INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 106 PFU/ml og 108 PFU/ml: Hvert hetteglass (1 ml) inneh.: Talimogenlaherparepvek 106 (1 million) plakkdannende enheter (PFU)/ml, resp. 108 (100 millioner) PFU/ml, dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, myoinositol, sorbitol, vann til injeksjonsvæsker. Uten konserveringsmiddel. Hvert hetteglass inneholder 1 ml administreringsvolum.
Indikasjoner
Behandling av voksne med ikke-resekterbart melanom som er regionalt eller med distale metastaser (Stadium IIIB, IIIC og IVM1a) uten skjelett-, hjerne-, lungesykdom eller annen visceral sykdom.Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandlingen skal innledes og overvåkes av lege med erfaring i behandling av kreft. Pasienten må få utdelt pasientkortet og informeres om risikoene som er forbundet med behandlingen. Anbefalt startdose er maks. 4 ml (4 hetteglass) 106 PFU/ml. Påfølgende doser bør administreres med opptil 4 ml (4 hetteglass) 108 PFU/ml.Tabell 1. Doseringsplan:
Behandlings- | Maks. totalt | Dose- | Prioritering av lesjoner som skal injiseres |
|---|---|---|---|
1. behandlingsbesøk: | |||
- | Opptil 4 ml | 106 | Injiser den/de største lesjonen(e) først. Prioriter injeksjon av gjenværende lesjoner basert på lesjonsstørrelse til maks. injeksjonsvolum er nådd. |
2. behandlingsbesøk: | |||
3 uker etter | Opptil 4 ml | 108 | Injiser først ev. nye lesjoner (lesjoner som har utviklet seg siden innledende behandling). Prioriter injeksjon av gjenværende lesjoner basert på lesjonsstørrelse til maks. injeksjonsvolum er nådd. |
Alle påfølgende behandlingsbesøk (inkl. ny oppstart): | |||
2 uker etter | Opptil 4 ml | 108 | Injiser først ev. nye lesjoner (lesjoner som har utviklet seg siden forrige behandling). Prioriter injeksjon av gjenværende lesjoner basert på lesjonsstørrelse til maks. injeksjonsvolum er nådd. |
Lesjonsstørrelse (største diameter) | Injeksjonsvolum |
|---|---|
>5 cm | opptil 4 ml (opptil 4 hetteglass) |
>2,5-5 cm | opptil 2 ml (opptil 2 hetteglass) |
>1,5-2,5 cm | opptil 1 ml (opptil 1 hetteglass) |
>0,5-1,5 cm | opptil 0,5 ml (opptil 0,5 hetteglass) |
≤0,5 cm | opptil 0,1 ml (opptil 0,1 hetteglass) |
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig. Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, ingen data. Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering nødvendig.
Tilberedning/Håndtering: Bruk verne- eller labfrakk, sikkerhetsbriller
eller ansiktsskjerm og hansker under tilberedning og administrering.
Tildekk ev. eksponerte sår før administrering. Unngå kontakt med hud,
øyne eller slimhinner. Helsepersonell som er immunkompromitterte eller
gravide, bør ikke administrere preparatet, og bør ikke komme i direkte
kontakt med injeksjonsstedene eller kroppsvæsker fra behandlede pasienter
(se Kontraindikasjoner og Forsiktighetsregler). Tining av
hetteglass før bruk: Før bruk tines frosne hetteglass i romtemperatur
(20-25°C) til oppløsningen er flytende (ca. 30 minutter). Virvle forsiktig.
Ikke rist! Skal tines og oppbevares i originalesken inntil administrering
for å beskytte mot lys. Etter tining: Opptint injeksjonsvæske
skal administreres hurtigst mulig. En 22-26 G nål anbefales til å
trekke opp ønsket mengde injeksjonsvæske fra hetteglasset inn i en
sprøyte. Hvert hetteglass inneholder 1 ml administreringsvolum. Bruk
aseptisk teknikk. Tint injeksjonsvæske er stabilt når det oppbevares
ved 2-25°C beskyttet mot lys i det originale hetteglasset, i en sprøyte,
eller i det originale hetteglasset og deretter i en sprøyte. Oppbevaringstidene
som er angitt i tabellene i avsnittet Oppbevaring og holdbarhet skal
ikke overskrides. Avhending: Avhend alt materiale
som har kommet i kontakt med preparatet (f.eks. hetteglass, sprøyte,
nål, bomull eller gas) i samsvar med institusjonens lokale retningslinjer
for genmodifiserte organismer eller biologisk avfall. Ved
utsilsiktet eksponering (f.eks. sprut i øyne eller slimhinner) eller
søl: Se Forsiktighetsregler og SPC for ytterligere informasjon.
