TABLETTER 45 mg + 15 mg, 60 mg + 30 mg og 90 mg + 30 mg: Hver tablett inneh.: Tolvaptan 15 mg, resp. 30 mg, 45 mg, 60 mg og 90 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Indigokarmin aluminiumslakk (E 132).
Indikasjoner
For å bremse utvikling av cyster og nyreinsuffisiens hos voksne med autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD). Behandling initieres ved kronisk nyresykdom (CKD) stadium 1-4 hos pasienter med tegn på raskt progredierende sykdom.Dosering
Behandlingen skal initieres og overvåkes under tilsyn av lege med erfaring i behandling av ADPKD og en fullstendig forståelse av risiko ved tolvaptanbehandling, inkl. levertoksisitet og krav til overvåkning.Voksne: Skal administreres 2 ganger daglig som delt dose på 45 mg + 15 mg, 60 mg + 30 mg eller 90 mg + 30 mg. Total døgndose blir hhv. 60 mg, 90 mg eller 120 mg. Dosetitrering: Initiell dose er 60 mg daglig (45 mg + 15 mg). Initiell dose skal titreres opp til 90 mg daglig (60 mg + 30 mg), og deretter til 120 mg daglig (90 mg + 30 mg), hvis dosen tolereres, med minst ukentlige intervaller mellom titreringene. Dosetitreringen må utføres forsiktig for å unngå redusert toleranse grunnet for rask opptitrering. Dosen kan titreres ned til lavere doser, basert på tolerabilitet. Pasienten skal holdes på høyeste tolererbare dose. Hensikten med dosetitreringen er å blokkere vasopressins binding til nyrenes V2-reseptorer så fullstendig som mulig, samtidig som akseptabel væskebalanse opprettholdes. Måling av urinosmolalitet anbefales for å overvåke nivået av vasopressin-hemming. Periodisk kontroll av plasmaosmolalitet eller serumnatrium (for å beregne plasmaosmolaritet) og/eller kroppsvekt bør vurderes for å overvåke risiko for dehydrering sekundært i forhold til de vanndrivende effektene av tolvaptan, i tilfelle pasienten har utilstrekkelig vanninntak. Sikkerhet og effekt i CKD-stadium 5 er ikke studert, og behandlingen skal derfor seponeres hvis nyresvikten når CKD-stadium 5.
Daglig delt tolvaptandose |
Redusert dose (1 gang om dagen) |
---|---|
90 mg + 30 mg |
30 mg (ytterligere reduksjon til 15 mg hvis 30 mg ikke tolereres godt) |
60 mg + 30 mg |
30 mg (ytterligere reduksjon til 15 mg hvis 30 mg ikke tolereres godt) |
45 mg + 15 mg |
15 mg |
Daglig delt tolvaptandose |
Redusert delt dose |
---|---|
90 mg + 30 mg |
45 mg + 15 mg |
60 mg + 30 mg |
30 mg + 15 mg |
45 mg + 15 mg |
15 mg + 15 mg |
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene, benzazepin eller benzazepinderivater. Forhøyede leverenzymer og/eller tegn eller symptomer på leverskade før behandlingsoppstart som oppfyller kravene til permanent seponering, se Forsiktighetsregler. Anuri. Volumtap. Hypernatremi. Pasienter som ikke oppfatter eller reagerer på tørste. Graviditet. Amming.Forsiktighetsregler
Idiosynkratisk levertoksisitet: Tolvaptan er forbundet med idiosynkratisk forhøyet ALAT og ASAT, med sjeldne tilfeller av samtidig forhøyet totalbilirubin, for ytterligere informasjon, se SPC. Selv om disse forhøyede verdiene er reversible ved umiddelbar seponering, representerer de en risiko for betydelig leverskade, potensielt uopprettelig og livstruende. Ved bruk til behandling av ADPKD er det rapportert akutt leversvikt der levertransplantasjon var påkrevd. Forskrivende lege skal følge sikkerhetstiltakene beskrevet nedenfor. For å redusere risiko for signifikant og/eller uopprettelig leverskade, kreves blodprøver for ASAT/ALAT og bilirubin før behandlingsoppstart, hver måned i 18 måneder, og deretter ved regelmessige intervaller på 3 måneder. Samtidig overvåkning av symptomer på leverskade anbefales. Tolvaptan er kontraindisert til pasienter som før behandlingsoppstart har unormale verdier av ALAT, ASAT eller bilirubin som oppfyller kriteriene for permanent seponering, se tabell nedenfor. Ved unormale baseline-nivåer under grensene for permanent seponering, kan