Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Bosutinib Zentiva

Zentiva (Zentiva Denmark ApS)


Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

L01E A04 (Bosutinib)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg, 400 mg og 500 mg: Hver tablett inneh.: Bosutinib 100 mg, resp. 400 mg og 500 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Alle styrker: Titandioksid (E 171). 100 mg: Gult jernoksid (E 172). 400 mg: Gult og rødt jernoksid (E 172). 500 mg: Rødt jernoksid (E 172).


Indikasjoner

Behandling av voksne med:
  • Nydiagnostisert Philadelphiakromosom-positiv kronisk myelogen leukemi (Ph+ KML) i kronisk fase (KF).
  • Ph+ KML i KF, akselerert fase (AF) og blastfase (BF) som tidligere er behandlet med én eller flere tyrosinkinasehemmere (TKI) og hvor imatinib, nilotinib og dasatinib ikke anses som egnede behandlingsalternativer.

Dosering

Nydiagnostisert KF Ph+ KML
Voksne: Anbefalt dose er 400 mg 1 gang daglig.
KF, AF eller BF Ph+ KML med resistens​/​intoleranse (R​/​I) mot tidligere behandling
Voksne: Anbefalt dose er 500 mg 1 gang daglig.
Behandlingsvarighet
I kliniske studier fortsatte behandlingen ved begge indikasjoner inntil sykdomsprogresjon eller til intoleranse.
Dosejusteringer
I den kliniske fase 1​/​2-studien hos pasienter med KML som var resistente eller intolerante mot tidligere behandling, ble det tillatt doseopptrapping fra 500 mg til 600 mg 1 gang daglig hos pasienter som ikke viste komplett hematologisk respons (CHR) ved uke 8 eller komplett cytogenetisk respons (CcyR) ved uke 12, og som ikke hadde bivirkninger med alvorlighetsgrad ≥3 relatert til legemidlet under utprøving. I den kliniske fase 3-studien hos pasienter med nydiagnostisert KF KML behandlet med 400 mg bosutinib ble det tillatt med doseopptrapping i trinn på 100 mg opptil maks. 600 mg 1 gang daglig, hvis pasienten ikke hadde «breakpoint cluster region-Abelson» (BCR-ABL)-transkript ≤10% ved måned 3, ikke hadde bivirkninger med alvorlighetsgrad 3 eller 4 på tidspunkt for opptrapping, og alle ikke-hematologiske toksisiteter av grad 2 var gått tilbake til minimum grad 1. I den kliniske fase 4-studien hos pasienter med Ph+ KML som tidligere var behandlet med ≥1 TKI-er, var doseøkning fra 500 mg til 600 mg 1 gang daglig tillatt hos pasienter med utilfredsstillende respons eller tegn på sykdomsprogresjon i fravær av bivirkninger grad 3 eller 4 eller vedvarende grad 2. I fase 1​/​2-studien hos pasienter med KML som var resistente eller intolerante mot tidligere behandling, og som startet behandlingen med ≤500 mg, hadde 93 (93​/​558; 16,7%) pasienter doseopptrapping til 600 mg daglig. I fase 3-studien hos pasienter med nydiagnostisert KF KML, og som startet med bosutinibbehandling på 400 mg, hadde totalt 58 pasienter (21,6%) doseopptrapping til 500 mg daglig. I tillegg hadde 10,4% av pasientene i behandlingsgruppen som fikk bosutinib ytterligere doseopptrapping til 600 mg daglig. I fase 4-studien hos pasienter med Ph+ KML som tidligere var behandlet med 1 eller flere TKI-er og som startet bosutinibbehandling med en dose på 500 mg daglig, var det 1 pasient (0,6%) som hadde en doseøkning til 600 mg daglig. Doser >600 mg​/​dag er ikke undersøkt, og bør derfor ikke gis.
Dosejustering ved ikke-hematologiske bivirkninger, økte levertransaminaser eller diaré
Klinisk signifikant moderat eller alvorlig ikke-hematologisk toksisitet: Behandlingen bør avbrytes og kan gjenopptas med en dosereduksjon på 100 mg 1 gang daglig når toksisiteten er opphørt. Hvis hensiktsmessig, bør en ny opptrapping til dagsdose som var aktuell før dosenedtrappingen vurderes. Doser <300 mg​/​dag er brukt, men effekt ikke fastslått. Økte levertransaminaser: Ved økning i levertransaminaser >5 × ULN, bør behandlingen avbrytes inntil forbedring til ≤2,5 × ULN, og deretter gjenopptas med 400 mg 1 gang daglig. Hvis bedring tar >4 uker bør seponering vurderes. Hvis økning i transaminaser ≥3 × ULN oppstår samtidig med økning av bilirubin >2 × ULN og alkalisk fosfatase <2 × ULN, bør bosutinib seponeres. Diaré: Ved diaré NCI CTCAE grad 3-4 bør behandlingen avbrytes, og gjenopptas med 400 mg 1 gang daglig ved bedring til grad ≤1.
Dosejustering ved hematologiske bivirkninger
Dosereduksjon anbefales ved alvorlig eller vedvarende nøytropeni og trombocytopeni, se tabell 1.
Tabell 1 - Dosejusteringer ved nøytropeni og trombocytopeni:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1 × 109/liter og​/​eller blodplater <50 × 109/liter

