TABLETTER, filmdrasjerte 15 mg: Hver tablett inneh.: Binimetinib 15 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), gult og svart jernoksid (E 172).
Indikasjoner
I kombinasjon med enkorafenib til behandling av voksne med inoperabelt eller metastaserende melanom med en BRAF V600-mutasjon.Dosering
Behandlingen bør igangsettes og overvåkes av kvalifisert lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler.Voksne inkl. eldre: Anbefalt dose er 45 mg (3 tabletter) 2 ganger daglig med 12 timers mellomrom (total daglig dose på 90 mg). Behandlingen bør pågå så lenge pasienten har klinisk nytte eller til uakseptabel toksisitet oppstår.
Dosejustering ved bivirkninger: Ved bivirkninger kan det være nødvendig med dosereduksjon, midlertidig behandlingsavbrudd eller seponering. Anbefalt redusert dose er 30 mg 2 ganger daglig. Ytterligere dosereduksjon anbefales ikke; behandlingen skal seponeres hvis pasienten ikke tolererer 30 mg 2 ganger daglig. Dersom bivirkningen som førte til dosereduksjon er effektivt kontrollert, kan ny doseopptrapping til 45 mg 2 ganger daglig vurderes. Trinnvis doseeskalering til 45 mg 2 ganger daglig anbefales ikke hvis dosereduksjonen skyldes venstre ventrikkeldysfunksjon (LVD) eller hvilken som helst annen toksisitet av grad 4. For anbefalinger om dosejusteringer ved ev. bivirkninger, se tabell 1 og 2. Ved behandlingsrelatert toksisitet med kombinasjonen binimetinib/enkorafenib, bør doseringen reduseres, avbrytes eller seponeres for begge legemidler samtidig. Følgende unntak gjelder når dosereduksjonen kun er nødvendig for enkorafenib (bivirkningene primært relatert til enkorafenib): Palmar-plantar erytrodysestesisyndrom (PPES), uveitt (inkl. iritt og iridosyklitt) og QTC-forlengelse. Ved forekomst av én av disse toksisitetene, se Felleskatalogtekst for enkorafenib. Dersom behandlingen med binimetinib avbrytes midlertidig, bør enkorafenibdosen reduseres til 300 mg 1 gang daglig i perioden med behandlingsavbrudd (se tabell 1 og 2), da enkorafenibdosen 450 mg ikke tolereres godt uten binimetinib. Dersom binimetinib seponeres permanent, bør også enkorafenib seponeres. Dersom enkorafenib avbrytes midlertidig, bør også binimetinib avbrytes. Dersom enkorafenib seponeres permanent, bør også binimetinib seponeres.
Tabell 1: Anbefalte dosejusteringer for utvalgte bivirkninger:
Alvorlighetsgrad av bivirkning1 |
Binimetinib |
---|---|
Hudreaksjoner: |
|
Grad 2 |
Dosen bør opprettholdes. Dersom utslettet forverres eller ikke bedres i løpet av 2 uker, bør behandlingen avbrytes inntil grad ≤1, og deretter gjenopptas med samme dose dersom dette er første forekomst, eller gjenopptas med redusert dose ved tilbakevendende grad 2. |
Grad 3 |
Behandlingen bør avbrytes til bedring til grad ≤1, og deretter gjenopptas med samme dose dersom dette er 1. forekomst, eller gjenopptas med redusert dose ved tilbakevendende grad 3. |
Grad 4 |
Bør seponeres permanent. |
Okulære bivirkninger: |
|
Symptomatisk retinal pigmentepitelavløsning (RPED) (grad 2/3) |
Behandlingen bør avbrytes i opptil 2 uker, og ny oftalmologisk kontroll bør utføres (inkl. evaluering av synsskarphet). Ved bedring til grad ≤1 bør behandlingen gjenopptas ved samme dose. Ved bedring til grad 2 bør behandlingen gjenopptas ved lavere dose. Ved manglende bedring til grad 2 bør behandlingen seponeres permanent. |
Symptomatisk RPED (grad 4) assosiert med nedsatt synsskarphet (grad 4) |
Bør seponeres permanent. |
Retinal veneokklusjon (RVO) |
Bør seponeres permanent. |
Kardiale hendelser: |
|
Reduksjon venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) av grad 2, eller asymptomatisk, absolutt reduksjon i LVEF som er >10% fra baseline og under nedre normalgrense (LLN) |
LVEF bør vurderes hver 2. uke. Hvis asymptomatisk: Behandlingen bør avbrytes i opptil 4 uker. Behandlingen bør gjenopptas ved redusert dose hvis LVEF er ≥ LLN og absolutt reduksjon fra baseline er ≤10% innen 4 uker. Dersom LVEF ikke bedres innen 4 uker, bør behandlingen seponeres permanent. |
