Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Hetronifly
Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff, PD-1/PDL-1-hemmer.
KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg/ml: 1 ml inneh.: Serplulimab 10 mg, natriumklorid, mannitol, polysorbat 80, sitronsyremonohydrat/natriumsitrat (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker. pH 5,2-5,8. Osmolalitet ca. 280-340 mosmol/kg.
Indikasjoner
Småcellet lungekreft (SCLC):- I kombinasjon med karboplatin og etoposid til førstelinjebehandling av voksne med omfattende SCLC.
- I kombinasjon med karboplatin og pemetreksed til førstelinjebehandling av voksne med ikke-plateepitel-NSCLC uten EGFR-, ALK- eller -positive mutasjoner, som har
- lokalavansert NSCLC som ikke er kandidater for kirurgi eller radioterapi, eller
- metastatisk NSCLC. - I kombinasjon med karboplatin og nab-paklitaksel til førstelinjebehandling av voksne med ikke-resekterbart, lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet plateepitelkarsinom i lungene (plateepitel-NSCLC).
- I kombinasjon med fluoropyrimidin- og platinabasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av voksne med ikke-resekterbart, lokalavansert, residiverende eller metastatisk øsofagealt plateepitelkarsinom med tumorer som uttrykker PD-L1 med en CPS ≥5.
Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandlingen skal startes og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling. Hvis spesifisert i indikasjonen skal pasientvalg for behandling basert på tumorekspresjon av PD-L1 vurderes av en CE-merket IVD, ev. annet validert testalternativ.
Småcellet lungekreft (SCLC)
Anbefalt dose i induksjons- og vedlikeholdsfasen er 4,5 mg/kg hver 3. uke. I induksjonsfasen (4 sykluser) gis karboplatin på dag 1, og etoposid på dag 1, 2 og 3 i hver 3-ukerssyklus.
Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
Anbefalt dose i induksjons- og vedlikeholdsfasen er 4,5 mg/kg hver 3. uke frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Ikke-plateepitel-NSCLC: I induksjonsfasen (4 sykluser) gis karboplatin og pemetreksed på dag 1 i hver 3-ukerssyklus frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. I vedlikeholdsfasen fortsettes administreringen av pemetreksed etter legens skjønn. Plateepitel-NSCLC: I induksjonsfasen (4-6 sykluser) gis karboplatin på dag 1 og nab-paklitaksel på dag 1, 8 og 15 i hver 3-ukerssyklus.
Øsofagealt plateepitelkarsinom (OSCC)
Anbefalt dose i induksjons- og vedlikeholdsfasen er 3 mg/kg hver 2. uke frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. I induksjonsfasen gis cisplatin på dag 1 i hver 2-ukerssyklus i opptil 8 sykluser, og 5-fluorouracil på dag 1 i hver 2-ukerssyklus i opptil 12 sykluser.
Anbefalte behandlingsjusteringer ved bivirkninger
Doseøkning eller -reduksjon anbefales ikke. Tilbakeholdelse av dosen eller seponering kan være nødvendig basert på individuell sikkerhet og tolerabilitet. Tilbakeholdelse i opptil 12 uker for tolerabilitet er akseptabelt.
Tabell 1. Anbefalt dosejustering for serplulimab ved bivirkinger:
1NCI CTCAE versjon 5.0. 2Serplulimab skal seponeres permanent ved enhver tilbakevendende grad 3 immunmediert bivirkning og ved enhver grad 4 immunmediert bivirkning, unntatt endokrinopatier som kontrolleres med hormonsubstitusjoner. 3Sikkerheten ved gjentatt behandling med serplulimab hos pasienter som opplevde immunmediert myasthenia gravis/myastenisk syndrom eller myokarditt er uklar.