Administrering: Administreres ved intralesjonal injeksjon i
kutane, subkutane og/eller nodale lesjoner som er synlige, palperbare
eller påviselige ved ultralydveiledning. Bestem injeksjonsvolumet
for hver lesjon vha. tabell 2 ovenfor. Bruk ett enkelt innsettingspunkt
og injiser oppløsningen i lesjonen i flere retninger i hele nålens
radiale rekkevidde for å oppnå jevn og fullstendig spredning. Flere
innsettingspunkter kan brukes hvis en lesjon er større enn nålens
radiale rekkevidde (se bildeeksempler i SPC). Spre oppløsningen jevnt
og fullstendig innenfor lesjonen ved å trekke nålen tilbake uten at
den kommer ut av lesjonen. Omdiriger nålen så mange ganger som nødvendig
mens resten av dosen injiseres. Fortsett til hele dosen er jevnt og
fullstendig spredt. Trekk nålen sakte ut fra lesjonen for å unngå
lekkasje eller tilbakesprut av oppløsningen på injeksjonsstedet. Gjenta
disse trinnene for andre lesjoner som skal injiseres. Bruk en ny nål
for hver gang nålen blir fullstendig fjernet fra en lesjon og hver
gang en ny lesjon skal injiseres. Press på injeksjonsstedet med steril
gas i minst 30 sekunder. Tørk av injeksjonsstedet og omkringliggende
område med en alkoholserviett, bytt hansker og dekk til den injiserte
lesjonen med en absorberende pute og tørr okklusjonsbandasje. For
å minimere risikoen for virusoverføring, bør pasienten holde injeksjonsstedet
tildekket med lufttett og vanntett bandasje i minst 8 dager fra siste
behandling, eller lengre hvis injeksjonsstedet væsker eller siver.
Informer pasienten om å påføre bandasjen slik helsepersonellet har
vist dem, og skifte bandasje hvis den løsner.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Pasienter som er alvorlig immunkompromitterte (f.eks. pasienter med alvorlig medfødt eller ervervet cellulær og/eller humoral immunmangel).Forsiktighetsregler
Immunkompromitterte pasienter: Bruk er ikke studert. Basert på data fra dyrestudier kan alvorlig immunkompromitterte pasienter ha økt risiko for spredt herpesinfeksjon. Disseminert herpesinfeksjon kan også oppstå, f.eks. hos pasienter med hiv/aids, leukemi, lymfom, alminnelig varierende immundefekt, eller hos pasienter som trenger kronisk behandling med høydosesteroider eller andre immunsuppressiver. Nytte/risiko ved behandling må vurderes før administrering til slike pasienter. Utilsiktet eksponering: Kan føre til overføring av Imlygic og herpesinfeksjon. Helsepersonell og personer som kommer i nær kontakt med pasienten bør unngå direkte kontakt med de injiserte lesjonene eller kroppsvæsker fra behandlede pasienter gjennom hele behandlingsperioden og i opptil 30 dager etter siste administrering. Gravide eller immunkompromitterte bør ikke bytte bandasje eller rengjøre injeksjonssted. Gravide, nyfødte og immunkompromitterte bør ikke eksponeres for potensielt kontaminert materiale. Pasienten må overholde kravet om å tildekke injeksjonsstedet med okklusjonsbandasje, og skal informeres om å unngå å berøre eller klø på injeksjonsstedet. Latekskondom skal brukes ved seksuell kontakt, for å forhindre mulig overføring av Imlygic. Det er kjent at HSV-1 av villtype kan overføres gjennom seksuell kontakt. Fertile kvinner skal informeres om at de må bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen. Omsorgspersoner skal informeres om at de må bruke vernehansker og følge forholdsreglene for sikker avhending av brukte bandasjer/rensemateriell. Ved utilsiktet eksponering, følg instruksjonene i SPC. Helsepersonell skal