Reduksjon LVEF av grad 3/4, eller symptomatisk venstre ventrikkeldysfunksjon |
Bør seponeres permanent. LVEF bør vurderes hver 2. uke inntil bedring. |
Rabdomyolyse/økning i CK: |
|
Grad 3 (CK >5-10 × øvre normalgrense (ULN)), asymptomatisk |
Dosen bør opprettholdes, og det bør påses at pasienten er tilstrekkelig hydrert. |
Grad 4 (CK >10 × ULN), asymptomatisk |
Behandlingen bør avbrytes til bedring til grad ≤1, og det bør påses at pasienten er tilstrekkelig hydrert. |
Grad 3/4 (CK >5 × ULN) med muskelsymptomer eller nedsatt nyrefunksjon |
Behandlingen bør avbrytes til bedring til grad ≤1. Dersom bivirkningen forsvinner innen 4 uker, bør behandlingen gjenopptas ved redusert dose, hvis ikke bør binimetinib seponeres permanent. |
Venøs tromboembolisme (VTE): |
|
Ukomplisert dyp venetrombose (DVT) eller lungeembolisme (PE) grad ≤3 |
Behandlingen bør avbrytes. Ved bedring til grad ≤1 bør behandlingen gjenopptas med redusert dose. Bør seponeres permanent ved manglende bedring. |
PE grad 4 |
Bør seponeres permanent. |
Unormale leververdier: |
|
Grad 2 |
Dosen bør opprettholdes. Ved manglende bedring innen 2 uker bør behandlingen avbrytes til bedring til grad ≤1 eller baseline, og deretter gjenopptas ved samme dose. |
Første forekomst av grad 3 |
Behandlingen bør avbrytes i opptil 4 uker. Ved bedring til grad ≤1 eller baseline bør behandlingen gjenopptas med redusert dose. Bør seponeres permanent ved manglende bedring. |
Første forekomst av grad 4 |
Behandlingen bør avbrytes i opptil 4 uker (eller seponeres permanent). Ved bedring til grad ≤1 eller baseline bør behandlingen gjenopptas med redusert dose. Bør seponeres permanent ved manglende bedring. |
Tilbakevendende grad 3 |
Permanent seponering bør vurderes. |
Tilbakevendende grad 4 |
Bør seponeres permanent. |
Interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt: |
|
Grad 2 |
Behandlingen bør avbrytes i opptil 4 uker. Ved bedring til grad ≤1 bør behandlingen gjenopptas med redusert dose. Hvis bivirkningen ikke forsvinner innen 4 uker, bør binimetinib seponeres permanent. |
Grad 3/4 |
Permanent seponering. |
Alvorlighetsgrad av bivirkning |
|
Binimetinib |
---|---|---|
Tilbakevendende eller ikke-tolererbare bivirkninger av grad 2, eller første forekomst av bivirkninger av grad 3 |
|
Behandlingen bør avbrytes i opptil 4 uker. Ved bedring til grad ≤1 eller baseline bør behandlingen gjenopptas med redusert dose. Bør seponeres permanent ved manglende bedring. |
Første forekomst av bivirkninger av grad 4 |
|
Behandlingen bør avbrytes i opptil 4 uker (eller seponeres permanent). Ved bedring til grad ≤1 eller baseline bør behandlingen gjenopptas med redusert dose. Bør seponeres permanent ved manglende bedring. |
Tilbakevendende bivirkninger av grad 3 |
|
Permanent seponering bør vurderes. |
Tilbakevendende bivirkninger av grad 4 |
|
Bør seponeres permanent. |
Forsiktighetsregler
Binimetinib skal gis i kombinasjon med enkorafenib. For ytterligere informasjon om advarsler og forsiktighetsregler vedrørende enkorafenib, se Felleskatalogtekst for denne. BRAF-mutasjonstesting: Før behandlingen igangsettes må BRAF V600-mutasjon bekreftes med en validert test. Effekt og sikkerhet er kun fastslått ved tumorer som uttrykker BRAF V600E- og V600K-mutasjoner. Bør ikke brukes ved villtype BRAF malignt melanom. Pasienter som har progrediert på en BRAF-hemmer: Begrensede data viser redusert effekt hos disse pasientene. Pasienter med hjernemetastaser: Begrensede data ved BRAF V600-mutasjonspositivt melanom som har metastasert til hjernen. Venstre ventrikkel-dysfunksjon (LVD): LVD definert som symptomatisk eller asymptomatisk redusert ejeksjonsfraksjon kan forekomme ved administrering av binimetinib. Det anbefales at LVEF vurderes ved EKG- eller MUGA-undersøkelse før behandlingsstart, 1 måned etter, og deretter med ca. 3 måneders intervaller eller oftere, som klinisk indisert, mens