Tabell 1. Anbefalt dosejustering for serplulimab ved bivirkinger:
Bivirkninger |
Alvorlighetsgrad1 |
Behandlingsjustering2 |
|---|---|---|
Immunmediert lungesykdom |
Grad 2 |
Hold tilbake serplulimab inntil bivirkningene bedres eller forbedres til grad 1 |
Grad 3 eller 4 eller tilbakevendende grad 2 |
Seponer permanent |
|
Immunmediert kolitt |
Grad 2 eller 3 |
Hold tilbake serplulimab inntil bivirkningene bedres eller forbedres til grad 1 |
Grad 4 eller tilbakevendende grad 3 |
Seponer permanent |
|
Immunmediert hepatitt |
Grad 2 med ASAT eller ALAT >3-5 × ULN, eller total bilirubin >1,5-3 × ULN |
Hold tilbake serplulimab inntil bivirkningene bedres eller forbedres til grad 1 |
Grad 3 eller 4 med ASAT eller ALAT >5 × ULN eller total bilirubin >3 × ULN |
Seponer permanent |
|
Immunmediert nefritt og nedsatt nyrefunksjon |
Grad 2 økning av serumkreatinin |
Hold tilbake serplulimab inntil bivirkningene bedres eller forbedres til grad 1 |
Grad 3 eller 4 økning av serumkreatinin |
Seponer permanent |
|
Immunmedierte endokrinopatier |
Symptomatisk grad 2 eller 3 hypotyreose, |
Hold tilbake serplulimab til symptomene forsvinner og kortikosteroidbehandlingen er fullført. Serplulimabbehandlingen skal fortsette sammen med hormonsubstitusjonsbehandling så lenge ingen symptomer er til stede |
Grad 4 hypotyreose |
Seponer permanent |
|
Immunmedierte bivirkninger i huden |
Grad 3 |
Hold tilbake serplulimab inntil bivirkningene bedres eller forbedres til grad 1 |
Grad 4 Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN) |
Seponer permanent |
|
Andre immunmedierte bivirkninger |
Grad 2 myasthenia gravis/myastenisk syndrom3 |
Hold tilbake serplulimab inntil bivirkningene bedres eller forbedres til grad 1 |
Grad 3 eller 4 myasthenia gravis/myastenisk syndrom3 |
Seponer permanent |
|
Infusjonsrelaterte reaksjoner |
Grad 2 |
Halver infusjonshastigheten eller avbryt behandlingen. Behandlingen kan gjenopptas når hendelsen har opphørt |
Grad 3 eller 4 |
Seponer permanent |
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett nedsatt leverfunksjon. Ingen doseanbefalinger kan gis ved moderat/alvorlig nedsatt leverfunksjon pga. utilstrekkelige data.
- Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett/moderat nedsatt nyrefunksjon. Ingen doseringsanbefalinger kan gis ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon pga. utilstrekkelige data.
- Barn og ungdom: Bruk er ikke relevant.
- Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering nødvendig.
Tilberedning/Håndtering Aseptisk håndtering skal sikres. Ikke rist hetteglasset. La hetteglasset gradvis oppnå romtemperatur (≤25°C). Inspiser hetteglasset visuelt for partikler og misfarging før bruk. Kast ved synlige partikler. Beregn nødvendig volum av serplulimab basert på pasientens vekt. Trekk opp (vha. en steril sprøyte) et volum natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske fra i.v. målposen tilsv. volumet av serplulimab, og kast det. Bruk en sprøyte og fortynn deretter volumet av serplulimab med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske til en sluttkonsentrasjon på 1-8 mg/ml. Bland forsiktig ved å vende posen.
Administrering Fortynnet oppløsning kun til i.v. bruk. Administreres ved bruk av et sterilt, ikke-pyrogent filter med lav proteinbinding; 0,2-5 μm in-line- eller add-on-filter. Innledende infusjonshastighet settes til 100 ml/time (25 dråper/minutt anbefales). Infusjonshastigheten kan justeres dersom infusjonsrelaterte reaksjoner oppstår. Hvis 1. infusjon er godt tolerert, kan varigheten av påfølgende infusjoner forkortes til 30 minutter (±10 minutter). Ved samtidig bruk med kjemoterapi skal serplulimab gis først, etterfulgt av kjemoterapi samme dag. Bruk separate infusjonsposer til hver infusjon. Andre legemidler skal ikke gis samtidig gjennom samme infusjonsslange. Skal ikke gis som i.v. støt- eller bolusinjeksjon. Ved slutten av infusjonen skylles infusjonsslangen med natriumkloridoppløsning 9 mg/ml (0,9%) iht. sykehusets rutine.
