Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
KAPSLER, myke 250 mg: Hver kapsel inneh.: Metyrapon 250 mg, natriumetyl- og natriumpropylparahydroksybenzoat (E 215 og E 217), hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), karminsyre (E 120).
Indikasjoner
- Som diagnostisk test av ACTH-mangel og ved differensialdiagnostisering av ACTH-avhengig Cushings syndrom.
- Behandling av pasienter med endogent Cushings syndrom.
Dosering
Kort enkeltdosetest - diagnostisering av ACTH-mangel hos voksne og barn
Kan utføres på ambulerende grunnlag. Plasmanivå av 11-desoksykortisol og/eller ACTH påvises etter en enkeltdose metyrapon 30 mg/kg (maks. 3 g) gis ved midnatt sammen med yoghurt eller melk for å redusere kvalme/oppkast. Blodprøve tas tidlig om morgenen (kl. 7:30-8:00). Plasma bør fryses så snart som mulig. Deretter gis 50 mg kortisonacetat profylaktisk. Evaluering: Normale verdier avhenger av metoden brukt for å bestemme ACTH- og 11-desoksykortisolnivå. Intakt ACTH-reserve er vanligvis indisert ved økning i plasma-ACTH til minst 44 pmol/liter (200 ng/liter) eller økning i 11-desoksykortisol til >0,2 μmol/liter (70 μg/liter). Pasienter med mistenkt binyrebarkinsuffisiens bør legges inn på sykehus over natten som et forebyggende tiltak.
Flerdosetest - diagnostisering av ACTH-mangel og differensialdiagnostisering av adrenokortikol hyperfunksjon ved Cushings syndrom
Voksne: Pasienten må legges inn på sykehus. I denne testen måles steroidnivå i urin. 1. dag påvises utgangsverdiene 24 timer før testen. 2. dag gis 500-750 mg hver 4. time i 24 timer, med totaldose 3-4,5 g. Effekt evalueres i 2 påfølgende 24-timers urinprøver. Maks. effekt på steroidnivå i urin bør nås i løpet av de neste 24 timene. Barn og ungdom: Doseanbefalinger er basert på begrensede data. Dosen bør være 15 mg/kg kroppsvekt, med en minste dose på 250 mg hver 4. time i 6 doser. Evaluering: ACTH-mangel: Hvis anterior hypofyse fungerer normalt, gir metyrapon en markert økning i 17-hydroksy|kortikostorider (17-OHCS) eller 17-ketogene steroider (17-KGS) i urin (til minst doblet utgangsnivå). Manglende respons indikerer sekundær binyrebarkinsuffisiens. Cushings syndrom: Kraftig økning i 17-OHCS eller 17-KGS i urin etter administrering av metyrapon indikerer overproduksjon av ACTH, som har ført til adrenokortikal hyperplasi (Cushings syndrom). En slik økning kan tolkes som tegn på at det ikke finnes noen adrenokortikal tumor som produserer fritt kortisol.
Terapeutisk bruk
Voksne: Oppstartsdose kan variere fra 250-1500 mg/dag, avhengig av alvorlighetsgraden av hyperkortisolismen og årsaken til Cushings syndrom. Behandling kan igangsettes med 750 mg/dag. Ved alvorlig Cushings syndrom kan startdosen være høyere, opptil 1500 mg/dag. Lavere startdose kan brukes ved mild Cushings sykdom eller binyreadenom eller hyperplasi. Dosen bør justeres individuelt basert på behov og toleranse. Vanlig vedlikeholdsdose er 500-6000 mg/dag. Dosen bør fordeles på 3 eller 4 doser. Daglig dose bør justeres etter noen dager med sikte på å senke gjennomsnittlig kortisolnivå i plasma/serum og/eller 24-timers fritt kortisolnivå i urin til normal målverdi eller til maks. tolerert dose av metyrapon er nådd. Gjennomsnittlig kortisolnivå i serum/plasma kan beregnes ut ifra gjennomsnittet av 5-6 plasma/serum-prøver som tas i løpet av 1 dag, eller ut ifra målt kortisolnivå like før morgendosen. Kontroll av kortisolnivået i plasma/serum 1 gang i uken og/eller et 24-timers fritt kortisolnivå i urin er nødvendig for å muliggjøre ytterligere dosejustering. Dosejusteringsperioden er vanligvis 1-4 uker. Når kortisolnivået nærmer seg optimalt nivå, kan det gå lengre tid (vanligvis 1-2 måneder) mellom kontrollene. Fysiologisk substitusjonsbehandling med kortikosteroider kan gis i tillegg til komplett blokkering av kortisol med metyrapon («block-and-replace»-regime). Dette bør startes når kortisolnivået i serum eller urin er i normalområdet og metyrapondosene er økt for å oppnå fullstendig hemming av kortisolsekresjon. Ved rask doseøkning eller ved syklisk Cushings syndrom er det også mulig å gi en fysiologisk substitusjonsbehandling med kortikosteroider.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Se Forsiktighetsregler.
