KAPSLER, harde 2 mg, 5 mg, 10 mg og 20 mg: Hver kapsel inneh.: Nitisinon 2 mg, resp. 5 mg, 10 mg og 20 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), sort jernoksid (E 172).
MIKSTUR, suspensjon 4 mg/ml: 1 ml inneh.: Nitisinon 4 mg, natriumbenzoat (E 211), sitronsyremonohydrat, hjelpestoffer. Jordbærsmak.
Indikasjoner
Behandling av voksne og barn i alle aldre med bekreftet diagnose på hereditær tyrosinemi type 1 (HT-1) i kombinasjon med diettmessig restriksjon av tyrosin og fenylalanin. Behandling av voksne med alkaptonuri (AKU).Dosering
Behandling bør innledes og overvåkes av lege med erfaring i behandling av HT-1- og AKU-pasienter.HT-1: Behandling av alle genotyper av sykdommen bør innledes så tidlig som mulig for å øke generell overlevelse, og for å unngå komplikasjoner som leversvikt, leverkreft og nyresykdom. Ved siden av nitisinonbehandlingen er diett uten fenylalanin og tyrosin påkrevd, og bør følges ved å overvåke aminosyrer i plasma. Nitisinondosen bør justeres individuelt. Anbefalt startdose hos voksne og barn: 1 mg/kg kroppsvekt. Det anbefales å gi dosen 1 gang daglig. Pga. begrensede data er det imidlertid anbefalt å dele dosen i 2 daglige administreringer hos pasienter <20 kg. Dosejustering hos voksne og barn: Under regelmessig overvåkning er det hensiktsmessig å følge med på suksinylaceton i urinen, leverfunksjonsprøver og alfaføtoproteinverdier. Hvis suksinylaceton i urinen fortsatt kan påvises 1 måned etter behandlingsstart, bør nitisinondosen økes til 1,5 mg/kg kroppsvekt/dag. En dose på 2 mg/kg kroppsvekt/dag kan bli nødvendig basert på evalueringen av alle biokjemiske parametere. Denne dosen bør anses som maks. dose for alle pasienter. Ved tilfredsstillende biokjemisk respons, bør dosen bare justeres i forhold til økning i kroppsvekt. I tillegg til testene ovenfor kan det, under den innledende behandlingen, etter bytte fra dosering 2 ganger daglig til 1 gang daglig, eller ved forverring, bli nødvendig å følge alle tilgjengelige biokjemiske parametere nærmere (f.eks. suksinylaceton i plasma, 5-aminolevulinat (ALA) i urin og erytrocytt porfobilinogen (PBG)-syntaseaktivitet).
AKU: Anbefalt daglige dose hos voksne: 10 mg 1 gang daglig.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever- eller nyrefunksjon: Ingen spesifikke doseanbefalinger. Barn: Ingen data for behandling ved AKU. Eldre: Ingen spesifikke doseanbefalinger.
Tilberedning/Håndtering: Miksturen ristes kraftig før hver bruk.
Administrering: Skal tas konsekvent med eller uten mat. Kapsler: Svelges primært hele. Ved svelgevansker kan kapselen åpnes og innholdet løses opp
i litt vann eller flytende diettprodukt umiddelbart før inntak. Mikstur: Tas oralt vha. egnet oralsprøyte i pakningen,
iht. foreskrevet dose. For mer detaljerte instruksjoner se pakningsvedlegg.
