Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Enhertu

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo Nordics ApS)


Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff, HER2-hemmer.

L01F D04 (Trastuzumabderukstekan)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 mg: Hvert hetteglass inneh.: Trastuzumabderukstekan 100 mg, L‑histidin, L‑histidinhydrokloridmonohydrat, sukrose, polysorbat 80.


Indikasjoner

Brystkreft:
  • HER2-positiv brystkreft:
    • Tidlig brystkreft: Som monoterapi til adjuvant behandling av voksne med operert​/​resektert HER2-positiv brystkreft som har invasiv restsykdom etter neoadjuvant taksan-basert og HER2-målrettet behandling.
    • Metastatisk brystkreft: I kombinasjon med pertuzumab for førstelinjebehandling av voksne med inoperabel eller metastatisk HER2‑positiv brystkreft.
    • Som monoterapi til voksne med inoperabel eller metastatisk HER2‑positiv brystkreft som har fått ett eller flere tidligere anti‑HER2‑baserte regimer.
  • HER2-lav og HER2-ultralav brystkreft: Som monoterapi til voksne med inoperabel eller metastaserende:
    • hormonreseptor (HR)-positiv, HER2-lav eller HER2-ultralav brystkreft som har fått minst én endokrin behandling i den metastatiske settingen og som ikke anses som egnet for endokrin behandling som nestelinjebehandling.
    • HER2-lav brystkreft som har fått tidligere kjemoterapi i den metastatiske settingen eller utviklet sykdomstilbakefall under eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant kjemoterapi.
Ventrikkelkreft:
  • Som monoterapi til voksne med avansert HER2-positivt adenokarsinom i ventrikkel eller gastroøsofageal overgang (GEJ) som tidligere har fått et trastuzumabbasert regime.
Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC):
  • Som monoterapi til behandling av voksne med avansert NSCLC der tumorene har en aktivert HER2 (ERBB2)-mutasjon og som behøver systemisk behandling etter platinabasert kjemoterapi med eller uten immunterapi.
Andre inoperable eller metastatiske solide tumorer:
  • Som monoterapi til voksne med inoperable eller metastatiske HER2-positive (IHC 3+) solide tumorer som tidligere har blitt behandlet og som ikke har noen tilfredsstillende behandlingsalternativer.
De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.


Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Skal forskrives av lege og administreres under tilsyn av helsepersonell med erfaring innen bruk av kreftlegemidler. For å hindre feilmedisinering skal hetteglassetikettene sjekkes for å sikre at legemidlet som brukes er Enhertu (trastuzumabderukstekan) og ikke trastuzumab eller trastuzumabemtansin. Enhertu skal ikke erstattes med trastuzumab eller trastuzumabemtansin.
Pasientseleksjon
HER2-positiv brystkreft (monoterapi eller kombinasjonsbehandling med pertuzumab): Pasienten skal ha dokumentert HER2‑positiv tumorstatus, definert som skår på 3+ ved immunhistokjemi (IHC) eller en ratio på ≥2 ved in situ-hybridisering (ISH) eller ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH), undersøkt med CE‑merket medisinsk utstyr til in vitro-diagnostikk (IVD). HER2-lav eller HER2-ultralav brystkreft: Pasienten skal ha dokumentert HER2-lav tumorstatus, definert som skår på IHC 1+ eller IHC 2+​/​ISH-, eller HER2-ultralav tumorstatus, beskrevet som IHC 0 med farging av membranen (IHC > 0 < 1+), undersøkt med CE-merket medisinsk utstyr til IVD. NSCLC: Pasienten som behandles med trastuzumabderukstekan mot avansert NSCLC skal ha en aktiverende HER2 (ERBB2)-mutasjon detektert vha. CE-merket medisinsk utstyr til IVD. Ventrikkelkreft: Pasienten skal ha dokumentert HER2-positiv tumorstatus, definert som skår på 3+ ved immunhistokjemi (IHC) eller en ratio ≥2 ved in situ-hybridisering (ISH) eller ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH), undersøkt med CE-merket medisinsk utstyr til IVD. Andre inoperable eller metastatiske solide tumorer: Pasienten skal ha dokumentert HER2-positiv (IHC 3+) tumorstatus, undersøkt med CE-merket medisinsk utstyr til IVD. Alle pasientgrupper: Hvis CE-merket IVD ikke er tilgjengelig, skal HER2-statusen vurderes med en alternativ validert test.
Anbefalt dosering
Tabell 1:

Indikasjon

 

Anbefalt dosering

 

Behandlingsvarighet

Monoterapi

 

 

 

 

Tidlig brystkreft -
Post‑neoadjuvant behandling

 

5,4 mg/kg kroppsvekt gitt hver 3. uke (21-dagerssyklus) som en i.v. infusjon

 

14 sykluser, med mindre sykdomstilbakefall eller uakseptabel toksisitet oppstår

Metastatisk brystkreft, NSCLC og andre inoperable eller metastatiske solide tumorer

 

5,4 mg/kg kroppsvekt gitt hver 3. uke (21-dagerssyklus) som en i.v. infusjon

 

Frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet

Ventrikkelkreft

 

6,4 mg/kg kroppsvekt gitt hver 3. uke (21-dagerssyklus) som en i.v. infusjon

 

Frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet

Kombinasjonsbehandling

Metastatisk brystkreft

 

5,4 mg/kg kroppsvekt gitt som en i.v. infusjon 1 gang hver 3. uke (21-dagerssyklus), med omtrent 30 minutter mellom infusjoner:
- Syklus 1, dag 1: Administrer 5,4 mg/kg etterfulgt av en separat i.v. infusjon av pertuzumab på 840 mg
- Påfølgende sykluser, dag 1: Administrer 5,4 mg/kg etterfulgt av en separat i.v. infusjon av pertuzumab på 420 mg

 

Frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Generelt: Første dose skal gis som en 90 minutters i.v. infusjon. Hvis forrige infusjon ble tolerert godt, kan påfølgende doser gis som 30-minutters infusjoner. Infusjonshastigheten skal reduseres eller avbrytes ved infusjonsrelaterte symptomer. Seponeres permanent ved alvorlige infusjonsreaksjoner.
Premedisinering
Enhertu er emetogent, noe som omfatter forsinket kvalme og​/​eller oppkast. Før hver dose bør pasienten premedisineres med et kombinasjonsregime av 2 eller 3 legemidler (f.eks. deksametason med enten en 5-HT3-reseptorantagonist og​/​eller en NK1-reseptorantagonist, samt andre legemidler som indisert) til forebygging av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast.
Dosejustering
Behandling av bivirkninger kan kreve midlertidig avbrudd, dosereduksjon eller seponering av behandling iht. retningslinjene gitt i tabell 2 og 3. Dosen skal ikke økes igjen etter en reduksjon.
Tabell 2: Dosereduksjonsplan:

Dosereduksjonsplan

Brystkreft, NSCLC og andre solide tumorer

Ventrikkelkreft

Anbefalt startdose

5,4 mg​/​kg

6,4 mg​/​kg

1. dosereduksjon

4,4 mg​/​kg

5,4 mg​/​kg

2. dosereduksjon

3,2 mg​/​kg

4,4 mg​/​kg

Behov for ytterligere dosereduksjon

Seponer behandling

Seponer behandling
Tabell 3: Dosejusteringer ved bivirkninger:

Bivirkning

Alvorlighetsgrad

 

Behandlingsendring

Interstitiell lungesykdom (ILD)​/​pneumonitt (se nedenfor for radioterapi-relatert pneumonitt)

Asymptomatisk ILD​/​pneumonitt (grad 1)

 

Avbryt behandling inntil avklart til grad 0, deretter:
- Hvis avklart innen ≤28 dager fra startdato, oppretthold dose.
- Hvis avklart etter >28 dager fra startdato, reduser dose ett nivå (se tabell 2).
- Vurder kortikosteroidbehandling så snart ILD​/​pneumonitt mistenkes (se Forsiktighetsregler).

Symptomatisk ILD​/​pneumonitt (grad ≥2)

 

- Seponer permanent.
- Start kortikosteroidbehandling umiddelbart så snart ILD​/​pneumonitt mistenkes (se Forsiktighetsregler).

