KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 1 mg/ml: 1 ml inneh.: Cisplatin 1 mg, natriumklorid, natriumhydroksid og saltsyre (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Avansert eller metastatisk testikkelkreft. Avansert eller metastatisk eggstokkreft. Avansert eller metastatisk blærekarsinom. Avansert eller metastatisk skvamøst cellekarsinom i hode og nakke. Avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekarsinom. Avansert eller metastatisk småcellet lungekarsinom. Cisplatin er indisert ved behandling av cervikalt karsinom i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler eller radioterapi. Cisplatin kan brukes som monoterapi og i kombinasjonsterapi.Dosering
Skal kun gis under tilsyn av lege som er kvalifisert innen onkologi og har erfaring innen bruk av antineoplastisk kjemoterapi.Voksne og barn: Dosering avhenger av primærsykdom, forventet reaksjon og om cisplatin brukes som mono- eller kombinasjonsterapi. Monoterapi: 50-120 mg/m2 kroppsoverflate 1 gang hver 3.-4. uke, eller 15-20 mg/m2/dag i 5 dager hver 3.-4. uke. Kombinasjonsbehandling: Ved kombinert terapi må cisplatindosen reduseres, normal dose er ≥20 mg/m2 1 gang hver 3.-4. uke. Ved behandling av livmorhalskreft brukes cisplatin i kombinasjon med radioterapi, normal dose er 40 mg/m2 ukentlig i 6 uker. Generelt: For advarsler og forholdsregler som bør tas i betraktning før start av neste behandlingssyklus, se Forsiktighetsregler. Adekvat hydrering må opprettholdes fra 2-12 timer før administrering til minst 6 timer etter administrering. Hydrering er nødvendig for å skape tilstrekkelig diurese under og etter cisplatinbehandling. Dette oppnås vha. i.v. infusjon av en av følgende oppløsninger: Natriumkloridoppløsning 0,9% eller blanding av natriumklorid- 0,9% og glukoseoppløsning 5% (1:1). Hydrering før cisplatinbehandling: I.v. infusjon av 100-200 ml/time i løpet av 6-12 timer, med et totalt volum på minst 1 liter. Hydrering etter avsluttet cisplatinadministrering: I.v. infusjon av ytterligere 2 liter med en hastighet på 100-200 ml/time i løpet av 6-12 timer. Tvungen diurese kan være nødvendig ved urinutskillelse <100-200 ml/time etter hydrering. Kan oppnås vha. i.v. administrering av 37,5 g mannitol som en 10% oppløsning (375 ml mannitol 10% oppløsning), eller ved administrering av diuretikum ved normal nyrefunksjon. Administrering av mannitol eller diuretikum er også nødvendig når administrert cisplatindose er >60 mg/m2. For å sikre adekvat urinutskillelse må pasienten drikke store mengder væske i 1 døgn etter cisplatininfusjon.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt nyrefunksjon: Dosen bør reduseres adekvat, se Kontraindikasjoner. Benmargsdepresjon: Dosen bør reduseres adekvat, se Kontraindikasjoner.
Tilberedning/Håndtering: Fortynnes før bruk, se pakningsvedlegg. Cisplatin brytes
ned ved oppløsning i oppløsningsvæsker med lavt kloridinnhold, bør
være minst 0,45% natriumklorid. Antioksidanter (f.eks. natriummetabisulfitt),
bikarbonater (natriumbikarbonat), sulfater, fluorouracil og paklitaksel
kan inaktivere cisplatin i infusjonssystemer. Infusjonsvæsken skal
ikke blandes med andre legemidler eller additiver. Cisplatin reagerer
med metallisk aluminium og danner en svart platinautfelling. Alle
i.v.-sett, nåler, katetere og sprøyter som inneholder aluminium må
unngås. Før administrering må det kontrolleres at oppløsningen er
klar og partikkelfri.
