KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 2 mg/ml: 1 ml inneh.: Mitoksantronhydroklorid tilsv. mitoksantron 2 mg, natriumklorid, natriumacetat, eddiksyre, natriumsulfat, hydroklorsyre (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Metastaserende brystkreft. Non-Hodgkins lymfom. Akutt myelogen leukemi (AML) hos voksne. I kombinasjonsregimer til remisjon-induksjonsbehandling av blastkrise i kronisk myolegen leukemi. I kombinasjon med kortikosteroider for lindring (f.eks. smertelindring) relatert til avansert kastrasjonsresistent prostatakreft. Til behandling av pasienter med svært aktiv tilbakefallende multippel sklerose (MS) forbundet med raskt fremskridende funksjonshemming der det ikke finnes andre behandlingsalternativer.Dosering
Skal administreres under tilsyn av lege med erfaring i bruk av cytotoksiske kjemoterapeutika.Metastaserende brystkreft, non-Hodgkins lymfom: Monoterapi: Anbefalt startdose er 14 mg/m2 som engangsdose i.v. Dosen kan gjentas med 21 dagers intervall. Lavere initialdose (≤12 mg/m2) anbefales til pasienter med utilstrekkelige benmargsreserver pga. tidligere behandling med kjemoterapi eller nedsatt allmenntilstand. Dosejusteringer bør bestemmes ut ifra klinisk vurdering, avhengig av grad og varighet av benmargssuppresjonen. For påfølgende kurer kan forrige dose vanligvis gjentas dersom antallet leukocytter og trombocytter har returnert til normale nivåer etter 21 dager. Følgende tabell er ment som veiledning for dosejustering ved behandling av fremskreden brystkreft og non-Hodgkins lymfom basert på hematologisk nadir (inntreffer ca. 10 dager etter administrering):
Nadir leukocytter og |
| Tid til normalisering |
| Påfølgende dose |
---|---|---|---|---|
Hvis leukocyttnadir >1500 µliter og |
| Normalisering <21 dager |
| Gjenta forrige dose |
Hvis leukocyttnadir >1500 µliter og |
| Normalisering >21 dager |
| Vent til normale nivåer er nådd. |
Hvis leukocyttnadir <1500 µliter eller |
| Uansett varighet |
| Reduser med 2 mg/m2 fra forrige dose, etter normalisering. |
Hvis leukocyttnadir <1000 µliter eller |
| Uansett varighet |
| Reduser med 4 mg/m2 fra forrige dose, etter normalisering. |
Akutt myelogen leukemi (AML): Monoterapi, ved tilbakefall: Anbefalt dosering er 12 mg/m2 gitt som daglig i.v. enkeltdose i 5 påfølgende dager (totalt 60 mg/m2). Pasienter i disse studiene som oppnådde fullstendig remisjon, gjorde det som et resultat av første induksjonsbehandling. Kombinasjonsterapi: For induksjon anbefales en daglig dose på 12 mg/m2 mitoksantron på dag 1-3, gitt som i.v. infusjon, og 100 mg/m2 cytarabin i 7 dager, gitt som kontinuerlig 24-timers infusjon på dag 1-7. Mest fullstendig remisjon vil inntreffe etter innledende kur med induksjonsbehandling. Ved ufullstendig antileukemisk respons, kan en sekundær induksjonskur gis, der mitoksantron gis i 2 dager og cytarabin i 5 dager, med samme daglige dosenivå. Dersom alvorlig eller livstruende ikke-hematologisk toksisitet observeres under 1. induksjonskur, bør andre induksjonskur utsettes til toksisiteten er borte. Ved konsolidasjonsbehandling gis 12 mg/m2 mitoksantron daglig på dag 1 og 2 som i.v. infusjon, og 100 mg/m2 cytarabin i 5 dager, gitt som kontinuerlig 24-timers infusjon dag 1-5. 1. kur gis ca. 6 uker etter siste induksjonskur, og andre kur generelt 4 uker etter 1. kur. For gjenstridig AML er det vist antileukemisk effekt ved følgende regime: 6 mg/m2 mitoksantron som i.v. bolus, 80 mg/m2 etoposid i.v. i en periode på 1 time og 1 g/m2 cytarabin (Ara C) i.v. i en periode på 6 timer daglig i 6 dager (MEC).
Kronisk myelogen leukemi: Monoterapi ved tilbakefall: Anbefalt dosering er 10-12 mg/m2 gitt som daglig i.v. enkeltdose i 5 påfølgende dager (totalt 50-60 mg/m2).
