TABLETTER, filmdrasjerte 25 mg og 100 mg: Hver tablett inneh.: Lorlatinib 25 mg, resp. 100 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Rødt og sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Monoterapi til behandling av voksne med anaplastisk lymfomkinase (ALK)‑positiv avansert ikke‑småcellet lungekreft (NSCLC) der sykdommen har progrediert etter alektinib eller ceritinib som første behandling med ALK-tyrosinkinasehemmer (TKI) eller krizotinib og minst 1 annen ALK-TKI.Dosering
Behandling bør startes opp og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling.Voksne: Anbefalt dose er 100 mg 1 gang daglig. Behandlingen bør fortsette så lenge pasienten har klinisk nytte, uten at uakseptabel toksisitet oppstår.
Dosejustering: Doseringsopphold eller dosereduksjon kan være påkrevd basert på individuell sikkerhet og tolerabilitet. 1. dosereduksjon: 75 mg 1 gang daglig. 2. dosereduksjon: 50 mg 1 gang daglig. Skal seponeres permanent dersom dosen 50 mg 1 gang daglig ikke tolereres. Retningslinjer for dosejustering ved toksisiteter og ved utvikling av AV-blokk:
Bivirkning |
| Dosering av lorlatinib |
---|---|---|
Hyperkolesterolemi eller hypertriglyseridemi | ||
Mild eller moderat hyperkolesterolemi
(kolesterol >ULN-<400 mg/dl eller >ULN-<10,34 mmol/liter) |
| Start med eller modifiser lipidsenkende behandling, fortsett med samme dose lorlatinib. |
|
|
|
Alvorlig hyperkolesterolemi
(kolesterol >401-<500 mg/dl eller >10,35-<12,92 mmol/liter) |
| Start med, øk dosen med eller bytt til annen lipidsenkende. Fortsett uavbrutt med samme dose lorlatinib. |
|
|
|
Livstruende hyperkolesterolemi
(kolesterol >500 mg/dl eller >12,92 mmol/liter) |
| Start med, øk dosen med eller bytt til annen lipidsenkende. Utsett lorlatinibbehandling inntil forbedring av hyperkolesterolemi og/eller hypertriglyseridemi til moderat eller mild alvorlighetsgrad. Start opp igjen med samme dose lorlatinib, samtidig med maks. dose lipidsenkende. Reduser lorlatinib med 1 dosenivå dersom alvorlig hyperkolesterolemi og/eller hypertriglyseridemi residiverer til tross for maks. dose lipidsenkende. |
|
|
|
Påvirkning på CNS (endringer i kognisjon, humør eller tale) | ||
Grad 2: Moderat |
| Utsett behandlingen til toksisiteten er ≤grad 1. Fortsett deretter med 1 redusert dosenivå. |
|
|
|
Grad 4: Livstruende/indikerer umiddelbare tiltak |
| Permanent seponering. |
|
|
|
Økning i lipase/amylase | ||
Grad 3: Alvorlig |
| Utsett behandlingen til lipase eller amalyse er tilbake til baseline. Fortsett deretter med 1 redusert dosenivå. |
|
|
|
Interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt | ||
Grad 1: Mild |
| Utsett behandlingen til symptomene er tilbake til baseline, og vurder oppstart med kortikosteroider. Fortsett med 1 redusert dosenivå. Seponeres permanent dersom ILD/pneumonitt residiverer eller ikke forbedres etter 6 uker med opphold av lorlatinib og steroidbehandling. |
|
|
|
Grad 3: Alvorlig |
| Permanent seponering. |
|
|
|
Forlengelse av PR-intervall/AV-blokk | ||
AV-blokk grad 1: Asymptomatisk |
| Fortsett med samme dose uten avbrudd. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korriger ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Følg nøye med på EKG/symptomer som potensielt kan relateres til AV-blokk. |
|
|
|
AV-blokk grad 1: Symptomatisk |
| Utsett behandling. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korriger ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Følg nøye med på EKG/symptomer som potensielt kan relateres til AV-blokk. Fortsett deretter med 1 redusert dosenivå dersom symptomene bedres. |
|
|
|
AV-blokk grad 2: Asymptomatisk |
| Utsett behandling. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korriger ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Følg nøye med på EKG/symptomer som potensielt kan relateres til AV-blokk. Dersom påfølgende EKG ikke viser AV-blokk grad 2, kan behandlingen fortsettes med 1 redusert dosenivå. |
|
|
|
AV-blokk grad 2: Symptomatisk |
| Utsett behandling. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korriger ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Henvis til hjerteobservasjon og overvåkning. Vurder pacemaker dersom symptomatisk AV-blokk vedvarer. Dersom symptomene og AV-blokk grad 2 bedres, eller dersom pasienten går tilbake til asymptomatisk AV-blokk grad 1, skal behandlingen fortsette med 1 redusert dosenivå. |
|
|
|
Fullstendig AV-blokk |
