Increlex

Ipsen


Rekombinant insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1).

H01A C03 (Mecasermin)



INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg/ml: 1 ml inneh.: Mekasermin 10 mg, benzylalkohol, natriumklorid, polysorbat 20, konsentrert eddiksyre, natriumacetat, vann til injeksjonsvæsker.


Indikasjoner

Langtidsbehandling av vekstforstyrrelse hos barn og ungdom fra 12-18 år med bekreftet alvorlig primær mangel på insulinlignende vekstfaktor 1 (primær IGF-1). Alvorlig primær mangel på IGF-1 er definert ved: Høyde SDS ≤-3 og basale IGF-1-nivåer under 2,5-prosentilen for alder og kjønn og tilstrekkelig nivå av veksthormon (GH), eksklusjon av sekundære former for mangel på IGF-1 som underernæring/feilernæring, hypopituitarisme, hypotyreoidisme eller kronisk behandling med farmakologiske doser av antiinflammatoriske steroider. Alvorlig primær mangel på IGF-1 omfatter pasienter med mutasjoner i veksthormonreseptoren, i signalveien for veksthormonreseptoren og IGF-1 gendefekter. Disse mangler ikke veksthormon og kan derfor ikke forventes å respondere adekvat på eksogen veksthormonbehandling. I noen tilfeller, når det anses som nødvendig, kan en IGF-1-generasjonstest assistere i diagnostisering.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling utføres av lege med erfaring i diagnostisering og behandling av vekstforstyrrelser. Individuell dosering. Anbefalt startdose 0,04 mg/kg 2 ganger daglig. Dersom det ikke forekommer signifikante bivirkninger i løpet av minst 1 uke, kan dosen økes trinnvis med 0,04 mg/kg til maks. dose 0,12 mg/kg 2 ganger daglig. Doser >0,12 mg/kg 2 ganger daglig bør ikke overskrides pga. av økt risiko for neoplasi. Dersom anbefalt dose ikke tolereres, kan lavere dose vurderes. Ved hypoglykemi, til tross for adekvat matinntak, bør dosen reduseres. Behandlingseffekt skal evalueres mhp. veksthastighet.
Glemt/utelatt dose: Mekasermindosen skal aldri økes for å erstatte én eller flere utelatte doser.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Pga. begrensede data hos barn med nedsatt lever-/nyrefunksjon bør dosen tilpasses individuelt. Barn <2 år: Anbefales ikke, da sikkerhet og effekt ikke er fastslått.
Tilberedning/Håndtering: Se pakningsvedlegget for bruksanvisning. Bør ikke blandes med andre legemidler.
Administrering: Administreres s.c., se pakningsvedlegget. Laveste dose gis rett før eller etter mat. Bør ikke gis hvis pasienten ikke er i stand til å spise. Injeksjonsstedet bør varieres for hver injeksjon. Skal ikke administreres i.v.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Aktiv eller mistenkt neoplasi hos barn og ungdom, eller en tilstand eller sykehistorie som øker risikoen for benign eller malign neoplasi. Ved tegn på neoplasi skal behandlingen avbrytes. Bruk hos for tidlig fødte barn eller nyfødte pga. innhold av benzylalkohol.