Avansert kastrasjonsresistent prostatakreft: Anbefalt dose er 12-14 mg/m2, gitt som kort i.v. infusjon hver 21. dag i kombinasjon med lave doser perorale kortikosteroider. Pasienten bør overvåkes for tegn på kardial toksisitet, og spørres om symptomer på hjertesvikt før behandlingsstart og under behandlingen.
Multippel sklerose: Behandling skal administreres under tilsyn av lege med erfaring i bruk av cytostatika til behandling av multippel sklerose. Skal kun brukes etter nytte-/risikovurdering, spesielt vedrørende hematologiske og kardiale risikoer. Behandling skal ikke initieres hos pasienter som tidligere har vært behandlet med mitoksantron. Anbefalt dose er vanligvis 12 mg/m2, gitt som en kort (ca. 5-15 minutter) i.v. infusjon som kan gjentas hver 1.-3. måned. Maks. kumulativ livstidsdose bør ikke overstige 72 mg/m2. Hvis mitoksantron administreres gjentatte ganger, bør dosejusteringer gjøres mht. utbredelse og varighet av benmargssuppresjon. Differensial blodtelling innen 21 dager etter infusjon med mitoksantron: Ved symptomer på infeksjon og differensial blodtelling med WHO-grad 3 gis 10 mg/m². Ved symptomer på infeksjon og differensial blodtelling med WHO-grad 4 gis 8 mg/m². Differensial blodtelling 7 dager før infusjon med mitoksantron: Ved symptomer på infeksjon og differensial blodtelling med WHO-grad 1 gis 9 mg/m². Ved symptomer på infeksjon og differensial blodtelling med WHO-grad 2 gis 6 mg/m². Ved symptomer på infeksjon og differensial blodtelling med WHO-grad 3-4 seponeres behandlingen. Ved ikke-hematologiske toksisiteter med WHO-grad 2-3 skal dosen justeres til 10 mg/m2. Ved ikke-hematologisk toksisitet grad 4 skal behandlingen seponeres.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene, inkl. sulfitter som kan produseres under fremstillingen av mitoksantron. Ammende. Skal ikke brukes til behandling av multippel sklerose hos gravide.Forsiktighetsregler
Skal aldri gis s.c., i.m., intraarterielt eller intratekalt. Det er rapportert om lokal/regional nevropati, i noen tilfeller irreversibel, etter intraarteriell injeksjon. Alvorlig lokal vevsskade kan forekomme ved ekstravasasjon under administrering. Intratekal administrering kan gi alvorlig skade med permanent sekvele. Det er sett sentral og perifer nevropati og nevrotoksisitet, inkl. epileptiske anfall som har gitt koma og alvorlig nevrologisk sekvele, samt paralyse med nedsatt tarm- og blærefunksjon. Hjertefunksjon: Myokardtoksisitet, i de mest alvorlige former manifestert ved potensielt irreversibel og dødelig kongestiv hjertesvikt, kan inntreffe under behandling eller flere måneder eller år etter avsluttet behandling. Risikoen øker med kumulativ dose. Kreftpasienter gitt kumulative doser på 140 mg/m2, enten alene eller i kombinasjon med andre kjemoterapeutika, hadde en kumulativ sannsynlighet på 2,6% for å få kongestiv hjertesvikt. Aktiv eller latent kardiovaskulær sykdom, tidligere eller samtidig strålebehandling på mediastinal-/perikardialområdet, tidligere behandling med andre antrasykliner eller antracendioner, eller samtidig bruk av andre kardiotoksiske legemidler, øker risikoen for kardiotoksisitet. Vurdering av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) (ved ekkokardiogram eller MUGA) anbefales før administrering av 1. dose til kreftpasienter. Hjertefunksjonen bør monitoreres nøye før og under behandling. Det anbefales å utføre en LVEF-evaluering regelmessig og/eller dersom det utvikles symptomer på kongestiv hjertesvikt. Kardiotoksisitet kan oppstå når som helst under behandlingen, og risikoen øker med kumulativ dose. Kardiotoksisitet kan opptre ved lavere kumulative doser uavhengig av om kardiale risikofaktorer er til stede eller ikke. Hos pasienter som tidligere har vært behandlet med daunorubicin eller doksorubicin, bør nytte-/risikoforholdet for mitoksantronbehandling bestemmes før behandlingen initieres, pga. fare for kardiale effekter. Akutt kongestiv hjertesvikt kan forekomme hos