Gentamicin Panpharma

Aminoglykosidantibiotikum.

INJEKSJONS-/INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 40 mg/ml: 1 ml inneh.: Gentamicinsulfat tilsv. gentamicin 40 mg, dinatriumedetat, natriumklorid, svovelsyre (for pH-justering), vann til injeksjonsvæsker.

Indikasjoner

Behandling av nevnte infeksjoner hos voksne og barn fra nyfødt alder når mindre toksiske antibiotika ikke er effektive. Under disse forutsetningene er preparatet indisert til behandling av følgende infeksjoner:

Kompliserte urinveisinfeksjoner (cUTI), inkl. akutt pyelonefritt.
Kompliserte intraabdominale infeksjoner (cIAI).
Sykehuservervet pneumoni (HAP), inkl. ventilatorassosiert pneumoni (VAP).
Bronkopulmonale infeksjoner hos pasienter med cystisk fibrose.
Infeksiøs endokarditt.
Infeksjoner i brannsår.
Behandling av pasienter med bakteriemi som oppstår i forbindelse med, eller som mistenkes å ha forbindelse med, noen av infeksjonene oppgitt over.

For alle indikasjoner, unntatt kompliserte urinveisinfeksjoner, skal gentamicin kun brukes i kombinasjon med andre relevante antibiotika (primært betalaktamer eller antibiotikum effektivt mot anaerobe bakterier). Offentlige retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle midler bør tas med i vurderingen.

Nasjonal faglig retningslinje: Antibiotikabruk i sykehus
Nasjonal faglig retningslinje: Antibiotikabruk i primærhelsetjenesten

Dosering

Dosen avhenger av alvorlighetsgrad av klinisk bilde, omgivelsene, nyrefunksjon og identifisert(e) bakterie(r). Dosering og doseringsintervall bør justeres individuelt iht. nyrefunksjon og identifisert bakterie, og må kontrolleres ved regelmessig måling av serumkonsentrasjon. Dosen fastsettes iht. kroppsvekt. Doseringsregimene for i.v. og i.m. bruk er identiske. Pasienten skal være tilstrekkelig hydrert under behandlingen.

Voksne

Gentamicin brukes vanligvis ved oppstart av kombinert antibiotikabehandling i maks. 7 dager, med seponering etter 48-72 timers behandling (dvs. når resultat fra antimikrobiell følsomhetstesting er tilgjengelig). Anbefalt doseringsregime er 1 daglig enkeltdose, dvs. at hele døgndosen gis som en enkelt daglig injeksjon. I visse situasjoner kan døgndosen deles i 2 daglige injeksjoner. Dosene kan være fra 3-6 mg/kg/dag iht. offisielle anbefalinger med anbefaling om at maks. dosen på 6 mg/kg/dag gis ved behandlingsstart, ved alvorlige infeksjoner og/eller i tilfeller med infeksjonsrisiko pga. en bakteriestamme med redusert følsomhet og med økt MIC for gentamicin.

Barn og ungdom med normal nyrefunksjon

3-6 mg/kg kroppsvekt pr. dag som 1 (anbefalt) eller opptil 2 enkeltdoser.

Spedbarn >1 måned

4,5-7,5 mg/kg kroppsvekt pr. dag som 1 (anbefalt) eller opptil 2 enkeltdoser.

Nyfødte og premature spedbarn (0-4 uker)

4-7 mg/kg kroppsvekt pr. dag. Pga. lengre halveringstid gis daglig dose til nyfødte som 1 enkeltdose.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering ikke nødvendig.

Nedsatt nyrefunksjon: Barn: Ingen doseringsanbefalinger for barn med nedsatt nyrefunksjon.Voksne: Gentamicin utskilles primært via nyre ved glomerulær filtrasjon, og eliminasjonshastigheten er avhengig av nyrefunksjon. Anbefalt døgndose må derfor justeres iht. nyrefunksjon. Følgende tabell er en veiledning til anbefalte doseringsskjemaer:

Karbamid i blod (mg/100 ml)	Kreatininclearance (GFR) (ml/minutt)	Dose og doseringsintervall
<40	<70	80 mg¹ hver 8. time
40-100	30-70	80 mg¹ hver 12. time
100-200	10-30	80 mg¹ daglig
<200	5-10	80 mg¹ hver 48. time
Intermitterende hemodialyse 2 ganger i uken	<5	80 mg¹ etter dialyse