Nøytropeni

Grad 3 (<1-0,5 × 109/liter)

 

- Avbryt behandling inntil avklart til grad ≤2, oppretthold deretter dose.

 

Grad 4 (<0,5 × 109/liter)

 

- Avbryt behandling inntil avklart til grad ≤2.
- Reduser dosen ett nivå (se tabell 2).

Febril
nøytropeni

Absolutt nøytrofiltall <1 × 109/liter og kroppstemperatur >38,3°C eller vedvarende kroppstemperatur på ≥38°C i >1 time.

 

- Avbryt behandling inntil avklart.
- Reduser dose ett nivå (se tabell 2).

Venstre
ventrikkeldysfunksjon
(LVD)

Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) >45% og absolutt reduksjon fra baseline er 10-20%

 

- Fortsett behandling.

LVEF 40-45%

Og absolutt reduksjon fra baseline er <10%

 

- Fortsett behandling.
- Gjenta LVEF-måling innen 3 uker.

Og absolutt reduksjon fra baseline er 10-20%

 

- Avbryt behandling.
- Gjenta LVEF-måling innen 3 uker.
- Hvis LVEF ikke bedres til innenfor 10% fra baseline, seponer permanent.
- Hvis LVEF bedres til innenfor 10% fra baseline, gjenoppta behandling med samme dose.

 

LVEF <40% eller absolutt reduksjon fra baseline er >20%

 

- Avbryt behandling.
- Gjenta LVEF-måling innen 3 uker.
- Hvis LVEF <40% eller absolutt reduksjon fra baseline på >20% bekreftes, seponer permanent.

 

Symptomatisk kongestiv hjertesvikt

 

- Seponer permanent.

Dosejustering for radioterapirelatert pneumonitt i post-neoadjuvant tidlig brystkreft-setting

Radioterapi-relatert pneumonitt etter sekvensiell eller samtidig adjuvant radioterapi (RT)

Grad 1 (asymptomatisk)

 

- Fortsett behandling.

Grad 2 (symptomatisk)

 

- Avbryt behandling inntil bedret til baseline eller grad ≤1.
- Kontroller iht. standard behandling.

Grad 3 eller 4 (symptomatisk, alvorlig eller livstruende)

 