kontaktes ved tegn/symptomer på herpesinfeksjon. Ved mistanke om herpeslesjoner har pasient, nære kontakter eller helsepersonell mulighet til oppfølgingstesting fra MT-innehaver, for videre karakterisering av infeksjonen. Herpesinfeksjon: Personer med HSV-1-infeksjon av villtype har livslang risiko for symptomatisk herpesinfeksjon. Symptomatisk herpesinfeksjon bør vurderes. Pasienter som utvikler herpesinfeksjon, skal informeres om å følge standard hygienepraksis. Talimogenlaherparepvek er sensitivt for aciklovir. Nytte/risiko skal vurderes før administrering av aciklovir eller andre antivirale midler, da systemisk eller topisk administrering direkte på injeksjonsstedet kan påvirke effekten av behandlingen. Cellulitt på injeksjonsstedet: Nekrose eller sår i tumorvev kan oppstå. Cellulitt og systemisk bakterieinfeksjon er rapportert. Grundig sårbehandling og forholdsregler mot infeksjon anbefales, særlig hvis vevsnekrose oppstår i åpne sår. Forsinket tilheling på injeksjonsstedet: Økt risiko for forsinket tilheling ved underliggende risikofaktorer, f.eks. tidligere stråling på injeksjonsstedet eller lesjoner i dårlig vaskulariserte områder. Nytte/risiko skal vurderes. Immunmedierte hendelser: Er rapportert, inkl. glomerulonefritt, vaskulitt, pneumonitt, forverret psoriasis og vitiligo. Nytte/risiko skal vurderes før behandling ved underliggende autoimmun sykdom eller før fortsatt behandling hos pasienter som utvikler immunmedierte hendelser. Plasmacytom på/nær injeksjonsstedet: Er rapportert. Nytte/risiko skal vurderes ved myelomatose og ved utvikling av plasmacytom under behandlingen. Obstruktiv luftveissykdom: Er rapportert. Forsiktighet skal utvises ved injeksjon i lesjoner i nærheten av sentrale luftveier. HSV-1-seronegative pasienter: Høyere forekomst av pyreksi, frysetokter og influensalignende sykdom enn for HSV-1-seropositive pasienter ved baseline. Hjelpestoffer: Inneholder 20 mg sorbitol pr. hetteglass; tilleggseffekt av samtidig administrerte legemidler som inneholder sorbitol (eller fruktose) og inntak av sorbitol (eller fruktose) gjennom dietten skal tas i betraktning. Inneholder 7,7 mg natrium pr. hetteglass; tilsv. 1,5% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. Bilkjøring og bruk av maskiner: Preparatet kan ha moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pga. potensielle bivirkninger, som svimmelhet og forvirring, bør pasienten informeres om å være forsiktige når de kjører bil eller bruker maskiner til de er sikre på at preparatet ikke påvirker dem negativt.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Data mangler. Hvis en gravid er infisert med
HSV-1 av villtype (primær eller reaktivering), kan viruset muligens
krysse placentabarrieren. Overføringsrisiko også under fødsel. HSV-1
av villtype er forbundet med multiorgansvikt og dødsfall ved smitte
av foster eller nyfødt. Risiko for foster/nyfødt kan foreligge hvis
talimogenlaherparepvek skulle virke på samme måte. Bør unngås under
svangerskap. Transplacentale metastaser av malignt melanom kan oppstå.
Risiko for fostereksponering for talimogenlaherparepvek fra tumorvev
som har krysset placenta, kan foreligge. Ved bruk under graviditet
eller oppstått graviditet under behandlingen, skal pasienten informeres
om potensiell risiko for foster/nyfødt.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Det må tas en
beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert
på en nytte-/risikovurdering.
Fertilitet: Data mangler.
