Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 2 mg/ml: 1 ml inneh.: Mitoksantronhydroklorid tilsv. mitoksantron 2 mg, natriummetabisulfitt (E 223) maks. 0,1 mg, natriumklorid, natriumacetatanhydrat og eddiksyre (99%) til pH-justering og vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
- Metastatisk brystkreft.
- Non-Hodgkins lymfom.
- Akutt myelogen leukemi (AML) hos voksne.
- I kombinasjonsregimer: Remisjon-induksjonsbehandling av blastkrise i kronisk myelogen leukemi.
- Lindring (f.eks. smertelindring) relatert til avansert kastrasjonsresistent prostatakreft, i kombinasjon med kortikosteroider.
- Behandling av pasienter med svært aktiv tilbakefallende multippel sklerose forbundet med raskt fremskridende funksjonshemming der det ikke finnes andre behandlingsalternativer.
Dosering
Skal administreres under tilsyn av lege med erfaring i bruk av cytostatika.
Metastatisk brystkreft, non-Hodgkins lymfom
Monoterapi: 14 mg/m2 gis som engangsdose i.v. Dosen kan gjentas med 21 dagers intervaller. Lavere startdose (12 mg/m2 eller mindre) anbefales til pasienter med utilstrekkelige benmargsreserver, f.eks. som følge av tidligere kjemoterapi eller dårlig generell tilstand. For påfølgende kurer kan forrige dose vanligvis gjentas dersom antall leukocytter og trombocytter er returnert til normale nivåer etter 21 dager. Følgende tabell er ment som veiledning for dosejustering basert på hematologisk nadir (inntreffer ca. 10 dager etter administrering). Nadir etter forrige dose:
Kombinasjonsbehandling: Ved metastatisk brystkreft har kombinasjoner av mitoksantron og andre cytostatika, inkl. syklofosfamid og 5-fluorouracil eller metotreksat og mitomycin C, vist seg å være effektive. Mitoksantron har også vært brukt i forskjellige kombinasjoner for non-Hodgkins lymfom; Det finnes imidlertid på nåværende tidspunkt begrensede data og spesifikke regimer kan ikke anbefales. I kombinasjonsregimer har mitoksantron, med startdoser fra 7-8 til 10-12 mg/m2 avhengig av kombinasjonen og frekvensen som brukes, vist effekt. Som en veiledning, når mitoksantron brukes i kombinasjons-kjemoterapi med et annet myelosuppressivt legemiddel, skal startdosen for mitoksantron reduseres med 2-4 mg/m2 ift. anbefalt monoterapidose.
Leukocytter |
Trombocytter |
Tid for normalisering |
Påfølgende dose |
|---|---|---|---|
>1,5 × 109 |
>50 × 109 |
≤21 dager |
Gjenta forrige dose |
>1,5 × 109 |
>50 × 109 |
>21 dager |
Vent til normale nivåer er oppnådd, deretter gjentas forrige dose |
<1,5 × 109 |
<50 × 109 |
Enhver varighet |
Reduser med 2 mg/m2 fra forrige dose, etter normalisering |
<1 × 109 |
<25 × 109 |
Enhver varighet |
Reduser med 4 mg/m2 fra forrige dose, etter normalisering |
Akutt myelogen leukemi
Monoterapi ved tilbakefall: Anbefalt dose for remisjon-induksjon er 12 mg/m2 av kroppsoverflatearealet, gitt som en enkelt i.v. daglig dose i 5 sammenhengende dager (totalt 60 mg/m2). Pasienter som i kliniske studier oppnådde komplett remisjon med denne doseringen, oppnådde dette etter den første induksjonskuren. Kombinasjonsbehandling: Ved induksjonsbehandling gis 12 mg/m2 mitoksantron daglig på dag 1-3, gitt som i.v. infusjon, og 100 mg/m2 cytarabin daglig, gitt som kontinuerlig 24-timers infusjon dag 1-7. Mest fullstendig remisjon vil inntreffe etter innledende kur med induksjonsbehandling. Ved ufullstendig antileukemisk respons, kan en sekundær induksjonskur gis. Mitoksantron bør gis i 2 dager og cytarabin i 5 dager med samme daglige dosenivå. Dersom alvorlig eller livstruende ikke-hematologisk toksisitet observeres under 1. induksjonskur, bør 2. induksjonskur utsettes til toksisiteten er borte. Ved konsolidasjonsbehandling gis 12 mg/m2 mitoksantron daglig på dag 1 og 2, gitt som i.v. infusjon, og 100 mg/m2 cytarabin i 5 dager, gitt som kontinuerlig 24-timers infusjon dag 1-5. 1. kur gis ca. 6 uker etter siste induksjonskur, og 2. kur generelt 4 uker etter 1. kur. En enkeltkur med 6 mg/m2 mitoksantron gitt som i.v. bolus, 80 mg/m2 etoposid gitt i.v. i en periode på 1 time og 1 g/m2 cytarabin (Ara C) gitt i.v. i en periode på 6 timer daglig i 6 dager (MEC) viste antileukemisk effekt som redningsterapi for gjenstridig AML.
