Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Carmustine Accord
Antineoplastisk alkyleringsmiddel, nitrosoureaforbindelse.
PULVER OG VÆSKE TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 mg: Hvert sett inneh.: I) Hetteglass med pulver: Karmustin 100 mg. II) Hetteglass med oppløsningsvæske: Vannfri etanol 3 ml.
Indikasjoner
Effekt ved følgende ondartede neoplasmer, som monoterapi eller i kombinasjon med andre antineoplastiske midler og/eller annen terapeutisk behandling (stråling, kirurgi):- Hjernesvulster (glioblastom, hjernestammegliomer, medulloblastom, astrocytom og ependymom), hjernemetastaser.
- Sekundær behandling ved non-Hodgkins lymfom og Hodgkins sykdom.
- Svulster i mage-tarmkanal.
- Malignt melanom i kombinasjon med andre antineoplastiske legemidler.
- Som forbehandling (kondisjonering) før autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HPCT) ved maligne hematologiske sykdommer (Hodgkins sykdom/non-Hodgkins lymfom).
Dosering
Skal kun administreres av spesialister med erfaring innen kjemoterapi og under adekvat medisinsk tilsyn.
Startdoser
Anbefalt startdose ved bruk som monoterapi hos tidligere ubehandlede pasienter er 150-200 mg/m2 i.v. hver 6. uke. Kan gis som en enkeltdose eller fordelt på 2 doser med 75-100 mg/m2 på 2 påfølgende dager. Ved bruk i kombinasjon med andre myelosuppressive legemidler eller hos pasienter med redusert benmargsreserve, skal dosene justeres i samsvar med pasientens hematologiske profil.
Overvåkning og påfølgende doser
Det skal ikke gis et nytt regime før sirkulerende blodceller har returnert til akseptable nivåer (trombocytter >100 000/mm3, leukocytter >4000/mm3), vanligvis etter 6 uker. Blodstatus skal overvåkes hyppig, og nye regimer skal ikke gis før etter 6 uker pga. forsinket hematologisk toksisitet. Påfølgende doser etter startdosen skal justeres iht. pasientens hematologiske respons på forrige dose, ved både monoterapi og kombinasjonsbehandling med andre myelosuppressive legemidler. Veiledende anbefaling for dosejustering:
I tilfeller hvor nadir etter startdose ikke er i samme rad for leukocytter og trombocytter (f.eks. leukocytter >4000 og trombocytter <25 000), skal verdien som gir lavest prosentandel av forrige dose benyttes (f.eks. ved trombocytter <25 000 gis maks. 50% av forrige dose). Ingen grenser for varighet av karmustinbehandling. Behandlingen avbrytes ved uhelbredelige svulster eller alvorlige/uakseptable bivirkninger.
Nadir etter forrige dose |
Prosentandel av forrige dose som skal gis |
|
|---|---|---|
Leukocytter/mm3 |
Trombocytter/mm3 |
|
4000 |
>100 000 |
100% |
3000-3999 |
75 000-99 999 |
100% |
2000-2999 |
25 000-74 999 |
70% |
<2000 |
<25 000 |
50% |
Forbehandling før HPCT
Hos pasienter med malign hematologisk sykdom gis karmustin i kombinasjon med andre kjemoterapeutika før HPCT med en dose på 300-600 mg/m2.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt nyrefunksjon: Dosen bør reduseres hvis GFR er redusert.
- Barn og ungdom <18 år: Kontraindisert.
- Eldre: Dosevalg bør foretas med forsiktighet pga. høyere frekvens av nedsatt lever-, nyre- eller hjertefunksjon, og mht. samtidig sykdom eller annen legemiddelbehandling. Doseringen starter i nedre ende av doseområdet.
Tilberedning/Håndtering Pulveret rekonstitueres med medfølgende oppløsningsvæske og fortynnes videre med vann til injeksjonsvæsker til en lysegul stamoppløsning, som fortynnes ytterligere med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske eller glukose 5% injeksjonsvæske. Se pakningsvedlegget for instruksjoner.
