Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
KAPSLER, harde 80 mg og 125 mg: Emend: Hver kapsel inneh.: Aprepitant 80 mg, resp. 125 mg, sukrose 80 mg, resp. 125 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: 80 mg: Sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 125 mg: Gult, rødt og sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
KAPSLER, harde i startpakning 80 mg og 125 mg: Emend: Hver kapsel inneh.: Aprepitant 80 mg, resp. 125 mg, sukrose 80 mg, resp. 125 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: 80 mg: Sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 125 mg: Gult, rødt og sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Emend, kapsler: Forebygging av kvalme og oppkast i forbindelse med sterkt og moderat emetogencancer-kjemoterapi hos voksne og ungdom fra 12 år. Gis som del av en kombinasjonsbehandling.Ivemend, infusjonsvæske: Forebygging av kvalme og oppkast i forbindelse med sterkt- og moderat emetogencancer-kjemoterapi hos voksne, ungdom og barn ≥6 måneder. Gis som del av en kombinasjonsbehandling.
Voksne: Gis i 3 dager som del av et regime som inkl. et kortikosteroid og en 5-HT3-antagonist. Anbefalt dose er 125 mg oralt 1 gang 1 time før kjemoterapibehandling på dag 1, og 80 mg oralt 1 gang daglig på dag 2 og 3 på morgenen. Følgende regimer anbefales til voksne: Anbefalt dosering ved sterkt emetogent kjemoterapiregime:
Dag 1
Dag 2
Dag 3
Dag 4
Aprepitant (oralt)
125 mg
80 mg
80 mg
ingen
Deksametason (oralt)
12 mg
8 mg
8 mg
8 mg
5-HT3-antagonist
standarddose av 5-HT3-antagonist
ingen
ingen
ingen
Deksametason gis 30 minutter før kjemoterapibehandling på dag 1, og om morgenen på dagene 2 til 4. Dosen av deksametason tar hensyn til virkestoffinteraksjoner. Se Felleskatalogteksten for 5-HT3-antagonisten for riktig doseringsinformasjon. Anbefalt dosering ved moderat emetogent kjemoterapiregime:
Dag 1
Dag 2
Dag 3
Aprepitant (oralt)
125 mg
80 mg
80 mg
Deksametason (oralt)
12 mg
ingen
ingen
5-HT3-antagonist
standarddose av 5-HT3-antagonist
ingen
ingen
Deksametason gis 30 minutter før kjemoterapibehandling på dag 1. Deksametasondosen tar hensyn til virkestoffinteraksjoner. Ungdom (12-17 år): Gis i 3 dager som del av et regime som inkluderer en 5-HT3-antagonist. Anbefalt dose av kapsler er 125 mg oralt 1 gang 1 time før kjemoterapibehandling på dag 1, og 80 mg oralt 1 gang daglig på dag 2 og 3 på morgenen hvis det ikke gis kjemoterapibehandling. Se Felleskatalogteksten for 5-HT3-antagonisten for riktig doseringsinformasjon. Emend: Effektdata for kombinasjon med andre kortikosteroider er begrenset.
Ivemend, infusjonsvæske
Voksne: Gis som uavbrutt i.v. infusjon over 20-30 minutter, kun på dag 1. Igangsettes ca. 30 minutter før kjemoterapi. Gis sammen med et kortikosteroid og en 5-HT3-antagonist, se tabellene nedenfor. Aprepitant (Emend kapsler) skal ikke gis oralt sammen med Ivemend 150 mg infusjonsvæske. Anbefalt dosering ved sterkt emetogent kjemoterapiregime:
Dag 1
Dag 2
Dag 3
Dag 4
Ivemend (i.v.)