Behandling av blastkrise i kronisk myelogen leukemi
Kombinasjonsbehandling ved tilbakefall: Anbefalt dosering i kombinasjonsregimer ved tilbakefall er 5-12 mg/m2 kroppsoverflateareal gitt som i.v. enkeltdose daglig i 2-4 sammenhengende dager (maks. dose 48 mg/m2).
Kastrasjonsresistent prostatakreft
12-14 mg/m2, gis som i.v. korttidsinfusjon med intervall på 21 dager i kombinasjon med lave doser kortikosteroider administrert peroralt. Kreftpasienter som fikk kumulative doser på 140 mg/m2 enten alene eller i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske legemidler, hadde en kumulativ sannsynlighet på 2,6% for kongestiv hjertesvikt. Pasienten bør derfor overvåkes for tegn på kardial toksisitet, og spørres om symptomer på hjertesvikt, før initiering og under behandlingen.
Multippel sklerose
Behandling skal administreres under tilsyn av lege med erfaring i bruk av cytostatika til behandling av multippel sklerose. Skal kun brukes etter nytte-/risikovurdering, spesielt vedrørende hematologisk og kardial risiko. Behandling skal ikke initieres hos pasienter som tidligere har vært behandlet med mitoksantron. Anbefalt dose er vanligvis 12 mg/m2, gitt som en kort (ca. 5-15 minutter) i.v. infusjon som kan gjentas hver 1.-3. måned. Maks. kumulativ livstidsdose bør ikke overstige 72 mg/m2. Hvis mitoksantron administreres gjentatte ganger, bør dosejusteringer gjøres mht. utbredelse og varighet av benmargsuppresjon. Differensial blodtelling innen 21 dager etter infusjon med mitoksantron: Ved symptomer på infeksjon og differensial blodtelling med WHO-grad 3 gis 10 mg/m2. Ved symptomer på infeksjon og differensial blodtelling med WHO-grad 4 gis 8 mg/m2. Differensial blodtelling 7 dager før infusjon med mitoksantron: Ved symptomer på infeksjon og differensial blodtelling med WHO-grad 1 gis 9 mg/m2. Ved symptomer på infeksjon og differensial blodtelling med WHO-grad 2 gis 6 mg/m2. Ved symptomer på infeksjon og differensial blodtelling med WHO-grad 3-4 seponeres behandlingen. Ved ikke-hematologiske toksisiteter med WHO-grad 2-3 skal dosen justeres til 10 mg/m2. Ved ikke-hematologisk toksisitet grad 4 skal behandlingen seponeres.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Sikkerhet ikke fastslått. Dosejustering kan være nødvendig, men anbefalinger kan ikke gis pga. utilstrekkelige data.
- Nedsatt nyrefunksjon: Sikkerhet ikke fastslått. Skal brukes med forsiktighet.
- Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt ikke fastlagt. Bruk ikke relevant.
- Eldre: Generelt skal eldre begynne med lave doser pga. høyere forekomst av redusert lever-, nyre- eller hjertefunksjon, mulig sykdom eller behandling med andre legemidler.
Tilberedning/Håndtering Infusjonskonsentratet skal fortynnes med minst 50 ml 9 mg/ml natriumklorid injeksjonsvæske, 50 mg/ml glukose infusjonsvæske eller 1,8 mg/ml natriumklorid i 40 mg/ml glukose. Ytterligere fortynning med de samme oppløsningene er mulig. Blandbarhet: Inntil spesifikke kompatibilitetsdata foreligger er det ikke anbefalt å blande legemidlet i samme infusjon som andre legemidler. Mitoksantron er inkompatibelt med heparin (utfelling).
