Lorviqua

Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

Står ikke på WADAs dopingliste

TABLETTER, filmdrasjerte 25 mg og 100 mg: Hver tablett inneh.: Lorlatinib 25 mg, resp. 100 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Rødt og sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).

Indikasjoner

Monoterapi til behandling av voksne med anaplastisk lymfomkinase (ALK)‑positiv avansert ikke‑småcellet lungekreft (NSCLC) der sykdommen har progrediert etter alektinib eller ceritinib som første behandling med ALK-tyrosinkinasehemmer (TKI) eller krizotinib og minst 1 annen ALK-TKI.

Dosering

Behandling bør startes opp og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling.
Voksne: Anbefalt dose er 100 mg 1 gang daglig. Behandlingen bør fortsette så lenge pasienten har klinisk nytte, uten at uakseptabel toksisitet oppstår.
Dosejustering: Doseringsopphold eller dosereduksjon kan være påkrevd basert på individuell sikkerhet og tolerabilitet. 1. dosereduksjon: 75 mg 1 gang daglig. 2. dosereduksjon: 50 mg 1 gang daglig. Skal seponeres permanent dersom dosen 50 mg 1 gang daglig ikke tolereres. Retningslinjer for dosejustering ved toksisiteter og ved utvikling av AV-blokk:

Bivirkning		Dosering av lorlatinib
Hyperkolesterolemi eller hypertriglyseridemi
Mild eller moderat hyperkolesterolemi (kolesterol >ULN-<400 mg/dl eller >ULN-<10,34 mmol/liter) eller Mild eller moderat hypertriglyseridemi (triglyserider >150-<500 mg/dl eller >1,71-<5,7 mmol/liter)		Start med eller modifiser lipidsenkende behandling, fortsett med samme dose lorlatinib.

Alvorlig hyperkolesterolemi (kolesterol >401-<500 mg/dl eller >10,35-<12,92 mmol/liter) eller Alvorlig hypertriglyseridemi (triglyserider >501-<1000 mg/dl eller >5,71-<11,4 mmol/liter)		Start med, øk dosen med eller bytt til annen lipidsenkende. Fortsett uavbrutt med samme dose lorlatinib.

Livstruende hyperkolesterolemi (kolesterol >500 mg/dl eller >12,92 mmol/liter) eller Livstruende hypertriglyseridemi (triglyserider >1000 mg/dl eller >11,4 mmol/liter)		Start med, øk dosen med eller bytt til annen lipidsenkende. Utsett lorlatinibbehandling inntil forbedring av hyperkolesterolemi og/eller hypertriglyseridemi til moderat eller mild alvorlighetsgrad. Start opp igjen med samme dose lorlatinib, samtidig med maks. dose lipidsenkende. Reduser lorlatinib med 1 dosenivå dersom alvorlig hyperkolesterolemi og/eller hypertriglyseridemi residiverer til tross for maks. dose lipidsenkende.

Påvirkning på CNS (endringer i kognisjon, humør eller tale)
Grad 2: Moderat eller Grad 3: Alvorlig		Utsett behandlingen til toksisiteten er ≤grad 1. Fortsett deretter med 1 redusert dosenivå.

Grad 4: Livstruende/indikerer umiddelbare tiltak		Permanent seponering.

Økning i lipase/amylase
Grad 3: Alvorlig eller Grad 4: Livstruende/indikerer umiddelbare tiltak		Utsett behandlingen til lipase eller amalyse er tilbake til baseline. Fortsett deretter med 1 redusert dosenivå.

Interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt
Grad 1: Mild eller Grad 2: Moderat		Utsett behandlingen til symptomene er tilbake til baseline, og vurder oppstart med kortikosteroider. Fortsett med 1 redusert dosenivå. Seponeres permanent dersom ILD/pneumonitt residiverer eller ikke forbedres etter 6 uker med opphold av lorlatinib og steroidbehandling.

Grad 3: Alvorlig eller Grad 4: Livstruende/indikerer umiddelbare tiltak		Permanent seponering.