behandlingen pågår. Reduksjon av LVEF kan håndteres med behandlingsavbrudd, dosereduksjon eller seponering. Sikkerheten er ikke fastslått ved baseline LVEF <50% eller under institusjonell LLN, og forsiktighet utvises ved bruk hos disse pasientene. Ved symptomatisk LVD, LVEF av grad 3-4, eller absolutt reduksjon av LVEF på ≥10% fra baseline, skal binimetinib seponeres og LVEF vurderes hver 2. uke inntil bedring. Blødninger: Blødningstilfeller, inkl. større blødninger, kan forekomme. Risikoen øker ved samtidig bruk av antikoagulantia og blodplatehemmere. Blødninger grad ≥3 bør håndteres med doseavbrudd, dosereduksjon eller seponering og som klinisk indisert. Okulære bivirkninger: Okulære bivirkninger, inkl. retinal pigmentepitelavløsning (RPED) og retinal veneokklusjon (RVO), kan forekomme. Binimetinib anbefales ikke ved tidligere RVO. Sikkerheten er ikke fastslått ved predisponerende faktorer for RVO, inkl. ukontrollert glaukom, okulær hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus eller sykehistorie med hyperviskositets- eller hyperkoaguleringssyndrom. Skal brukes med forsiktighet hos disse pasientene. Pasienten bør kontrolleres ved hver konsultasjon for symptomer på nyoppståtte eller forverrede synsforstyrrelser. Ved symptomer som nedsatt sentralsyn, uklart syn eller synstap, anbefales umiddelbar øyeundersøkelse. Forekomst av symptomatisk RPED kan håndteres med behandlingsavbrudd, dosereduksjon eller seponering (se tabell 1). Binimetinib bør seponeres permanent ved forekomst av RVO (se tabell 1). Dersom pasienten utvikler uveitt i løpet av behandlingen, se Felleskatalogtekst for enkorafenib for veiledning. Rabdomyolyse og økning i CK: Særlig oppmerksomhet bør utvises ved nevromuskulære tilstander assosiert med rabdomyolyse og økning i CK. CK- og kreatininnivåer skal overvåkes månedlig de første 6 behandlingsmånedene, og når klinisk indisert. Pasienten skal rådes til å innta tilstrekkelig væske under behandlingen. Avhengig av symptomenes alvorlighetsgrad og grad av økning i CK- eller kreatininnivåer, kan dosereduksjon, doseavbrudd eller permanent seponering være påkrevd (se tabell 1). Hypertensjon: Hypertensjon, eller forverring av eksisterende hypertensjon, kan forekomme. Blodtrykket bør måles ved baseline og overvåkes under behandlingen, og hypertensjon bør kontrolleres ved bruk av standardbehandling, etter behov. Ved alvorlig hypertensjon anbefales midlertidig avbrudd av binimetinib, til hypertensjonen er under kontroll (se tabell 2). Venøs tromboembolisme (VTE): Kan forekomme. Binimetinib skal brukes med forsiktighet ved risiko for eller tidligere VTE. Utvikling av VTE eller lungeembolisme i løpet av behandlingen, bør behandles med doseavbrudd, dosereduksjon eller seponering (se tabell 1). Pneumonitt/interstitiell lungesykdom (ILD): Kan forekomme. Ved mistenkt pneumonitt eller ILD bør behandlingen avbrytes. Det gjelder også ved nye eller progressive lungesymptomer eller funn som bl.a. hoste, dyspné, hypoksi, retikulær opasitet eller lungeinfiltrat (se tabell 1). Binimetinib skal seponeres permanent ved diagnostisert behandlingsrelatert pneumonitt eller ILD. Nye primære maligniteter: Nye primære maligniteter, kutane og ikke-kutane, er sett ved bruk av BRAF-hemmere, og kan forekomme. Kutane maligniteter: Kutane maligniteter som kutant plateepitelkarsinom (cuSCC), inkl. keratoakantom, er sett. Pasienten bør gjennomgå dermatologiske undersøkelser før behandlingsstart, hver 2. måned under behandlingen og i opptil 6 måneder etter seponering. Mistenkelige hudlesjoner håndteres ved dermatologisk kirurgi og dermatopatologisk vurdering. Pasienten skal få beskjed om å umiddelbart informere legen ved utvikling av nye hudlesjoner. Behandling med binimetinib/enkorafenib bør fortsette uten dosejusteringer. Ikke-kutane maligniteter: Økt risiko for maligniteter assosiert med aktivering av RAS gjennom mutasjon eller andre mekanismer. Før behandlingsstart, under og på slutten av