¹60 mg ved kroppsvekt <60 kg.Dersom dosen ikke reduseres og/eller doseringsintervallet ikke forlenges, kan unormalt høye og muligens toksiske konsentrasjoner oppnås i blod og vev pga. akkumulering. Regimet med 1 daglig enkeltdose og korte behandlingsperioder skal foretrekkes (vanligvis 1 eller 2 injeksjoner), andre risikofaktorer som fremmer nefrotoksisitet med aminoglykosider må tas med i vurderingen, og overvåkning av nyrefunksjon og hørsel må utføres. 1. injeksjon har samme dosering som ved normal nyrefunksjon, uansett grad av nedsatt nyrefunksjon (inkl. alle situasjoner med renal erstatningsbehandling (RTT)). Ytterligere injeksjoner med samme dose som 1. injeksjon bør utføres med mindre enkeltdosen må justeres iht. maks. konsentrasjonen. Kontinuerlig renal erstatningsbehandling: Hos pasienter på dialyse bør injeksjonene gis 2-4 timer før dialysen for å redusere muligheten for toksisitet. Justering av behandlingen bør vurderes ved å utføre gjentatte målinger for å fastsette restnivåer; gentamicin skal kun injiseres når nivåene er under terskelen for toksisitet. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon som ikke får renal erstatningsbehandling: Ingen flere injeksjoner bør gis mens restnivåene er over terskelen for toksisitet. Dersom restmålingen (utføres vanligvis 24 timer etter dosering) er høyere enn terskelen for toksisitet, skal målingen gjentas 24 timer senere.

Eldre: Kan være mer følsomme overfor aminoglykosidtoksisitet, enten som følge av tidligere svekket C8-nerve eller marginalt nedsatt nyrefunksjon. Behandlingen bør derfor overvåkes nøye ved hyppig måling av serumnivå av gentamicin, vurdering av nyrefunksjon og tegn på ototoksisitet.
Overvektige: Dosen må beregnes iht. justert kroppsvekt: Justert kroppsvekt = idealvekt¹ + 0,43 × overvekt (overvekt = totalvekt - idealvekt). ¹Lorentz’ formel (idealvekt uttrykt i kg):
Kvinner = høyde (cm) - 100 - [(høyde (cm) - 150) / 2]
Menn = høyde (cm) - 100 - [(høyde (cm) - 150) / 4]
Betingelser for bruk av denne formelen er alder >18 år og høyde 140-220 cm.

Tilberedning/Håndtering Særlig forsiktighet skal utvises ved klargjøring (fortynning) og med mengden som gis til barn og ungdom. Alle feil, uansett hvor små, kan ha stor innvirkning på serumkonsentrasjon. Ved i.v. infusjon må preparatet fortynnes i en infusjonsoppløsning (5% glukose eller 0,9% natriumklorid).

Administrering Gis i.v. (som infusjon over 30 minutter) eller i.m. Ved i.v. infusjon må fortynnet oppløsning gis med en hastighet på ca. 50-200 ml uten å overstige maks. konsentrasjon på 10 mg/ml. Kan gis direkte i.v. uten forutgående fortynning og administreres sakte (3-5 minutter).