Forlengelse av PR-intervall/AV-blokk
AV-blokk grad 1: Asymptomatisk		Fortsett med samme dose uten avbrudd. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korriger ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Følg nøye med på EKG/symptomer som potensielt kan relateres til AV-blokk.

AV-blokk grad 1: Symptomatisk		Utsett behandling. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korriger ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Følg nøye med på EKG/symptomer som potensielt kan relateres til AV-blokk. Fortsett deretter med 1 redusert dosenivå dersom symptomene bedres.

AV-blokk grad 2: Asymptomatisk		Utsett behandling. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korriger ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Følg nøye med på EKG/symptomer som potensielt kan relateres til AV-blokk. Dersom påfølgende EKG ikke viser AV-blokk grad 2, kan behandlingen fortsettes med 1 redusert dosenivå.

AV-blokk grad 2: Symptomatisk		Utsett behandling. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korriger ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Henvis til hjerteobservasjon og overvåkning. Vurder pacemaker dersom symptomatisk AV-blokk vedvarer. Dersom symptomene og AV-blokk grad 2 bedres, eller dersom pasienten går tilbake til asymptomatisk AV-blokk grad 1, skal behandlingen fortsette med 1 redusert dosenivå.

Fullstendig AV-blokk		Utsett behandling. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korrigerer ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Henvis til hjerteobservasjon og overvåkning. Pacemaker kan være indisert ved alvorlige symptomer knyttet til AV-blokk. Dersom AV-blokken ikke bedres kan innsetting av en permanent pacemaker vurderes. Dersom pacemaker settes inn skal behandlingen fortsettes ved full dose. Dersom pacemaker ikke innsettes skal behandling fortsettes med 1 redusert dosenivå først når symptomene bedres og PR-intervallet er <200 msek.

Andre bivirkninger
Grad 1: Milde eller Grad 2: Moderate		Vurder å avstå fra dosejustering, ev. reduser med 1 dosenivå etter klinisk indikasjon.

Grad 3 eller høyere: Alvorlige		Utsett behandling til symptomene bedres og tilsvarer ≤grad 2, eller baseline. Fortsett deretter med 1 redusert dosenivå.

Glemt dose: Skal tas så snart som mulig. Dersom det er <4 timer til neste dose, skal glemt dose ikke tas. Det skal ikke tas 2 doser samtidig for å erstatte glemt dose.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejusteringer ved lett nedsatt leverfunksjon. Anbefales ikke ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, pga. manglende data. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR ≥30 ml/minutt). Anbefales ikke ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR <30 ml/minutt), pga. begrensede data. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data. Eldre ≥65 år: Begrensede data. Ingen doseanbefalinger kan gis.

Administrering: Tas til omtrent samme tid hver dag, med eller uten mat (grapefrukt/grapefruktjuice skal unngås). Skal svelges hele. Skal ikke tygges, knuses, deles eller oppløses. Skal ikke tas dersom tabletten er ødelagt, sprukket eller på andre måter ikke er intakt.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-/CYP3A5-induktorer.

Forsiktighetsregler

Hyperlipidemi: Behandling er assosiert med økning i serumkolesterol og triglyserider. Mediantid for forekomst av alvorlig økning i serumkolesterol og triglyserider er hhv. 201 dager og 127 dager. Serumkolesterol og triglyserider skal overvåkes før oppstart, samt 2, 4 og 8 uker etter oppstart og deretter regelmessig. Start behandling med eller øk dosen av lipidsenkende legemidler hvis indisert. Effekter på CNS: Påvirkning på CNS er sett, inkl. endringer i kognitiv funksjon, humør eller tale. Justering/seponering av dosen kan være nødvendig. AV-blokk: Forlenget PR-intervall og AV-blokk er rapportert. EKG tas før oppstart og deretter månedlig, spesielt ved predisponering for klinisk signifikante hjertehendelser. Dosejustering kan være nødvendig. Reduksjon i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF): Rapportert hos pasienter som hadde baselineverdier og minst 1 oppfølgingsvurdering av LVEF. Årsakssammenheng er ikke fastslått. Hjerteovervåkning, inkl. LVEF-vurdering ved baseline og under behandling, bør vurderes ved sykdommer som kan påvirke LVEF og ved risiko for hjertesykdom. Hjerteovervåkning, inkl. LVEF-vurdering, bør vurderes ved utvikling av relevante tegn/symptomer på hjertesykdom. Økning i lipase og amylase: Har forekommet. Mediantid for forekomst av økning i lipase og amylase i serum er hhv. 70 dager og 41 dager. Risiko for pankreatitt skal vurderes pga. medfølgende hypertriglyseridemi og/eller en potensiell indre mekanisme. Pasienten bør overvåkes for forhøyet lipase og amylase før oppstart og deretter regelmessig. Interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt: Alvorlige eller livstruende lungebivirkninger har forekommet. Skal evalueres omgående for ILD/pneumonitt ved forverring av respirasjonssymptomer som indikerer ILD/pneumonitt (f.eks. dyspné, hoste og feber). Behandlingen bør avbrytes midlertidig og/eller seponeres permanent avhengig av alvorlighetsgrad. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning. Forsiktighet må utvises, da CNS-påvirkning kan forekomme.