- Seponer permanent.
- Kontroller iht. standard behandling.
Toksisitetsgrader iht. NCI‑CTCAE v.5.0.
Forsinket eller glemt dose Gis så snart som mulig uten å vente til neste planlagte syklus. Doseringsplanen skal justeres for å opprettholde 3 uker mellom dosene. Infusjonen skal gis med den dose og hastighet som ble tolerert ved siste infusjon.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved totalbilirubin ≤1,5 × ULN, uavhengig av ASAT-verdi. Potensielt behov for dosejustering ved totalbilirubin >1,5 × ULN, uavhengig av ASAT-verdi, kan ikke fastslås, da data mangler. Disse pasientene skal derfor monitoreres nøye.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett (ClCR ≥60 og <90 ml​/​minutt) eller moderat (ClCR ≥30 og <60 ml/minutt) nedsatt nyrefunksjon. Potensielt behov for dosejustering ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom kan ikke fastslås, da alvorlig nedsatt nyrefunksjon var et eksklusjonskriterium i kliniske studier. En høyere insidens av ILD​/​pneumonitt grad 1 og 2 (som medførte en økning i seponering), og en høyere insidens av alvorlige bivirkninger, er sett ved moderat nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon skal monitoreres nøye for bivirkninger, inkl. ILD​/​pneumonitt.
  • Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Data mangler.
  • Eldre: Ingen dosejustering nødvendig for pasienter ≥65 år. Begrensede data for pasienter ≥75 år.
Tilberedning​/​Håndtering Det kan være nødvendig med mer enn 1 hetteglass for å få full dose. Hvert hetteglass rekonstitueres i 5 ml vann til injeksjonsvæsker, og fortynnes med 100 ml 5% glukoseoppløsning. Natriumkloridoppløsning skal ikke brukes. Skal ikke blandes med andre legemidler. Skal rekonstitueres og fortynnes av helsepersonell ved bruk av aseptisk teknikk, se pakningsvedlegget for instruksjoner.
Administrering I.v. infusjon. Skal ikke gis som i.v. støtdose eller bolus. Se pakningsvedlegget for instruksjoner.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Interstitiell lungesykdom (ILD)​/​pneumonitt: Er rapportert, inkl. dødelige utfall. Pasienten skal rådes til å rapportere hoste, dyspné, feber og​/​eller nye eller forverrede respirasjonssymptomer umiddelbart. Pasienten skal monitoreres for tegn på ILD​/​pneumonitt. Slike tegn skal umiddelbart undersøkes. Pasienter med mistenkt ILD​/​pneumonitt skal evalueres ved radiografisk undersøkelse, fortrinnsvis computertomografi (CT)-skanning. Konsultasjon med lungespesialist bør overveies. Ved asymptomatisk (grad 1) ILD​/​pneumonitt skal kortikosteroidbehandling (f.eks. ≥0,5 mg/kg​/​døgn prednisolon eller tilsv.) vurderes. Enhertu skal holdes tilbake inntil bedring til grad 0, og kan gjenopptas iht. instruksjonene i tabell 3. Ved symptomatisk ILD​/​pneumonitt (grad ≥2) skal kortikosteroidbehandling (f.eks. ≥1 mg/kg​/​døgn prednisolon eller tilsv.) startes umiddelbart og fortsette ≥14 dager, etterfulgt av gradvis nedtrapping over minst 4 uker. Seponeres permanent ved symptomatisk (grad ≥2) ILD​/​pneumonitt. Pasienter med tidligere ILD​/​pneumonitt eller med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan ha økt risiko for å utvikle ILD​/​pneumonitt, og skal monitoreres nøye. Fatal pneumoni, inkl. 2 tilfeller vurdert som ILD, er rapportert. Nøytropeni: Nøytropeni, inkl. febril nøytropeni med fatalt utfall, er rapportert. Komplett blodtelling skal foretas før oppstart av behandling og før hver dose, og som klinisk indisert. Basert på alvorlighetsgrad, kan doseavbrudd eller -reduksjon være nødvendig. Venstre ventrikkeldysfunksjon (LVD): LVD er sett ved anti‑HER2-behandling. Standard hjertefunksjonsundersøkelse (EKG eller MUGA‑skanning) skal foretas for å vurdere LVEF før oppstart av behandling og regelmessig under behandling som klinisk indisert. LVD skal behandles med behandlingsavbrudd. Seponeres permanent hvis LVEF <40% eller absolutt reduksjon fra baseline på >20% bekreftes. Seponeres permanent ved symptomatisk kongestiv hjertesvikt. Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon: Begrensede data. Gis med forsiktighet, se Dosering. Effekt på tvers av andre inoperable eller metastatiske solide tumorer: Effekten kan være kvantitativt forskjellig avhengig av tumortype og preparatet skal derfor kun gis hvis det ikke finnes behandlingsalternativer der det er fastslått klinisk fordel, eller når slike behandlingsalternativer har blitt forsøkt. Hjelpestoffer: Inneholder 1,5 mg polysorbat 80 pr. hetteglass. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan ha en liten påvirkning. Pasienten skal rådes til å utvise forsiktighet ved utmattelse, hodepine eller svimmelhet under behandling.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Ingen dosejustering nødvendig ved samtidig bruk av legemidler som hemmer CYP3A eller transportproteinene OATP1B og P‑gp.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data. Trastuzumab kan forårsake fosterskade. Oligohydramniose manifestert som dødelig pulmonal hypoplasi, skjelettavvik og neonatal død, er rapportert ved bruk av trastuzumab under graviditet. Basert på funn hos dyr og virkningsmekanismen, kan preparatet forventes å forårsake embryo-​/​fosterskade. Bruk hos gravide anbefales ikke, og pasienten skal informeres om mulig risiko for fosteret. Graviditetsstatus skal verifiseres før behandling. Kvinner som blir gravide skal umiddelbart kontakte lege. Ved graviditet under behandling eller innen 7 måneder etter siste dose, anbefales nøye monitorering. Kvinner i fertil alder skal bruke effektiv prevensjon under behandling og i minst 7 måneder etter siste dose. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder skal bruke effektiv prevensjon under behandling og i minst 4 måneder etter siste dose.
AmmingUtskillelse i morsmelk er ukjent. Humant IgG skilles ut i morsmelk, og sannsynligheten for absorpsjon og alvorlige bivirkninger hos spedbarnet er ukjent. Kvinner skal derfor ikke amme under behandling eller de første 7 månedene etter siste dose. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avsluttes, basert på nytte-​/​risikovurdering.
FertilitetIngen fertilitetsstudier er utført. Basert på resultater fra dyrestudier kan mannlig reproduksjonsfunksjon og fertilitet bli redusert. Ukjent om trastuzumabderukstekan eller dets metabolitter finnes i sæd. Før behandlingsstart skal mannlige pasienter rådes til å be om veiledning om sædlagring. Mannlige pasienter skal ikke fryse ned eller donere sæd i behandlingsperioden og i minst 4 måneder etter siste dose.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Immunogenitet er sett hos 2,2%. Insidensen av behandlingsrelaterte nøytraliserende antistoffer mot trastuzumabderukstekan var 0,1%. Ingen sammenheng mellom utvikling av antistoffer og reaksjoner av allergisk type. Høyere insidens av bivirkninger grad 3-4 er sett hos pasienter ≥65 år.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