Administrering: Bør kun gis som i.v. infusjon. Administreres i løpet av 6-8
timer.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Tidligere allergisk reaksjon ovenfor cisplatin eller andre platinumforbindelser, eller noen av komponentene i formuleringen. Cisplatin kan gi allergiske reaksjoner hos noen pasienter. Eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Cisplatin induserer nefrotoksisitet som er kumulativ. Eksisterende nedsatt hørsel. Cisplatin er nevrotoksisk (særlig ototoksisk). Dehydrert tilstand. Myelosuppresjon. Bruk hos ammende. Bruk i kombinasjon med gulfebervaksine.Forsiktighetsregler
Cisplatin kan kun administreres under tilsyn av leger som er kvalifisert innen onkologi, og under forhold som tilrettelegger for adekvat monitorering og overvåkning. Egnet utstyr skal være tilgjengelig for å kontrollere anafylaktiske reaksjoner. Cisplatin reagerer med metallisk aluminium og danner en svart platinautfelling. Alle IV-sett, nåler, katetere og sprøyter som inneholder aluminium, må unngås. Infusjonsvæsken skal ikke blandes med andre legemidler eller additiver. Egnet overvåkning og administrering av behandlingen og dens komplikasjoner er kun mulig dersom adekvat diagnose er stilt og egnede behandlingsforhold er tilgjengelig. Nefrotoksisitet: Cisplatin gir alvorlig, kumulativ nefrotoksisitet. Dette kan potensieres av aminoglykosidantibiotika. Serumkreatinin, plasmaurea eller kreatininclearance og magnesium-, natrium-, kalium- og kalsiumnivåer skal måles før terapi initieres, og før hvert påfølgende behandlingsforløp. Cisplatin skal ikke gis oftere enn 1 gang hver 3.-4. uke. Urinmengde ≥100 ml/time kan minimere nefrotoksisiteten. Dette kan oppnås ved prehydrering med 2 liter egnet i.v. oppløsning og lignende hydrering etter at cisplatin er gitt (anbefalt 2500 ml/m2/24 timer). Dersom kraftig hydrering er utilstrekkelig til å opprettholde tilstrekkelig urinmengde, kan et osmotisk diuretikum gis (f.eks. mannitol). Nevropatier: Alvorlige tilfeller er rapportert. Nevropatiene kan være irreversible og kan manifesteres ved parestesi, arefleksi og proprioseptivt tap samt følelse av vibrasjoner. Tap av motorisk funksjon er også rapportert. Nevrologisk undersøkelse må utføres regelmessig. Nevrotoksisitet ser ut til å være kumulativ. Før hvert behandlingsforløp skal det kontrolleres at det ikke er symptomer på perifer nevropati. Ototoksisitet: Er sett hos opptil 31% av pasientene behandlet med enkeltdose cisplatin 50 mg/m2, og manifesteres ved tinnitus og/eller hørselstap i høyfrekvensområdet (4000-8000 Hz). Redusert evne til å høre konversasjonstoner kan av og til oppstå. Ototoksisk effekt kan være mer uttalt hos barn. Hørselstap kan være uni- eller bilateralt, og oppstår gjerne oftere og i mer alvorlig grad ved gjentatte doser. I sjeldne tilfeller er døvhet rapportert etter startdose med cisplatin. Ototoksisitet kan forsterkes ved tidligere samtidig kraniestråling, og kan være relatert til maks. plasmakonsentrasjoner av cisplatin. Det er uklart om cisplatinindusert ototoksisitet er reversibelt. Nøye overvåkning ved audiometri bør utføres før behandlingsstart og før påfølgende doser av cisplatin. Vestibulær toksisitet er også rapportert (se Bivirkninger). Allergiske reaksjoner: Anafylaktisk-lignende reaksjoner er sett. Disse har skjedd innen minutter etter administrering til pasienter som allerede har vært eksponert for cisplatin, og har blitt lindret ved administrering av adrenalin, steroider og antihistaminer. Overfølsomhetsreaksjoner, som nødvendiggjør at infusjonen stanses og at egnet symptomatisk behandling gis, kan oppstå. Kryssreaksjoner, noen ganger fatale, er rapportert (se Kontraindikasjoner). Leverfunksjon og hematologiske parametre: Hematologisk bilde og leverfunksjon må overvåkes jevnlig. Karsinogent potensial: Sjeldne tilfeller av akutt leukemi har forekommet ved bruk av cisplatin; vanligvis ved kombinasjon med andre leukemifremkallende midler. Cisplatin er et bakterielt mutagen og gir kromosomavvik i dyrecellekulturer. Karsinogenitet er mulig, men er ikke påvist. Cisplatin er teratogent og embryotoksisk hos mus. Reaksjoner på injeksjonsstedet: Kan oppstå under administrering. Pga. muligheten for ekstravasasjon anbefales nøye overvåkning av infusjonsstedet under administrering. Det finnes ingen kjent, spesifikk behandling for ekstravasasjonsreaksjoner. Toksisitet: Cisplatin har en mer markert toksisitet enn det som er vanlig ved antineoplastisk kjemoterapi. Renal toksisitet, fremfor alt kumulativ, er alvorlig og krever spesielle forholdsregler under administrering (se Bivirkninger og Dosering). Kvalme og oppkast kan være intenst og kreve behandling med egnede antiemetika. Nøye overvåkning må også utføres med tanke på ototoksisitet, myelodepresjon og anafylaktiske reaksjoner (se Bivirkninger). Tilberedning av i.v. oppløsning: Forholdsregler er viktig ved håndtering av cisplatinoppløsningen. Hudlesjoner er mulig ved utilsiktet eksponering. Det anbefales å bruke hansker. Dersom cisplatinoppløsningen kommer i kontakt med hud/slimhinner, må huden eller slimhinnene vaskes grundig med såpe og vann. Det anbefales å overholde egnede prosedyrer for manipulering og eliminering av cytostatiske midler. Dette legemidlet inneholder 3,5 mg natrium pr. ml, tilsv. 38,3% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak av natrium på 2 g for en voksen. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ikke undersøkt. Bivirkninger (som nevrotoksisitet) kan imidlertid påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Cisplatin kan være fostertoksisk. Skal ikke brukes under
graviditet med mindre risikoen vurderes å være klinisk berettiget.