behandling kun initieres hvis potensiell fordel oppveier potensiell risiko. Leverfunksjonstesting må fortsette med økt hyppighet. Det anbefales å rådføre seg med hepatolog. I løpet av de første 18 månedene av behandlingen, kan tolvaptan kun gis dersom legen har forsikret seg om at leverfunksjonen tilsier fortsatt behandling. Ved første symptom eller tegn på leverskade, eller ved unormale, klinisk signifikante økninger i ALAT/ASAT, skal administreringen straks avbrytes og gjentatte prøver av ALAT, ASAT, bilirubin og alkalisk fosfatase (AP) tas så snart som mulig (ideelt innen 48-72 timer). Prøver må gjentas med økt hyppighet inntil ev. symptomer og/eller unormale laboratoriefunn er stabilisert/normalisert. Behandlingen kan deretter gjenopptas. Gjeldende klinisk praksis tyder på at behandlingen skal avbrytes dersom vedvarende eller økte nivåer av transaminaser bekreftes. Behandlingen skal seponeres permanent dersom signifikante økninger og/eller kliniske symptomer på leverskade vedvarer.Anbefalte retningslinjer for permanent seponering: |
|
---|---|
ALAT eller ASAT >8 × ULN |
|
ALAT eller ASAT >5 × ULN i >2 uker |
|
ALAT eller ASAT >3 × ULN (og bilirubin >2 × ULN eller INR >1,5) |
|
ALAT eller ASAT >3 × ULN med vedvarende symptomer på leverskade nevnt ovenfor |
|
Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Diaré, munntørrhet |
Vanlige | Abdominal distensjon, dyspepsi, forstoppelse, gastroøsofageal reflukssykdom, magesmerter |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue, tørste |
Vanlige | Asteni |
Hjerte | |
Vanlige | Palpitasjoner |
Hud | |
Vanlige | Kløe, utslett |
Immunsystemet | |
Ukjent frekvens | Anafylaktisk sjokk, generalisert utslett |
Lever/galle | |
Vanlige | Unormal leverfunksjon |
Ukjent frekvens | Akutt leversvikt1 |
Luftveier | |
Vanlige | Dyspné |
Muskel-skjelettsystemet | |
Vanlige | Muskelkramper |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine, svimmelhet |
Nyre/urinveier | |
Svært vanlige | Nokturi, pollakisuri, polyuri |
Psykiske | |
Vanlige | Insomni |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Polydipsi |
Vanlige | Dehydrering, hyperglykemi, hypernatremi, hyperurikemi, redusert appetitt, urinsyregikt |
Undersøkelser | |
Vanlige | Redusert vekt, økt ALAT, økt ASAT |
Mindre vanlige | Økt bilirubin |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Diaré, munntørrhet |
Generelle | Fatigue, tørste |
Nevrologiske | Hodepine, svimmelhet |
Nyre/urinveier | Nokturi, pollakisuri, polyuri |
Stoffskifte/ernæring | Polydipsi |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominal distensjon, dyspepsi, forstoppelse, gastroøsofageal reflukssykdom, magesmerter |
Generelle | Asteni |
Hjerte | Palpitasjoner |
Hud | Kløe, utslett |
Lever/galle | Unormal leverfunksjon |
Luftveier | Dyspné |
Muskel-skjelettsystemet | Muskelkramper |
Psykiske | Insomni |
Stoffskifte/ernæring | Dehydrering, hyperglykemi, hypernatremi, hyperurikemi, redusert appetitt, urinsyregikt |
Undersøkelser | Redusert vekt, økt ALAT, økt ASAT |
Mindre vanlige | |
Undersøkelser | Økt bilirubin |
Ukjent frekvens | |
Immunsystemet | Anafylaktisk sjokk, generalisert utslett |
Lever/galle | Akutt leversvikt1 |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Andre opplysninger
Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav.Pakninger, priser, refusjon og SPC
Jinarc, TABLETTER:
Styrke | Pakning Varenr. |
SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe |
Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
45 mg + 15 mg | 28 stk. à 45 mg + 28 stk. à 15 mg (blister) 430673 |
H-resept - |
17416,10 | C | |
60 mg + 30 mg | 28 stk. à 60 mg + 28 stk. à 30 mg (blister) 539712 |
H-resept - |
17416,10 | C | |
90 mg + 30 mg | 28 stk. à 90 mg + 28 stk. à 30 mg (blister) 546299 |
H-resept - |
17416,10 | C |
Sist endret: 27.04.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
03/2021