KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg/ml: 1 ml inneh.: Karboplatin 10 mg, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Avansert ovariecancer av epitelial opprinnelse som førstelinjebehandling eller andrelinjebehandling etter at annen behandling har mislyktes. Småcellet lungecancer.Dosering
Anbefalt dose til tidligere ikke-behandlede voksne med normal nyrefunksjon, dvs. med ClCR >60 ml/minutt, er 400 mg/m2 gitt over 15-60 minutter. En alternativ metode for å fastsette dosering er Calverts formel, hvor det tas hensyn til pasientens glomerulære filtrasjonsrate (GFR): Dose (mg) = planlagt AUC (mg/ml × minutt) × (GFR ml/minutt + 25).Planlagt AUC |
|
Planlagt kjemoterapi |
|
Pasientstatus |
---|---|---|---|---|
5-7 mg/ml × minutt |
|
karboplatin monoterapi |
|
tidligere ubehandlet |
4-6 mg/ml × minutt |
|
karboplatin monoterapi |
|
tidligere behandlet |
4-6 mg/ml × minutt |
|
karboplatin + syklofosfamid |
|
tidligere ubehandlet |
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt nyrefunksjon: Pasienter med ClCR <60 ml/minutt har økt risiko for å utvikle myelosuppresjon. Optimal bruk krever adekvat dosejustering og hyppig monitorering av både hematologisk nadir og nyrefunksjon. Ved GFR <20 ml/minutt er karboplatin kontraindisert. Se for øvrig Forsiktighetsregler. Barn: Uilstrekkelig erfaring, spesifikke doseanbefalinger kan ikke gis. Eldre: Initial eller påfølgende dosejustering kan være nødvendig, avhengig av pasientens fysiske tilstand.
Tilberedning/Håndtering: Kanyler, sprøyter, katetre eller i.v. utstyr som inneholder aluminiumsdeler som kan komme i kontakt med karboplatin skal ikke brukes ved tilberedning eller administrering. Aluminium reagerer med karboplatin og gir sort utfelling og tap av effekt. Karboplatin skal fortynnes før infusjon, enten med 5% glukose- eller 0,9% natriumkloridoppløsning, til konsentrasjoner så lave som 0,5 mg/ml, se pakningsvedlegg.
Administrering: Fortynnet infusjonsvæske skal kun gis som i.v. infusjon.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Alvorlig myelosuppresjon. Blødende svulster. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR ≤30 ml/minutt) Samtidig bruk av gulfebervaksine. Ved alvorlige allergiske reaksjoner på andre platinaforbindelser.Forsiktighetsregler
Skal kun gis under oppsyn av kvalifisert lege med erfaring i bruk av cytostatika. Fasiliteter for diagnostikk og behandling må til enhver tid være tilgjengelig for håndtering av behandling og mulige komplikasjoner. Myelosuppresjon, nedsatt nyrefunksjon: Myelosuppresjon er nært forbundet med renal clearance. Pasienter med unormal nyrefunksjon, eller som samtidig bruker andre legemidler med nefrotoksisk potensial, vil sannsynligvis oppleve alvorligere og mer langvarig myelotoksisitet, spesielt trombocytopeni. Hyppighet, alvorlighet og varighet vil trolig øke hos pasienter som tidligere har fått omfattende karboplatin- eller cisplatinbehandling, har dårlig allmenntilstand og er aldrende. Parametre for nyrefunksjon skal derfor vurderes nøye både før, under og etter behandling. Perifer blodtelling skal tas under og etter behandling. Myelosuppressive effekter kan være additive til effekter ved samtidig kjemoterapibehandling, og kombinasjon av karboplatin med andre myelosuppressive midler kan derfor kreve modifisering av dosering/tidspunkt for å minimere denne effekten. Pasienter med alvorlig og vedvarende myelosuppresjon har høy risiko for infeksiøse komplikasjoner, inkl. dødsfall. Om noe av dette forekommer under behandling skal dosemodifisering eller seponering overveies. Hematologiske parametre: Behandlingskurer med karboplatin skal under normale omstendigheter ikke gjentas oftere enn 1 gang pr. måned. Trombocytopeni, leukopeni og anemi forekommer etter infusjon. Hyppig kontroll av perifer blodstatus anbefales fra begynnelse til slutt og etter behandling, og deretter ukentlig. Dette overvåker toksisiteten og bidrar til å bestemme nadir og gjenvinning av hematologiske parametre, samt påfølgende dosejusteringer. De laveste nivåene av