Forsiktighetsregler

Behandling bør revurderes ved uteblitt respons etter 1 år. Mekasermin erstatter ikke veksthormonbehandling. Bør ikke brukes til vekstfremming ved lukkede epifyser. Benign og malign neoplasi: Gir økt risiko for benign og malign neoplasi hos barn og ungdom, da IGF-1 påvirker dannelse og progresjon av benigne og maligne neoplasier. Både benigne og maligne neoplasier er rapportert hos barn og ungdom. Tilfellene omfattet variasjoner av ulike maligniteter, inkl. sjeldne maligniterer vanligvis ikke sett hos barn. Risiko for neoplasier kan være høyere ved behandling med mekasermin utenfor godkjent indikasjon eller i høyere doser enn anbefalt. Nåværende kunnskap antyder at IGF-1 spiller en rolle ved malignitet i alle organer og vev. Legen bør derfor være oppmerksom på ev. symptomer på potensiell malignitet. Dersom benign eller malign neoplasi utvikles, skal behandlingen avsluttes umiddelbart og passende medisinsk behandling igangsettes. Hypoglykemi og diabetes: Forsiktighet bør utvises hos små barn, barn som tidligere har hatt hypoglykemi og barn med uregelmessig matinntak. Høyrisikoaktiviteter bør unngås 2-3 timer etter dosering, spesielt ved behandlingsstart, inntil veltolerert dosering er etablert. Ved bevisstløshet hos personer med alvorlig hypoglykemi eller når mat ikke kan inntas på normal måte, kan injisering av glukagon være nødvendig. Glukagon bør være tilgjengelig for personer med tidligere alvorlig hypoglykemi. Ved første gangs forskrivning bør foresatte gis opplæring i tegn, symptomer og behandling av hypoglykemi, inkl. injeksjon av glukagon. Ved diabetes kan det være behov for å redusere dosen av insulin og/eller andre hypoglykemiske legemidler. Hjerte/kar: Ekkokardiogram anbefales før oppstart og ekkokardiografi bør også utføres ved avsluttet behandling. Ved unormale funn i ekkokardiogram eller kardiovaskulære symptomer, bør regelmessig ekkokardiografi foretas. Hypertrofi: Hypertrofi av lymfatisk vev forbundet med komplikasjoner som snorking, søvnapné og kroniske effusjoner i mellomøret kan forekomme. Bør undersøkes regelmessig og dersom symptomer oppstår for å utelukke potensielle komplikasjoner eller igangsette relevant behandling. Intrakraniell hypertensjon: Intrakraniell hypertensjon med papillødem, synsforstyrrelser, hodepine, kvalme og/eller oppkast kan forekomme, opphører etter seponering. Fundoskopi anbefales ved oppstart, regelmessig under behandlingen og ved kliniske symptomer. Tilstander forbundet med veksthormonbehandling: Glidning av femurhodets epifyseskive (som potensielt kan føre til avaskulær nekrose) og progresjon av skoliose kan forekomme ved rask vekst. Disse tilstandene, samt andre tegn og symptomer forbundet med veksthormonbehandling, bør overvåkes. Halting eller hofte- eller knesmerter bør undersøkes. Systemiske/lokale reaksjoner på injeksjonsstedet: Systemiske eller lokale reaksjoner på injeksjonsstedet slik som overfølsomhet, urticaria, pruritus og erytem kan forekomme. Få tilfeller av anafylaktisk reaksjon er sett. Foresatt og pasient skal informeres om mulighet for slike reaksjoner og om at behandling skal avbrytes og medisinsk hjelp oppsøkes øyeblikkelig ved systemisk allergisk reaksjon. Antistoff: Ved allergiske reaksjoner med uventede høye blodverdier av IGF-1 etter injeksjon eller uteblitt vekstrespons uten påvist årsak, kan årsaken være antistoffrespons på injisert IGF-1, med utvikling av anti-IGF-1 IgE, hhv. vedvarende eller nøytraliserende antistoffer. Antistofftesting skal da vurderes. Vekstreduksjon som en konsekvens av antistoffdannelsen er ikke sett. Hjelpestoffer: Inneholder benzylalkohol som kan forårsake forgiftninger og anafylaktoide reaksjoner hos spedbarn og barn <3 år (se Kontraindikasjoner). Bilkjøring og bruk av maskiner: Hypoglykemi er en svært vanlig bivirkning og kan ha stor påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Overgang i placenta er ukjent. Dyrestudier er utilstrekkelige for å utrede reproduksjonstoksisitet. Skal ikke brukes under graviditet, med mindre strengt nødvendig. Negativ graviditetstest før oppstart og sikker prevensjon under bruk anbefales hos fertile kvinner.
Amming: Anbefales ikke pga. utilstrekkelig data vedrørende utskillelse i morsmelk.

 

