, resp. 5 mg, 10 mg og 20 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), sort jernoksid (E 172).
MIKSTUR, suspensjon 4 mg/ml: 1 ml inneh.: Nitisinon 4 mg, natriumbenzoat (E 211), sitronsyremonohydrat, hjelpestoffer. Jordbærsmak.
Indikasjoner
Behandling av voksne og barn i alle aldre med bekreftet diagnose på hereditær tyrosinemi type 1 (HT-1) i kombinasjon med diettmessig restriksjon av tyrosin og fenylalanin. Behandling av voksne med alkaptonuri (AKU).Dosering
Behandling bør innledes og overvåkes av lege med erfaring i behandling av HT-1- og AKU-pasienter.HT-1: Behandling av alle genotyper av sykdommen bør innledes så tidlig som mulig for å øke generell overlevelse, og for å unngå komplikasjoner som leversvikt, leverkreft og nyresykdom. Ved siden av nitisinonbehandlingen er diett uten fenylalanin og tyrosin påkrevd, og bør følges ved å overvåke aminosyrer i plasma. Nitisinondosen bør justeres individuelt. Anbefalt startdose hos voksne og barn: 1 mg/kg kroppsvekt. Det anbefales å gi dosen 1 gang daglig. Pga. begrensede data er det imidlertid anbefalt å dele dosen i 2 daglige administreringer hos pasienter <20 kg. Dosejustering hos voksne og barn: Under regelmessig overvåkning er det hensiktsmessig å følge med på suksinylaceton i urinen, leverfunksjonsprøver og alfaføtoproteinverdier. Hvis suksinylaceton i urinen fortsatt kan påvises 1 måned etter behandlingsstart, bør nitisinondosen økes til 1,5 mg/kg kroppsvekt/dag. En dose på 2 mg/kg kroppsvekt/dag kan bli nødvendig basert på evalueringen av alle biokjemiske parametere. Denne dosen bør anses som maks. dose for alle pasienter. Ved tilfredsstillende biokjemisk respons, bør dosen bare justeres i forhold til økning i kroppsvekt. I tillegg til testene ovenfor kan det, under den innledende behandlingen, etter bytte fra dosering 2 ganger daglig til 1 gang daglig, eller ved forverring, bli nødvendig å følge alle tilgjengelige biokjemiske parametere nærmere (f.eks. suksinylaceton i plasma, 5-aminolevulinat (ALA) i urin og erytrocytt porfobilinogen (PBG)-syntaseaktivitet).
AKU: Anbefalt daglige dose hos voksne: 10 mg 1 gang daglig.
1‑ml oralsprøyte |
3‑ml oralsprøyte |
5‑ml oralsprøyte |
|||
---|---|---|---|---|---|
Dose |
Dose |
Dose |
|||
1 mg |
0,25 ml |
4,5 mg |
1,1 ml |
13 mg |
3,2 ml |
1,25 mg |
0,31 ml |
5 mg |
1,3 ml |
14 mg |
3,6 ml |
1,5 mg |
0,38 ml |
5,5 mg |
1,4 ml |
15 mg |
3,8 ml |
1,75 mg |
0,44 ml |
6 mg |
1,5 ml |
16 mg |
4 ml |
2 mg |
0,5 ml |
6,5 mg |
1,6 ml |
17 mg |
4,2 ml |
2,25 mg |
0,56 ml |
7 mg |
1,8 ml |
18 mg |
4,6 ml |
2,5 mg |
0,63 ml |
7,5 mg |
1,9 ml |
19 mg |
4,8 ml |
2,75 mg |
0,69 ml |
8 g |
2 ml |
20 mg |
5 ml |
3 mg |
0,75 ml |
8,5 mg |
2,1 ml |
|
|
3,25 mg |
0,81 ml |
9 mg |
2,3 ml |
|
|
3,5 mg |
0,88 ml |
9,5 mg |
2,4 ml |
|
|
3,75 mg |
0,94 ml |
10 mg |
2,5 ml |
|
|
4 mg |
1 ml |
10,5 mg |
2,6 ml |
|
|
|
|
11 mg |
2,8 ml |
|
|
|
|
11,5 mg |
2,9 ml |
|
|
|
|
12 mg |
3 ml |
|
|
Forsiktighetsregler
Kontroller bør foretas hver 6. måned. Kortere intervaller anbefales ved bivirkninger. Tyrosinnivåer i plasma: Spaltelampeundersøkelse av øynene anbefales før behandling innledes og deretter minst 1 gang i året. Ved utvikling av øyelidelser, skal pasienten undersøkes omgående av oftalmolog. HT-1: Det skal konstateres at pasienten holder seg til sitt diettmessige regime, og tyrosinkonsentrasjonen i plasma bør måles. En mer restriktiv tyrosin- og fenylalanindiett skal implementeres i tilfeller der tyrosinverdien i plasma er >500 µmol/liter. Det anbefales ikke å senke tyrosinkonsentrasjonen i plasma ved å redusere eller seponere nitisinon, siden den metabolske svikten kan resultere i at klinisk tilstand