INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 106 PFU/ml og 108 PFU/ml: Hvert hetteglass inneh.: Talimogenlaherparepvek 106 plakkdannende enheter (PFU)/ml, resp. 108 PFU/ml, dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, myoinositol, sorbitol (E 420) 80 mg, vann til injeksjonsvæsker til 4 ml.
Indikasjoner
Behandling av voksne med ikke-reseserbart melanom som er regionalt eller med distale metastaser (Stadium IIIB, IIIC og IVM1a) uten skjelett-, hjerne-, lungesykdom eller annen visceral sykdom.Dosering
Preparatnavn og batchnr. skal registreres i pasientjournalen for sporbarhet. Behandlingen skal innledes og overvåkes av lege med erfaring i behandling av kreft. Pasienten må få utdelt pasientinformasjonskortet og informeres om risikoen som er forbundet med Imlygic. Anbefalt startdose er maks. 4 ml 106 PFU/ml. Påfølgende doser bør administreres med opptil 4 ml 108 PFU/ml. Doseringsplan:Behandlings- | Maks. totalt | Dose- | Prioritering av lesjoner som skal injiseres |
|---|---|---|---|
1. behandlingsbesøk: | |||
- | Opptil 4 ml | 106 | Injiser den/de største lesjonen(e) først. Prioriter injeksjon av gjenværende lesjoner basert på lesjonsstørrelse til maks. injeksjonsvolum er nådd. |
2. behandlingsbesøk: | |||
3 uker etter | Opptil 4 ml | 108 | Injiser først ev. nye lesjoner (lesjoner som har utviklet seg siden innledende behandling). Prioriter injeksjon av gjenværende lesjoner basert på lesjonsstørrelse til maks. injeksjonsvolum er nådd. |
Alle påfølgende behandlingsbesøk (inkl. ny oppstart): | |||
2 uker etter | Opptil 4 ml | 108 | Injiser først ev. nye lesjoner (lesjoner som har utviklet seg siden forrige behandling). Prioriter injeksjon av gjenværende lesjoner basert på lesjonsstørrelse til maks. injeksjonsvolum er nådd. |
Lesjonsstørrelse (største diameter) | Injeksjonsvolum |
|---|---|
>5 cm | opptil 4 ml |
>2,5-5 cm | opptil 2 ml |
>1,5-2,5 cm | opptil 1 ml |
>0,5-1,5 cm | opptil 0,5 ml |
≤0,5 cm | opptil 0,1 ml |
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig. Barn: Ingen data. Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering.
Tilberedning/Håndtering: Se SPC. Hvis helsepersonell utilsiktet eksponeres,
se Forsiktighetsregler. Helsepersonell som er immunkompromitterte
eller gravide, bør ikke administrere preparatet, og bør ikke komme
i direkte kontakt med injeksjonsstedene eller kroppsvæsker fra behandlede
pasienter (se Kontraindikasjoner og Forsiktighetsregler). Tining
av injeksjonsvæske: Før bruk tines frossen injeksjonsvæske
i romtemperatur (20-25°C) til væsken er flytende (ca. 30 minutter).
Virvle forsiktig. Ikke rist. En 22-26 G nål anbefales til å trekke
opp ønsket mengde injeksjonsvæske fra hetteglasset inn i en sprøyte.
Bruk aseptisk teknikk. Avhending: Avhend alt materiale
som har kommet i kontakt med preparatet (f.eks. hetteglass, sprøyte,
nål, bomull eller gas) i samsvar med institusjonens lokale retningslinjer.
