INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 50 mg/ml: 1 ml inneh.: Metotreksatdinatrium tilsv. metotreksat 50 mg, natriumklorid, natriumhydroksid til pH-justering, vann til injeksjonsvæsker. pH 7-9.
Indikasjoner
Aktiv revmatoid artritt hos voksne. Polyartrittiske former for alvorlig, aktiv, juvenil, idiopatisk artritt, hvor respons på ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) ikke har vært adekvat. Alvorlig vedvarende invalidiserende psoriasis, som ikke gir adekvat respons på andre former av behandling, f.eks. fototerapi, PUVA og retinoider, samt kraftig psoriasisartritt hos voksne. Mild til moderat Crohns sykdom, enten alene eller i kombinasjon med kortikosteroider hos voksne som ikke reagerer på behandling eller som er intolerante overfor tiopuriner.Dosering
Bør kun forskrives av lege med ekspertise innen bruk av metotreksat og grundig forståelse av risiko ved behandling. Injiseres 1 gang pr. uke. Pasienten skal uttrykkelig informeres om at administreringen skjer 1 gang i uken. Det anbefales å velge en fast ukedag. Eliminasjonen av metotreksat er redusert hos pasienter med et 3. distribusjonsområde (ascites, pleuraeffusjoner). Slike pasienter må overvåkes spesielt nøye med tanke på toksisitet, og krever dosereduksjon eller i enkelte tilfeller seponering av metotreksat.Viktig advarsel: Ved behandling av revmatoid artritt, juvenil artritt, psoriasisartritt, psoriasis og Crohns sykdom skal metotreksat kun tas 1 gang i uken. Feildosering kan gi alvorlige bivirkninger, inkl. dødsfall. Les doseringsavsnittet svært nøye.
Voksne med revmatoid artritt: Startdose er 7,5 mg 1 gang i uken, administrert s.c. Avhengig av individuell sykdomsaktivitet og pasientens toleranse, kan startdosen økes gradvis med 2,5 mg pr. uke. En ukentlig dose på 25 mg skal vanligvis ikke overskrides. Doser >20 mg/uke er forbundet med betydelig økt toksisitet, særlig benmargshemming. Behandlingsrespons kan forventes etter ca. 4-8 uker. Når terapeutisk ønsket resultat er nådd, skal dosen gradvis reduseres til lavest mulig effektiv vedlikeholdsdose.
Barn og ungdom <16 år med polyartrittiske former av juvenil, idiopatisk artritt: Preparatet bør ikke brukes ved kroppsoverflate <0,75 m2. Dersom doser <7,5 mg er påkrevd, bør annet legemiddel brukes. Anbefalt dose er 10-15 mg/m² kroppsoverflate (BSA) 1 gang i uken. I terapirefraktære tilfeller kan den ukentlige dosen økes til 20 mg/m² kroppsoverflate én gang i uken. Hyppigere kontroller er imidlertid indisert hvis dosen økes. Pga. begrensede data vedrørende i.v. bruk hos barn og ungdom, er parenteral administrering begrenset til s.c. injeksjon. Pasienter med juvenil idiopatisk artritt (JIA) bør alltid henvises til en revmatolog som er spesialist innen behandling av barn/ungdom. Bruk hos barn <3 år anbefales ikke, pga. utilstrekkelige data vedrørende effekt og sikkerhet.
Psoriasis vulgaris og psoriasisartritt: Det anbefales at en testdose på 5-10 mg administreres parenteralt, 1 uke før behandlingsstart, for å påvise ev. idiosynkratiske bivirkninger. Anbefalt startdose er 7,5 mg 1 gang i uken, administrert s.c. Dosen skal økes gradvis, men skal generelt ikke overskride en ukentlig dose på 25 mg. Doser >20 mg pr. uke kan være forbundet med betydelig økt toksisitet, særlig benmargshemming. Respons på behandlingen kan som regel forventes etter ca. 2-6 uker. Når det terapeutisk ønskede resultat er nådd, skal dosen gradvis reduseres til lavest mulig effektiv vedlikeholdsdose. Dosen økes etter behov, men bør vanligvis ikke overskride maks. anbefalt ukentlig dose på 25 mg. I noen få eksepsjonelle tilfeller kan en høyere dose være klinisk berettiget, men den bør ikke overskride maks. ukentlig dose på 30 mg, da toksisiteten vil øke betydelig.