Dosekonvertering (mg/ml) for oralsprøytene:
1‑ml oralsprøyte | 3‑ml oralsprøyte | 5‑ml oralsprøyte | |||
|---|---|---|---|---|---|
Dose | Dose | Dose | |||
1 mg | 0,25 ml | 4,5 mg | 1,1 ml | 13 mg | 3,2 ml |
1,25 mg | 0,31 ml | 5 mg | 1,3 ml | 14 mg | 3,6 ml |
1,5 mg | 0,38 ml | 5,5 mg | 1,4 ml | 15 mg | 3,8 ml |
1,75 mg | 0,44 ml | 6 mg | 1,5 ml | 16 mg | 4 ml |
2 mg | 0,5 ml | 6,5 mg | 1,6 ml | 17 mg | 4,2 ml |
2,25 mg | 0,56 ml | 7 mg | 1,8 ml | 18 mg | 4,6 ml |
2,5 mg | 0,63 ml | 7,5 mg | 1,9 ml | 19 mg | 4,8 ml |
2,75 mg | 0,69 ml | 8 g | 2 ml | 20 mg | 5 ml |
3 mg | 0,75 ml | 8,5 mg | 2,1 ml |
|
|
3,25 mg | 0,81 ml | 9 mg | 2,3 ml |
|
|
3,5 mg | 0,88 ml | 9,5 mg | 2,4 ml |
|
|
3,75 mg | 0,94 ml | 10 mg | 2,5 ml |
|
|
4 mg | 1 ml | 10,5 mg | 2,6 ml |
|
|
|
| 11 mg | 2,8 ml |
|
|
|
| 11,5 mg | 2,9 ml |
|
|
|
| 12 mg | 3 ml |
|
|
Forsiktighetsregler
Kontroller bør foretas hver 6. måned. Kortere intervaller anbefales ved bivirkninger. Tyrosinnivåer i plasma: Spaltelampeundersøkelse av øynene anbefales før behandling innledes og deretter minst 1 gang i året. Ved utvikling av øyelidelser, skal pasienten undersøkes omgående av oftalmolog. HT-1: Det skal konstateres at pasienten holder seg til sitt diettmessige regime, og tyrosinkonsentrasjonen i plasma bør måles. En mer restriktiv tyrosin- og fenylalanindiett skal implementeres i tilfeller der tyrosinverdien i plasma er >500 µmol/liter. Det anbefales ikke å senke tyrosinkonsentrasjonen i plasma ved å redusere eller seponere nitisinon, siden den metabolske svikten kan resultere i at klinisk tilstand forverres. AKU: Hos pasienter som utvikler keratopatier, skal tyrosinnivået i plasma overvåkes. Nitisinon seponeres midlertidig, men kan reintroduseres når symptomene har opphørt. Lever: HT-1: Leverfunksjon overvåkes regelmessig med leverfunksjonsprøver og røntgen. Det anbefales også å overvåke alfaføtoproteinkonsentrasjonen i serum. Forhøyet serumkonsentrasjon av alfaføtoprotein kan være et tegn på utilstrekkelig behandling. Pasienter med økende alfaføtoprotein eller tegn på knuter i leveren, skal alltid evalueres for ondartet levertilstand. Blodplater/hvite blodceller: Overvåkning av antall blodplater og hvite blodceller anbefales regelmessig ved HT-1 og AKU, da noen få tilfeller med reversibel trombocytopeni og leukopeni er sett ved HT-1. Hjelpestoffer i mikstur: 1 ml inneholder 500 mg glyserol. ≥10 g glyserol kan gi hodepine, magesyke og diaré. 1 ml inneholder 0,7 mg natrium og 1 mg natriumbenzoat. Bilirubinfrigjøring fra albumin forårsaket av benzosyre og -salter, kan gi økt forekomst av gulsott hos nyfødte premature og nyfødte etter fullgått svangerskap, og utvikle seg til kjerneikterus (ukonjugert bilirubin i hjernevevet). Nøye overvåkning av plasmanivåene av bilirubin hos nyfødte er derfor svært viktig. Bilirubinnivået bør måles før behandlinsstart. Ved markert forhøyet bilirubinnivå i plasma, spesielt hos premature med risikofaktorer som acidose og lavt albuminnivå, skal behandling med kapsler vurderes istedenfor mikstur, inntil normalisering av ukonjugert bilirubinnivå i plasma. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning, men øyerelaterte bivirkninger kan påvirke synet. Dersom synet påvirkes, skal pasienten ikke kjøre bil eller bruke maskiner før dette har gått over.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Krysser placenta. Utilstrekkelige data fra
bruk hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Human
risiko er ukjent. Skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke strengt
nødvendig.
Amming: Kontraindisert. Overgang i morsmelk er ukjent.
Dyrestudier har vist skadelige postnatale effekter via nitisinoneksponering
i melk. Skal ikke brukes ved amming, da risiko for diende barn ikke
kan utelukkes.