150 mg
ingen
ingen
ingen
Deksametason (oralt)
12 mg
8 mg
8 mg × 2
8 mg × 2
5-HT3-antagonist
standarddose av 5-HT3-antagonist
ingen
ingen
ingen
Deksametason bør gis 30 minutter før kjemoterapibehandling på dag 1, om morgenen på dag 2 og morgen og kveld på dag 3 og 4. Deksametasondosen tar hensyn til virkestoffinteraksjoner. Se Felleskatalogteksten for 5-HT3-antagonisten for riktig doseringsinformasjon. Anbefalt dosering ved moderat emetogent kjemoterapiregime:
Kun dag 1
Ivemend (i.v.)
150 mg
Deksametason (oralt)
12 mg
5-HT3-antagonist
Standarddose av 5-HT3-antagonist
Deksametason bør gis 30 minutter før kjemoterapibehandling på dag 1. Deksametasondosen tar hensyn til virkestoffinteraksjoner. Se Felleskatalogteksten for 5-HT3-antagonisten for riktig doseringsinformasjon. Ivemend: Effektdata for kombinasjon med andre kortikosteroider er begrenset. Barn og ungdom (≥6 måneder, og ≥6 kg): Anbefalt dosering gitt sammen med en 5-HT3-antagonist, med/uten kortikosteroid, i forbindelse med administrering av et regime med høy emetogen kjemoterapi (HEC) eller moderat emetogen kjemoterapi (MEC) over 1 eller flere dager er vist nedenfor. Infusjon fullføres ca. 30 minutter før kjemoterapi. Deksametason bør gis 30 minutter før kjemoterapibehandling på dag 1. Dosering ved 1 eller flere dagers kjemoterapiregimer:
Hvis et kortikosteroid gis samtidig, gi 50% av anbefalt dose med kortikosteroid på dag 1-4.
5-HT3- antagonist
Alle pediatriske pasienter
Se preparatomtale for aktuell 5-HT3-antagonist for anbefalt dosering.
Alternativ dosering for 1-dags kjemoterapiregime:
Populasjon
Dag 1
Ivemend (i.v.)
≥12 år
150 mg i.v.
>2 år-12 år
4 mg/kg i.v. Maks. dose 150 mg.
6 måneder-2 år og ikke <6 kg
5 mg/kg i.v. Maks. dose 150 mg.
Deksametason (oralt)
Alle pediatriske pasienter
Hvis et kortikosteroid gis samtidig, gi 50% av anbefalt dose med kortikosteroid på dag 1 og 2.
5-HT3- antagonist
Alle pediatriske pasienter
Se preparatomtale for aktuell 5-HT3-antagonist for anbefalt dosering.
Spesielle pasientgrupper
Nedsatt leverfunksjon: Brukes med forsiktighet ved moderat eller alvorlig redusert leverfunksjon.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering er nødvendig.
Barn og ungdom: Emend, kapsler: Sikkerhet og effekt ikke fastslått for barn <12 år. Ivemend, infusjonsvæske: Spedbarn <6 måneder: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen tilgjengelige data.
Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering er nødvendig.
Tilberedning/HåndteringPulver til infusjonsvæske: Se pakningsvedlegget for rekonstituering og fortynning. Skal ikke blandes med andre legemidler enn de som er angitt i pakningsvedlegget. Skal ikke rekonstitueres eller blandes med oppløsninger med ukjent fysisk og kjemisk forlikelighet. Uforlikelig med enhver oppløsning som inneholder divalente kationer (f.eks. Ca2+, Mg2+), inkl. Hartmans og Ringerløsninger med laktat.
AdministreringKapsler: Kan tas med eller uten mat. Skal svelges hele med litt væske.Pulver til infusjonsvæske: Skal ikke gis i.m., s.c., som bolusinjeksjon eller ufortynnet oppløsning. Voksne: Rekonstituert og fortynnet ferdig oppløsning gis som uavbrutt i.v. infusjon. Ungdom og barn ≥6 måneder: I.v. administrering anbefales via sentralt venekateter. Gis over 30 minutter hos pasienter ≥12 år og over 60 minutter hos pasienter <12 år.