| Utsett behandling. Vær oppmerksom på effekter av legemidler som brukes samtidig, og vurder og korrigerer ev. elektrolyttforstyrrelser som kan forlenge PR-intervallet. Henvis til hjerteobservasjon og overvåkning. Pacemaker kan være indisert ved alvorlige symptomer knyttet til AV-blokk. Dersom AV-blokken ikke bedres kan innsetting av en permanent pacemaker vurderes. Dersom pacemaker settes inn skal behandlingen fortsettes ved full dose. Dersom pacemaker ikke innsettes skal behandling fortsettes med 1 redusert dosenivå først når symptomene bedres og PR-intervallet er <200 msek. |
|
|
|
Andre bivirkninger |
|
|
Grad 1: Milde |
| Vurder å avstå fra dosejustering, ev. reduser med 1 dosenivå etter klinisk indikasjon. |
|
|
|
Grad 3 eller høyere: Alvorlige |
| Utsett behandling til symptomene bedres og tilsvarer ≤grad 2, eller baseline. Fortsett deretter med 1 redusert dosenivå. |
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-/CYP3A5-induktorer.Forsiktighetsregler
Hyperlipidemi: Behandling er assosiert med økning i serumkolesterol og triglyserider. Mediantid for forekomst av alvorlig økning i serumkolesterol og triglyserider er hhv. 201 dager og 127 dager. Serumkolesterol og triglyserider skal overvåkes før oppstart, samt 2, 4 og 8 uker etter oppstart og deretter regelmessig. Start behandling med eller øk dosen av lipidsenkende legemidler hvis indisert. Effekter på CNS: Påvirkning på CNS er sett, inkl. endringer i kognitiv funksjon, humør eller tale. Justering/seponering av dosen kan være nødvendig. AV-blokk: Forlenget PR-intervall og AV-blokk er sett. EKG tas før oppstart og deretter månedlig, spesielt ved predisponering for klinisk signifikante hjertehendelser. Dosejustering kan være nødvendig. Reduksjon i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF): Sett hos pasienter som hadde baselineverdier og minst 1 oppfølgingsvurdering av LVEF. Årsakssammenheng er ikke fastslått. Hjerteovervåkning, inkl. LVEF-vurdering ved baseline og under behandling, bør vurderes ved sykdommer som kan påvirke LVEF og ved risiko for hjertesykdom. Hjerteovervåkning, inkl. LVEF-vurdering, bør vurderes ved utvikling av relevante tegn/symptomer på hjertesykdom. Økning i lipase og amylase: Har forekommet. Mediantid for forekomst av økning i lipase og amylase i serum er hhv. 70 dager og 41 dager. Risiko for pankreatitt skal vurderes pga. medfølgende hypertriglyseridemi og/eller en potensiell indre mekanisme. Pasienten bør overvåkes for forhøyet lipase og amylase før oppstart og deretter regelmessig. Interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt: Alvorlige eller livstruende lungebivirkninger har forekommet. Skal evalueres omgående for ILD/pneumonitt ved forverring av respirasjonssymptomer som indikerer ILD/pneumonitt (f.eks. dyspné, hoste og feber). Behandlingen bør avbrytes midlertidig og/eller seponeres permanent avhengig av alvorlighetsgrad. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium, dvs. praktisk talt natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning. Forsiktighet må utvises, da CNS-påvirkning kan forekomme.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Diaré, forstoppelse, kvalme |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue, ødem |
Hud | |
Svært vanlige | Utslett |
Luftveier | |
Vanlige | Pneumonitt |
Muskel-skjelettsystemet | |
Svært vanlige | Artralgi, myalgi |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine, kognitive effekter, perifer nevropati |
Vanlige | Effekt på taleevnen |
Psykiske | |
Svært vanlige | Stemningseffekter |
Vanlige | Hallusinasjon |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Økt amylase, økt lipase, økt vekt |
Mindre vanlige | Forlenget PR-intervall i EKG |
Øye | |
Svært vanlige | Synsforstyrrelse |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi |
Gastrointestinale | Diaré, forstoppelse, kvalme |
Generelle | Fatigue, ødem |
Hud | Utslett |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, myalgi |
Nevrologiske | Hodepine, kognitive effekter, perifer nevropati |
Psykiske | Stemningseffekter |
Stoffskifte/ernæring | Hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi |
Undersøkelser | Økt amylase, økt lipase, økt vekt |
Øye | Synsforstyrrelse |
Vanlige | |
Luftveier | Pneumonitt |
Nevrologiske | Effekt på taleevnen |
Psykiske | Hallusinasjon |
Mindre vanlige | |
Undersøkelser | Forlenget PR-intervall i EKG |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Sist endret: 23.06.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
02.04.2020