pasienter som behandles med mitoksantron for akutt myelogen leukemi eller MS. Kardiale funksjonsendringer kan oppstå hos MS-pasienter. Vurdering av LVEF (ved ekkokardiogram eller MUGA) anbefales før administrering av 1. dose (og før hver eneste dose hos MS-pasienter) og årlig i opptil 5 år etter avsluttet behandling. Under vanlige omstendigheter bør ikke MS-pasienter motta en kumulativ livstidsdose >72 mg/m2. Mitoksantron bør under vanlige omstendigheter ikke gis til MS-pasienter med LVEF <50% eller klinisk signifikant reduksjon i LVEF. Sekundær akutt myeloid leukemi og myelodysplastisk syndrom (MDS): Topoisomerase II-hemmere, inkl. mitoksantron, brukt som monoterapi eller spesielt samtidig med andre antineoplastiske midler og/eller strålebehandling, er forbundet med utvikling av AML eller MDS. Pga. risikoen for sekundære maligniteter bør nytte-/risikoforholdet for mitoksantronbehandling bestemmes før behandlingen initieres. Bruk etter MS-spesifikke behandlinger: Sikkerhet og effekt av mitoksantron er ikke studert etter behandling med natalizumab, fingolimod, alemtuzumab, dimetylfumarat eller teriflunomid. Benmargssuppresjon: Behandling med mitoksantron bør ledsages av tett og hyppig monitorering av hematologiske og kjemiske laboratorieparametre, samt frekvent pasientobservasjon. En komplett blodstatus, inkl. blodplater, bør tas før administrering av 1. dose mitoksantron, 10 dager etter administrering, før hver påfølgende infusjon og dersom symptomer på infeksjon opptrer. Pasienten må informeres om risiko og symptomer på akutt leukemi, og bes om å oppsøke lege ved slike symptomer, selv etter at 5-årsperioden er over. Myelosuppresjon kan være mer alvorlig og langvarig hos pasienter med dårlig generell helsetilstand, eller som har gjennomgått tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling. Bortsett fra for behandling av akutt myelogen leukemi, bør mitoksantronbehandling generelt ikke gis til pasienter med baseline nøytrofiler <1500 celler/mm3. Hyppige perifere blodtellinger anbefales for alle pasienter som gis mitoksantron, for å overvåke forekomst av benmargssuppresjon, hovedsakelig nøytropeni, som kan være alvorlig og kan føre til infeksjon. Ved høye doser (>14 mg/m2/dag × 3 dager), vil alvorlig myelosuppresjon oppstå. Spesiell forsiktighet utvises for å sikre fullstendig hematologisk restituering før konsolideringsbehandling påbegynnes (hvis slik behandling benyttes), og pasienten bør overvåkes nøye i denne fasen. Mitoksantron i alle doser kan gi myelosuppresjon. Ikke-metastatisk brystkreft: I mangel på tilstrekkelige effektdata for adjuvant behandling av brystkreft, og tatt i betraktning den økte risikoen for leukemi, bør mitoksantron kun brukes ved metastatisk brystkreft. Infeksjoner: Mitoksantron reduserer immunologisk reaksjonsevne mot infeksjoner. Systemiske infeksjoner bør behandles samtidig med eller rett forut for mitoksantronbehandling. Vaksinasjon: Se Interaksjoner. Mutagenisitet og karsinogenisitet: Mitoksantron er potensielt karsinogent. Tumorlysesyndrom (TLS): Tilfeller av TLS er rapportert. Nivåer av urinsyre, elektrolytter og urea bør monitoreres. Misfarging av urin og andre vev: Mitoksantron kan farge urinen blå-grønn i opptil 24 timer etter administrering, blåaktig misfarging av sklera, hud og negler kan også forekomme, og pasienten bør opplyses om dette. Hjelpestoffer: 10 mg/5 ml hetteglass: Inneholder 0,739 mmol (17,10 mg) natrium, og er så godt som natriumfritt. 20 mg/10 ml hetteglass: Inneholder 1,478 mg (34,14 mg) natrium, tilsv. 1,7% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak av natrium på 2 g for en voksen.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Onkologi
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi, leukopeni, nøytropeni |
Vanlige | Granulocytopeni, trombocytopeni |
Mindre vanlige | Benmargssuppresjon, benmargssvikt, unormalt antall hvite blodceller |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Brekning, kvalme |