Emend «MSD» kapsler, harde i startpakning 80 mg og 125 mg
Merking 1:
80 mg
Merking 2:
461
Form:
Kapselformet
Deling:
Not relevant
Mål (lengde × bredde):
18.0x7.0 mm
Farge:
Hvit
Informasjon fra legemiddelfirma:
Kapsler 80 mg
Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.
Emend «MSD» kapsler, harde i startpakning 80 mg og 125 mg
Merking 1:
462
Merking 2:
125 mg
Form:
Kapselformet
Deling:
Not relevant
Mål (lengde × bredde):
19.0x7.0 mm
Farge:
Lyserød, Hvit
Informasjon fra legemiddelfirma:
Kapsler 125 mg
Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.
Emend «MSD» kapsler, harde 80 mg
Merking 1:
80 mg
Merking 2:
461
Form:
Kapselformet
Deling:
Not relevant
Mål (lengde × bredde):
18.0x7.0 mm
Farge:
Hvit
Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.
Emend «MSD» kapsler, harde 125 mg
Merking 1:
462
Merking 2:
125 mg
Form:
Kapselformet
Deling:
Not relevant
Mål (lengde × bredde):
19.0x7.0 mm
Farge:
Lyserød, Hvit
Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Skal ikke gis samtidig med pimozid, terfenadin, astemizol eller cisaprid. Hemming av CYP3A4 forårsaket av aprepitant kan føre til økte plasmakonsentrasjoner av disse legemidlene og potensielt forårsake livstruende reaksjoner.
Forsiktighetsregler
Se Interaksjoner. Nedsatt leverfunksjon: Se Dosering. CYP3A4-interaksjon: Gis med forsiktighet ved samtidig bruk med oralt administrerte virkestoffer som primært metaboliseres via CYP3A4, og som har smalt terapeutisk vindu, som ciklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, ergotalkaloidderivater, fentanyl og kinidin. Kjemoterapeutika som metaboliseres via CYP3A4 (f.eks. etoposid, vinorelbin), bør brukes med forsiktighet. Samtidig bruk med irinotekan kan gi økt toksisitet og må utøves med spesiell forsiktighet. Warfarin: Ved kronisk warfarinbehandling må INR overvåkes nøye i løpet av behandlingen og i 2 uker etter avsluttet behandling med fosaprepitant eller hver 3-dagers kur med aprepitant. Hormonelle antikonseptiva: Effekten av disse kan reduseres under bruk og i 28 dager etter avsluttet bruk av fosaprepitant eller aprepitant. Alternativ ikke-hormonell prevensjon bør brukes under behandling og i 2 måneder etter siste dose med aprepitant eller fosaprepitant. Hypersensitivitetsreaksjon: Ved hypersensitivitetsreaksjoner (f.eks. rødme, erytem, dyspné, anafylaksi/anafylaktisk sjokk) under Ivemend-infusjon skal infusjonen seponeres, hensiktsmessig behandling startes, og behandling skal ikke gjenopptas. Reaksjon på infusjonsstedet: Registrerte tilfeller. Flesteparten av de alvorlige reaksjonene, inkl. tromboflebitt og vaskulitt, er rapportert ved samtidig administrering av vevstoksisk kjemoterapi (f. eks. antrasyklin-basert), spesielt i forbindelse med ekstravasasjon. Registrerte tilfeller av nekrose ved samtidig vevstoksisk kjemoterapi. Mild trombose er sett ved høyere doser uten samtidig vevstoksisk kjemoterapi. Dersom det oppstår tegn eller symptomer på lokal irritasjon, skal infusjonen avsluttes og startes opp igjen i en annen vene. Hjelpestoffer: Aprepitant kapsler må ikke brukes ved fruktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller sukrase-isomaltasemangel. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. kapsel/dose infusjonsvæske, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Svimmelhet og tretthet er rapportert, og bør tas i betraktning før man kjører bil eller bruker maskiner.