Interaksjoner

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se L01X E44

Liste over interaksjoner (37 treff):

	Lorlatinib L01X E44 Apalutamid L02B B05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib. Interaksjonsmekanisme Apalutamid øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Barbiturater og derivater N03A A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib. Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4. Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Ciklosporin L04A D01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ciklosporin (inntil 60 % basert på data med det følsomme CYP3A4-substratet midazolam). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ciklosporin via CYP3A4. Monitorering Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med konsentrasjonsmålinger av ciklosporin og dosen justeres etter dette. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Dabrafenib L01X E23 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua SPC Tafinlar
	Lorlatinib L01X E44 Efavirenz J05A G03 - Efavirenz J05A R06 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og efavirenz Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib. Interaksjonsmekanisme Efavirenz øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua SPC Stocrin
	Lorlatinib L01X E44 Enzalutamid L02B B04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib. Interaksjonsmekanisme Enzalutamid øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Hydantoinderivater N03A B Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib. Interaksjonsmekanisme Fenytoin øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4. Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Johannesurt Perikum Prikkperikum N06A X25 - Prikkperikum Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib. Interaksjonsmekanisme Johannesurt øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4. Legemiddelalternativer Johannesurt bør seponeres. Eventuelt kan oppstart med et annet antidepressivt legemiddel, for eksempel et SSRI-preparat, vurderes. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Karbamazepin N03A F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib. Interaksjonsmekanisme Karbamazepin øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4. Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Mitotan L01X X23 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib. Interaksjonsmekanisme Mitotan øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Prevensjonsmidler med østrogen G02B B01 - Vaginalring med progestogen og østrogen G03A A - Progestogener og østrogener, faste kombinasjoner G03A A01 - Etynodiol og etinyløstradiol G03A A02 - Kingestanol og etinyløstradiol G03A A03 - Lynestrenol og etinyløstradiol G03A A04 - Megestrol og etinyløstradiol G03A A05 - Noretisteron og etinyløstradiol G03A A06 - Norgestrel og etinyløstradiol G03A A07 - Levonorgestrel og etinyløstradiol G03A A08 - Medroksyprogesteron og etinyløstradiol G03A A09 - Desogestrel og etinyløstradiol G03A A10 - Gestoden og etinyløstradiol G03A A11 - Norgestimat og etinyløstradiol G03A A12 - Drospirenon og etinyløstradiol G03A A13 - Norelgestromin og etinyløstradiol G03A A14 - Nomegestrol og østradiol G03A A15 - Klormadinon og etinyløstradiol G03A A16 - Dienogest og etinyløstradiol G03A A17 - Medroksyprogesteron og østradiol G03A B - Progestogener og østrogener, sekvenspreparater G03A B01 - Megestrol og etinyløstradiol G03A B02 - Lynestrenol og etinyløstradiol G03A B03 - Levonorgestrel og etinyløstradiol G03A B04 - Noretisteron og etinyløstradiol G03A B05 - Desogestrel og etinyløstradiol G03A B06 - Gestoden og etinyløstradiol G03A B07 - Klormadinon og etinyløstradiol G03A B08 - Dienogest og østradiol G03A B09 - Norgestimat og etinyløstradiol G03C A01 - Etinyløstradiol G03H B - Antiandrogener og østrogener G03H B01 - Cyproteron og østrogen Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av etinyløstradiol/østradiol (inntil 60 % basert på data med det følsomme CYP3A4-substratet midazolam), risiko for mangelfull antikonsepsjonseffekt. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av østrogenkomponenten og eventuelt også gestagenkomponenten via CYP3A4. Legemiddelalternativer Levonorgestrel til intrauterin bruk ("gestagenspiral") eller ikke-hormonell prevensjon. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Lorlatinib L01X E44 Progestogener som prevensjonsmiddel G03A C - Progestogener G03A C01 - Noretisteron G03A C02 - Lynestrenol G03A C03 - Levonorgestrel G03A C04 - Kingestanol G03A C05 - Megestrol G03A C06 - Medroksyprogesteron G03A C07 - Norgestrienon G03A C08 - Etonogestrel G03A C09 - Desogestrel G03A C10 - Drospirenon Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ikke levonorgestrel til intrauterin bruk ("gestagenspiral"). Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av progestogenet (inntil 60 % basert på data med det følsomme CYP3A4-substratet midazolam); redusert antikonsepsjonseffekt. Levonorgestrel til intrauterin bruk og medroksyprogesteron til depotinjeksjoner kan brukes, men sistnevnte bør gis hver 10. uke. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av progestogener via CYP3A4 og eventuelt også via glukuroniderende enzymer. Legemiddelalternativer Levonorgestrel til intrauterin bruk ("gestagenspiral") eller ikke-hormonell prevensjon. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Conludag SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Rifampicin J04A B02 - Rifampicin J04A M02 - Rifampicin og isoniazid J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 %) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib. Interaksjonsmekanisme Rifampicin øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Rifabutin er en svakere induktor enn rifampicin, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler som påvirkes i betydelig grad av rifampicin. Ofte er imidlertid graden av påvirkning med rifabutin langt mer usikker enn med rifampicin, siden interaksjoner med rifabutin gjerne er dårligere studert. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Sirolimus L04A A10 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sirolimus (inntil 60 % basert på data med det følsomme CYP3A4-substratet midazolam). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av sirolimus via CYP3A4. Monitorering Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med konsentrasjonsmålinger av sirolimus og dosen justeres etter dette. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Takrolimus L04A D02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av takrolimus (inntil 60 % basert på data med det følsomme CYP3A4-substratet midazolam). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av takrolimus via CYP3A4. Monitorering Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med konsentrasjonsmålinger av takrolimus og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Temsirolimus L01X E09 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten sirolimus (inntil 60 % basert på data med det følsomme CYP3A4-substratet midazolam). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av den aktive metabolitten sirolimus via CYP3A4. Monitorering Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med konsentrasjonsmålinger av sirolimus og dosen justeres etter dette. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Aprepitant A04A D12 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (ukjent omfang). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Monitorering Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av lorlatinib og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Atazanavir J05A E08 - Atazanavir J05A R15 - Atazanavir og kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Boceprevir J05A P03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Crizotinib L01X E16 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (ukjent omfang). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Monitorering Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av lorlatinib og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Eslikarbazepin N03A F04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (ukjent omfang). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Monitorering Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av lorlatinib og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Etravirin J05A G04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (ukjent omfang). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Monitorering Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av lorlatinib og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Indinavir J05A E02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Itrakonazol J02A C02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 %). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Ketokonazol J02A B02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Klaritromycin A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D05 - Omeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D06 - Esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D09 - Lansoprazol, klaritromycin og tinidazol A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol J01F A09 - Klaritromycin Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Kobicistat J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat J05A R14 - Darunavir og kobicistat J05A R15 - Atazanavir og kobicistat J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat V03A X03 - Kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Lumakaftor R07A X30 - Ivakaftor og lumakaftor Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (ukjent omfang). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Monitorering Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av lorlatinib og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Modafinil N06B A07 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (ukjent omfang). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Monitorering Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av lorlatinib og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Nevirapin J05A G01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (ukjent omfang). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Monitorering Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av lorlatinib og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Okskarbazepin N03A F02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (ukjent omfang). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Monitorering Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av lorlatinib og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Posakonazol J02A C04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Ritonavir J05A E03 - Ritonavir J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A R10 - Lopinavir og ritonavir Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Telaprevir J05A P02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Tipranavir J05A E09 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (ukjent omfang). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Monitorering Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av lorlatinib og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Vorikonazol J02A C03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4. Dosetilpasning Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Lorlatinib L01X E44 Warfarin B01A A03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av warfarin (usikkert omfang), redusert INR Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av warfarin via CYP3A4 og muligens også CYP2C9. Monitorering Pasienten bør følges opp med hyppige INR-målinger og warfarindosen justeres etter dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua

In vitro-data indikerer metabolisme primært via CYP3A4 og UGT1A4, og i mindre grad via CYP2C8, CYP2C19, CYP3A5 og UGT1A3. CYP3A4-/CYP3A5-induktorer: Samtidig bruk av sterk CYP3A4/CYP3A5-induktor kan redusere plasmakonsentrasjonen av lorlatinib og er kontraindisert. Samtidig bruk med moderate CYP3A4-/CYP3A5-induktorer skal unngås om mulig. CYP3A4-/CYP3A5-hemmere: Samtidig bruk med sterke CYP3A4-/CYP3A5-hemmere kan øke plasmakonsentrasjonen av lorlatinib. Grapefrukt kan øke plasmakonsentrasjonen og skal unngås. Dersom en sterk CYP3A4-/CYP3A5-hemmer må gis samtidig anbefales dosereduksjon av lorlatinib. CYP3A4-/CYP3A5-substrater: In vitro-studier indikerer at lorlatinib er både en tidsavhengig hemmer og en induktor av CYP3A4-/CYP3A5, og at det aktiverer human pregnan X-reseptoren (PXR), med induksjon som nettoeffekt in vivo. Samtidig bruk av lorlatinib med CYP3A4-/CYP3A5-substrater med lav terapeutisk indeks bør derfor unngås. In vitro-studier av annen hemming og induksjon av CYP: Lorlatinib kan hemme CYP2C9. In vitro-studier indikerer induksjon av CYP2B6 og aktivering av human konstitutiv androstan-reseptor (CAR). Samtidig bruk av CYP2B6-substrater (f.eks. bupropion, efavirenz) kan gi redusert plasmakonsentrasjon av CYP2B6-substratet. In vitro har lorlatinib et lavt potensial for å forårsake legemiddelinteraksjoner ved induksjon av CYP1A2. In vitro-studier av UGT-hemming: In vitro-studier indikerer at lorlatinib kan ha potensial for å hemme UGT1A1. In vitro-studier med legemiddeltransportører: In vitro-studier indikerer at lorlatinib kan ha potensial til å hemme P-gp (systemisk og i mage-tarmkanalen), BCRP (i mage-tarmkanalen), OATP1B1, OATP1B3, OCT1, MATE1 og OAT3 ved klinisk relevante konsentrasjoner.

Gå til interaksjonsanalyse

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Dyrestudier har vist embryoføtal toksisitet. Ingen data på bruk hos gravide. Kan forårsake fosterskader. Ikke anbefalt under graviditet eller hos fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon. Kvinner skal rådes til å unngå å bli gravide under behandling. En svært sikker ikke-hormonell prevensjonsmetode er påkrevd for kvinnelige pasienter, siden lorlatinib kan gjøre hormonelle prevensjonsmidler ineffektive. Dersom hormonell prevensjonsmetode ikke kan unngås må det i tillegg brukes kondom. Sikker prevensjon må brukes i ≥35 dager etter avsluttet behandling. Under behandling og i ≥14 uker etter siste dose skal mannlige pasienter med fertile kvinnelige partnere bruke sikker prevensjon, inkl. kondom. Mannlige pasienter med gravide partnere skal bruke kondom.

Amming: Ukjent om lorlatinib og dets metabolitter utskilles i human morsmelk. Risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Skal ikke brukes under amming. Amming skal opphøre under behandling og i 7 dager etter siste dose.