Under behandlingen og i minst de påfølgende 6 månedene må egnede tiltak
treffes for å unngå svangerskap, dette gjelder pasienter av begge
kjønn. Mannlige og kvinnelige pasienter må bruke effektiv prevensjon
under og i minst 6 måneder etter behandling for å unngå graviditet.
Amming: Utskilles i morsmelk. Kvinner skal ikke amme under behandlingen.
Fertilitet: Genetisk konsultasjon anbefales hvis pasienten ønsker å få
barn etter avsluttet behandling. Da behandlingen kan gi irreversibel
infertilitet, anbefales det at menn som ønsker å få barn i fremtiden,
ber om veiledning angående kryokonservering av sæd før behandlingen.
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi1,2, benmargssvikt2, leukopeni1,2, trombocytopeni1,2 |
Ukjent frekvens | Coombs positiv hemolytisk anemi2 |
Endokrine | |
Ukjent frekvens | Uhensiktsmessig sekresjon av antidiuretisk hormon, økt amylase i blod |
Gastrointestinale | |
Sjeldne | Stomatitt |
Ukjent frekvens | Anoreksi1, diaré1, hikke, kvalme1, oppkast1 |
Generelle | |
Ukjent frekvens | Asteni, ekstravasasjon på injeksjonsstedet7, feber (svært vanlig)1, ubehag |
Hjerte | |
Vanlige | Arytmi, bradykardi, takykardi |
Sjeldne | Hjerteinfarkt |
Svært sjeldne | Hjertestans |
Ukjent frekvens | Hjertesykdom |
Hud | |
Ukjent frekvens | Alopesi, utslett |
Immunsystemet | |
Mindre vanlige | Anafylaktoid reaksjon4 |
Infeksiøse | |
Vanlige | Sepsis |
Ukjent frekvens | Infeksjon5 |
Kar | |
Vanlige | Venøs tromboembolisme |
Ukjent frekvens | Raynauds fenomen, trombotisk mikroangiopati (hemolytisk uremisk syndrom) |
Kjønnsorganer/bryst | |
Mindre vanlige | Unormal spermatogenese |
Lever/galle | |
Ukjent frekvens | Økt bilirubin i blod, økte leverenzymer |
Luftveier | |
Ukjent frekvens | Lungeemboli |
Muskel-skjelettsystemet | |
Ukjent frekvens | Muskelkramper |
Nevrologiske | |
Sjeldne | Krampeanfall, leukoencefalopati, perifer nevropati, posterior reversibelt encefalopatisyndrom |
Ukjent frekvens | Ageusi, autonom nevropati, cerebral arteritt, cerebrovaskulær hendelse, hemoragisk hjerneslag, iskemisk hjerneslag, lhermittes tegn, myelopati, optikusnevritt |
Nyre/urinveier | |
Ukjent frekvens | Akutt nyresvikt1,2, nyresvikt1,2,6, nyretubulilidelse1,2 |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Hyponatremi |
Mindre vanlige | Hypomagnesemi |
Ukjent frekvens | Dehydrering, hyperurikemi1, hypofosfatemi, hypokalemi, hypokalsemi, tetani |
Svulster/cyster | |
Sjeldne | Akutt leukemi2 |
Øre | |
Mindre vanlige | Ototoksisitet1,2,3 |
Ukjent frekvens | Døvhet1,2, tinnitus1,2 |
Øye | |
Ukjent frekvens | Ervervet fargeblindhet, kortikal blindhet, papilleødem, retinal pigmentering, tåkesyn |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi1,2, benmargssvikt2, leukopeni1,2, trombocytopeni1,2 |
Stoffskifte/ernæring | Hyponatremi |
Vanlige | |
Hjerte | Arytmi, bradykardi, takykardi |
Infeksiøse | Sepsis |
Kar | Venøs tromboembolisme |
Mindre vanlige | |
Immunsystemet | Anafylaktoid reaksjon4 |
Kjønnsorganer/bryst | Unormal spermatogenese |
Stoffskifte/ernæring | Hypomagnesemi |
Øre | Ototoksisitet1,2,3 |
Sjeldne | |
Gastrointestinale | Stomatitt |
Hjerte | Hjerteinfarkt |
Nevrologiske | Krampeanfall, leukoencefalopati, perifer nevropati, posterior reversibelt encefalopatisyndrom |