Interaksjoner
Bør unngås
Aprepitant A04A D12
Barbiturater og derivater N03A A
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av aprepitant.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Bør unngås
Aprepitant A04A D12
(ikke angitt)
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av aprepitant (basert på data med andre kraftige hemmere av CYP3A4, vil konsentrasjon av aprepitant kunne øke til minst det dobbelte).
Interaksjonsmekanisme
Grapefruktjuice hemmer metabolismen av aprepitant via CYP3A4.
Nedsatt konsentrasjon av isavukonazol (usikkert omfang) med risiko for mangelfull effekt. Ifølge preparatomtalen for isuvakonazol bør kombinasjonen unngås så lenge det aneses at nytten ikke overstiger den eventeulle risikoen.
Interaksjonsmekanisme
Aprepitant kan øke metabolismen av isavukonazol via CYP3A4.
Monitorering
Hvis midlene kombineres bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av isavukonazol og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
5-HT3-reseptorantagonsister har ingen effekt på metabolismen av isavukonazol.
Økt konsentrasjon av aprepitant (i størrelesesorden 5 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Itrakonazol hemmer metabolismen av aprepitant via CYP3A4. På grunn av lang halveringstid for itrakonazol kan interaksjonen vedvare i 1-2 uker etter avsluttet behandling med itrakonazol.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utanangspunktet unngås på grunn av svært kraftig og uforutsigbar interaksjon. Hvis det er helt nødvendig å kombinere midlene, kan det forventes at dosebehovet av aprepitant i gjennomsnitt vil være 1/5 av vanlig. Siden interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person, er det viktig med nøye klinisk oppfølging og eventuelt ytterligere dosejustering.
Legemiddelalternativer
Serotonin 5-HT3-antagonister metaboliseres ikke av CYP3A4 i klinisk relevant grad.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
SPC Emend
Bør unngås
Aprepitant A04A D12
Perikum
Prikkperikum
N06A X25 - Hyperici herba
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av aprepitant (over 90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Johannesurt øker metabolismen av aprepitant via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Johannesurt bør seponeres. Eventuelt kan oppstart med et annet antidepressivt legemiddel, for eksempel et SSRI-preparat, vurderes. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte.
Mulig nedsatt konsentrasjon av macimorelin med risiko for falsk positivt testresultat (feilaktig for liten økning i veksthormon-nivåene).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av macimorelin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Doseøkning av macimorelin anbefales ikke. For sikkert testresultat bør det gå minst 10 dager fra induktoren seponeres til testen utføres. (I preparatomalen for macimorelin angis det at induktoren bør seponeres fem halveringstider før testen utføres, men dette anses å kunne være for kort tid, ettersom induksjonseffekten kan vedvare i størrelsesorden en ukes tid etter at induktoren er ute av kroppen).
J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid
J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av aprepitant (over 90 %)
Legemiddelalternativer
Rifabutin er en svakere induktor enn rifampicin, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler som påvirkes i betydelig grad av rifampicin. Ofte er imidlertid graden av påvirkning med rifabutin langt mer usikker enn med rifampicin, siden interaksjoner med rifabutin gjerne er dårligere studert.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Forholdsregler bør tas
Aprepitant A04A D12
Apalutamid L02B B05
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av aprepitant
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av aprepitant via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av apreiptant og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer.
Økt konsentrasjon av deksametason (i størrelsesorden en fordobling) de første dagene etter oppstart med aprepitant. Senere trolig redusert konsentrasjon av deksametason.
Interaksjonsmekanisme
Initialt hemmet metabolisme av deksametason via CYP3A4, deretter mulig enzyminduksjon.