Administrering Kun til i.v. bruk. Bør injiseres sakte som en fritt flytende i.v. infusjon av isoton saltoppløsning eller 50 mg/ml (5%) glukoseoppløsning i en periode på minst 3-5 minutter. Hvis mulig, unngå vener over ledd eller ekstremiteter med nedsatt venøs eller lymfatisk gjennomstrømning. Kan også administreres som kort infusjon (15-30 minutter) oppløst i 50-100 ml isoton saltoppløsning eller 50 mg/ml (5%) glukoseoppløsning. Ved symptomer på ekstravasasjon, inkl. svie, smerte, pruritus, erytem, hevelse, blå misfarging eller sår, skal administreringen avsluttes omgående.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene, inkl. sulfitter som kan produseres under fremstillingen av mitoksantron. Ammende. Skal ikke brukes til behandling av multippel sklerose hos gravide.Forsiktighetsregler
Skal aldri gis s.c., i.m., intraarterielt eller intratekalt. Lokal/regional nevropati, i noen tilfeller irreversibel, er sett etter intraarteriell injeksjon. Alvorlig lokal vevskade kan forekomme ved ekstravasasjon under administrering. Intratekal administrering kan gi alvorlig skade med permanent sekvele. Det er sett sentral og perifer nevropati og nevrotoksisitet, inkl. anfall som har gitt koma og alvorlig nevrologisk sekvele, samt paralyse med tarm- og blæredysfunksjon. Hjertefunksjon: Myokardtoksisitet, i de mest alvorlige former manifestert ved potensielt irreversibel og dødelig kongestiv hjertesvikt (CHF), kan inntreffe enten under behandling eller flere måneder eller år etter avsluttet behandling. Risikoen øker med kumulativ dose. Kreftpasienter gitt kumulative doser på 140 mg/m2, enten alene eller i kombinasjon med andre kjemoterapeutika, hadde en kumulativ sannsynlighet på 2,6% for å få kongestiv hjertesvikt. Aktiv eller latent kardiovaskulær sykdom, tidligere eller samtidig strålebehandling på mediastinal-/perikardialområdet, tidligere behandling med andre antrasykliner eller antracendioner, eller samtidig bruk av andre kardiotoksiske legemidler, øker risikoen for kardiotoksisitet. Vurdering av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) (ved ekkokardiogram eller MUGA) anbefales før administrering av 1. dose. Ytterligere LVEF-vurderinger anbefales ved tegn og symptomer på CHF. Kardiotoksisitet kan oppstå når som helst under behandlingen, og risikoen øker med kumulativ dose. Kardiotoksisitet kan opptre ved lavere kumulative doser uavhengig av om kardiale risikofaktorer er til stede eller ikke. Ved tidligere behandling med daunorubicin eller doksorubicin, bør nytte/risiko vurderes før behandling påbegynnes, pga. fare for kardiale effekter. Akutt kongestiv hjertesvikt kan forekomme hos pasienter som behandles med mitoksantron for akutt myelogen leukemi eller MS. Kardiale funksjonsendringer kan oppstå hos MS-pasienter. Vurdering av LVEF (ved ekkokardiogram eller MUGA) anbefales før administrering av 1. dose (og før hver eneste dose hos MS-pasienter) og årlig i opptil 5 år etter avsluttet behandling. Under vanlige omstendigheter bør ikke MS-pasienter motta en kumulativ livstidsdose >72 mg/m2. Mitoksantron bør under vanlige omstendigheter ikke gis til MS-pasienter med LVEF <50% eller klinisk signifikant reduksjon i LVEF. Benmargssuppresjon: Behandling med mitoksantron bør ledsages av tett og hyppig monitorering av hematologiske og kjemiske laboratorieparametre, samt frekvent pasientobservasjon. En komplett blodstatus, inkl. blodplater, bør tas før administrering av 1. dose mitoksantron, 10 dager etter administrering, før hver påfølgende infusjon og dersom symptomer på infeksjon opptrer. Pasienten må informeres om risiko og symptomer på akutt leukemi, og bes om å oppsøke lege ved slike symptomer, selv etter at 5-årsperioden er over. Myelosuppresjon kan være mer alvorlig og langvarig hos pasienter med dårlig generell helsetilstand, eller som har gjennomgått tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling. Bortsett fra for behandling av akutt myelogen leukemi, bør mitoksantronbehandling generelt ikke gis ved baseline nøytrofiler <1500 celler/mm3. Hyppige perifere blodtellinger anbefales for alle pasienter som gis mitoksantron, for å overvåke forekomst av benmargssuppresjon, hovedsakelig nøytropeni, som kan være alvorlig og kan føre til infeksjon. Ved høye doser (>14 mg/m2/dag × 3 dager), vil alvorlig myelosuppresjon oppstå. Spesiell forsiktighet utvises for å sikre fullstendig hematologisk restituering før konsolideringsbehandling påbegynnes (hvis slik behandling