Crohns sykdom hos voksne: Induksjonsbehandling: 25 mg/uke administrert s.c. Respons på behandlingen kan forventes innen ca. 8-12 uker. Vedlikeholdsbehandling: 15 mg/uke administrert s.c.
Crohns sykdom hos barn: Tilstrekkelig erfaring foreligger ikke.
Kreatininclearance (ml/minutt) |
Dose |
---|---|
>60 |
100% |
30-59 |
50% |
<30 |
Skal ikke brukes |
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Alvorlig nedsatt leverfunksjon. Alkoholmisbruk. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <20 ml/minutt). Underliggende bloddyskrasi, f.eks. benmargshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni eller signifikant anemi. Alvorlige, akutte eller kroniske infeksjoner, f.eks. tuberkulose, hiv eller andre immunsviktsyndromer, sår i munnhulen og kjent aktiv gastrointestinal ulcussykdom. Graviditet og amming. Samtidig vaksinering med levende vaksiner.Forsiktighetsregler
Pasienten må få tydelig beskjed om at behandlingen skal administreres én gang i uken, ikke hver dag. Pasienten skal være under passende overvåkning, slik at tegn på ev. toksiske effekter eller bivirkninger kan oppdages og vurderes med minimal forsinkelse. Behandlingen bør derfor kun initieres og overvåkes av lege med kunnskap og erfaring innen antimetabolittbehandling. Pga. muligheten for alvorlige eller til og med fatale toksiske reaksjoner, må legen fortelle pasienten om alle relaterte risikoer og anbefalte sikkerhetstiltak. Fullstendig blodtelling med differensialtelling og telling av trombocytter, testing for leverenzymer, bilirubin, serumalbumin, thoraxrøntgen og nyrefunksjonstester, anbefales før behandling startes eller gjenopptas etter en hvileperiode. Ved klinisk indikasjon må tuberkulose og hepatitt ekskluderes. Følgende undersøkelser og sikkerhetstiltak anbefales i løpet av behandlingen (minst 1 gang pr. måned i løpet av de første 6 månedene, og deretter hver 3. måned): Økt overvåkningsfrekvens bør overveies hvis dosen økes. 1. Undersøkelse av munn og hals for slimhinneendringer. 2. Fullstendig blodtelling med differensialtelling og trombocytter. Hemopoetisk hemming forårsaket av metotreksat kan oppstå plutselig og ved tilsynelatende trygge doser. Enhver betydelig reduksjon i antall hvite blodceller eller trombocytter indiserer umiddelbar seponering og egnet støttebehandling. Pasienten skal rådes til å rapportere alle tegn og symptomer som kan tyde på infeksjon. Pasienter som samtidig bruker hematotoksiske legemidler (f.eks. leflunomid) skal overvåkes nøye med blodcelletelling og telling av trombocytter. 3. En bør være spesielt oppmerksom på forekomst av levertoksisitet. Behandling skal ikke startes, eller bør seponeres, hvis unormale leverfunksjonsprøver eller unormal leverbiopsi foreligger eller utvikles i løpet av behandlingen. Slike unormale tilstander skal normaliseres innen 2 uker. Deretter kan behandlingen gjenopptas. Det finnes ingen holdepunkter for bruk av leverbiopsi for å overvåke hepatotoksisitet ved revmatologiske indikasjoner. For psoriasispasienter er behovet for leverbiopsi før og under behandling kontroversielt. Vurderingen skal utføres individuelt, og skille mellom pasienter med og uten risikofaktorer, som f.eks. tidligere høyt