Dosetilpasning
Anslagsvis 50 % reduksjon av deksametasondosen de første dagene etter oppstart av aprepitant. Ved lengre tids bruk av aprepitant, kan deksametasondosen måtte reverseres eller kanskje til og med økes. Interaksjonsgrad og tidsforholdet mellom hemming om induksjon vil variere mye og deksametasondosen kan måtte justeres ytterligere ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av apreiptant. På grunn av den lange halveringstiden for enzalutamid kan det ta inntil en måned etter oppstart med enzalutamid før induksjonen blir maksimal og inntil en måned etter avsluttet behandling med enzalutamid før induksjonen helt forsvinner.
Legemiddelalternativer
Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer.
Økt konsentrasjon av metylprednisolon (100 % ved metylprednisolon p.o.; 30 % ved metylprednisolon i.v.) de første dagene etter oppstart med aprepitant. Senere trolig redusert konsentrasjon av metylprednisolon.
Interaksjonsmekanisme
Initialt hemmet metabolisme av metylprednisolon via CYP3A4, deretter mulig enzyminduksjon.
Dosetilpasning
Anslagsvis 50 % reduksjon av metylprednisolondosen ved peroral bruk og 25 % reduksjon ved parenteral bruk de første dagene etter oppstart av aprepitant. Ved lengre tids bruk av aprepitant, kan metylprednisolondosen måtte reverseres eller kanskje til og med økes. Interaksjonsgrad og tidsforholdet mellom hemming om induksjon vil variere mye og metylprednisolondosen kan måtte justeres ytterligere ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Interaksjonen gjelder ved peroral bruk av midazolam. Når midazolam gis intravenøst, er neppe noen stor dosereduksjon nødvendig. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan vanlig midazolamdose gis.
Klinisk konsekvens
Endret konsentrasjon av midazolam (2–3 ganger økning ved bruk av midazolam peroralt de første dagene etter oppstart med aprepitant; 20 % økning til 20 % reduksjon ved bruk av midazolam i.v. avhengig av behandlingslengden med aprepitant).
Interaksjonsmekanisme
Aprepitant hemmer metabolismen av midazolam via CYP3A4 initialt, for deretter å indusere metabolismen via samme enzym ved lengre tids behandling.
Dosetilpasning
Dosebehovet av peroralt midazolam vil anslagsvis være halvert rett etter oppstartsbehandling med aprepitant, for deretter å bli uendret eller noe økt ved lengre tids kombinasjonsbehandling. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis.
G02B B01 - Vaginalring med progestogen og østrogen
G03A A - Progestogener og østrogener, faste kombinasjoner
G03A A01 - Etynodiol og etinyløstradiol
G03A A02 - Kingestanol og etinyløstradiol
G03A A03 - Lynestrenol og etinyløstradiol
G03A A04 - Megestrol og etinyløstradiol
G03A A05 - Noretisteron og etinyløstradiol
G03A A06 - Norgestrel og etinyløstradiol
G03A A07 - Levonorgestrel og etinyløstradiol
G03A A08 - Medroksyprogesteron og etinyløstradiol
G03A A09 - Desogestrel og etinyløstradiol
G03A A10 - Gestoden og etinyløstradiol
G03A A11 - Norgestimat og etinyløstradiol
G03A A12 - Drospirenon og etinyløstradiol
G03A A13 - Norelgestromin og etinyløstradiol
G03A A14 - Nomegestrol og østradiol
G03A A15 - Klormadinon og etinyløstradiol
G03A A16 - Dienogest og etinyløstradiol
G03A A17 - Medroksyprogesteron og østradiol
G03A A18 - Drospirenon og estetrol
G03A B - Progestogener og østrogener, sekvensmidler
G03A B01 - Megestrol og etinyløstradiol
G03A B02 - Lynestrenol og etinyløstradiol
G03A B03 - Levonorgestrel og etinyløstradiol
G03A B04 - Noretisteron og etinyløstradiol
G03A B05 - Desogestrel og etinyløstradiol
G03A B06 - Gestoden og etinyløstradiol
G03A B07 - Klormadinon og etinyløstradiol
G03A B08 - Dienogest og østradiol
G03A B09 - Norgestimat og etinyløstradiol
G03C A01 - Etinyløstradiol
G03H B - Antiandrogener og østrogener
G03H B01 - Cyproteron og østrogen
Situasjonskriterium
Interaksjonen gjelder ikke ved bruk av en enkeltdose aprepitant.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av østrogenkomponenten ved behandling med aprepitant over tid. Det er usikkert om gestagenkomponenten vil påvirkes, men det kan ikke utelukkes.