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Risiko for nefro- og ototoksisitet øker ved behandling >5-7 dager, og er større ved nedsatt nyrefunksjon. Tidlig toksisitet kan oppstå ved de aller første dosene. For å unngå bivirkninger, anbefales kontinuerlig overvåkning (før, under og etter) av nyrefunksjon (serumkreatinin/Cl_CR), kontroll av funksjonen til nervus vestibulocochlearis samt lever- og laboratorieparametre. Samtidig bruk med nevrotoksiske og nefrotoksiske antibiotika: Samtidig og/eller sekvensiell systemisk/lokal behandling med andre potensielt nevro- og/eller nefrotoksiske midler bør unngås. Nevromuskulær blokade og respirasjonslammelse er rapportert etter bruk av aminoglykosider hos pasienter som fikk ikke-depolariserende muskelrelakserende midler under anestesi. Disse pasientene må også overvåkes nøye. Ototoksisitet: Skade på nervus vestibulocochlearis (8. hjernenerven) kan forekomme, og både balanse og hørsel kan bli påvirket. Vestibulær skade er den vanligste ototoksiske skaden. Hørselstap manifesteres initialt ved redusert hørsel på høyfrekvent lyd og er vanligvis irreversibelt. Symptomer på ototoksisitet er svimmelhet, ringing/susing i ørene (tinnitus), vertigo og mindre vanlig, hørselstap. Det er økt risiko for ototoksisitet hos pasienter med mitokondrielle DNA-mutasjoner (spesielt nukleotid 1555 A til G-substitusjon i genet for 12S rRNA), selv om aminoglykosidserumnivå er innenfor anbefalt område under behandling. Andre behandlingsalternativer bør vurderes hos slike pasienter. Ved maternell historie med relevante mutasjoner eller aminoglykosidindusert døvhet, bør andre behandlingsalternativer eller genetisk testing før bruk vurderes. Hos pasienter med terminal nyresykdom på intermitterende hemodialyse eller kronisk peritonealdialyse er toksisiteten primært hørselsrelatert, da nyrene ikke lenger fungerer. Muskelsvakhet: Gentamicin har nevromuskulære blokkerende egenskaper, og særlig forsiktighet bør utvises ved nevromuskulær sykdom (f.eks. Parkinsons sykdom eller myasthenia gravis). Nøye overvåkning må alltid igangsettes hos slike pasienter. Nedsatt nyrefunksjon: Ved akutt/kronisk nedsatt nyrefunksjon, bør aminoglykosider bare brukes dersom absolutt nødvendig. Alle mulige ikke-nefrotoksiske alternativer bør vurderes. Dosejustering er påkrevd, se Dosering. Pasienter med alvorlige brannskader: Må overvåkes ekstra nøye pga. endret farmakokinetikk. Gentamicinbehandling kan gi overdreven vekst av legemiddelresistente mikroorganismer. Passende behandling bør da initieres. Diaré og pseudomembranøs kolitt: Er sett ved kombinasjon med andre antibiotika, og bør vurderes ved diaré under/umiddelbart etter behandling. Gentamicin bør seponeres ved alvorlig og/eller blodig diaré under behandlingen, og passende behandling igangsettes. Peristaltikkhemmende midler bør ikke gis. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ikke undersøkt. Pasienten bør advares om at behandlingen sannsynligvis svekker balanseevnen.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Samtidig bruk av andre aminoglykosider: Økt risiko for nefro- og ototoksisitet. Slyngediuretika: Økt nefro- og ototoksisk risiko pga. aminoglykosidet (funksjonelt nedsatt nyrefunksjon med diuretikaindusert dehydrering). Kombinasjon er mulig ved overvåkning av hydreringsstatus, nyre- og nervus vestibulocochlearis-funksjon samt plasmakonsentrasjon av aminoglykosid. Ototoksiske midler: Samtidig bruk av legemidler med intrinsisk ototoksisitet øker risikoen for nervus vestibulocochlearis-skade. Dersom kombinasjon er nødvendig, skal overvåkning av auditiv funksjon økes. Spesielt omfatter disse legemidlene antibiotika i glykopeptidgruppen som f.eks. vankomycin og teikoplanin, aminoglykosider, cytotoksiske midler som f.eks. organoplatinaforbindelser og slyngediuretika. Nefrotoksiske midler: Samtidig bruk av legemidler med intrinsisk renal toksisitet øker risikoen for nefrotoksisitet. Dersom kombinasjon er nødvendig, skal overvåkningen av nyrefunksjon økes. Spesielt omfatter disse legemidlene joderte kontrastmidler, aminoglykosider, organoplatinaforbindelser, høydose metotreksat, visse antivirale midler (f.eks. ciklovirgruppen, foskarnet), amfotericin B, pentamidin, ciklosporin og takrolimus. Gentamicin er vanligvis kontraindisert hos pasienter som behandles med cisplatin og platinaforbindelser, da nefrotoksisiteten med gentamicin kan øke flere uker etter bruk av cisplatin og/eller platinamidler. Polymyksin B: Additive nefrotoksiske effekter. Dersom kombinasjon ikke kan unngås, bør bakteriologisk begrunnelse for bruk være uomtvistelig, og svært nøye overvåkning er påkrevd. Kurarelignende muskelrelakserende midler under anestesi: Potensering av ikke-depolariserende muskelrelakserende midler når antibiotikumet blir gitt parenteralt eller peritonealt før, under eller etter det nevromuskulært blokkerende midlet. Overvåk graden av muskelrelaksasjon på slutten av anestesien. Prevensjonsmidler: I sjeldne tilfeller kan systemiske antibiotika redusere effekten av p-piller. Botulinumtoksin: Risiko for potensering av effekten av botulinumtoksin. Bruk et annet antibiotikum.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen adekvate data om bruk hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Krysser placenta. Pga. potensiell risiko for skade på det indre øret og nyrene hos fosteret, bør gentamicin ikke brukes under graviditet unntatt ved livstruende tilstander og dersom ingen annen behandling er tilgjengelig. Ved eksponering under graviditet, anbefales overvåkning av hørsel og nyrefunksjon hos den nyfødte.