forverres. AKU: Hos pasienter som utvikler keratopatier, skal tyrosinnivået i plasma overvåkes. Nitisinon seponeres midlertidig, men kan reintroduseres når symptomene har opphørt. Lever: HT-1: Leverfunksjon overvåkes regelmessig med leverfunksjonsprøver og røntgen. Det anbefales også å overvåke alfaføtoproteinkonsentrasjonen i serum. Forhøyet serumkonsentrasjon av alfaføtoprotein kan være et tegn på utilstrekkelig behandling. Pasienter med økende alfaføtoprotein eller tegn på knuter i leveren, skal alltid evalueres for ondartet levertilstand. Blodplater/hvite blodceller: Overvåkning av antall blodplater og hvite blodceller anbefales regelmessig ved HT-1 og AKU, da noen få tilfeller med reversibel trombocytopeni og leukopeni er sett ved HT-1. Hjelpestoffer i mikstur: 1 ml inneholder 500 mg glyserol. ≥10 g glyserol kan gi hodepine, magesyke og diaré. 1 ml inneholder 0,7 mg natrium og 1 mg natriumbenzoat. Bilirubinfrigjøring fra albumin forårsaket av benzosyre og -salter, kan gi økt forekomst av gulsott hos nyfødte premature og nyfødte etter fullgått svangerskap, og utvikle seg til kjerneikterus (ukonjugert bilirubin i hjernevevet). Nøye overvåkning av plasmanivåene av bilirubin hos nyfødte er derfor svært viktig. Bilirubinnivået bør måles før behandlinsstart. Ved markert forhøyet bilirubinnivå i plasma, spesielt hos premature med risikofaktorer som acidose og lavt albuminnivå, skal behandling med kapsler vurderes istedenfor mikstur, inntil normalisering av ukonjugert bilirubinnivå i plasma. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning, men øyerelaterte bivirkninger kan påvirke synet. Dersom synet påvirkes, skal pasienten ikke kjøre bil eller bruke maskiner før dette har gått over.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
HT-1
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Vanlige | Granulocytopeni, leukopeni, trombocytopeni |
Mindre vanlige | Leukocytose |
Hud | |
Mindre vanlige | Eksfoliativ dermatitt, erytematøst utslett, kløe, utslett |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Økt tyrosin |
Øye | |
Vanlige | Fotofobi, keratitt, konjunktivitt, korneal opasitet, øyesmerter |
Mindre vanlige | Blefaritt |
HT-1
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Undersøkelser | Økt tyrosin |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Granulocytopeni, leukopeni, trombocytopeni |
Øye | Fotofobi, keratitt, konjunktivitt, korneal opasitet, øyesmerter |
Mindre vanlige | |
Blod/lymfe | Leukocytose |
Hud | Eksfoliativ dermatitt, erytematøst utslett, kløe, utslett |
Øye | Blefaritt |
AKU
Organklasse | Bivirkning |
Hud | |
Vanlige | Kløe, utslett |
Infeksiøse | |
Vanlige | Bronkitt, pneumoni |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Økt tyrosin |
Øye | |
Svært vanlige | Keratopati, øyesmerter |
AKU
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Undersøkelser | Økt tyrosin |
Øye | Keratopati, øyesmerter |
Vanlige | |
Hud | Kløe, utslett |
Infeksiøse | Bronkitt, pneumoni |
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Orfadin, KAPSLER, harde:
Styrke | Pakning Varenr. |
SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe |
Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
2 mg | 60 stk. (flaske) 028328 |
H-resept Byttegruppe |
8413,10 (trinnpris 5481,20) | C | |
5 mg | 60 stk. (flaske) 528233 |
H-resept Byttegruppe |
16785,40 (trinnpris 10923,20) | C | |
10 mg | 60 stk. (flaske) 463724 |
H-resept Byttegruppe |
30442,70 (trinnpris 19800,40) | C | |
20 mg | 60 stk. (flaske) 153615 |
H-resept Byttegruppe |
61927,50 | C |
Orfadin, MIKSTUR, suspensjon:
Sist endret: 12.11.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
22.10.2020