Vanlige | Diaré, forstoppelse, stomatitt |
Mindre vanlige | Gastrointestinal blødning, magesmerte, mukositt, pankreatitt |
Generelle | |
Vanlige | Asteni, fatigue, feber |
Mindre vanlige | Dysgeusi, ødem |
Ekstravasasjon; kan føre til erytem, hevelse, smerte, svie og/eller blå misfarging av huden. Ekstravasasjon kan resultere i vevsnekrose med påfølgende behov for debridement og hudtransplantasjon. Det er også rapportert om flebitt på infusjonsstedet | |
Hjerte | |
Vanlige | Hjerteinfarkt (inkl. dødsfall), kongestiv hjertesvikt |
Mindre vanlige | Arytmi, redusert ejeksjonsfraksjon, sinusbradykardi, unormalt EKG |
Sjeldne | Kardiomyopati |
Hud | |
Svært vanlige | Alopesi |
Mindre vanlige | Erytem, hudmisfarging, neglelidelser, utslett, vevsnekrose (etter ekstravasasjon) |
Immunsystemet | |
Mindre vanlige | Anafylaksi/anafylaktoide reaksjoner, inkl. sjokk |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Infeksjon (inkl. fatal) |
Mindre vanlige | Opportunistisk infeksjon, sepsis, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon |
Sjeldne | Pneumoni |
Kar | |
Mindre vanlige | Blødning, hypotensjon, kontusjon |
Kjønnsorganer/bryst | |
Mindre vanlige | Amenoré; kan være langvarig og forenlig med tidlig overgangsalder |
Lever/galle | |
Mindre vanlige | Hepatotoksisitet, økt ASAT |
Luftveier | |
Vanlige | Dyspné |
Nevrologiske | |
Vanlige | Somnolens |
Mindre vanlige | Angst, forvirring, hodepine, parestesi |
Nyre/urinveier | |
Mindre vanlige | Misfarget urin, toksisk nefropati, økt karbamid i blod, økt kreatinin i serum |
Stoffskifte/ernæring | |
Vanlige | Anoreksi |
Mindre vanlige | Vektforandringer |
Tumorlysesyndrom (TLS); akutt lymfoblastisk leukemi som påvirker T-celler og B-celler og non-Hodgkins lymfomer (NHL) er oftest forbundet med TLS | |
Svulster/cyster | |
Mindre vanlige | Akutt leukemi, akutt myelogen leukemi, myelodysplastisk syndrom |
Øye | |
Mindre vanlige | Skleral misfarging |
Onkologi
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, leukopeni, nøytropeni |
Gastrointestinale | Brekning, kvalme |
Hud | Alopesi |
Infeksiøse | Infeksjon (inkl. fatal) |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Granulocytopeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | Diaré, forstoppelse, stomatitt |
Generelle | Asteni, fatigue, feber |
Hjerte | Hjerteinfarkt (inkl. dødsfall), kongestiv hjertesvikt |
Luftveier | Dyspné |
Nevrologiske | Somnolens |
Stoffskifte/ernæring | Anoreksi |
Mindre vanlige | |
Blod/lymfe | Benmargssuppresjon, benmargssvikt, unormalt antall hvite blodceller |
Gastrointestinale | Gastrointestinal blødning, magesmerte, mukositt, pankreatitt |
Generelle | Dysgeusi, ødem |
Ekstravasasjon; kan føre til erytem, hevelse, smerte, svie og/eller blå misfarging av huden. Ekstravasasjon kan resultere i vevsnekrose med påfølgende behov for debridement og hudtransplantasjon. Det er også rapportert om flebitt på infusjonsstedet | |
Hjerte | Arytmi, redusert ejeksjonsfraksjon, sinusbradykardi, unormalt EKG |
Hud | Erytem, hudmisfarging, neglelidelser, utslett, vevsnekrose (etter ekstravasasjon) |
Immunsystemet | Anafylaksi/anafylaktoide reaksjoner, inkl. sjokk |
Infeksiøse | Opportunistisk infeksjon, sepsis, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon |
Kar | Blødning, hypotensjon, kontusjon |
Kjønnsorganer/bryst | Amenoré; kan være langvarig og forenlig med tidlig overgangsalder |
Lever/galle | Hepatotoksisitet, økt ASAT |
Nevrologiske | Angst, forvirring, hodepine, parestesi |
Nyre/urinveier | Misfarget urin, toksisk nefropati, økt karbamid i blod, økt kreatinin i serum |
Stoffskifte/ernæring | Vektforandringer |
Tumorlysesyndrom (TLS); akutt lymfoblastisk leukemi som påvirker T-celler og B-celler og non-Hodgkins lymfomer (NHL) er oftest forbundet med TLS | |
Svulster/cyster | Akutt leukemi, akutt myelogen leukemi, myelodysplastisk syndrom |
Øye | Skleral misfarging |
Sjeldne | |
Hjerte | Kardiomyopati |
Infeksiøse | Pneumoni |