AmmingUtskilles i morsmelk og er påvist i lave konsentrasjoner i serum hos barn som ammes. Det må avgjøres om amming skal avbrytes eller om man skal avstå fra/avbryte gentamicinbehandlingen. Diaré og soppinfeksjoner i slimhinner kan oppstå hos barn som ammes, og kan føre til at ammingen må avbrytes. Vær oppmerksom på muligheten for sensibilisering.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Mindre vanlige	Dyskrasi
Svært sjeldne	Anemi, eosinofili, granulocytopeni, leukopeni, retikulocytopeni, trombocytopeni
Gastrointestinale
Sjeldne	Kvalme, oppkast, stomatitt, økt spyttsekresjon
Generelle
Sjeldne	Økt kroppstemperatur
Svært sjeldne	Smerter på injeksjonsstedet
Hud
Mindre vanlige	Allergisk dermatitt
Sjeldne	Erytem
Svært sjeldne	Alopesi, erythema multiforme², Stevens-Johnsons syndrom², toksisk epidermal nekrolyse²
Immunsystemet
Svært sjeldne	Overfølsomhetsreaksjon³
Infeksiøse
Svært sjeldne	Pseudomembranøs kolitt¹, superinfeksjon (forårsaket av gentamicinresistente bakterier)
Kar
Svært sjeldne	Hypertensjon, hypotensjon
Lever/galle
Sjeldne	Reversibel økt bilirubin i serum, økt ALAT, økt ALP, økt ASAT
Muskel-skjelettsystemet
Sjeldne	Myalgi
Svært sjeldne	Amyostasi
Nevrologiske
Sjeldne	Perifer parestesi, polynevropati
Svært sjeldne	Anfall, balanseforstyrrelse, encefalopati, hodepine, nevromuskulær blokade, svimmelhet
Nyre/urinveier
Vanlige	Nedsatt nyrefunksjon²
Sjeldne	Økt karbamid i blod (reversibelt)
Svært sjeldne	Akutt nyresvikt, aminoaciduri, Fanconi-lignende syndrom (ved høydosebehandling over lang tid), hyperfosfaturi
Psykiske
Svært sjeldne	Depresjon, forvirring, hallusinasjon
Stoffskifte/ernæring
Sjeldne	Appetittløshet, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, Pseudo-Bartters syndrom (ved høydosebehandling >4 uker), redusert vekt
Svært sjeldne	Hypofosfatemi
Øre
Svært sjeldne	Hørselstap, Ménières sykdom, tinnitus, vertigo, vestibulær skade
Ukjent frekvens	Døvhet, irreversibelt hørselstap

Frekvens	Bivirkning
Vanlige
Nyre/urinveier	Nedsatt nyrefunksjon²
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Dyskrasi
Hud	Allergisk dermatitt
Sjeldne
Gastrointestinale	Kvalme, oppkast, stomatitt, økt spyttsekresjon
Generelle	Økt kroppstemperatur
Hud	Erytem
Lever/galle	Reversibel økt bilirubin i serum, økt ALAT, økt ALP, økt ASAT
Muskel-skjelettsystemet	Myalgi
Nevrologiske	Perifer parestesi, polynevropati
Nyre/urinveier	Økt karbamid i blod (reversibelt)
Stoffskifte/ernæring	Appetittløshet, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, Pseudo-Bartters syndrom (ved høydosebehandling >4 uker), redusert vekt
Svært sjeldne
Blod/lymfe	Anemi, eosinofili, granulocytopeni, leukopeni, retikulocytopeni, trombocytopeni
Generelle	Smerter på injeksjonsstedet
Hud	Alopesi, erythema multiforme², Stevens-Johnsons syndrom², toksisk epidermal nekrolyse²
Immunsystemet	Overfølsomhetsreaksjon³
Infeksiøse	Pseudomembranøs kolitt¹, superinfeksjon (forårsaket av gentamicinresistente bakterier)
Kar	Hypertensjon, hypotensjon
Muskel-skjelettsystemet	Amyostasi
Nevrologiske	Anfall, balanseforstyrrelse, encefalopati, hodepine, nevromuskulær blokade, svimmelhet
Nyre/urinveier	Akutt nyresvikt, aminoaciduri, Fanconi-lignende syndrom (ved høydosebehandling over lang tid), hyperfosfaturi
Psykiske	Depresjon, forvirring, hallusinasjon
Stoffskifte/ernæring	Hypofosfatemi
Øre	Hørselstap, Ménières sykdom, tinnitus, vertigo, vestibulær skade
Ukjent frekvens
Øre	Døvhet, irreversibelt hørselstap

¹I disse tilfellene er vanligvis andre antibiotika også involvert.