Administrering: Se SPC. Administreres ved intralesjonal injeksjon
i kutane, subkutane og/eller nodale lesjoner som er synlige, palperbare
eller påviselige ved ultralydveiledning.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Pasienter som er alvorlig immunkompromitterte (f.eks. pasienter med alvorlig medfødt eller ervervet cellulær og/eller humoral immunmangel).Forsiktighetsregler
Immunkompromitterte pasienter: Bruk er ikke studert. Basert på data fra dyrestudier kan alvorlig immunkompromitterte pasienter ha økt risiko for spredt herpesinfeksjon. Disseminert herpesinfeksjon kan også oppstå, f.eks. hos pasienter med hiv/aids, leukemi, lymfom, alminnelig varierende immundefekt, eller hos pasienter som trenger kronisk behandling med høydosesteroider eller andre immunsuppressiver. Nytte/risiko ved behandling må vurderes før administrering til slike pasienter. Utilsiktet eksponering: Kan føre til overføring av Imlygic og herpesinfeksjon. Helsepersonell og personer som kommer i nær kontakt med pasienten bør unngå direkte kontakt med de injiserte lesjonene eller kroppsvæsker fra behandlede pasienter gjennom hele behandlingsperioden og i opptil 30 dager etter siste administrering. Gravide eller immunkompromitterte bør ikke bytte bandasje eller rengjøre injeksjonssted. Gravide, nyfødte og immunkompromitterte bør ikke eksponeres for potensielt kontaminert materiale. Pasienten må overholde kravet om å tildekke injeksjonsstedet med okklusjonsbandasje, og skal informeres om å unngå å berøre eller klø på injeksjonsstedet. Latekskondom skal brukes ved seksuell kontakt, for å forhindre mulig overføring av Imlygic. Det er kjent at HSV-1 av villtype kan overføres gjennom seksuell kontakt. Fertile kvinner skal informeres om at de må bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen. Omsorgspersoner skal informeres om at de må bruke vernehansker og følge forholdsreglene for sikker avhending av brukte bandasjer/rensemateriell. Ved utilsiktet eksponering skal eksponert område rengjøres grundig med såpe og vann og/eller et desinfeksjonsmiddel. Helsepersonell skal kontaktes ved tegn/symptomer på herpesinfeksjon. Ved mistanke om herpeslesjoner har pasient, nære kontakter eller helsepersonell mulighet til oppfølgingstesting fra MT-innehaver, for videre karakterisering av infeksjonen. Herpesinfeksjon: Personer med HSV-1-infeksjon av villtype har livslang risiko for symptomatisk herpesinfeksjon. Symptomatisk herpesinfeksjon bør vurderes. Pasienter som utvikler herpesinfeksjon, skal informeres om å følge standard hygienepraksis. Talimogenlaherparepvek er sensitivt for aciklovir. Nytte/risiko skal vurderes før administrering av aciklovir eller andre antivirale midler, da systemisk eller topisk administrering direkte på injeksjonsstedet kan påvirke effekten av Imlygic. Cellulitt på injeksjonsstedet: Nekrose eller sår i tumorvev kan oppstå. Cellulitt og systemisk bakterieinfeksjon er rapportert. Grundig sårbehandling og forholdsregler mot infeksjon anbefales, særlig hvis vevsnekrose oppstår i åpne sår. Forsinket tilheling på injeksjonsstedet: Økt risiko for forsinket tilheling ved underliggende risikofaktorer, f.eks. tidligere stråling på injeksjonsstedet eller lesjoner i dårlig vaskulariserte områder. Nytte/risiko skal vurderes. Immunmedierte hendelser: Er rapportert, inkl. glomerulusnefritt, vaskulitt, pneumonitt, forverret psoriasis og vitiligo. Nytte/risiko skal vurderes før behandling ved underliggende autoimmun sykdom eller før fortsatt behandling hos pasienter som utvikler immunmedierte hendelser. Plasmacytom på/nær injeksjonsstedet: Er rapportert. Nytte/risiko skal vurderes ved myelomatose og ved utvikling av plasmacytom under behandlingen. Obstruktiv luftveissykdom: Er rapportert. Forsiktighet skal utvises ved injeksjon i lesjoner i nærheten av sentrale luftveier. HSV-1-seronegative pasienter: Høyere forekomst av pyreksi, frysetokter og influensalignende sykdom enn for HSV-1-seropositive pasienter ved baseline. Alle pasienter: Inneholder 80 mg sorbitol pr. 4 ml-dose. Skal ikke tas ved fruktoseintoleranse. Inneholder 30 mg natrium pr. 4 ml-dose, skal vurderes ved kontrollert natriumdiett.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Data mangler. Hvis en gravid er infisert med
HSV-1 av villtype (primær eller reaktivering), kan viruset muligens
krysse placentabarrieren. Overføringsrisiko også under fødsel. HSV-1
av villtype er forbundet med multiorgansvikt og dødsfall ved smitte
av foster eller nyfødt. Risiko for foster/nyfødt kan foreligge hvis
talimogenlaherparepvek skulle virke på samme måte. Bør unngås under
svangerskap. Transplacentale metastaser av malignt melanom kan oppstå.