Interaksjonsmekanisme
Aprepitant øker metabolisme av østrogener via CYP3A4 og glukuroniderende enzymer ved lengre tids behandling. Det er mulig at konsentrasjonen av progestogenet også reduseres.
Legemiddelalternativer
Hormonspiral eller barrieremetoder er trolig de beste alternativene.
Økt konsentrasjon av trabektedin (konsentrasjonen av trabektedin øker med 60-70% ved samtidig bruk av den kraftige hemmeren ketokonazol; aprepitiant er en langt svakere hemmer enn ketokonazol). I preparatomtalen for trabektedin nevnes likevel at kombinasjonen med apreptant "skal unngås, hvis mulig".
Interaksjonsmekanisme
Aprepitant kan hemme metabolismen av trabektedin via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp ekstra med tanke på med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av trabektedin og trabektedindosen justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
5-HT3-reseptorantagonister har ingen effekt på metabolismen av trabektedin.
Nedsatt konsentrasjon av warfarin (gjennomsnittlig 35% i interaksjonsstudie), økt risiko for lav INR-verdi.
Interaksjonsmekanisme
Aprepitant øker metabolismen av warfarin, primært via CYP2C9
Dosetilpasning
Dosebehovet av warfarin vil anslagsvis være 1,5 ganger høyere i kombinasjon med aprepitant. Interaksjonsgrad vil variere mye og warfarindosen bør tilpasses ut fra INR-verdi
Monitorering
Dose av warfarin bør tilpasses individelt basert på INR-målinger.
Legemiddelalternativer
Dabigatran påvirkes ikke av enzymindusere i relevant grad.
Se Forsiktighetsregler. Fosaprepitant omdannes raskt til aprepitant når det gis i.v. Fosaprepitant 150 mg gitt som enkeltdose er svak hemmer av CYP3A4. Fosaprepitant eller aprepitant ser ikke ut til å interagere med P-gp (manglende interaksjon mellom oral aprepitant og digoksin). Fosaprepitant antas å gi mindre eller lik induksjon av CYP2C9, CYP3A4 og glukuronisering sammenlignet med 3 dagers behandling med oral aprepitant. Det er sannsynlig at virkestoff som interagerer med aprepitant gitt oralt, også interagerer med fosaprepitant gitt i.v. Det er ikke forventet at potensialet for interaksjoner med fosaprepitantregimer over flere dager er større enn dem for aprepitantregimer gitt oralt. Anbefaling for bruk med andre legemidler hos barn og ungdom er derfor basert på data fra studier med fosaprepitant og aprepitant hos voksne. Effekten av Emend på farmakokinetikken til CYP3A4-substrater gitt oralt, er kraftigere enn effekten når de blir gitt i.v. Total eksponering for oralt administrerte CYP3A4-substrater kan bli opptil ca. 3 × høyere i løpet av en 3-dagers behandling med oral aprepitant og opptil 2 × høyere på dag 1 og 2 etter samtidig behandling med enkeltdose fosaprepitant. Etter avsluttet behandling gir aprepitant forbigående mild induksjon av CYP2C9, CYP3A4 og glukuronisering og kan redusere plasmakonsentrasjonen av substrater som elimineres av disse enzymene i 2 uker etter behandlingsstart. Effekten er klinisk ubetydelig 2 uker etter avsluttet behandling. Ved samtidig bruk med aprepitant eller fosaprepitant må vanlig oral deksametasondose reduseres med ca. 50%, vanlig i.v. metylprednisolondose med ca. 25% og vanlig oral metylprednisolondose med ca. 50%. Under kontinuerlig behandling med metylprednisolon kan AUC for metylprednisolon reduseres i løpet av første 2 uker etter doseringsstart av aprepitant. Interaksjon