Bivirkninger

OrganklasseBivirkning
Blod/lymfe
VanligeHypertrofi av thymus
Gastrointestinale
Svært vanligeOppkast, øvre abdominalsmerte
VanligeAbdominalsmerte
Generelle
Svært vanligeBlåmerke på injeksjonsstedet, hypertrofi på injeksjonsstedet
VanligePå injeksjonsstedet: Smerter, reaksjoner, hematom, erytem, indurasjon, blødning, irritasjon
Mindre vanligeLipohypertrofi, utslett/hevelse på injeksjonsstedet
Hjerte
VanligeBilyd på hjertet, takykardi
Mindre vanligeKardiomegali, mitralinsuffisiens, trikuspidalinsuffisiens, ventrikkelhypertrofi
Hud
VanligeHudhypertrofi, unormal hårstruktur
Ukjent frekvensAlopesi
Immunsystemet
Ukjent frekvensLokale allergiske reaksjoner på injeksjonsstedet (pruritus, urticaria), systemisk overfølsomhet (anafylaksi, generalisert urticaria, angioødem, dyspné)
Kirurgisk/medisinsk
VanligeBehov for innsettelse av dren i øret
Kjønnsorganer/bryst
VanligeGynekomasti
Luftveier
VanligeForstørrede mandler, hypertrofi av adenoid vev, snorking, søvnapnésyndrom
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanligeArtralgi, smerte i ekstremitet
VanligeMyalgi, skoliose
Nevrologiske
Svært vanligeHodepine
VanligeKramper, svimmelhet, tremor
Mindre vanligeBenign intrakraniell hypertensjon
Psykiske
Mindre vanligeDepresjon, nervøsitet
Stoffskifte/ernæring
Svært vanligeHypoglykemi
VanligeHyperglykemi, hypoglykemisk anfall
Svulster/cyster
VanligeMelanocyttnevus
Ukjent frekvensBenigne- og maligne neoplasier
Undersøkelser
Mindre vanligeØkt vekt
Øre
Svært vanligeOtitis media
VanligeHypakusi, væske i mellomøret, øresmerte
Øye
VanligePapilleødem
FrekvensBivirkning
Svært vanlige
GastrointestinaleOppkast, øvre abdominalsmerte
GenerelleBlåmerke på injeksjonsstedet, hypertrofi på injeksjonsstedet
Muskel-skjelettsystemetArtralgi, smerte i ekstremitet
NevrologiskeHodepine
Stoffskifte/ernæringHypoglykemi
ØreOtitis media
Vanlige
Blod/lymfeHypertrofi av thymus
GastrointestinaleAbdominalsmerte
GenerellePå injeksjonsstedet: Smerter, reaksjoner, hematom, erytem, indurasjon, blødning, irritasjon
HjerteBilyd på hjertet, takykardi
HudHudhypertrofi, unormal hårstruktur
Kirurgisk/medisinskBehov for innsettelse av dren i øret
Kjønnsorganer/brystGynekomasti
LuftveierForstørrede mandler, hypertrofi av adenoid vev, snorking, søvnapnésyndrom
Muskel-skjelettsystemetMyalgi, skoliose
NevrologiskeKramper, svimmelhet, tremor
Stoffskifte/ernæringHyperglykemi, hypoglykemisk anfall
Svulster/cysterMelanocyttnevus
ØreHypakusi, væske i mellomøret, øresmerte
ØyePapilleødem
Mindre vanlige
GenerelleLipohypertrofi, utslett/hevelse på injeksjonsstedet
HjerteKardiomegali, mitralinsuffisiens, trikuspidalinsuffisiens, ventrikkelhypertrofi
NevrologiskeBenign intrakraniell hypertensjon
PsykiskeDepresjon, nervøsitet
UndersøkelserØkt vekt
Ukjent frekvens
HudAlopesi
ImmunsystemetLokale allergiske reaksjoner på injeksjonsstedet (pruritus, urticaria), systemisk overfølsomhet (anafylaksi, generalisert urticaria, angioødem, dyspné)
Svulster/cysterBenigne- og maligne neoplasier

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Symptomer: Hypoglykemi. Overdosering over lang tid kan føre til tegn og symptomer på akromegali eller gigantisme. Kan føre til suprafysiologiske IGF-1-nivåer og øke risikoen for benigne og maligne neoplasier.
Behandling: Lindre hypoglykemisk effekt. Inntak av oral glukose eller mat. Ved bevissthetstap kan det gis glukose i.v. eller glukagon parenteralt. Ved akutt/kronisk overdose må mekasermin seponeres øyeblikkelig. Dersom behandling gjenopptas, skal dosen ikke overskride anbefalt daglig dose.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: IGF-1 er den viktigste hormonelle mediator for høydevekst. I målvev bindes IGF-1 til type 1 IGF-1-reseptoren. Reseptoraktivering induserer en rekke prosesser og gir høydevekst. De metabolske aktivitetene til IGF-1 er delvis rettet mot stimulering av opptak av glukose, fettsyrer og aminosyrer.
Absorpsjon: Biotilgjengelighet etter s.c. administrering ca. 100% (friske personer).
Proteinbinding: Bundet til 6 IGF-bindingsproteiner (IGFBP) i blod, ca. 80% bundet som kompleks med IGFBP-3 og syrelabil subenhet.
Fordeling: 0,257 (±0,073) liter/kg ved s.c. dose på 0,045 mg/kg. Antas å øke ved økende dose.
Halveringstid: Gjennomsnittlig 5,8 timer ved s.c. dose på 0,12 mg/kg.
Metabolisme: Lever og nyre.
Utskillelse: Clearance omvendt proporsjonal med serumnivå av IGFBP-3. Total systemisk clearance 0,04 liter/time/kg ved 3 mg/liter IGFBP-3.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C) og i originalemballasjen for å beskytte mot lys. Skal ikke fryses. Etter anbrudd: Oppbevares i maks. 30 dager ved 2-8°C.

Andre opplysninger

Preparatet er godkjent på særskilt grunnlag. Full dokumentasjon er hittil ikke mulig pga. lav sykdomsinsidens.

 

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Increlex, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
10 mg/ml1 × 4 ml (hettegl.)
481807
H-resept
-
7708,10C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 27.01.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

16.12.2019