alkoholforbruk, vedvarende forhøyet leverenzymnivå, tidligere leversykdom, arvelig leversykdom i familien, diabetes mellitus, fedme og tidligere signifikant eksponering for hepatotoksiske legemidler eller kjemikalier, og langvarig metotreksatbehandling eller kumulative doser på ≥1,5 g. Det er rapportert om midlertidig økning av transaminaser på 2-3 ganger øvre grensen i normalområdet, med en hyppighet på 13-20%. Ved vedvarende økning av leverrelaterte enzymer, må man vurdere dosereduksjon eller seponering. Andre hepatotoksiske legemidler bør ikke tas med mindre det er helt nødvendig. Forbruk av alkohol må unngås eller reduseres drastisk. Nærmere overvåkning av leverenzymer bør utføres ved samtidig bruk av andre hepatotoksiske legemidler (f.eks. leflunomid). 4. Nyrefunksjonen skal overvåkes vha. nyrefunksjonstester og urinanalyse. Hos pasienter med økt sannsynlighet for nedsatt nyrefunksjon (f.eks. hos eldre), bør kontroller utføres oftere. Dette gjelder særlig ved samtidig behandling med legemidler som påvirker eliminasjonen av metotreksat, kan forårsake nyreskade (f.eks. NSAID) og som potensielt kan gi redusert bloddannelse. Dehydrering kan også forsterke toksisiteten av metotreksat. 5. Vær oppmerksom på symptomer på nedsatt lungefunksjon, om nødvendig må lungefunksjonstest utføres. Påvirkning av lungene krever rask diagnostisering og seponering. Lungesymptomer (særlig tørr, ikke-produktiv hoste) eller ikke-spesifikk pneumonitt som oppstår under behandling, kan være tegn på en potensielt farlig lesjon og kan kreve at behandlingen avbrytes og tilstanden undersøkes nøye. Akutt eller kronisk interstitiell pneumonitt, ofte forbundet med eosinofili i blodet, kan opptre, og dødsfall er rapportert. Selv om det er kliniske variasjoner, må infeksjoner utelukkes hos pasienter med metotreksatindusert lungesykdom med feber, hoste, dyspné, hypoksemi og infiltrat på thoraxrøntgen. En slik lesjon kan oppstå ved alle doser. Pulmonal alveolær blødning er rapportert ved bruk til revmatologiske og relaterte indikasjoner. Kan også være relatert til vaskulitt og annen komorbiditet. Hvis pulmonal alveolær blødning mistenkes, bør umiddelbare undersøkelser vurderes for å bekrefte diagnosen. 6. Metotreksat kan svekke responsen på vaksinering og påvirke resultatet av immunologiske prøver. Spesiell forsiktighet bør utvises ved tilstedeværelse av inaktive, kroniske infeksjoner (f.eks. herpes zoster, tuberkulose, hepatitt B eller C) pga. mulig aktivering. Samtidig vaksinering med levende vaksiner skal ikke utføres. Maligne lymfomer kan oppstå hos pasienter som får lave metotreksatdoser, og i slike tilfeller må behandlingen seponeres. Hvis symptomene ikke viser tegn på spontan reaksjon, må cytotoksisk behandling initieres. Det er rapportert at samtidig administrering av folatantagonister, f.eks. trimetoprim/sulfametoksazol, i sjeldne tilfeller har gitt akutt megaloblastisk pancytopeni. Strålingsindusert dermatitt og solforbrenning kan vende tilbake under metotreksatbehandling (recall-reaksjon). Psoriasislesjoner kan forverres under UV-stråling og samtidig administrering av metotreksat. Eliminasjon av metotreksat er redusert hos pasienter med et 3. distribusjonsområde (ascites, pleuraeffusjoner). Slike pasienter må overvåkes spesielt nøye med tanke på toksisitet, og krever dosereduksjon eller i enkelte tilfeller seponering av metotreksat. Pleuraeffusjoner og ascites må dreneres før oppstart av metotreksatbehandling. Diaré og sårdannende stomatitt kan være toksiske effekter som gjør det nødvendig å avbryte behandlingen, ellers kan det oppstå hemoragisk enteritt og død som følge av intestinal perforasjon. Preparater som inneholder folsyre, folinsyre eller derivater av disse, kan redusere effekten av metotreksat. Ved behandling av psoriasis skal metotreksat begrenses til alvorlig, vedvarende, invalidiserende psoriasis som ikke gir adekvat respons på andre behandlingsformer, men kun når diagnosen er fastslått vha. biopsi og/eller etter dermatologisk konsultasjon. Encefalopati/leukoencefalopati er rapportert hos onkologiske pasienter som har fått behandling med metotreksat, og kan ikke utelukkes for behandling med metotreksat ved ikke-onkologiske indikasjoner. Natrium: Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. dose, dvs. praktisk talt natriumfritt.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Mest relevant er hemming av det hematopoetiske systemet og gastrointestinale sykdommer. Forekomst og alvorlighetsgrad avhenger av doseringsnivå og administreringshyppighet. Siden alvorlige bivirkninger kan oppstå selv ved lave doser, er det avgjørende at pasienten overvåkes regelmessig og hyppig av lege. S.c. administrering tolereres godt lokalt. Det er kun observert milde, lokale hudreaksjoner (som brennende følelse, erytem, hevelse, misfarging, pruritus, sterk kløe, smerte) og disse avtok under behandling.
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Vanlige | Anemi, leukopeni, trombocytopeni |
Mindre vanlige | Pancytopeni |
Svært sjeldne | Agranulocytose, alvorlig benmargssuppresjon, lymfoproliferativ sykdom |
Ukjent frekvens | Eosinofili |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Abdominalsmerte, appetittløshet, dyspepsi, kvalme, stomatitt |
Vanlige | Diaré, sår i munnen |
Mindre vanlige | Enteritt, gastrointestinale sår og blødning, oppkast, pankreatitt |
Sjeldne | Gingivitt |
Svært sjeldne | Hematemese, hematoré, toksisk megakolon |
Generelle | |
Sjeldne | Feber, svekket sårtilheling |
Ukjent frekvens | Asteni, nekrose på injeksjonsstedet |
Hjerte | |
Sjeldne | Hjertetamponade, perikardeffusjon, perikarditt |
Hud | |
Vanlige | Erytem, kløe, utslett |
Mindre vanlige | Alopesi, fotosensitivitet, herpes zoster, herpetiforme utbrudd i huden, urticaria, vaskulitt, økt antall revmatoide noduli |
Sjeldne | Akne, allergisk vaskulitt, ekkymose, petekkier, økt pigmentering |
Svært sjeldne | Akutt paronyki, furunkulose, Stevens-Johnsons syndrom, telangiektasi, toksisk epidermal nekrolyse, økt pigmentering i neglene |
Immunsystemet | |
Sjeldne | Allergisk reaksjon, anafylaktisk sjokk, hypogammaglobulinemi |
Infeksiøse | |
Mindre vanlige | Faryngitt |
Sjeldne | Infeksjon, konjunktivitt, sepsis |
Kar | |
Sjeldne | Hypotensjon, tromboembolisk hendelse |
Kjønnsorganer/bryst | |
Mindre vanlige | Vaginal inflammasjon og ulcerasjon |