²Kan forekomme som overfølsomhetsreaksjon.

³Ulik alvorlighetsgrad, fra utslett og kløe, legemiddelindusert feber til alvorlig akutt overfølsomhetsreaksjon opptil anafylaktisk reaksjon (inkl. anafylaktisk sjokk).

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Gentamicin har et smalt terapeutisk vindu.

SymptomerVed akkumulering kan nyreskade og skade på nervus vestibulocochlearis forekomme.

BehandlingAvbryt behandlingen. Sørg for god, helst litt økt, diurese. Kan fjernes ved dialyse. Overvåk serumkonsentrasjonen. Ved nevromuskulær blokade anbefales det å gi kalsiumklorid og kunstig åndedrett, hvis nødvendig.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeBaktericid effekt, både i proliferasjons- og i hvilefasen. Binder seg til 30S-subenheten av bakteriens ribosomer, noe som fører til feillesing av mRNA. For mikrobiologisk følsomhet, resistensmekanisme og brytningspunkter, se SPC.

AbsorpsjonVed normal nyrefunksjon: Etter i.m. administrering av 1 enkeltdose på 1 mg/kg, er C_max ca. 4 μg/ml og T_max 30-60 minutter. Aktiv plasmakonsentrasjon vedvarer i ca. 6 timer. Etter i.m. administrering av 1 enkeltdose på 160 mg, er C_max ca. 9 μg/ml og T_max 30-60 minutter. Aktiv plasmakonsentrasjon vedvarer i ca. 8 timer. Etter i.v. administrering av 30-minutters infusjon med 4 mg/kg kroppsvekt daglig, fordelt på 3 doser, var C_max og C_min hos voksne hhv. 4,7 μg/ml og 1 μg/ml. Når samme døgndose ble gitt som 1 enkeltdose, var C_max og C_min hhv. 9,5 μg/ml og 0,4 μg/ml. Ved nedsatt nyrefunksjon er C_max litt høyere, og plasmakonsentrasjonene holder seg lenger.

Proteinbinding0-3%.

FordelingVd tilsvarer omtrent volumet av ekstracellulærvæske. Vd for gentamicin pr. kg kroppsvekt faller med økende alder fra 0,5-0,7 liter/kg hos en prematur nyfødt til 0,25 liter/kg hos ungdom. Større Vd pr. kg kroppsvekt betyr at høyere dose pr. kg kroppsvekt må gis for å oppnå adekvat maks. konsentrasjon i blod.

HalveringstidCa. 2-3 timer ved normal nyrefunksjon.

MetabolismeMetaboliseres ikke.

UtskillelsePrimært uforandret via nyre.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved høyst 30°C. Etter anbrudd: Bør brukes umiddelbart etter anbrudd. Kjemisk og fysisk stabilitet under bruk er vist i 24 timer ved <25°C, og i 3 timer ved 2-8°C ved fortynning med infusjonsvæske. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør preparatet brukes umiddelbart. Hvis det ikke brukes umiddelbart, er brukeren ansvarlig for oppbevaringstider og -forhold før bruk, og dette bør vanligvis ikke være >24 timer ved 2-8°C, med mindre rekonstituering og fortynning er utført under kontrollerte og godkjente aseptiske forhold.

Pakninger, priser og refusjon

Gentamicin Panpharma, INJEKSJONS-/INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
40 mg/ml	10 × 2 ml (amp.) 550791	H-resept	438,40	C

Medisinbytte

Preparat	Firma	Legemiddelform	Styrke	Varenr	Pakning
Gensumycin	Amdipharm	inj.	40 mg/ml	453130	5 × 2 ml (hettegl.)
Gentamicin Panpharma	Panpharma	inj./inf.	40 mg/ml	550791	10 × 2 ml (amp.)

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https://dmp.no/offentlig-finansiering/medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp

SPC (preparatomtale)

Gentamicin Panpharma INJEKSJONS-/INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 40 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

04.09.2024

Sist endret: 28.11.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)