blodplater sees som regel mellom dag 14-21 i innledende behandling. Større reduksjon observeres hos pasienter som tidligere har fått omfattende myelosuppressiv kjemoterapi. Laveste nivå av hvite blodceller oppstår som regel mellom dag 14-28 i innledende behandling. Hvis nivåene synker <2000 celler/mm3 eller for blodplater <100 000 celler/mm3, bør det vurderes å utsette behandlingen til benmarggjenvinning er påvist (tar normalt 5-6 uker). Transfusjoner kan bli nødvendig, og dosereduksjoner anbefales ved påfølgende behandlinger. Anemi er hyppig og kumulativ, men krever sjelden transfusjon. Hemolytisk-uremisk syndrom (HUS) er en livstruende bivirkning. Karboplatin skal seponeres første gang det noteres tegn på HUS. Nyresvikt er ikke garantert reversibel ved seponering, og dialyse kan bli nødvendig. Hemolytisk anemi, med tilstedeværelse av serologiske legemiddelinduserte antistoffer, er sett, og kan være dødelig. Akutt promyelocystisk leukemi og myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) er sett flere år etter karboplatinbehandling. Hepatisk venookkulsiv sykdom, inkl. fatal, er sett. Pasienten skal overvåkes for symptomer på unormal leverfunksjon eller portal hypertensjon. Tumorlysesyndrom (TLS) er sett etter bruk av karboplatin alene eller i kombinasjon. Pasienter med høy risiko for TLS skal overvåkes nøye, og egnede forholdsregler må tas. Karboplatin kan gi kvalme og oppkast. Premedisinering med antiemetika er gunstig for å redusere hyppighet og intensitet av disse. Allergiske reaksjoner: Allergiske reaksjoner er rapportert, se Bivirkninger. Kryssreaksjoner, inkl. fatale, er sett. Pasienten bør observeres nøye for mulige allergiske reaksjoner, og gis relevant behandling, inkl. antihistaminer, adrenalin og/eller glukokortikoider. Nevrologi/hørsel: Det skal utføres rutinemessig nevrologisk evaluering og hørselskontroll, spesielt ved høye karboplatindoser. Nevrotoksisitet, som f.eks. parestesi, reversibelt bakre leukoencefalopati-syndrom (RPLS), tap av dype senereflekser og ototoksisitet, er mer sannsynlige hos pasienter som tidligere har fått cisplatinbehandling, annen platinabehandling eller behandling med andre ototoksiske legemidler. Karsinogent potensial: Forbindelser med lignende virkningsmekanismer og mutagenisitet er karsinogene. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan gi kvalme og oppkast som kan ha en indirekte negativ effekt på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Karboplatin er gentoksisk. Kvinner i fertil alder skal rådes til å unngå å bli gravide ved å bruke effektive antikonseptiva under behandling og inntil 6 måneder etter avsluttet behandling. Menn rådes til å unngå å gi opphav til barn under og inntil 6 måneder etter behandling. Det skal gis genetisk rådgivning til gravide og de som blir gravide under behandling. Sikker bruk hos gravide er ikke klarlagt. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Skal ikke brukes under graviditet hvis ikke strengt nødvendig. Ved bruk under graviditet skal pasienten informeres om potensiell fare for fosteret.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Dersom behandling er nødvendig skal amming avbrytes pga. muligheten for skadelige effekter på diende barn.
Fertilitet: Gonodal suppresjon som resulterer i amenore eller azoospermi kan forekomme. Disse effektene ser ut til å ha sammenheng mellom dose og varighet, og kan være irreversible. Grunnet dette bør det før behandling gis veiledning om konservering av sæd. Menn i seksuell moden alder anbefales ikke å bli far under og opptil 6 måneder etter behandlingen.
Bivirkninger
Dosebegrensende bivirkning er reversibel benmargspåvirkning i form av leukopeni og/eller trombocytopeni. Myelosuppresjon kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon, omfattende forbehandling, dårlig allmenntilstand og alder >65 år. Forverres også av kombinasjonsbehandling med andre myelosuppressive preparater. Vanligvis reversibel og ikke kumulativ ved karboplatin monoterapi og ved anbefalt dosering og administreringshyppighet.