Svært sjeldne | Erektil dysfunksjon, gynekomasti, menstruasjonsforstyrrelse, oligospermi, redusert libido, vaginal utflod |
Lever/galle | |
Svært vanlige | Unormal leverfunksjonstest (økt ALAT, ASAT, ALP og bilirubin) |
Mindre vanlige | Cirrhose, fibrose og fettnedbrytning av leveren, redusert serumalbumin |
Sjeldne | Akutt hepatitt |
Svært sjeldne | Leversvikt |
Luftveier | |
Vanlige | Interstitiell alveolitt/pneumonitt (ofte forbundet med eosinofili)1, pneumoni |
Sjeldne | Kortpustethet og bronkialastma, lungefibrose, pleuraeffusjon, Pneumocystis jirovecii-pneumoni |
Ukjent frekvens | Epistakse, pulmonal alveolær blødning |
Muskel-skjelettsystemet | |
Mindre vanlige | Artralgi, myalgi, osteoporose |
Sjeldne | Stressfraktur |
Ukjent frekvens | Kjeveosteonekrose (sekundært til lymfoproliferativt syndrom) |
Nevrologiske | |
Vanlige | Hodepine, somnolens, tretthet |
Mindre vanlige | Svimmelhet |
Svært sjeldne | Akutt aseptisk meningitt, krampeanfall, meningisme, muskelasteni eller parestesi i ekstremiteter, paralyse, smaksendringer (metallsmak), smerte |
Ukjent frekvens | Encefalopati/leukoencefalopati |
Nyre/urinveier | |
Mindre vanlige | Betennelse og sårdannelse i urinblæren, miksjonsforstyrrelse, nedsatt nyrefunksjon |
Sjeldne | Anuri, elektrolyttubalanse, nyresvikt, oliguri |
Ukjent frekvens | Proteinuri |
Psykiske | |
Mindre vanlige | Depresjon, forvirring |
Sjeldne | Humørsvingninger |
Stoffskifte/ernæring | |
Mindre vanlige | Utløsning av diabetes mellitus |
Øye | |
Sjeldne | Synsforstyrrelse |
Svært sjeldne | Retinopati, synssvekkelse |
Mest relevant er hemming av det hematopoetiske systemet og gastrointestinale sykdommer. Forekomst og alvorlighetsgrad avhenger av doseringsnivå og administreringshyppighet. Siden alvorlige bivirkninger kan oppstå selv ved lave doser, er det avgjørende at pasienten overvåkes regelmessig og hyppig av lege. S.c. administrering tolereres godt lokalt. Det er kun observert milde, lokale hudreaksjoner (som brennende følelse, erytem, hevelse, misfarging, pruritus, sterk kløe, smerte) og disse avtok under behandling.
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte, appetittløshet, dyspepsi, kvalme, stomatitt |
Lever/galle | Unormal leverfunksjonstest (økt ALAT, ASAT, ALP og bilirubin) |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, leukopeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | Diaré, sår i munnen |
Hud | Erytem, kløe, utslett |
Luftveier | Interstitiell alveolitt/pneumonitt (ofte forbundet med eosinofili)1, pneumoni |
Nevrologiske | Hodepine, somnolens, tretthet |
Mindre vanlige | |
Blod/lymfe | Pancytopeni |
Gastrointestinale | Enteritt, gastrointestinale sår og blødning, oppkast, pankreatitt |
Hud | Alopesi, fotosensitivitet, herpes zoster, herpetiforme utbrudd i huden, urticaria, vaskulitt, økt antall revmatoide noduli |
Infeksiøse | Faryngitt |
Kjønnsorganer/bryst | Vaginal inflammasjon og ulcerasjon |
Lever/galle | Cirrhose, fibrose og fettnedbrytning av leveren, redusert serumalbumin |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, myalgi, osteoporose |
Nevrologiske | Svimmelhet |
Nyre/urinveier | Betennelse og sårdannelse i urinblæren, miksjonsforstyrrelse, nedsatt nyrefunksjon |
Psykiske | Depresjon, forvirring |