Maks. tolerert dose er ikke fastslått. Enkeltdoser >8 mg​/​kg er ikke undersøkt.
BehandlingNøye monitorering for symptomer på bivirkninger, relevant symptomatisk behandling innledes.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringHumanisert anti-HER2 IgG1 monoklonalt antistoff kovalent bundet til derukstekan (topoisomerase I-hemmer (DXd)).
VirkningsmekanismeKonjugatet er stabilt i plasma. Antistoffdelens funksjon er å bindes til HER2 uttrykt på overflaten av visse tumorceller. Etter binding gjennomgår trastuzumabderukstekankomplekset internalisering og intracellulær spalting via lysosomale enzymer som er oppregulert i kreftceller. Etter frisetting forårsaker det membranpermeable DXd DNA-skade og apoptotisk celledød. Studier indikerer at antistoffdelen til trastuzumabderukstekan, som har samme aminosyresekvens som trastuzumab, også bindes til FcγRIIIa og komplement C1q. Antistoffet medierer antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) i humane brystkreftceller med forhøyet uttrykk av HER2. I tillegg hemmer antistoffet signaloverføring i fosfatidylinositol 3‑kinase (PI3‑K)-systemet i humane brystkreftceller med forhøyet uttrykk av HER2.
ProteinbindingCa. 97% for DXd.
FordelingVc 2,68 og 28 liter for hhv. trastuzumabderukstekan og DXd.
HalveringstidI syklus 3: Ca. 7 dager for trastuzumabderukstekan og DXd. Clearance for trastuzumabderukstekan og DXd er hhv. 0,4 liter​/​døgn og 18,4 liter​/​time.
MetabolismeSpaltes intracellulært av lysosomale enzymer med frisetting av DXd, som videre primært metaboliseres av CYP3A4. Anti-HER2 IgG antas brytes ned på samme måte som endogent IgG.
UtskillelseFeces og urin.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalemballasjen for å beskytte mot lys. Rekonstituert oppløsning: Kjemisk og fysikalsk stabilitet er vist i 48 timer ved 2-8°C. Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Brukeren er ansvarlig for oppbevaringstid og -forhold, normalt ≤24 timer ved 2-8°C, med mindre rekonstituering er utført under aseptiske forhold. Fortynnet oppløsning: Bør brukes umiddelbart. Hvis ikke, kan den rekonstituerte oppløsningen fortynnet i infusjonsposen inneholdende 5% glukoseoppløsning, oppbevares ved romtemperatur (≤30°C) i ≤4 timer, inkl. tilberedning og infusjon, eller i kjøleskap ved 2-8°C i ≤24 timer, beskyttet mot lys.

 

Pakninger, priser og refusjon

Enhertu, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
100 mg 1 stk. (hettegl.)
153855

-

 21 789,70 C

SPC (preparatomtale)

Enhertu PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

23.10.2026


Sist endret: 06.11.2026
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)