Systemisk middel ved obstruktiv lungesykdom, PDE4-hemmer.

R03D X07 (Roflumilast)



TABLETTER 250 μg: Hver tablett inneh.: Roflumilast 250 μg, laktose, hjelpestoffer.


TABLETTER, filmdrasjerte 500 μg: Hver tablett inneh.: Roflumilast 500 μg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


Indikasjoner

Vedlikeholdsbehandling av alvorlig kols (FEV1 post bronkodilatator <50% av forventet) forbundet med kronisk bronkitt, hos voksne med tidligere gjentatte eksaserbasjoner, som tillegg til behandling med bronkodilatator.

Dosering

Startdose: 1 tablett à 250 µg 1 gang daglig i 28 dager. Startdosen er beregnet på å redusere bivirkninger og behandlingsavbrudd hos pasienten ved behandlingsstart. Det er imidlertid en subterapeutisk dose og derfor bør denne dosen kun brukes som en startdose.
Vedlikeholdsdose: Etter behandling i 28 dager med startdosen, må pasienten få oppjustert dosen til 1 tablett à 500 µg 1 gang daglig. Det kan være behov for å ta 500 µg i flere uker for å oppnå full effekt.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Skal brukes med forsiktighet ved lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A). Se for øvrig Kontraindikasjoner. Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering ikke nødvendig. Barn <18 år: Bruk er ikke relevant. Eldre: Dosejustering ikke nødvendig.
Administrering: Svelges med vann, til samme tid hver dag. Kan tas med eller uten mat.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B eller C).

Forsiktighetsregler

Pasienten skal informeres om risiko ved bruk og forholdsregler før oppstart. Legemidler til akutt behandling: Ikke indisert for lindring av akutte bronkospasmer. Vektreduksjon: Nedsatt kroppsvekt kan forekomme. Etter seponering gjenvant majoriteten kroppsvekten etter 3 måneder. Undervektige skal veies ved hver kontroll. Pasienten skal rådes til å kontrollere vekten regelmessig. Ved uforklarlig og klinisk betydningsfull vektreduksjon skal behandling avbrytes og kroppsvekten følges opp. Spesielle kliniske tilstander: Behandling skal ikke startes og eksisterende behandling avbrytes ved alvorlige immunologiske sykdommer (som hiv-infeksjon, MS, lupus erythematosus, progressiv multifokal leukoencefalopati), alvorlige akutte infeksjoner, cancer (unntatt basalcellekarsinom) eller ved behandling med immunsuppressiver (unntatt korttidsbehandling med systemiske kortikosteroider). Erfaring ved latente infeksjoner er begrenset. Pasienter med kongestiv hjertesvikt (NYHA grad III og IV) er ikke undersøkt og behandling anbefales ikke. Psykiske sykdommer: Preparatet er forbundet med økt risiko for psykiske sykdommer som insomni, angst, nervøsitet og depresjon. Sjeldne tilfeller av selvmordstanker og selvmordsrelatert atferd, inkl. selvmord er sett. Ved oppstart og fortsatt behandling skal nytte/risiko overveies nøye hvis pasienten rapporterer tidligere eller eksisterende psykiske symptomer, eller dersom behandling med legemidler som sannsynligvis forårsaker psykiske hendelser er påtenkt. Pasienten og ev. omsorgspersoner bør oppfordres til å informere lege om psykiske forandringer og om selvmordstanker. Anbefales ikke ved tidligere depresjon forbundet med selvmordstanker eller selvmordsrelatert atferd. Vedvarende intolerabilitet: Diaré, kvalme, magesmerter og hodepine kan forekomme, primært de første ukene og opphører som regel ved fortsatt behandling. Ved vedvarende intoleranse skal behandlingen revurderes. Dette kan forekomme hos spesielle populasjoner som svarte, ikke-røykende kvinner eller hos pasienter som samtidig behandles med CYP1A2/CYP2C19/CYP3A4-hemmere eller CYP1A2/CYP3A4-hemmeren enoksasin. Kroppsvekt <60 kg: Behandling med roflumilast kan føre til økt risiko for søvnforstyrrelser (hovedsakelig insomni) hos pasienter med baseline kroppsvekt <60 kg, pga. høyere total PDE4-hemmende aktivitet sett hos disse. Teofyllin: Samtidig behandling med teofyllin anbefales ikke da data mangler. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Kombinasjon av roflumilast og erytromycin, ketokonazol, fluvoksamin, enoksacin og cimetidin kan føre til økt eksponering og vedvarende intoleranse. I slike tilfeller skal roflumilastbehandling revurderes. Sterke CYP-induktorer reduserer terapeutisk effekt av roflumilast. Samtidig inntak av teofyllin gir økt total PDE4-hemmende aktivitet. Orale prevensjonsmiddel som inneholder gestoden og etinyløstradiol øker total PDE4-hemmende aktivitet. Det er ikke sett interaksjon med inhalert salbutamol, formoterol, budesonid, oral montelukast, digoksin, warfarin, sildenafil og midazolam.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Begrenset med data. Passerer placenta hos drektige rotter. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Fertile kvinner skal rådes til å bruke sikker prevensjon under behandling. Bruk er ikke anbefalt hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Ikke anbefalt under graviditet.
Amming: Roflumilast eller metabolitter utskilles i melk hos dyr. Risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Skal ikke brukes ved amming.
Fertilitet: Ingen effekt på sædparametre eller reproduksjonshormoner i en human spermatogenesestudie.

