Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
KAPSLER, harde 4 mg og 10 mg: Hver kapsel inneh.: Lenvatinib (som mesilat) 4 mg, resp. 10 mg, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult, rødt og sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Voksne med avansert nyrecellekarsinom (RCC)- i kombinasjon med pembrolizumab, som førstelinjebehandling.
- i kombinasjon med everolimus etter én tidligere vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-rettet behandling.
De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Behandling skal innledes og veiledes av helsepersonell med erfaring innen kreftbehandling.
I kombinasjon med pembrolizumab som førstelinjebehandling
Anbefalt dose er 20 mg (2 kapsler à 10 mg) 1 gang daglig i kombinasjon med pembrolizumab, enten 200 mg hver 3. uke eller 400 mg hver 6. uke administrert som en i.v infusjon >30 minutter. Døgndosen skal tilpasses etter behov iht. planen for dose/toksisitet. Lenvatinibbehandlingen bør fortsette til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pembrolizumab bør fortsette til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller maks. behandlingstid som angitt for pembrolizumab. Se preparatomtalen for pembrolizumab for fullstendig doseringsinformasjon for pembrolizumab.
I kombinasjon med everolimus som andrelinjebehandling
Anbefalt døgndose er 18 mg (1 kapsel à 10 mg + 2 kapsler à 4 mg) 1 gang daglig i kombinasjon med 5 mg everolimus 1 gang daglig. Døgndosen av lenvatinib, og ved behov everolimus, skal tilpasses etter dose/toksisitet. Se preparatomtalen for everolimus for fullstendig doseringsinformasjon for everolimus. Behandlingen skal fortsette så lenge klinisk effekt foreligger eller til uakseptabel toksisitet oppstår.
Dosejustering og seponering av lenvatinib
Bivirkninger kan kreve doseringsavbrudd, dosejustering eller seponering. Milde til moderate bivirkninger (f.eks. grad 1/2) krever ikke avbrudd, hvis ikke de er uakseptable for pasienten. Alvorlige (f.eks. grad 3) eller uakseptable bivirkninger krever avbrudd til bedring til grad 0-1 eller baseline. Behandling mot kvalme, oppkast og diaré bør innledes før avbrudd eller dosereduksjon. Ved toksisitet som antas å være relatert til lenvatinib bør behandlingen gjenopptas med redusert dose, etter opphør/bedring til grad 0-1 eller baseline. Dosejustering/seponering for lenvatinibdose i kombinasjon med pembrolizumab eller everolimus: 1. dosereduksjon: 14 mg 1 gang daglig (1 kapsel à 10 mg + 1 kapsel à 4 mg). 2. dosereduksjon: 10 mg 1 gang daglig (1 kapsel à 10 mg). 3. dosereduksjon: 8 mg 1 gang daglig (2 kapsler à 4 mg). Ved kombinasjon med pembrolizumab bør ett eller begge legemidlene seponeres etter behov. Lenvatinibdosering bør avbrytes, reduseres eller seponeres etter behov. Avbryt eller seponer pembrolizumab iht. preparatomtalen for pembrolizumab, dosereduksjon anbefales ikke. Ved toksisitet relatert til everolimus bør behandlingen avbrytes, reduseres til annenhver dag eller seponeres permanent (se preparatomtalen for everolimus). Ved toksisitet som antas å være relatert til både lenvatinib og everolimus, bør lenvatinib reduseres før everolimus. Alle behandlinger skal seponeres ved livstruende reaksjon (f.eks. grad 4), med unntak av avvik i laboratorieprøver som ikke anses å være livstruende (bør behandles som alvorlig reaksjon (f.eks. grad 3)).
Bivirkninger som krever doseendring:
1Avvik i laboratorieprøver av grad 4 som ikke anses å være livstruende, kan behandles som alvorlige reaksjoner (f.eks. grad 3).