Risiko for fostereksponering for talimogenlaherparepvek fra tumorvev
som har krysset placenta, kan foreligge. Ved bruk under graviditet
eller oppstått graviditet under behandlingen, skal pasienten informeres
om potensiell risiko for foster/nyfødt.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Det må tas en
beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert
på en nytte-/risikovurdering.
Fertilitet: Data mangler.
Bivirkninger
Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Perifert ødem. Gastrointestinale: Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast. Luftveier: Hoste. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, myalgi, smerter i ekstremitetene. Nevrologiske: Hodepine. Øvrige: Frysetokter, influensalignende sykdom, pyreksi, reaksjoner på injeksjonsstedet1, smerter, utmattelse. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Anemi. Gastrointestinale: Magesmerter, mageubehag. Hjerte/kar: Dyp venetrombose, hypertensjon, rødme, takykardi. Hud: Dermatitt, utslett, vitiligo. Immunsystemet: Immunmedierte hendelser2. Infeksiøse: Cellulitt, oral herpes. Luftveier: Dyspné, infeksjon i øvre luftveier, orofaryngeal smerte. Muskel-skjelettsystemet: Ryggsmerter, smerter i skrittet. Nevrologiske: Angst, depresjon, forvirring, svimmelhet, søvnløshet. Stoffskifte/ernæring: Dehydrering. Svulster/cyster: Infiserte neoplasmer, tumorsmerter. Undersøkelser: Vektreduksjon. Øre: Smerter i øret. Øvrige: Aksillær smerte, kontusjon, smerter forbundet med prosedyren, sårkomplikasjoner, sårsekresjon, uvelhet. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hud: Granulomatøs dermatitt. Immunsystemet: Overfølsomhet. Infeksiøse: Infeksjon på innstikkstedet. Luftveier: Obstruktiv luftveissykdom. Svulster/cyster: Plasmacytom på injeksjonsstedet. Øye: Herpetisk keratitt. 1Reaksjoner på injeksjonsstedet omfatter: Svært vanlige: Smerter på injeksjonsstedet. Vanlige: Erytem, blødning, hovenhet, reaksjon, inflammasjon, sekresjon eller utflod på injeksjonsstedet. Mindre vanlige: Varmeutvikling på injeksjonsstedet. 2Immunmedierte hendelser omfatter: Mindre vanlige: Vaskulitt, pneumonitt, forverret psoriasis og glomerulonefritt.Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Talimogenlaherparepvek er en onkolytisk immunterapi
som er utledet fra HSV-1, og er modifisert til å formeres i tumorer
og produsere humant GM-CSF. Talimogenlaherparepvek dreper tumorceller
og fører til frigjøring av tumoravledede antigener. Sammen med GM-CSF
fremmes systemisk antitumorimmunrespons og effektor-T-cellerespons.
Modifikasjonene av talimogenlaherparepvek fra HSV-1 omfatter sletting
av ICP34.5 og ICP47. Mens antivirale immunresponser forsvarer normale
celler etter infeksjon med talimogenlaherparepvek, er det vist at
tumorceller kan skades og drepes av HSV-1-virus med ICP34.5-mangel.
Sletting av ICP47 forhindrer nedregulering av antigenpresentasjonsmolekylene
og øker ekspresjonen av HSV US11-genet. Dermed forsterkes virusformeringen
i tumorceller.
Absorpsjon: Celleopptak skjer gjennom HSV-1-reseptorer
på tumorer og ikke-tumorceller etter lokal injeksjon i tumorer. Når
talimogenlaherparepvek injiseres og replikeres intratumoralt, er ikke
biotilgjengelighet og systemisk konsentrasjon prediktivt på legemiddelaktivitet,
og er derfor ikke evaluert.
Sist endret: 31.01.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
28.03.2019