 

Bivirkninger

Vanligst er diaré, vekttap, kvalme, abdominalsmerte og hodepine (forekommer primært de første ukene og opphører som regel ved fortsatt behandling).
OrganklasseBivirkning
Endokrine
SjeldneGynekomasti
Gastrointestinale
VanligeAbdominalsmerte, diaré, kvalme
Mindre vanligeDyspepsi, gastritt, gastroøsofageal reflukssykdom, oppkast
SjeldneForstoppelse, hematochezi
Generelle
Mindre vanligeAsteni, fatigue, malaise
Hjerte
Mindre vanligePalpitasjoner
Hud
Mindre vanligeUtslett
SjeldneUrticaria
Immunsystemet
Mindre vanligeOverfølsomhet
SjeldneAngioødem
Lever/galle
SjeldneØkt ASAT, økt γ-GT
Luftveier
SjeldneLuftveisinfeksjoner (unntatt pneumoni)
Muskel-skjelettsystemet
Mindre vanligeMuskelkramper og -svakhet, myalgi, ryggsmerter
SjeldneØkt CK
Nevrologiske
VanligeHodepine
Mindre vanligeSvimmelhet, tremor, vertigo
SjeldneDysgeusi
Psykiske
VanligeInsomni
Mindre vanligeAngst
SjeldneDepresjon, nervøsitet, panikkanfall, selvmordstanker og -atferd1
Stoffskifte/ernæring
VanligeRedusert appetitt, redusert vekt
FrekvensBivirkning
Vanlige
GastrointestinaleAbdominalsmerte, diaré, kvalme
NevrologiskeHodepine
PsykiskeInsomni
Stoffskifte/ernæringRedusert appetitt, redusert vekt
Mindre vanlige
GastrointestinaleDyspepsi, gastritt, gastroøsofageal reflukssykdom, oppkast
GenerelleAsteni, fatigue, malaise
HjertePalpitasjoner
HudUtslett
ImmunsystemetOverfølsomhet
Muskel-skjelettsystemetMuskelkramper og -svakhet, myalgi, ryggsmerter
NevrologiskeSvimmelhet, tremor, vertigo
PsykiskeAngst
Sjeldne
EndokrineGynekomasti
GastrointestinaleForstoppelse, hematochezi
HudUrticaria
ImmunsystemetAngioødem
Lever/galleØkt ASAT, økt γ-GT
LuftveierLuftveisinfeksjoner (unntatt pneumoni)
Muskel-skjelettsystemetØkt CK
NevrologiskeDysgeusi
PsykiskeDepresjon, nervøsitet, panikkanfall, selvmordstanker og -atferd1

1Pasienten og omsorgspersoner bør få informasjon om å kontakte forskrivende lege ved selvmordstanker.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Symptomer: I studier med enkeltdoser på 2500 μg og 1 enkeltdose på 5000 μg er følgende sett i økt frekvens: Hodepine, gastrointestinale forstyrrelser, svimmelhet, palpitasjoner, ørhet, klamhet og arteriell hypotensjon.
Behandling: Støttebehandling. Pga. høy proteinbinding er hemodialyse sannsynligvis ikke effektivt. Ukjent om roflumilast er dialyserbart ved peritoneal dialyse.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Påvirker systemisk og pulmonal inflammasjon forbundet med kols. PDE4 er et viktig cAMP-metaboliserende enzym, som finnes i strukturelle og inflammatoriske celler viktig for kols-patogenesen. Reduserer antall (pr. pasient pr. år) moderate eller alvorlige eksaserbasjoner og forbedrer signifikant lungefunksjonen. Effekten er lik, uavhengig av tidligere behandling med inhalerte kortikosteroider eller underliggende behandling med langtidsvirkende betaagonister. Roflumilast reduserer ikke signifikant graden av eksaserbasjoner ved moderat kols.
Absorpsjon: Absolutt biotilgjengelighet ca. 80%. Tmax roflumilast: Ca. 1 time. Tmax aktiv metabolitt: Ca. 8 timer. Matinntak forsinker Tmax for roflumilast med 1 time og reduserer Cmax med 40%. Matinntak påvirker ikke total PDE4-hemmende aktivitet.
Proteinbinding: Roflumilast: 99%. Aktiv metabolitt: 97%.
Fordeling: Rask. Vd etter enkeltdose ca. 2,9 liter/kg.
Halveringstid: Median t1/2 for roflumilast og aktiv metabolitt er hhv. 17 timer og 30 timer.
Metabolisme: Roflumilast metaboliseres primært via CYP3A4 og CYP1A2 til aktiv metabolitt, roflumilast-N-oksid. Både roflumilast og metabolitten har vesentlig PDE4-hemmende aktivitet. Etter inntak av roflumilast anses derfor total hemming av PDE4 å være en kombinert effekt av både roflumilast og aktiv metabolitt.
Utskillelse: 20% i feces og 70% i urin som inaktive metabolitter.

 

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Daxas, TABLETTER:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
250 μg28 stk. (blister)
398002
Blå resept
-
473,80C

Daxas, TABLETTER, filmdrasjerte:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
500 μg30 stk. (blister)
393417
Blå resept
Byttegruppe
537,80C
90 stk. (blister)
069883
Blå resept
Byttegruppe
1540,90C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 08.07.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

04.09.2020