behandlingen bør pasienten gjennomgå en hode- og nakkeundersøkelse, CT-undersøkelse av bryst/buk, anal- og bekkenundersøkelser (for kvinner) og fullstendig blodtelling, som klinisk indisert. Permanent seponering bør vurderes ved utvikling av RAS-mutasjonspositive, ikke-kutane maligniteter. Nytte/risiko bør vurderes nøye før bruk ved tidligere eller nåværende kreft assosiert med RAS-mutasjoner. Unormale leververdier: Unormale leververdier, inkl. forhøyet ASAT/ALAT, kan forekomme. Leververdier bør overvåkes med leverfunksjonsprøver før behandlingsstart, minst 1 gang i måneden de 6 første månedene og deretter som klinisk indisert. Unormale leververdier bør håndteres med doseavbrudd, dosereduksjon eller seponering (se tabell 1). Nedsatt leverfunksjon: Levermetabolisme, hovedsakelig via glukuronidering, er viktigste eliminasjonsvei for binimetinib. Laktoseintoleranse: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Kvinner som kan bli gravide må bruke sikker prevensjon under og i minst 1 måned etter avsluttet behandling.Bivirkninger
Bivirkninger er sett i kombinasjon med enkorafenib.
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Abdominalsmerter, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast |
Vanlige | Kolitt7 |
Mindre vanlige | Pankreatitt |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue, feber, perifert ødem9 |
Hjerte | |
Vanlige | Venstre ventrikkeldysfunksjon4 |
Hud | |
Svært vanlige | Alopesi, hyperkeratose, kløe, tørr hud, utslett |
Vanlige | Akneiform dermatitt, erytem, fotosensitivitet, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, pannikulitt |
Immunsystemet | |
Vanlige | Overfølsomhet2 |
Kar | |
Svært vanlige | Blødninger5, hypertensjon |
Vanlige | Venøs tromboembolisme6 |
Muskel-skjelettsystemet | |
Svært vanlige | Artralgi, muskellidelser/myalgi8, ryggsmerter, smerter i ekstremitet |
Mindre vanlige | Rabdomyolyse |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine, perifer nevropati, svimmelhet |
Vanlige | Dysgeusi |
Mindre vanlige | Facialisparese3 |
Nyre/urinveier | |
Vanlige | Nyresvikt |
Svulster/cyster | |
Vanlige | Basalcellekarsinom, hudpapillom, kutant plateepitelkarsinom1 |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Økt CK i blod, økt γ-GT, økte transaminaser |
Vanlige | Økt ALP i blod, økt amylase, økt kreatinin i blod, økt lipase |
Øye | |
Svært vanlige | Retinal pigmentepitelløsning, synssvekkelse |
Vanlige | Uveitt |
For beskrivelse av utvalgte bivirkninger, se SPC.
Bivirkninger er sett i kombinasjon med enkorafenib.
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi |
Gastrointestinale | Abdominalsmerter, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast |
Generelle | Fatigue, feber, perifert ødem9 |
Hud | Alopesi, hyperkeratose, kløe, tørr hud, utslett |
Kar | Blødninger5, hypertensjon |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, muskellidelser/myalgi8, ryggsmerter, smerter i ekstremitet |
Nevrologiske | Hodepine, perifer nevropati, svimmelhet |
Undersøkelser | Økt CK i blod, økt γ-GT, økte transaminaser |
Øye | Retinal pigmentepitelløsning, synssvekkelse |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Kolitt7 |
Hjerte | Venstre ventrikkeldysfunksjon4 |
Hud | Akneiform dermatitt, erytem, fotosensitivitet, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, pannikulitt |
Immunsystemet | Overfølsomhet2 |
Kar | Venøs tromboembolisme6 |
Nevrologiske | Dysgeusi |
Nyre/urinveier | Nyresvikt |
Svulster/cyster | Basalcellekarsinom, hudpapillom, kutant plateepitelkarsinom1 |
Undersøkelser | Økt ALP i blod, økt amylase, økt kreatinin i blod, økt lipase |
Øye | Uveitt |
Mindre vanlige | |
Gastrointestinale | Pankreatitt |
Muskel-skjelettsystemet | Rabdomyolyse |
Nevrologiske | Facialisparese3 |
For beskrivelse av utvalgte bivirkninger, se SPC.
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Sist endret: 07.12.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
30.10.2018