Forsiktighetsregler
Vurdering av PD-L1-status: Ved vurdering av tumorens PD-L1-status, er det viktig å velge en godt validert metodologi for å redusere forekomsten av falskt negative eller falskt positive bestemmelser. Pasientkort: Forskrivende lege skal diskutere behandlingsrisiko med pasienten. Pasienten skal få pasientkort med hver resept. Immunmedierte bivirkninger: Immunmedierte bivirkninger, inkl. alvorlige og fatale, er sett opptil 3,6 måneder etter siste dose. De fleste var reversible og ble håndtert ved å holde tilbake behandling, administrering av kortikosteroider og/eller støttebehandling. Immunmedierte bivirkninger kan påvirke flere organsystemer samtidig. Ved mistanke om immunmedierte bivirkninger skal adekvat evaluering for å bekrefte etiologi eller utelukke andre årsaker sikres. Basert på alvorlighetsgrad, skal serplulimabbehandlingen holdes tilbake og kortikosteroider administreres (se tabell 1 under Dosering). Ved forbedring til grad ≤1 skal nedtrapping av kortikosteroider startes og fortsette i minst 1 måned. Rask nedtrapping kan føre til forverring eller tilbakefall av bivirkningen. Ikke-kortikosteroid immunsuppressiv behandling (f.eks. infliksimab) skal legges til hvis det er forverring eller ingen forbedring til tross for kortikosteroidbehandling. Immunmediert lungesykdom: Er sett, inkl. fatale tilfeller. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på pneumonitt, slik som radiografiske endringer (f.eks. fokale mattglassfortetninger, ujevne filtrater), dyspné og hypoksi. Mistanke om pneumonitt skal bekreftes med radiografisk bildediagnostikk, og andre årsaker utelukkes. For anbefalt dosejustering av serplulimab, se tabell 1. Immunmediert kolitt: Er sett, inkl. fatale tilfeller. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på kolitt (som magesmerter, diaré, slim eller blod i avføringen). Infeksjon og annen sykdomsrelatert etiologi skal utelukkes. For dosejustering av serplulimab, se tabell 1. Mulig risiko for gastrointestinal perforasjon skal tas i betraktning og bekreftes med radiografisk bildediagnostikk og/eller endoskopi om nødvendig. Immunmediert hepatitt: Er sett, inkl. fatale tilfeller. Pasienten skal overvåkes regelmessig (hver måned) for endringer i leverfunksjon og kliniske tegn/symptomer på hepatitt (som økte transaminaser og total bilirubin). Infeksjon og sykdomsrelatert etiologi skal utelukkes. Hyppigheten av leverfunksjonstester skal økes hvis hepatitt oppstår. For dosejustering av serplulimab, se tabell 1. Immunmediert nefritt og nedsatt nyrefunksjon: Er sett, inkl. fatale tilfeller. Pasienten skal overvåkes regelmessig (hver måned) for endringer i nyrefunksjon og kliniske tegn/symptomer på nefritt og nedsatt nyrefunksjon. Hyppigheten av nyefunksjonstester skal økes ved nefritt. De fleste pasienter har asymptomatisk økning i serumkreatinin. Sykdomsrelatert etiologi skal utelukkes. For dosejustering av serplulimab, se tabell 1. Immunmedierte endokrinopatier: Tyreoideaforstyrrelser: Forstyrrelser i tyreoidea, inkl. hypertyreose, hypotyreose og tyreoiditt, er sett. Pasienten skal overvåkes for endringer i tyreoideafunksjon og tegn/symptomer på tyreoideaforstyrrelser, og andre årsaker utelukkes. Ved grad 2 eller 3 symptomatisk sykdom skal serplulimab holdes tilbake og hormonsubstitusjonsbehandling eller tyreostatika gis ved behov. Ved mistanke om akutt sykdom skal serplulimab holdes tilbake og hormonbehandling startes. Behandlingen kan gjenopptas når symptomene er under kontroll og tyreoideafunksjon er bedret. Ved livstruende sykdom skal serplulimab seponeres permanent. Tyreoideafunksjon skal overvåkes kontinuerlig for å sikre egnet hormonsubstitusjon. Hypofysitt: Er sett. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på hypofysitt, og andre årsaker utelukkes. Ved grad 2 eller 3 skal serplulimab holdes tilbake og hormonsubstitusjonsbehandling startes ved behov. Ved mistanke om akutt hypofysitt skal kortikosteroider gis. Ved livstruende grad 4 hypofysitt skal serplulimab seponeres permanent. Binyreinsuffiens: Er sett. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på binyreinsuffiens, og andre årsaker utelukkes. Ved grad 2 skal serplulimab holdes tilbake og hormonsubstitusjonsbehandling startes ved behov. Ved livstruende grad 3 eller 4 binyreinsuffiens skal serplulimab seponeres permanent. Binyrefunksjon og hormonnivåer skal overvåkes kontinuerlig for å sikre egnet hormonsubstitusjon. Hyperglykemi/diabetes mellitus type 1: Er sett. Pasienten skal overvåkes for blodglukosenivåer og relaterte kliniske tegn/symptomer. Insulinsubstitusjonsbehandling skal startes etter behov. Ved diabetes mellitus type 1 med dårlig blodglukosekontroll skal serplulimab holdes tilbake og insulinsubstitusjonsbehandling startes inntil symptomene bedres. Ved livstruende grad 4 diabetes mellitus type 1 skal serplulimab seponeres permanent. Blodglukosenivåene skal overvåkes kontinuerlig for å sikre egnet insulinsubstitusjon. Immunmedierte hudreaksjoner: Er sett. Ved grad 1 eller 2 utslett kan serplulimabbehandling fortsette, og symptomatisk behandling eller lokal kortikosteroidbehandling kan gis. Ved grad 3 utslett skal serplulimab holdes tilbake, og symptomatisk behandling eller lokal kortikosteroidbehandling skal gis. Ved grad 4 utslett, Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN), skal serplulimab seponeres permanent. Immunmediert pankreatitt: Er sett, inkl. økt amylase og -lipase i blod og fatale tilfeller. Pasienten skal overvåkes for endringer og kliniske tegn/symptomer på pankreatitt ved behandlingsstart, under behandling og som klinisk indisert. Serplulimab skal holdes tilbake ved grad 3 eller 4 økt amylase eller lipase i blod og grad 2 eller 3 pankreatitt. Ved grad 4 pankreatitt eller tilbakevendende pankreatitt, uansett grad, skal serplulimab seponeres permanent. Immunmediert myokarditt: Er sett, inkl. fatale tilfeller. Pasienten skal overvåkes for kliniske tegn/symptomer på myokarditt. Mistanke om immunmediert myokarditt skal bekreftes med myokardenzymundersøkelser, og andre årsaker utelukkes. Ved grad 2 myokarditt skal serplulimab holdes tilbake, og kortikosteroidbehandling skal gis. Sikkerheten ved å gjenoppta serplulimabbehandling hos pasienter som tidligere har opplevd immunmediert myokarditt er uklar. En tverrfaglig diskusjon anbefales før serplulimabbehandling gjenopptas ved tidligere grad 2 myokarditt, og avgjørelsen bør baseres på ulike kliniske faktorer, inkl. grad av bedring av hjertet, onkologisk behandlingsrespons, tilgjengelighet av alternativ onkologisk behandling og prognose. Ved grad 3 eller 4 myokarditt skal serplulimab seponeres permanent og kortikosteroidbehandling skal startes. Når myokarditt er diagnostisert, skal serplulimab holdes tilbake eller seponeres permanent. Myokardenzymer og hjertefunksjon skal overvåkes nøye for enhver grad av myokarditt. Immunmediert uveitt: Ved samtidig uveitt og andre immunmedierte bivirkninger, som Vogt-Koyanagi-Haradas syndrom, skal systemiske kortikosteroider gis for å forhindre permanent blindhet. Andre immunmedierte bivirkninger: Andre fatale og livstruende immunmedierte bivirkninger er sett, inkl. trombocytopeni, akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt, immunmediert encefalitt, myasthenia gravis/myastenisk syndrom. Pasienten bør gjøres oppmerksom på symptomene til myasthenia gravis/myastenisk syndrom (f.eks. muskelsvakhet og rask muskeltretthet) og bør rådes til å umiddelbart søke legehjelp ved symptomer. Ved mistanke om andre immunmedierte bivirkninger bør adekvat evaluering utføres for å bekrefte etiologi og utelukke andre årsaker. Basert på alvorlighetsgraden av bivirkninger, skal serplulimab holdes tilbake ved førstegangs forekomst av grad 2 eller 3 immunmedierte bivirkninger. Ved tilbakevendende grad 3 immunmedierte bivirkninger (unntatt endokrinopatier) og grad 4 immunmedierte bivirkninger, skal serplulimab seponeres permanent. Kortikosteroider kan startes som klinisk indisert. Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): Er sett. Pasienten skal overvåkes for kliniske tegn/symptomer på IRR. Ved grad 1 IRR kan serplulimabbehandling fortsette under nøye overvåkning. Infusjonshastigheten skal reduseres eller behandlingen avbrytes ved grad 2 IRR. Antipyretika og antihistaminer kan vurderes. Serplulimabbehandling kan gjenopptas under nøye overvåkning når grad 2 IRR er under kontroll. Ved grad ≥3 IRR skal infusjonen stoppes umiddelbart, behandlingen seponeres permanent og egnet behandling gis. Pasienter som er ekskludert fra kliniske studier: Pasienter med følgende tilstander ble ekskludert fra kliniske studier: Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom, aktiv tuberkulose, hepatitt B- eller C- eller hiv-infeksjon, administrering av levende, svekket virusvaksine innen 28 dager før serplulimabbehandling, aktiv infeksjon som krevde systemisk antiinfeksiøs behandling innen 14 dager før 1. dose, tidligere pneumonitt eller interstitiell lungesykdom, aktive hjernemetastaser, tidligere signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerteinfarkt innen et halvt år), tidligere overfølsomhet for et annet monoklonalt antistoff, bruk av systemiske immunsuppressive legemidler innen 2 uker før serplulimabbehandling. Hjelpestoffer: Inneholder 0,98 mmol (22,5 mg) natrium pr. hetteglass, tilsv. 1,1% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. Inneholder 2 mg polysorbat 80 pr. hetteglass. Polysorbater kan gi allergiske reaksjoner. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pga. potensielle bivirkninger som f.eks. utmattelse skal pasienten rådes til å utvise forsiktighet inntil effekten av preparatet er kjent.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen data på bruk hos gravide. Dyrestudier har vist embryoføtal toksisitet ved PD-1-hemming. IgG krysser placentabarrieren og serplulimab kan derfor potensielt overføres fra mor til foster. Bruk anbefales ikke under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 6 måneder etter siste dose.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. IgG utskilles i morsmelk i løpet av de første dagene etter fødsel, og synker deretter til lave konsentrasjoner. Risiko for det diende barnet kan ikke utelukkes i denne perioden, men serplulimab kan benyttes under amming etter denne perioden ved klinisk behov.
FertilitetIngen data.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
For beskrivelse av utvalgte bivirkninger, se SPC.
Overdosering/Forgiftning
BehandlingPasienten skal overvåkes nøye for tegn/symptomer på bivirkninger, og egnet symptomatisk behandling skal igangsettes umiddelbart.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeSerplulimab (HLX10) er et humanisert monoklonalt IgG4-antistoff som binder PD-1-reseptoren og blokkerer interaksjonen med ligandene PD-L1 og PD-L2. PD-1-reseptoren er en negativ regulator av T-celleaktivitet som har vist seg å være involvert i kontrollen av T-celleimmunresponser. Binding mellom PD-1 og PD-L1/PD-L2, uttrykt på antigenpresenterende celler og tumorer/andre celler i tumorens mikromiljø, hemmer T-celleproliferasjon og cytokinsekresjon. Serplulimab potenserer T-celleresponser, inkl. antitumorresponser, gjennom blokkering av PD-1-binding til PD-L1- og PD-L2-ligander.
AbsorpsjonFullstendig biotilgjengelighet.
FordelingVd ca. 6,17-6,46 liter.
Halveringstid25-31,2 dager ved stabil tilstand. Clearence 0,171-0,211 liter/dag etter 1. dose og reduseres over tid med opptil 8,8% (CV 34,1%), med 221 dager til halvering av maks. effekt.
Pakninger, priser og refusjon
Hetronifly, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 10 mg/ml | 10 ml (hettegl.) 432490 |
- |
20 664,40 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
19.06.2026
Sist endret: 14.07.2026
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)