benyttes), og pasienten bør overvåkes nøye i denne fasen. Mitoksantron i alle doser kan gi myelosuppresjon. Sekundær akutt myeloid leukemi og myelodysplastisk syndrom: Topoisomerase II-hemmere, inkl. mitoksantron, brukt som monoterapi eller spesielt samtidig med andre antineoplastiske midler og/eller strålebehandling, er forbundet med utvikling av akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS). Pga. risikoen for sekundære maligniteter bør nytte-/risikoforholdet for mitoksantronbehandling bestemmes før behandlingen initieres. Bruk etter MS-spesifikke behandlinger: Sikkerhet og effekt av mitoksantron er ikke studert etter behandling med natalizumab, fingolimod, alemtuzumab, dimetylfumarat eller teriflunomid. Ikke-metastatisk brystkreft: I mangel på tilstrekkelige effektdata for adjuvant behandling av brystkreft, og tatt i betraktning den økte risikoen for leukemi, bør mitoksantron kun brukes ved metastatisk brystkreft. Infeksjoner: Mitoksantron reduserer immunologisk reaksjonsevne mot infeksjoner. Systemiske infeksjoner bør behandles samtidig med eller rett forut for mitoksantronbehandling. Mutagenisitet og karsinogenisitet: Mitoksantron er potensielt karsinogent. Tumorlysesyndrom: Tilfeller av tumorlysesyndrom er rapportert. Nivåer av urinsyre, elektrolytter og urea bør monitoreres. Misfarging av urin og andre vev: Mitoksantron kan farge urinen blå-grønn i opptil 24 timer etter administrering, blåaktig misfarging av sklera, hud og negler kan også forekomme, og pasienten bør opplyses om dette. Hjelpestoffer: Inneholder natriummetabisulfitt (E 223). Kan i sjeldne tilfeller gi alvorlige overfølsomhetsreaksjoner og bronkospasme. Inneholder 0,14 mmol natrium (3,21 mg) pr. ml sterilt konsentrat. Natriumkonsentrasjonen i et 5 ml hetteglass er <1 mmol (23 mg), og er så godt som natriumfritt.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetBegrensede data. Potensiell teratogen effekt. Kontraindisert for gravide ved behandling av MS. Ved andre indikasjoner bør ikke mitoksantron gis, spesielt ikke i 1. trimester. Fordel av behandling må veies opp mot mulig risiko for fosteret i hvert enkelt tilfelle. Ved bruk under graviditet, eller ved graviditet etter påbegynt behandling, skal pasienten informeres om potensiell risiko for fosteret, og genetisk veiledning bør gis. Mitoksantron er gentoksisk og har potensiell teratogen effekt. Menn under behandling skal frarådes å bli far og rådes til å bruke prevensjon under behandlingen og i 5 måneder etter fullført behandling. Fertile kvinner bør ha negativ graviditetstest før hver dose, bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 8 måneder etter fullført behandling.
AmmingAmming er kontraindisert og må avbrytes før behandlingsstart. Mitoksantron utskilles i morsmelk og er funnet i morsmelk i opptil en måned etter siste dose.
FertilitetFertile kvinner må informeres om økt risiko for forbigående eller vedvarende amenoré. Preserving av kjønnsceller bør vurderes før behandling påbegynnes. Ingen tilgjengelige data for menn, men tubulær atrofi i testiklene og redusert spermantall er sett hos dyr.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
De mest alvorlige er myokardtoksisitet og myelosuppresjon.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerHematopoetisk, gastrointestinal, hepatisk og renal toksisitet kan forekomme.
BehandlingSymptomatisk. Pasienten overvåkes nøye.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeBindes til DNA, skaper kryssbindinger og trådbrudd. Interfererer med RNA og hemmer topoisomerase II. Har cytotoksisk effekt på så vel prolifererende som ikke-prolifererende dyrkede humane celler, hvilket tyder på uspesifikk faseinhibisjon i cellesyklus. Hemmer B-celle, T-celle- og makrofagproliferasjon in vitro, samt svekker antigenpresentasjon og sekresjon av gamma-interferon, TNF-α og IL-2.
Proteinbinding78% til plasmaproteiner.
FordelingVdss: >1000 liter. Krysser ikke blod-hjerne-barrieren.
Halveringstid10-40 timer i eliminasjonsfase, men halveringstider opp til 7-12 dager er rapportert.
UtskillelseCa. 18% via galle, ca. 10% gjenfinnes i urin (hvorav ca. 65% i uforandret form) i løpet av en periode på 5 dager.
Pakninger, priser og refusjon
Novantrone, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 2 mg/ml | 5 ml (hettegl.) 093708 |
- |
1 367,10 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
15.08.2022
Sist endret: 08.11.2022
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)