Fertilitet: Mannlig fertilitet kan reduseres under behandling. Ukjent om kvinnelig fertilitet påvirkes. Menn bør rådes om effektive fertilitetsbevarende tiltak før behandling.

Bivirkninger

Beskrivelse av frekvensintervaller

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige≥1/10	Anemi
Gastrointestinale
Svært vanlige≥1/10	Diaré, forstoppelse, kvalme
Generelle
Svært vanlige≥1/10	Fatigue, ødem
Hud
Svært vanlige≥1/10	Utslett
Luftveier
Vanlige≥1/100 til <1/10	Pneumonitt
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige≥1/10	Artralgi, myalgi
Nevrologiske
Svært vanlige≥1/10	Hodepine, kognitive effekter, perifer nevropati
Vanlige≥1/100 til <1/10	Effekt på taleevnen
Psykiske
Svært vanlige≥1/10	Stemningseffekter
Vanlige≥1/100 til <1/10	Hallusinasjon
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige≥1/10	Hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi
Undersøkelser
Svært vanlige≥1/10	Vektøkning, økt amylase, økt lipase
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Forlenget PR-intervall i EKG
Øye
Svært vanlige≥1/10	Synsforstyrrelse

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige≥1/10
Blod/lymfe	Anemi
Gastrointestinale	Diaré, forstoppelse, kvalme
Generelle	Fatigue, ødem
Hud	Utslett
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, myalgi
Nevrologiske	Hodepine, kognitive effekter, perifer nevropati
Psykiske	Stemningseffekter
Stoffskifte/ernæring	Hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi
Undersøkelser	Vektøkning, økt amylase, økt lipase
Øye	Synsforstyrrelse
Vanlige≥1/100 til <1/10
Luftveier	Pneumonitt
Nevrologiske	Effekt på taleevnen
Psykiske	Hallusinasjon
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100
Undersøkelser	Forlenget PR-intervall i EKG

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Behandling: Generell støttebehandling. EKG-overvåkning anbefales pga. doseavhengig påvirkning på PR-intervall.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Selektiv, adenosintrifosfat (ATP)-kompetitiv hemmer av ALK- og c-ros-onkogen 1 (ROS1) tyrosinkinase.

Absorpsjon: T_max 1,2 timer etter enkeltdose 100 mg, og 2 timer ved flere doser à100 mg 1 gang daglig. Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet er 80,8%. Inntak sammen med et fettrikt og kaloririkt måltid ga 5% høyere opptak sammenlignet med fastende forhold. Se SPC for ytterligere informasjon.

Proteinbinding: 66%.

Halveringstid: 23,6 timer etter enkeltdose 100 mg.

Metabolisme: Primært ved oksidering og glukuronidering via CYP3A4 og UGT1A4, med mindre bidrag fra CYP2C8, CYP2C19, CYP3A5 og UGT1A3.

Utskillelse: Primært via urin (47,7%) og feces (40,9%). Uendret lorlatinib var hovedbestanddelen i humant plasma og avføring, hhv. 44% og 9,1% av total gjenfinning. <1% av uendret lorlatinib ble påvist i urin.

Sist endret: 02.07.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

06.05.2019

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Lorviqua, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon¹ Byttegruppe	Pris (kr)²	R.gr.³	SPC
25 mg	120 stk. (blister) 589336	H-resept -	93536,20	C	SPC_ICON
100 mg	30 stk. (blister) 169944	H-resept -	70161,30	C	SPC_ICON

¹Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

²Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne * i kolonnen Pris. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

³Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Ordforklaringer til teksten

Ordforklaringer

absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

anemi (blodmangel): Reduksjon i antall røde blodceller eller nivået av blodpigment, hemoglobin. Kan bl.a. forårsakes av blodtap eller arvelige faktorer.

antineoplastisk: Legemiddel som er tumorhemmende og motvirker kreft (kreftcelledrepende).

av-blokk (atrioventrikulært blokk): Den elektriske impulsoverføringen mellom atriene (hjertets forkamre) og ventriklene (hjertekamrene) hemmes. Kan deles inn i 3 alvorlighetsgrader, hvor grad 1 er moderat hemming og grad 3 er en total blokade.