med oralt administrerte kjemoterapeutika som metaboliseres primært eller delvis via CYP3A4, kan ikke utelukkes. Det anbefales forsiktighet og nøye overvåkning av pasienter som får slike legemidler. Tilfeller av nevrotoksisitet er sett etter bruk sammen med ifosfamid. I løpet av 3-dagersbehandlingen ved kvalme- og oppkastfremkallende kjemoterapi, er det forventet forbigående moderat økning, etterfulgt av mild nedgang, i eksponeringen av immunsuppressiver som metaboliseres via CYP3A4. Reduksjon i dosen av immunsuppressiver er likevel ikke anbefalt. Potensielle effekter av økte plasmakonsentrasjoner av midazolam eller andre benzodiazepiner metabolisert via CYP3A4 (alprazolam, triazolam), må vurderes når disse gis sammen med aprepitant eller fosaprepitant. Fosaprepitant 150 mg er en svak CYP3A4-hemmer ved enkeltdose på dag 1, men det er ikke bekreftet hemming eller induksjon av CYP3A4 på dag 4. En enkeltdose i.v. fosaprepitant 150 mg på dag 1 økte AUC0-∞ for midazolam med 77% på dag 1 og hadde ingen effekt på dag 4, når 2 mg midazolam ble gitt samtidig med en enkeltdose på dag 1 og 4. Forsiktighet anbefales når warfarin, acenokumarol, tolbutamid, fenytoin eller andre virkestoff som metaboliseres via CYP2C9 gis. Interaksjonsstudier er kun utført hos voksne.
Graviditet, amming og fertilitet
Aprepitant
Erfaring med bruk hos gravide mangler. Dyreforsøk er mangelfulle
Fosaprepitant
Erfaring med bruk hos gravide mangler
Relative doseverdier: Overgang til morsmelk angis som minimal (< 2 %), liten (2-5 %), moderat (5-10 %) eller høy (10-50 %) basert på fraksjon av morens dose/kg kroppsvekt som barnet tilføres. (Barnets relative dose.) Over 3-4 ukers bruk ansees som langtidsbehandling.
Relative doseverdier: Overgang til morsmelk angis som minimal (< 2 %), liten (2-5 %), moderat (5-10 %) eller høy (10-50 %) basert på fraksjon av morens dose/kg kroppsvekt som barnet tilføres. (Barnets relative dose.) Over 3-4 ukers bruk ansees som langtidsbehandling.
GraviditetSkal ikke brukes med mindre det er helt nødvendig.
AmmingAnbefales ikke. Overgang i morsmelk er ukjent. Utskilles i melk hos diende rotter.
FertilitetMuligheten for reproduksjonstoksiske effekter er ikke klarlagt. Mulige effekter på reproduksjon pga. endringer i nevrokininreguleringen er ukjent.
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Ytterligere bivirkninger ble observert hyppigere hos voksne pasienter som ble behandlet med en enkelt dose 40 mg aprepitant mot postoperativ kvalme og oppkast, enn hos pasienter som ble behandlet med ondansetron: Øvre abdominalsmerte, unormale tarmlyder, forstoppelse, dysartri, dyspné, hypoestesi, insomni, miose, kvalme, sanseforstyrrelse, mageubehag, subileus, redusert synsskarphet, hvesing.
Ytterligere bivirkninger ble observert hyppigere hos voksne pasienter som ble behandlet med en enkelt dose 40 mg aprepitant mot postoperativ kvalme og oppkast, enn hos pasienter som ble behandlet med ondansetron: Øvre abdominalsmerte, unormale tarmlyder, forstoppelse, dysartri, dyspné, hypoestesi, insomni, miose, kvalme, sanseforstyrrelse, mageubehag, subileus, redusert synsskarphet, hvesing.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Barn: <250 mg forventes ingen eller lette symptomer. Voksne: <1,4 g forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk: Hodepine, svimmelhet, tretthet, kvalme og diaré.