Bivirkninger som krever doseendring:
Bivirkning |
Alvorlighetsgrad |
Tiltak |
Reduser dosen og gjenoppta lenvatinib |
|---|---|---|---|
Hypertensjon |
Grad 3 (til tross for optimal antihypertensiv behandling) |
Avbryt |
Opphører til grad 0, 1 eller 2. Se anbefalinger for hypertensjon under Forsiktighetsregler. |
|
Grad 4 |
Seponer |
Ikke gjenoppta |
Proteinuri |
≥2 gram/24 timer |
Avbryt |
Opphører til <2 gram/24 timer |
Nefrotisk syndrom |
- |
Seponer |
Ikke gjenoppta |
Nedsatt nyrefunksjon eller nyresvikt |
Grad 3 |
Avbryt |
Opphører til grad 0-1 eller baseline |
|
Grad 41 |
Seponer |
Ikke gjenoppta |
Hjertedysfunksjon |
Grad 3 |
Avbryt |
Opphører til grad 0-1 eller baseline |
|
Grad 4 |
Seponer |
Ikke gjenoppta |
PRES/RPLS |
Alle grader |
Avbryt |
Vurder gjenopptagelse med redusert dose hvis opphører til grad 0-1 eller baseline |
Levertoksisitet |
Grad 3 |
Avbryt |
Opphører til grad 0-1 eller baseline |
|
Grad 41 |
Seponer |
Ikke gjenoppta |
Arteriell tromboembolisme |
Alle grader |
Seponer |
Ikke gjenoppta |
Blødninger |
Grad 3 |
Avbryt |
Opphører til grad 0-1 |
|
Grad 4 |
Seponer |
Ikke gjenoppta |
GI-perforasjon eller -fistel |
Grad 3 |
Avbryt |
Opphører til grad 0-1 eller baseline |
|
Grad 4 |
Seponer |
Ikke gjenoppta |
Ikke-gastrointestinal fistel |
Grad 4 |
Seponer |
Ikke gjenoppta |
Forlenget QT-tid |
>500 msek |
Avbryt |
Opphører til <480 msek eller baseline |
Diaré |
Grad 3 |
Avbryt |
Opphører til grad 0-1 eller baseline |
|
Grad 4 (til tross for medisinsk behandling) |
Seponer |
Ikke gjenoppta |
Glemt dose Tas dersom >12 timer til neste dose.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Begrensede data ved kombinasjon av lenvatinib og pembrolizumab. Ingen data ved kombinasjon av lenvatinib og everolimus. Justering av startdosen er ikke nødvendig ved lett/moderat nedsatt leverfunksjon. Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C) er anbefalt startdose 10 mg lenvatinib 1 gang daglig. Ytterligere dosejustering kan være nødvendig basert på individuell tolerabilitet. Se preparatomtalen for pembrolizumab eller everolimus for dosering ved nedsatt leverfunksjon. Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon skal kombinasjonene kun brukes hvis forventet nytte overstiger risiko.
- Nedsatt nyrefunksjon: Ingen justering av startdosen nødvendig ved lett/moderat nedsatt nyrefunksjon. Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon er anbefalt startdose 10 mg lenvatinib 1 gang daglig. Ytterligere dosejustering kan være nødvendig basert på individuell tolerabilitet. Se preparatomtalen for pembrolizumab eller everolimus for dosering ved nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med terminal nyresykdom er ikke undersøkt, og bruk anbefales ikke. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan ha redusert toleranse overfor lenvatinib.
- Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Bør ikke brukes hos barn og ungdom <18 år.
- Eldre ≥75 år: Begrensede data. Ingen justering av startdose nødvendig. Skal brukes med forsiktighet pga. redusert tolerabilitet.
- Pasienter med hypertensjon: Blodtrykket bør være godt kontrollert før behandling, og skal sjekkes regelmessig under behandling. Pasienter ≥65 år med hypertensjon ved baseline kan ha redusert toleranse overfor lenvatinib.
- Etnisitet: Ingen justering av startdose nødvendig. Skal brukes med forsiktighet ved annet etnisk opphav enn kaukasisk eller asiatisk pga. redusert tolerabilitet.
- Kroppsvekt <60 kg: Ingen justering av startdose nødvendig. Begrensede data ved behandling med lenvatinib i kombinasjon med everolimus hos pasienter med kroppsvekt <60 kg og RCC.
- Funksjonsstatus: Nytte-/risikoforholdet hos pasienter med ECOG funksjonsstatus ≥2 og pasienter med KPS <70 er ikke evaluert.