Multippel sklerose
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Vanlige | Anemi, granulocytopeni, leukopeni, unormalt antall hvite blodceller |
Mindre vanlige | Benmargssuppresjon, benmargssvikt, nøytropeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Kvalme |
Vanlige | Brekning, diaré, forstoppelse, stomatitt |
Mindre vanlige | Gastrointestinal blødning, magesmerte, mukositt, pankreatitt |
Generelle | |
Mindre vanlige | Asteni, ekstravasasjon og flebitt på infusjonsstedet, fatigue, feber, plutselig død, ødem |
Hjerte | |
Vanlige | Arytmi, redusert ejeksjonsfraksjon, unormalt EKG |
Mindre vanlige | Hjerteinfarkt (inkl. dødsfall), kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt, sinusbradykardi |
Hud | |
Svært vanlige | Alopesi |
Mindre vanlige | Hudmisfarging, neglelidelser, utslett, vevsnekrose (etter ekstravasasjon) |
Immunsystemet | |
Mindre vanlige | Anafylaksi/anafylaktoide reaksjoner (inkl. sjokk) |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Infeksjon (inkl. fatalt utfall), urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon |
Mindre vanlige | Opportunistisk infeksjon, pneumoni, sepsis |
Kar | |
Mindre vanlige | Blødning, hypotensjon, kontusjon |
Kjønnsorganer/bryst | |
Svært vanlige | Amenoré; kan være langvarig og forenlig med tidlig overgangsalder |
Lever/galle | |
Vanlige | Økt ASAT |
Mindre vanlige | Hepatotoksisitet |
Luftveier | |
Mindre vanlige | Dyspné |
Nevrologiske | |
Vanlige | Hodepine |
Mindre vanlige | Angst, forvirring, parestesi, somnolens |
Nyre/urinveier | |
Mindre vanlige | Misfarget urin, toksisk nefropati, økt karbamid i blod, økt kreatinin i serum |
Stoffskifte/ernæring | |
Mindre vanlige | Anoreksi, vektforandringer |
Svulster/cyster | |
Mindre vanlige | Akutt leukemi, akutt myelogen leukemi, myelodysplastisk syndrom |
Øye | |
Mindre vanlige | Skleral misfarging |
Multippel sklerose
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Kvalme |
Hud | Alopesi |
Infeksiøse | Infeksjon (inkl. fatalt utfall), urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon |
Kjønnsorganer/bryst | Amenoré; kan være langvarig og forenlig med tidlig overgangsalder |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, granulocytopeni, leukopeni, unormalt antall hvite blodceller |
Gastrointestinale | Brekning, diaré, forstoppelse, stomatitt |
Hjerte | Arytmi, redusert ejeksjonsfraksjon, unormalt EKG |
Lever/galle | Økt ASAT |
Nevrologiske | Hodepine |
Mindre vanlige | |
Blod/lymfe | Benmargssuppresjon, benmargssvikt, nøytropeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | Gastrointestinal blødning, magesmerte, mukositt, pankreatitt |
Generelle | Asteni, ekstravasasjon og flebitt på infusjonsstedet, fatigue, feber, plutselig død, ødem |
Hjerte | Hjerteinfarkt (inkl. dødsfall), kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt, sinusbradykardi |
Hud | Hudmisfarging, neglelidelser, utslett, vevsnekrose (etter ekstravasasjon) |
Immunsystemet | Anafylaksi/anafylaktoide reaksjoner (inkl. sjokk) |
Infeksiøse | Opportunistisk infeksjon, pneumoni, sepsis |
Kar | Blødning, hypotensjon, kontusjon |
Lever/galle | Hepatotoksisitet |
Luftveier | Dyspné |
Nevrologiske | Angst, forvirring, parestesi, somnolens |
Nyre/urinveier | Misfarget urin, toksisk nefropati, økt karbamid i blod, økt kreatinin i serum |
Stoffskifte/ernæring | Anoreksi, vektforandringer |
Svulster/cyster | Akutt leukemi, akutt myelogen leukemi, myelodysplastisk syndrom |
Øye | Skleral misfarging |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Mitoxantron Ebewe, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE:
Styrke | Pakning Varenr. | SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe | Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
2 mg/ml | 5 × 5 ml (hettegl.) 027096 | - Byttegruppe | 6690,60 | C | |
5 ×
10 ml (hettegl.) 105402 | - Byttegruppe | 13345,00 | C |
Sist endret: 01.10.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
05.09.2020