- Barn og ungdom: Doseanbefalinger basert på begrensede data. Det finnes ikke spesifikke doseanbefalinger til bruk hos barn og ungdom ved behandling av Cushings syndrom. Dosen bør justeres individuelt basert på kortisolnivåer og toleranse.
- Eldre: Dosering som hos voksne. Begrensede data på bruk hos eldre ≥65 år.
Administrering Tas med melk eller etter mat for å redusere kvalme og oppkast, som kan gi nedsatt absorpsjon.
Forsiktighetsregler
Bruk ved diagnostisering: Diagnostiske tester med metyrapon må bare brukes ved spesialiserte sykehusenheter. Redusert adrenal sekresjonsevne og alvorlig hypofyseinsuffisiens: Binyrebarkens evne til å reagere på eksogent ACTH bør påvises før metyrapon brukes til testing, da metyrapon kan fremkalle akutt binyreinsuffisiens hos pasienter med redusert adrenal sekresjonsevne, samt hos pasienter med global hypofyseinsuffisiens. Testen bør utføres på sykehus under nøye overvåkning ved mistenkt binyrebarkinsuffisiens. Nedsatt leverfunksjon: Pasienter med levercirrhose har ofte forsinket respons på metyrapon pga. leverskade som forsinker eliminasjons t1/2 til kortisol i plasma. Pasienter med hypotyreoidisme eller som tar legemidler som påvirker HPA-aksen: Ved hypofunksjon i skjoldkjertelen kan steroidnivået i urinen øke svært sakte, eller ikke i det hele tatt, som respons på metyrapon. Før Metycortesten utføres bør legemidler som påvirker hypofyse- eller binyrebarkfunksjonen seponeres. Hvis funksjonen i binyrebarken eller anterior hypofyse er kraftigere påvirket enn som angitt ved resultatene av testen, kan forbigående binyrebarkinsuffisiens utløses. Dette kan raskt korrigeres ved å gi tilstrekkelige kortikosteroiddoser. Terapeutisk bruk: Overvåkning: Preparatet må bare brukes under overvåkning av spesialist med egnet utstyr til å kontrollere kliniske og biokjemiske responser. Behandlingen gir rask reduksjon i sirkulerende kortisolnivå og potensielt hypokortisolisme/hypoadrenalisme. Det er derfor nødvendig å overvåke og instruere pasienten om tegn/symptomer forbundet med hypokortisolisme. Ved dokumentert hypokortisolisme kan midlertidig eksogen substitusjonsbehandling med steroider (glukokortikoider) og/eller dosereduksjon eller avbrudd i metyraponbehandlingen være nødvendig. Analysemetoder: En pålitelig analyse uten kryssreaktivitet med steroidforløpere, som spesifikke immunanalyser eller væskekromatografi med massespektrometri (LC-MS/MS), for å måle kortisolnivået i plasma/serum og urin anbefales for å kunne beregne nøyaktig dosejustering av metyrapon. Pasienter med alvorlig Cushings syndrom: Har risiko for opportunistiske infeksjoner, som Pneumocystis jirovecii-pneumoni, under behandlingen, pga. immunsuppresjon og antiinflammatoriske effekter av hyperkortisolisme. Generelt skal infeksjon forventes hos slike pasienter, og grundig håndtering er berettiget. Egnet profylaktisk behandling kan vurderes. Hypertensjon: Langvarig behandling med metyrapon kan gi hypertensjon som følge av for høy utskillelse av desoksykortikosteron. Hypokalemi: Kan oppstå hos pasienter med Cushings syndrom og under behandling. Kaliumnivåer skal sjekkes før behandlingsstart og regelmessig under behandling. Ev, hypokalemi før administrering og/eller under behandling bør korrigeres. QTC-forlengelse: Skal brukes med forsiktighet hos pasienter med relevant underliggende hjertesykdom og/eller elektrolyttforstyrrelser. Dersom tegn på hjertearytmi oppstår under behandling, anbefales overvåkning av EKG og elektrolytter. Generelt: Hjelpestoffer: Natriumetyl- og natriumpropylparahydroksybenzoat kan gi allergiske reaksjoner (kan være forsinket). Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. kapsel, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Kan gi svimmelhet og sedasjon, og pasienten bør ikke kjøre bil/bruke maskiner før symptomene er gått over.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen/begrensede data. Dyrestudier er utilstrekkelige mhp. reproduksjonstoksisitet. Anbefales ikke under graviditet, med mindre mulig fordel oppveier risikoen (blodtrykket bør da overvåkes og hypertensjon håndteres på egnet måte). Anbefales heller ikke til kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon. Ved behov for bruk under graviditet bør kortisol- og elektrolyttnivåer hos nyfødte overvåkes ved fødsel og i uken etter eller til opphør, for å overvåke for mulig risiko for binyreinsuffisiens (sjeldne tilfeller av forbigående lavt kortisol er sett hos nyfødte eksponert in utero). Glukokortikoidtilskudd kan være nødvendig.
AmmingUtskillelse i morsmelk er ukjent. Risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Amming bør avsluttes under behandling.
FertilitetIkke undersøkt. Hos dyr gir metyrapon skadelige effekter på spermatogenesen og utviklingen av ovariale follikler.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerAkutt forgiftning gir gastrointestinale symptomer og akutt binyrebarkinsuffisiens. Laboratoriefunn: Hyponatremi, hypokloremi og hyperkalemi. Hos pasienter som behandles med insulin eller orale antidiabetika kan tegn/symptomer på akutt forgiftning forsterkes eller endres.
BehandlingPasienten må legges inn akutt og behandles umiddelbart. Aktivt kull kan vurderes innen 1 time etter overdosen. I tillegg til generelle tiltak bør en stor dose hydrokortison gis samtidig med i.v. saltoppløsning og glukose. Dette bør gjentas ved behov basert på klinisk tilstand. Blodtrykk og væske- og elektrolyttbalansen bør overvåkes i noen dager.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeHemmer syntesen av adrenokortikosteroider ved å redusere produksjon av kortisol og kortikosteron ved å hemme 11β-hydroksyleringsreaksjonen i binyrebarken. Når den sterkt hemmende feedback-mekanismen som utøves av kortisol fjernes, oppstår en økning i produksjon av ACTH i hypofysen. Fortsatt blokkering av enzymtrinnene som gir produksjon av kortisol og kortikosteron gir en markert økning i utskillelse av de nærmeste forløperne, 11-desoksykortisol og desoksykortikosteron, i binyrebarken. Dette gir en svak hemming av ACTH-frigjøringen, og en tilsv. økning i plasmanivåene av disse steroidene og deres metabolitter i urin. Preparatet brukes som en diagnostisk test på grunnlag av disse egenskapene, med plasma-11-desoksykortisol og 17-OHCS nivå målt i urin som indeks på ACTH-responsen i hypofysen. Kan også hemme biosyntesen av aldosteron, noe som gir mild natriurese.
AbsorpsjonCmax nås innen 1 time. Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon er 3,7 μg/ml etter administrering av 750 mg.
HalveringstidEliminasjons t1/2 er ca. 2 timer.
Utskillelse72 timer etter 1. daglige dose av 4,5 g metyrapon (750 mg hver 4. time) utskilles 5,3% i urin som metyrapon og 38,5% i form av metyrapol.
Pakninger, priser og refusjon
Metycor, KAPSLER, myke:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 250 mg | 50 stk. (boks) 120227 |
2 811,30 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
01.06.2025
Sist endret: 17.07.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)