Bivirkninger
HT-1
| Organklasse | Bivirkning |
| Blod/lymfe | |
| Vanlige | Granulocytopeni, leukopeni, trombocytopeni |
| Mindre vanlige | Leukocytose |
| Hud | |
| Mindre vanlige | Eksfoliativ dermatitt, erytematøst utslett, kløe, utslett |
| Undersøkelser | |
| Svært vanlige | Økt tyrosin |
| Øye | |
| Vanlige | Fotofobi, keratitt, konjunktivitt, korneal opasitet, øyesmerte |
| Mindre vanlige | Blefaritt |
HT-1
| Frekvens | Bivirkning |
| Svært vanlige | |
| Undersøkelser | Økt tyrosin |
| Vanlige | |
| Blod/lymfe | Granulocytopeni, leukopeni, trombocytopeni |
| Øye | Fotofobi, keratitt, konjunktivitt, korneal opasitet, øyesmerte |
| Mindre vanlige | |
| Blod/lymfe | Leukocytose |
| Hud | Eksfoliativ dermatitt, erytematøst utslett, kløe, utslett |
| Øye | Blefaritt |
AKU
| Organklasse | Bivirkning |
| Hud | |
| Vanlige | Kløe, utslett |
| Infeksiøse | |
| Vanlige | Bronkitt, pneumoni |
| Undersøkelser | |
| Svært vanlige | Økt tyrosin |
| Øye | |
| Svært vanlige | Keratopati, øyesmerte |
AKU
| Frekvens | Bivirkning |
| Svært vanlige | |
| Undersøkelser | Økt tyrosin |
| Øye | Keratopati, øyesmerte |
| Vanlige | |
| Hud | Kløe, utslett |
| Infeksiøse | Bronkitt, pneumoni |
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Nitisinonbehandling er forbundet med høyere tyrosinverdier.
Forhøyede verdier av tyrosin har vært forbundet med korneal opasitet
og hyperkeratotiske lesjoner. Restriksjon av tyrosin og fenylalanin
i dietten bør begrense toksisiteten som forbindes med denne type tyrosinemi.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Nitisinonbehandling er forbundet med høyere tyrosinverdier.
Forhøyede verdier av tyrosin har vært forbundet med korneal opasitet
og hyperkeratotiske lesjoner. Restriksjon av tyrosin og fenylalanin
i dietten bør begrense toksisiteten som forbindes med denne type tyrosinemi.
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Kompetitiv hemmer av 4-hydroksyfenylpyruvatdioksygenase.
Ved å hemme normal katabolisering av tyrosin hos pasienter med HT-1,
vil nitisinon forhindre oppsamling av de toksiske mellomproduktene
maleylacetoacetat og fumarylacetoacetat. Hos pasienter med HT-1 blir
disse mellomproduktene omdannet til de toksiske metabolittene suksinylaceton
og suksinylacetonacetat. Suksinylaceton hemmer synteseveien til porfyrin
og fører til oppsamling av 5-aminolevulinat. Pasienter med AKU mangler
homogentisat 1,2-dioksygenase, det tredje enzymet i tyrosinets katabolske
bane. Nitisinon forhindrer oppsamling av den skadelige metabolitten
homogentisinsyre HGA), som fører til okronose i ledd og brusk.
Halveringstid: 52,1 timer.
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Orfadin, KAPSLER, harde:
| Styrke | Pakning Varenr. | SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe | Pris (kr)3 | R.gr.4 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2 mg | 60 stk. (flaske) 028328 | H-resept Byttegruppe | 8413,10 (trinnpris 5481,20) | C | |
| 5 mg | 60 stk. (flaske) 528233 | H-resept Byttegruppe | 16785,40 (trinnpris 10923,20) | C | |
| 10 mg | 60 stk. (flaske) 463724 | H-resept Byttegruppe | 30442,70 (trinnpris 19800,40) | C | |
| 20 mg | 60 stk. (flaske) 153615 | H-resept Byttegruppe | 61927,50 | C |
Orfadin, MIKSTUR, suspensjon:
Sist endret: 12.11.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
22.10.2020