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni |
Vanlige | Blødning |
Sjeldne | Febril nøytropeni |
Ukjent frekvens | Benmargslidelser, hemolytisk uremisk syndrom |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Kvalme, magesmerter, oppkast |
Vanlige | Diaré, forstoppelse, slimhinnelidelser |
Ukjent frekvens | Pankreatitt, stomatitt |
Generelle | |
Vanlige | Asteni |
Ukjent frekvens | Ekstravasasjon på injeksjonsstedet, erytem på injeksjonsstedet, malaise, nekrose på injeksjonsstedet, reaksjon på injeksjonsstedet |
Hjerte | |
Vanlige | Kardiovaskulær sykdom |
Ukjent frekvens | Hjertesvikt |
Hud | |
Vanlige | Alopesi, hudlidelser |
Ukjent frekvens | Erytem, kløe, urticaria, utslett |
Immunsystemet | |
Vanlige | Anafylaktoid reaksjon, overfølsomhet |
Infeksiøse | |
Vanlige | Infeksjon |
Ukjent frekvens | Pneumoni |
Kar | |
Ukjent frekvens | Embolus, hypertensjon, hypotensjon |
Luftveier | |
Vanlige | Bronkospasme, interstitiell lungesykdom, respirasjonsforstyrrelser |
Muskel-skjelettsystemet | |
Vanlige | Muskel-skjelettlidelse |
Nevrologiske | |
Vanlige | Dysgeusi, parestesi, perifer nevropati, sanseforstyrrelse, tap av dype senereflekser |
Ukjent frekvens | Cerebrovaskulær hendelse, posterior reversibelt encefalopatisyndrom |
Nyre/urinveier | |
Vanlige | Urogenital lidelse |
Stoffskifte/ernæring | |
Sjeldne | Hyponatremi |
Ukjent frekvens | Anoreksi, dehydrering, tumorlysesyndrom |
Svulster/cyster | |
Ukjent frekvens | Behandlingsrelatert sekundær malignitet |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Redusert kalium i blod, redusert kalsium i blod, redusert kreatininclearance, redusert magnesium i blod, redusert natrium i blod, unormal leverfunksjonstest, økt ALP, økt ASAT, økt karbamid i blod |
Vanlige | Økt bilirubin i blod, økt kreatinin i blod, økt urinsyre i blod |
Øre | |
Vanlige | Ototoksisitet |
Øye | |
Vanlige | Synsforstyrrelse (inkl. sjeldne tilfeller av blindhet) |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | Kvalme, magesmerter, oppkast |
Undersøkelser | Redusert kalium i blod, redusert kalsium i blod, redusert kreatininclearance, redusert magnesium i blod, redusert natrium i blod, unormal leverfunksjonstest, økt ALP, økt ASAT, økt karbamid i blod |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Blødning |
Gastrointestinale | Diaré, forstoppelse, slimhinnelidelser |
Generelle | Asteni |
Hjerte | Kardiovaskulær sykdom |
Hud | Alopesi, hudlidelser |
Immunsystemet | Anafylaktoid reaksjon, overfølsomhet |
Infeksiøse | Infeksjon |
Luftveier | Bronkospasme, interstitiell lungesykdom, respirasjonsforstyrrelser |
Muskel-skjelettsystemet | Muskel-skjelettlidelse |
Nevrologiske | Dysgeusi, parestesi, perifer nevropati, sanseforstyrrelse, tap av dype senereflekser |
Nyre/urinveier | Urogenital lidelse |
Undersøkelser | Økt bilirubin i blod, økt kreatinin i blod, økt urinsyre i blod |
Øre | Ototoksisitet |
Øye | Synsforstyrrelse (inkl. sjeldne tilfeller av blindhet) |
Sjeldne | |
Blod/lymfe | Febril nøytropeni |
Stoffskifte/ernæring | Hyponatremi |
Ukjent frekvens | |
Blod/lymfe | Benmargslidelser, hemolytisk uremisk syndrom |
Gastrointestinale | Pankreatitt, stomatitt |
Generelle | Ekstravasasjon på injeksjonsstedet, erytem på injeksjonsstedet, malaise, nekrose på injeksjonsstedet, reaksjon på injeksjonsstedet |
Hjerte | Hjertesvikt |
Hud | Erytem, kløe, urticaria, utslett |
Infeksiøse | Pneumoni |
Kar | Embolus, hypertensjon, hypotensjon |
Nevrologiske | Cerebrovaskulær hendelse, posterior reversibelt encefalopatisyndrom |
Stoffskifte/ernæring | Anoreksi, dehydrering, tumorlysesyndrom |
Svulster/cyster | Behandlingsrelatert sekundær malignitet |
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: Kan inkludere myelosuppresjon, nedsatt nyre-, lever- og hørselsfunksjon. I tilfeller av dosering på opptil 1600 mg/m2 følte pasientene seg svært syke og utviklet diaré og alopesi. Bruk av høyere doser har vært forbundet med synstap.
Behandling: Pasienten kan behøve støttende behandling i forbindelse med myelosuppresjon og nedsatt nyre-, lever- og hørselsfunksjon.
Egenskaper
Virkningsmekanisme: De biokjemiske egenskapene ligner cisplatinets. Induserer forandringer i DNA-helikskonformasjonen, og gir skade på DNA.
Proteinbinding: 24 timer etter gitt dose er 85-89% av plasmaplatina proteinbundet, selv om kun opp til 29% av dosen er proteinbundet de første 4 timene.
Halveringstid: Initial t1/2 for fritt platina er ca. 90 minutter, og terminal t1/2 er ca. 6 timer.
Utskillelse: Utskilles primært i urin, hvor 65% av gitt platina gjenfinnes innen 24 timer. Omtrent 32% utskilles uforandret.
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Carboplatin Accord, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
Styrke | Pakning Varenr. |
SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe |
Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
10 mg/ml | 5 ml (hettegl.) 465860 |
- Byttegruppe |
343,40 | C | |
15 ml (hettegl.) 155948 |
- Byttegruppe |
957,80 | C | ||
45 ml (hettegl.) 584085 |
- Byttegruppe |
2800,90 | C | ||
60 ml (hettegl.) 478681 |
- Byttegruppe |
3722,50 | C |
Sist endret: 16.10.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
12.02.2019