Tilberedning/Håndtering Suspensjon: Se SPC for instruksjon om tilberedning. Suspensjon som tas oralt tilberedes ved å dispergere hele kapsler i vann, eplejuice eller melk. Ved administrering via sonde skal suspensjonen tilberedes med vann. Hvis suspensjonen ikke brukes på tilberedningstidspunktet, kan den oppbevares i en tildekket beholder og skal oppbevares i kjøleskap ved 2-8°C i maks. 24 timer. Etter at suspensjonen er tatt ut av kjøleskapet, skal den ristes i ca. 30 sekunder før bruk. Hvis suspensjonen ikke administreres innen 24 timer skal den kastes.
Administrering For å unngå gjentatt eksponering skal omsorgspersoner ikke åpne kapslene. Tas til omtrent samme tid hver dag, med eller uten mat. Kan svelges hele med vann eller administreres som en suspensjon. Suspensjonen kan administreres oralt eller via sonde.
Forsiktighetsregler
Hypertensjon: Kan forekomme, vanligvis tidlig i behandlingen. Blodtrykket bør være godt kontrollert før behandlingsstart pga. risiko for alvorlige komplikasjoner, f.eks. aortadisseksjon. Tidlig påvisning og effektiv behandling er viktig for å begrense behovet for midlertidig seponering eller dosereduksjon. Blodtrykket bør sjekkes etter 1 ukes behandling, deretter hver 2. uke de første 2 månedene og deretter månedlig. Ved behov behandles hypertensjon som anbefalt:Blodtrykks (BT)-nivå |
Anbefalt tiltak |
|---|---|
Systolisk BT ≥140-<160 mm Hg eller diastolisk BT ≥90-<100 mm Hg |
Fortsett med lenvatinib og start antihypertensiv behandling, hvis det ikke allerede brukes |
Systolisk BT ≥160 mm Hg eller diastolisk BT ≥100 mm Hg til tross for optimal antihypertensiv behandling |
Avbryt lenvatinib. Når systolisk BT ≤150 mm Hg, diastolisk BT ≤95 mm Hg og pasienten har stått på en fast dose av antihypertensiv behandling i minst 48 timer, gjenopptas lenvatinib med en redusert dose (se Dosering). |
Livstruende følger (malign hypertensjon, nevrologisk svikt eller hypertensiv krise) |
Rask intervensjon er indisert. Seponer lenvatinib og start egnet medisinsk behandling. |
Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetSkal ikke brukes under graviditet hvis ikke strengt nødvendig, og først etter grundig nytte-/risikovurdering. Fertile kvinner skal bruke effektiv prevensjon under og i minst 1 måned etter avsluttet behandling. Kvinner som bruker orale hormonelle antikonseptiva skal bruke en barrieremetode i tillegg.
AmmingLenvatinib og dets metabolitter utskilles i melk hos rotter. Kontraindisert ved amming.
FertilitetPåvirkning ukjent. Testikkel- og ovarietoksisitet er sett hos rotter, hunder og aper.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerHypertensjon, kvalme, diaré, fatigue, stomatitt, proteinuri, hodepine og forverring av palmar-plantar erytrodysestesisyndrom.
BehandlingMidlertidig seponering ved mistenkt overdosering. Symptomatisk behandling ved behov.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeReseptortyrosinkinase (RTK)-hemmer som selektivt hemmer kinaseaktiviteten til VEGF-reseptorene VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) og VEGFR3 (FLT4), i tillegg til andre RTK forbundet med proangiogene og onkogene prosesser, inkl. fibroblastvekstfaktor (FGF)-reseptorene FGFR1, 2, 3 og 4, platederivert vekstfaktor (PDGF)-reseptorene PDGFRα, KIT og RET.
AbsorpsjonTmax 1-4 timer ved faste. Absolutt biotilgjengelighet 85%.
Proteinbinding98-99%, primært til albumin.
FordelingVdss 43,2-121 liter.
HalveringstidCa. 28 timer.
UtskillelseCa. 67% i feces og ca. 25% i urin, ca. 2,5% uforandret.
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
03/2024
Sist endret: 26.04.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)