Stoffskifte/ernæring | Utløsning av diabetes mellitus |
Sjeldne | |
Gastrointestinale | Gingivitt |
Generelle | Feber, svekket sårtilheling |
Hjerte | Hjertetamponade, perikardeffusjon, perikarditt |
Hud | Akne, allergisk vaskulitt, ekkymose, petekkier, økt pigmentering |
Immunsystemet | Allergisk reaksjon, anafylaktisk sjokk, hypogammaglobulinemi |
Infeksiøse | Infeksjon, konjunktivitt, sepsis |
Kar | Hypotensjon, tromboembolisk hendelse |
Lever/galle | Akutt hepatitt |
Luftveier | Kortpustethet og bronkialastma, lungefibrose, pleuraeffusjon, Pneumocystis jirovecii-pneumoni |
Muskel-skjelettsystemet | Stressfraktur |
Nyre/urinveier | Anuri, elektrolyttubalanse, nyresvikt, oliguri |
Psykiske | Humørsvingninger |
Øye | Synsforstyrrelse |
Svært sjeldne | |
Blod/lymfe | Agranulocytose, alvorlig benmargssuppresjon, lymfoproliferativ sykdom |
Gastrointestinale | Hematemese, hematoré, toksisk megakolon |
Hud | Akutt paronyki, furunkulose, Stevens-Johnsons syndrom, telangiektasi, toksisk epidermal nekrolyse, økt pigmentering i neglene |
Kjønnsorganer/bryst | Erektil dysfunksjon, gynekomasti, menstruasjonsforstyrrelse, oligospermi, redusert libido, vaginal utflod |
Lever/galle | Leversvikt |
Nevrologiske | Akutt aseptisk meningitt, krampeanfall, meningisme, muskelasteni eller parestesi i ekstremiteter, paralyse, smaksendringer (metallsmak), smerte |
Øye | Retinopati, synssvekkelse |
Ukjent frekvens | |
Blod/lymfe | Eosinofili |
Generelle | Asteni, nekrose på injeksjonsstedet |
Luftveier | Epistakse, pulmonal alveolær blødning |
Muskel-skjelettsystemet | Kjeveosteonekrose (sekundært til lymfoproliferativt syndrom) |
Nevrologiske | Encefalopati/leukoencefalopati |
Nyre/urinveier | Proteinuri |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Methofill, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte:
Styrke | Pakning Varenr. |
SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe |
Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
50 mg/ml | 0,15 ml (ferdigfylt glassprøyte, 7,5 mg) 587250 |
Blå resept - |
164,60 | C | |
6 × 0,15 ml (ferdigfylt glassprøyte, 7,5 mg) 082645 |
Blå resept - |
806,40 | C | ||
0,2 ml (ferdigfylt glassprøyte, 10 mg) 537615 |
Blå resept - |
178,20 | C | ||
6 × 0,2 ml (ferdigfylt glassprøyte, 10 mg) 473578 |
Blå resept - |
888,30 | C | ||
0,25 ml (ferdigfylt glassprøyte, 12,5 mg) 537624 |
Blå resept - |
191,60 | C | ||
0,3 ml (ferdigfylt glassprøyte, 15 mg) 168339 |
Blå resept - |
197,70 | C | ||
6 × 0,3 ml (ferdigfylt glassprøyte, 15 mg) 530508 |
Blå resept - |
1004,80 | C | ||
0,35 ml (ferdigfylt glassprøyte, 17,5 mg) 591629 |
Blå resept - |
211,60 | C | ||
0,4 ml (ferdigfylt glassprøyte, 20 mg) 540330 |
Blå resept - |
224,50 | C | ||
6 × 0,4 ml (ferdigfylt glassprøyte, 20 mg) 044959 |
Blå resept - |
1165,80 | C | ||
0,45 ml (ferdigfylt glassprøyte, 22,5 mg) 532951 |
Blå resept - |
240,30 | C | ||
0,5 ml (ferdigfylt glassprøyte, 25 mg) 124372 |
Blå resept - |
240,30 | C | ||
6 × 0,5 ml (ferdigfylt glassprøyte, 25 mg) 062482 |
Blå resept - |
1260,40 | C | ||
0,6 ml (ferdigfylt glassprøyte, 30 mg) 545908 |
Blå resept - |
275,30 | C |
Sist endret: 26.11.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
11.09.2020