biotilgjengelighet: Angir hvor stor del av tilført legemiddeldose som når blodbanen. Legemidler som gis intravenøst har 100% biotilgjengelighet.

cns (sentralnervesystemet): Er en av nervesystemets to hoveddeler (den andre hoveddelen er det perifere nervesystemet). CNS består av hjernen og ryggmargen.

cyp (cytokrom p-450, cyp450): Gruppe av jernholdige enzymer som i stor grad er involvert i nedbrytningen av legemidler i kroppen.

cyp1a2: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP1A2-hemmere og CYP1A2-induktorer.

cyp2b6: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2B6-hemmere og CYP2B6-induktorer.

cyp2c19: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C19-hemmere og CYP2C19-induktorer.

cyp2c8: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C8-hemmere og CYP2C8-induktorer.

cyp2c9: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C9-hemmere og CYP2C9-induktorer.

cyp3a4: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer (ca. 50% av medisinene nedbrytes av CYP3A4). Se også CYP3A4-hemmere og CYP3A4-induktorer.

cyp3a5: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer.

diaré (løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

dyspné (tung pust, tungpustethet): Tung og anstrengende pust. Oppstår vanligvis ved anstrengelse, men ved visse hjerte- og lungesykdommer, selv ved hvile.

feber (pyreksi, febertilstand): Kroppstemperatur på 38°C eller høyere (målt i endetarmen).

fertilitet (fruktbarhet): Evnen til å få barn.

forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

glukose (dekstrose, dextrose): Glukose = dekstrose (dekstrose er en eldre betegnelse på glukose). I Felleskatalogen er disse ofte omtalt som oppløsningsvæsker for ulike preparater til parenteral bruk.

halveringstid (t1/2, t1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

hyperkolesterolemi: En tilstand med en unormal høy mengde kolesterol i blodet. For mye kolesterol i blodet kan forårsakes av for høyt alkoholkonsum, samt dårlige kost- og mosjonsvaner. I tillegg finnes noen arvelige tilstander.

hyperlipidemi (hyperlipemi): Hyperlipidemi betyr et kontinuerlig høyt fettinnhold i blodet. Forhøyede nivåer av fettstoffer i blodet øker risikoen for hjerte-karsykdommer.

hypertriglyseridemi: Økte nivåer av triglyserider i blodet. Triglyserider er den viktigste bestanddel i animalsk og vegetabilsk fett.

ild (interstitiell lungesykdom, ils): Interstitielle lungesykdommer er en heterogen gruppe av lungesykdommer. Diffuse lungeparenkymsykdommer er foretrukken betegnelse, i engelsk litteratur brukes "diffuse parenchymal lung disease" (DPLD).

indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

kognitivt: Som har med oppfattelse og tenking å gjøre. Intellektuell tankevirksomhet som fører til forståelse og resonnement.

kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

kortikosteroid: Steroidhormoner som produseres i binyrebarken. De kan inndeles i flere undergrupper: Glukokortikoider, mineralkortikoider og mannlige- og kvinnelige kjønnshormoner.

kvalme: Kvalme (nausea) er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

lungekreft (lungecancer): Lungekreft er en ondartet svulst som oppstår i lungene. Sykdommen er svært alvorlig og utvikler seg vanligvis raskt. Røyking er årsaken til lungekreft for 90% av mennene og for 80% av kvinnene.

metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

metabolitt: En metabolitt oppstår når et stoff (f.eks. legemiddel) omdannes som følge av kjemiske prosesser i levende organismer (metabolisme). Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

ugt: UGT (uridindifosfat-glukuronosyltransferase) er en guppe enzymer som sammen med CYP450 er viktig for nedbrytningen (metabolisme) av legemidler i kroppen.

uln: Øvre normalgrense.

utskillelse (ekskresjon): Hvordan kroppen skiller ut virkestoff og eventuelle metabolitter. Utskillelse av legemidler skjer hovedsakelig via nyrene eller via gallen.

ødem (væskeoppsamling, væskeopphopning, væskeansamling): Sykelig opphoping av væske i vevet utenfor cellene. Folkelig beskrives dette som ‘vann i kroppen’.