Svulster/cyster | Akutt leukemi2 |
Svært sjeldne | |
Hjerte | Hjertestans |
Ukjent frekvens | |
Blod/lymfe | Coombs positiv hemolytisk anemi2 |
Endokrine | Uhensiktsmessig sekresjon av antidiuretisk hormon, økt amylase i blod |
Gastrointestinale | Anoreksi1, diaré1, hikke, kvalme1, oppkast1 |
Generelle | Asteni, ekstravasasjon på injeksjonsstedet7, feber (svært vanlig)1, ubehag |
Hjerte | Hjertesykdom |
Hud | Alopesi, utslett |
Infeksiøse | Infeksjon5 |
Kar | Raynauds fenomen, trombotisk mikroangiopati (hemolytisk uremisk syndrom) |
Lever/galle | Økt bilirubin i blod, økte leverenzymer |
Luftveier | Lungeemboli |
Muskel-skjelettsystemet | Muskelkramper |
Nevrologiske | Ageusi, autonom nevropati, cerebral arteritt, cerebrovaskulær hendelse, hemoragisk hjerneslag, iskemisk hjerneslag, lhermittes tegn, myelopati, optikusnevritt |
Nyre/urinveier | Akutt nyresvikt1,2, nyresvikt1,2,6, nyretubulilidelse1,2 |
Stoffskifte/ernæring | Dehydrering, hyperurikemi1, hypofosfatemi, hypokalemi, hypokalsemi, tetani |
Øre | Døvhet1,2, tinnitus1,2 |
Øye | Ervervet fargeblindhet, kortikal blindhet, papilleødem, retinal pigmentering, tåkesyn |
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: Akutt overdose kan gi nyresvikt, leversvikt, døvhet, okulær
toksisitet (inkl. retinaløsning), signifikant myelosuppresjon, ikke-behandlingsbar
kvalme og oppkast og/eller nevritt. Overdose kan være dødelig.
Behandling: Hemodialyse påbegynt 4 timer etter overdose har liten effekt
mtp. eliminering av cisplatin, grunnet sterk og rask binding av cisplatin
til proteiner. Behandling består av generelle støttetiltak.
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Hemmer DNA-syntese ved å danne krysskoblinger innad og mellom
DNA. Protein- og RNA-syntese hemmes i mindre grad. Andre mekanismer,
inkl. økt tumorimmunogenisitet, kan også bidra til antioneoplastisk
aktivitet. Cisplatin har også immunsuppressive, strålesensibiliserende
og antimikrobielle egenskaper. Cisplatin er ikke cellesyklusspesifikk.
Absorpsjon: Absorberes godt av nyrer, lever og tarm. Penetrering til
cerebrospinalvæske er dårlig, selv om betydelige mengder cisplatin
kan detekteres i cerebrale tumorer.
Proteinbinding: >90% (muligens irreversibelt).
Halveringstid: Total plasmaclearance er rask de første 4 timene etter i.v.
administrering. Etter dette blir den langsommere grunnet kovalent
binding til serumproteiner. Nivåer av ubundet platinum faller med
en t1/2 på 20 minutter til 1 time avhengig av infusjonsraten.
Utskillelse: Primært via urin. Ca. 15-25% blir utskilt i løpet av de første
2-4 timene, hovedsakelig som intakt cisplatin. I løpet av de første
24 timer etter administrering er 20-80% eliminert, og den gjenværende
bestanddelen representerer legemiddel bundet i vev eller plasmaproteiner.
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Cisplatin Accord, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
Styrke | Pakning Varenr. | SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe | Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
1 mg/ml | 50 ml (hettegl.) 598049 | - Byttegruppe | 246,60 | C | |
100
ml (hettegl.) 548680 | - Byttegruppe | 421,30 | C |
Sist endret: 15.10.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
19.02.2020