Bivirkninger
| Organklasse | Bivirkning |
| Blod/lymfe | |
| Svært vanlige | Perifert ødem |
| Vanlige | Anemi |
| Gastrointestinale | |
| Svært vanlige | Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast |
| Vanlige | Abdominalsmerte, abdominalt ubehag |
| Generelle | |
| Svært vanlige | Fatigue, feber, frysninger, influensalignende sykdom, reaksjoner på injeksjonsstedet1, smerte |
| Vanlige | Aksillær smerte, malaise |
| Hjerte | |
| Vanlige | Takykardi |
| Hud | |
| Vanlige | Dermatitt, utslett, vitiligo |
| Mindre vanlige | Granulomatøs dermatitt |
| Immunsystemet | |
| Vanlige | Immunmedierte bivirkningsreaksjoner2 |
| Mindre vanlige | Overfølsomhet |
| Infeksiøse | |
| Vanlige | Cellulitt, oral herpes |
| Mindre vanlige | Infeksjon på snittstedet |
| Kar | |
| Vanlige | Dyp venetrombose, flushing, hypertensjon |
| Luftveier | |
| Svært vanlige | Hoste |
| Vanlige | Dyspné, orofaryngeal smerte, øvre luftveisinfeksjon |
| Mindre vanlige | Obstruktiv luftveislidelse |
| Muskel-skjelettsystemet | |
| Svært vanlige | Artralgi, myalgi, smerte i ekstremitet |
| Vanlige | Lyskesmerter, ryggsmerter |
| Nevrologiske | |
| Svært vanlige | Hodepine |
| Vanlige | Angst, depresjon, forvirring, insomni, svimmelhet |
| Skader/komplikasjoner | |
| Vanlige | Kontusjon, prosedyrerelatert smerte, sårkomplikasjon, sårsekresjon |
| Stoffskifte/ernæring | |
| Vanlige | Dehydrering |
| Svulster/cyster | |
| Vanlige | Infisert neoplasme, svulstsmerte |
| Mindre vanlige | Plasmacytom på injeksjonsstedet |
| Undersøkelser | |
| Vanlige | Redusert vekt |
| Øre | |
| Vanlige | Øresmerte |
| Øye | |
| Mindre vanlige | Herpetisk keratitt |
For beskrivelse av utvalgte bivirkninger, se SPC.
| Frekvens | Bivirkning |
| Svært vanlige | |
| Blod/lymfe | Perifert ødem |
| Gastrointestinale | Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast |
| Generelle | Fatigue, feber, frysninger, influensalignende sykdom, reaksjoner på injeksjonsstedet1, smerte |
| Luftveier | Hoste |
| Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, myalgi, smerte i ekstremitet |
| Nevrologiske | Hodepine |
| Vanlige | |
| Blod/lymfe | Anemi |
| Gastrointestinale | Abdominalsmerte, abdominalt ubehag |
| Generelle | Aksillær smerte, malaise |
| Hjerte | Takykardi |
| Hud | Dermatitt, utslett, vitiligo |
| Immunsystemet | Immunmedierte bivirkningsreaksjoner2 |
| Infeksiøse | Cellulitt, oral herpes |
| Kar | Dyp venetrombose, flushing, hypertensjon |
| Luftveier | Dyspné, orofaryngeal smerte, øvre luftveisinfeksjon |
| Muskel-skjelettsystemet | Lyskesmerter, ryggsmerter |
| Nevrologiske | Angst, depresjon, forvirring, insomni, svimmelhet |
| Skader/komplikasjoner | Kontusjon, prosedyrerelatert smerte, sårkomplikasjon, sårsekresjon |
| Stoffskifte/ernæring | Dehydrering |
| Svulster/cyster | Infisert neoplasme, svulstsmerte |
| Undersøkelser | Redusert vekt |
| Øre | Øresmerte |
| Mindre vanlige | |
| Hud | Granulomatøs dermatitt |
| Immunsystemet | Overfølsomhet |
| Infeksiøse | Infeksjon på snittstedet |
| Luftveier | Obstruktiv luftveislidelse |
| Svulster/cyster | Plasmacytom på injeksjonsstedet |
| Øye | Herpetisk keratitt |
For beskrivelse av utvalgte bivirkninger, se SPC.
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Talimogenlaherparepvek er en onkolytisk immunterapi
som er utledet fra HSV-1, og er genmodifisert til å formeres i tumorer
og produsere humant GM-CSF. Talimogenlaherparepvek dreper tumorceller
og fører til frigjøring av tumoravledede antigener. Sammen med GM-CSF
fremmes systemisk antitumorimmunrespons og effektor-T-cellerespons.
Genmodifikasjonene av talimogenlaherparepvek fra HSV-1 omfatter sletting
av ICP34.5 og ICP47. Mens antivirale immunresponser forsvarer normale
celler etter infeksjon med talimogenlaherparepvek, er det vist at
tumorceller kan skades og drepes av HSV-1-virus med ICP34.5-mangel.
Sletting av ICP47 forhindrer nedregulering av antigenpresentasjonsmolekylene
og øker ekspresjonen av HSV US11-genet. Dermed forsterkes virusformeringen
i tumorceller.
Absorpsjon: Celleopptak skjer gjennom HSV-1-reseptorer
på tumorer og ikke-tumorceller etter lokal injeksjon i tumorer. Når
talimogenlaherparepvek injiseres og replikeres intratumoralt, er ikke
biotilgjengelighet og systemisk konsentrasjon prediktivt på legemiddelaktivitet,
og er derfor ikke evaluert.
Sist endret: 05.01.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
18.11.2020