Ved ev. overdose må aprepitant seponeres og generell støttebehandling og overvåkning iverksettes. Pga. aprepitants antiemetiske virkning kan det hende at legemiddelindusert brekning ikke er effektivt. Aprepitant kan ikke fjernes ved hemodialyse.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeFosaprepitant er prodrug og omdannes raskt til aprepitant når det gis i.v. Aprepitant er selektiv høyaffinitetsantagonist for human substans-P-nevrokinin-1-(NK1)-reseptorer.
AbsorpsjonGjennomsnittlig absolutt oral biotilgjengelighet: 67% og 59% for hhv. 80 mg og 125 mg. Tmax ca. 4 timer. Ikke-lineær farmakokinetikk i det kliniske doseringsintervallet. Aprepitant etter en enkeltdose fosaprepitant 150 mg i.v. hos friske voksne: AUC0-∞ 35 µg × timer/ml, gjennomsnittlig Cmax 4,01 µg/ml. For ytterligere detaljer, se SPC.
ProteinbindingSterk, gjennomsnittlig 97%.
FordelingVdss: Kapsler: Ca. 66 liter. Infusjonsvæske: Ca. 82 liter estimert fra en enkelt i.v. dose fosaprepitant 150 mg.
HalveringstidKapsler: Plasmaclearance: Doseavhengig, reduseres med økende dose, ca. 60-72 ml/minutt i det terapeutiske doseområdet. Terminal t1/2: Ca. 9-13 timer. Infusjonsvæske: Plasmaclearance av aprepitant etter en i.v. dose fosaprepitant 150 mg, ca. 73 ml/minutt. Terminal t1/2: Ca. 11 timer.
MetabolismeFosaprepitant omdannes til aprepitant i løpet av 30 minutter etter avsluttet infusjon. Aprepitant gjennomgår utstrakt metabolisme. 12 svakt aktive metabolitter er identifisert i humant plasma. Metaboliseres hovedsakelig via CYP3A4 og potensielt minimalt via CYP1A2 og CYP2C19.
UtskillelseVia urin og galle i feces.
A04A D12
Aprepitant
PNEC: 1,8 μg/liter
Salgsvekt: 1,01568 kg
Miljørisiko: Bruk av aprepitant gir ubetydelig risiko for miljøpåvirkning.
Bioakkumulering: Aprepitant har lavt potensiale for bioakkumulering.
Nedbrytning: Aprepitant er potensielt persistent.
Miljørisiko er beregnet utifra forholdet mellom forventet konsentrasjon i vann (Predicted Environmental Concentration - PEC) og høyeste sikre konsentrasjon (Predicted No Effect Concentration - PNEC). PEC er beregnet utifra årlig salgsvekt i Norge.
Miljøinformasjonen (datert 09.02.2021) er utarbeidet av MSD.
Kapsler: Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet. Pulver til infusjonsvæske: Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Etter rekonstituering og fortynning: Kjemisk og fysisk holdbarhet ved bruk er vist i 24 timer ved 25°C. Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Brukeren er ansvarlig for oppbevaringstid og -forhold, som normalt bør være <24 timer ved 2-8°C, med mindre fortynning/rekonstituering er utført under aseptiske forhold.
1Blåresept (T) gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO For H-resept, se Helsedirektoratet
2Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.
3Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.
SPC (preparatomtale)
Emend KAPSLER, harde 80 mg
Emend KAPSLER, harde 125 mg
Emend KAPSLER, harde i startpakning 80 mg og 125 mg
Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
Emend: 29.08.2022
Ivemend: 25.08.2022
Sist endret: 02.10.2020 (priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)