Administrering Gis i.v. over 1-2 timer, beskyttet mot lys. For å hindre svie og smerte på injeksjonsstedet bør infusjonsvarigheten ikke være >1 time. Injeksjonsstedet skal overvåkes under administrering.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene eller andre nitrosoureaforbindelser, alvorlig benmargsdepresjon, alvorlig (terminal) nedsatt nyrefunksjon, barn og ungdom, amming.Forsiktighetsregler
Lungetoksisitet: Lungeinfiltrater og/eller fibrose er sett med en hyppighet på inntil 30%. Kan oppstå i løpet av 3 års behandling og er sannsynligvis doserelatert. Sannsynligheten for lungefibrose er økt ved kumulative doser på 1200-1500 mg/m2. Risikofaktorer omfatter røyking, underliggende luftveistilstand, eksisterende radiografiske anomalier, sekvensiell eller samtidig stråling av thorax og forbindelse med andre substanser som gir lungeskade. Lungefunksjonsundersøkelser og røntgen thorax ved baseline samt hyppige lungefunksjonstester under behandling skal utføres. Pasienter med baselineverdi <70% av forventet forsert vitalkapasitet (FVC) eller diffusjonskapasitet av karbonmonoksid (DLCO) har spesielt høy risiko. Økt risiko for lungetoksisitet ved forbehandlinger og HPCT er sett hos kvinner. Risikoen er beskrevet for selve behandlingen, inkl. forbehandlinger uten karmustin (dvs. TBI eller busulfan-syklofosfamid) eller med karmustin (BEAM: karmustin, etoposid, cytarabin og melfalan eller CBV: syklofosfamid, karmustin og etoposid). Høydosebehandling: Spesielt med 600 mg/m2 karmustin før hematopoetisk stamcelletransplantasjon øker risikoen for forekomst og alvorlighetsgrad av lungetoksisitet. Hos pasienter med andre risikoer for lungetoksisitet må derfor bruk av karmustin overveies mtp. risikoene. Høydosebehandling øker risikoen for og alvorlighetsgraden av infeksjoner, hjerte-, lever-, gastrointenstinal- og nyretoksisitet, sykdommer i CNS og elektrolyttavvik (hypokalemi, hypomagnesemi, hypofosfatemi). Komorbiditeter og forverret sykdomsstatus: Høyere risiko for bivirkninger. Hos eldre må dette tas særlig hensyn til. Lever- og nyrefunksjon: Skal undersøkes før behandlingsstart og overvåkes regelmessig under behandling. Nøytropen enterokolitt: Kan forekomme som en behandlingsrelatert bivirkning ved behandling med kjemoterapeutika. Karsinogenisitet: Karsinogent hos rotter og mus ved doser lavere enn anbefalt human dose basert på kroppsoverflate. Benmargstoksisitet: Vanlig og alvorlig toksisk bivirkning. Fullstendig blodstatus bør overvåkes hyppig i minst 6 uker etter en dose. Dosen skal justeres ved redusert antall sirkulerende trombocytter, leukocytter eller erytrocytter, enten fra tidligere kjemoterapi eller av andre årsaker. Lever-, nyre- og lungefunksjon bør undersøkes og overvåkes regelmessig. Nye doser av karmustin bør ikke gis oftere enn hver 6. uke. Benmargstoksisiteten er kumulativ, og dosejustering bør derfor vurderes på bakgrunn av nadir blodstatus etter tidligere doser. Direkte administrering i halsarterien: Anses som eksperimentelt, og er assosiert med okulær toksisitet. Hjelpestoffer: Inneholder 2,37 g etanol pr. hetteglass med oppløsningsvæske. En dose på 600 mg/m2 som gis til en voksen som veier 70 kg, vil gi en etanoleksponering på 365,66 mg/kg. Kan gi en stigning av alkoholkonsentrasjonen i blodet på ca. 60,94 mg/100 ml. Samtidig bruk av legemidler som inneholder f.eks. propylenglykol eller etanol, kan medføre en opphopning av etanol og gi bivirkninger. Siden dette legemidlet vanligvis gis langsomt over 1-2 timer, kan effektene av alkohol være lavere. Bilkjøring og bruk av maskiner: Karmustin har ingen/ubetydelig påvirkning, men det skal tas hensyn til muligheten for at alkoholmengden i preparatet kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetSkal ikke brukes av gravide. Sikkerhet er ikke fastslått, og fordel må veies nøye opp mot risiko for toksisitet. Karmustin er embryotoksisk hos rotte og kanin, og teratogent hos rotte når gitt i doser tilsv. human dose. Ved bruk under graviditet, eller dersom pasienten blir gravid under behandling, skal pasienten informeres om mulig risiko for fosteret. Menn og kvinner må bruke sikker prevensjon under og i minst 6 måneder etter behandling.
AmmingDet er ukjent om karmustin/metabolitter utskilles i morsmelk. Risiko for nyfødte/spedbarn som ammes, kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre under og i minst 7 dager etter avsluttet behandling.
FertilitetKan gi nedsatt fertilitet hos menn. Menn skal informeres om mulig risiko for infertilitet, og rådes til å søke rådgivning om fertilitet/familieplanlegging før behandling.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerHovedsymptomet er myelosuppresjon. I tillegg kan følgende alvorlige bivirkninger oppstå: Levernekrose, interstitiell pneumonitt, encefalomyelitt.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeKarmustin er et cellesyklusfase-uspesifikt antineoplastisk middel av nitrosoureatypen, og utøver tumorcytotoksisitet via flere mekanismer. Som et alkyleringsmiddel kan det alkylere reaktive steder på nukleoproteiner, og dermed interferere med DNA- og RNA-syntese og DNA-reparasjon. Det kan danne kryssbindinger mellom DNA-tråder, noe som hemmer DNA-replikasjon og -transkripsjon. Karmustin karbamoylerer lysinrester på proteiner, noe som gir irreversibel inaktivering av enzymer, inkl. glutationreduktase. Karbamoyleringsaktiviteten til karmustin anses vanligvis som mindre signifikant enn alkyleringsaktiviteten i dets virkning på svulster, men karbamoylering kan fungere ved å hemme DNA-reparasjon.
FordelingPasserer lett blod-hjerne-barrieren.
HalveringstidI.v. administrert karmustin nedbrytes raskt, og intakt substans er ikke detekterbar etter 15 minutter. Etter i.v. infusjon over 1 time, faller plasmanivået av karmustin bifasisk. T1/2α er 14 minutter, og T1/2β 18-69 minutter.
UtskillelseCa. 60-70% i urinen etter 96 timer og 10% som respiratorisk CO2.
Pakninger, priser og refusjon
Carmustine Accord, PULVER OG VÆSKE TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 100 mg | 1 sett (hettegl.) 088373 |
- |
15 347,30 | C |
SPC (preparatomtale)
Carmustine Accord PULVER OG VÆSKE TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 mg |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
05.05.2023
Sist endret: 23.08.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)