 

Vent med bosutinib inntil ANC er ≥1 × 109/liter og blodplater er ≥50 × 109/liter.
Gjenoppta behandling med samme dose hvis bedring oppstår innen 2 uker. Hvis blodverdiene forblir lave i >2 uker, reduser dosen med 100 mg ved bedring, og gjenoppta behandlingen.
Ved gjentatt cytopeni, reduser dosen med ytterligere 100 mg ved bedring, og gjenoppta deretter behandlingen. Doser <300 mg​/​dag er brukt, men effekt er ikke fastslått.
Glemt dose Hvis det har gått >12 timer siden dosen skulle vært tatt, skal den glemte dosen ikke tas, men den vanlige dosen tas påfølgende dag.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Kontraindisert. Se for øvrig Forsiktighetsregler.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Tendens til økt eksponering (AUC) ved moderat​/​alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Ved moderat nedsatt nyrefunksjon hos voksne (ClCR 30-50 ml/minutt) er anbefalt dose 300 mg eller 400 mg 1 gang daglig ved hhv. nydiagnostisert KF Ph+ KML og KF, AF eller BF Ph+ KML med resistens​/​intoleranse (R​/​I) mot tidligere behandling. Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon hos voksne (ClCR <30 ml/minutt) er anbefalt dose 200 mg eller 300 mg 1 gang daglig ved hhv. nydiagnostisert KF Ph+ KML og KF, AF eller BF Ph+ KML med R​/​I mot tidligere behandling. Doseopptrapping til 400 mg eller 500 mg 1 gang daglig ved moderat nedsatt nyrefunksjon hos voksne (ved hhv. nydiagnostisert KF Ph+ KML og KF, AF eller BF Ph+ KML med R​/​I mot tidligere behandling), eller til 300 mg eller 400 mg 1 gang daglig ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon hos voksne (ved hhv. nydiagnostisert KF Ph+ KML og KF, AF eller BF Ph+ KML med R​/​I mot tidligere behandling), kan vurderes ved fravær av alvorlige eller vedvarende moderate bivirkninger og ved utilstrekkelig hematologisk, cytogenetisk eller molekylær respons.
  • Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
  • Eldre ≥65 år: Ingen spesifikk doseanbefaling nødvendig. Forsiktighet bør utvises pga. begrenset erfaring.
  • Hjertesykdom: I kliniske studier ble pasienter med ukontrollert eller signifikant hjertesykdom ekskludert. Forsiktighet bør utvises ved relevant hjertesykdom.
  • Nylig eller pågående klinisk signifikant gastrointestinal sykdom: I kliniske studier ble pasienter med nylig eller pågående klinisk signifikant GI-sykdom ekskludert. Forsiktighet bør utvises ved nylig eller pågående klinisk signifikant GI-sykdom.
  • Personer med asiatisk opprinnelse: Har lavere clearance og dermed økt eksponering. Skal overvåkes nøye for bivirkninger, spesielt ved doseøkning.
Administrering Skal tas 1 gang daglig sammen med mat. Samtidig inntak av grapefrukt​​/​​grapefruktjuice skal unngås. Svelges hele med vann.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Nedsatt leverfunksjon.

Forsiktighetsregler

Unormal leverfunksjon: Bosutinib er assosiert med økt ALAT- og ASAT-nivå. Leververdier bør tas før behandlingsstart og månedlig de første 3 behandlingsmånedene, og som klinisk indisert. Økte transaminaser bør håndteres med midlertidig behandlingsavbrudd (dosereduksjon vurderes etter bedring til grad 1 eller baseline) og​/​eller seponering. Økte transaminaser, spesielt samtidig med økt bilirubin, kan være tidlig tegn på legemiddelindusert leverskade, og pasienten bør behandles hensiktsmessig. Diaré og oppkast: Forsiktighet bør utvises, spesielt ved nylig eller pågående klinisk signifikant gastrointestinal sykdom. Standardbehandling bør gis, inkl. legemidler som motvirker diaré, kvalmestillende midler og​/​eller væskeerstatning. Kan også håndteres med midlertidig avbrudd, dosereduksjon og​/​eller seponering. Samtidig bruk av domperidon bør unngås, og skal kun skje dersom andre legemidler ikke har effekt. Myelosuppresjon: Blodtelling bør utføres ukentlig 1. behandlingsmåned, deretter månedlig eller som klinisk indisert. Bør håndteres med midlertidig avbrudd, dosereduksjon og​/​eller seponering. Væskeretensjon: Bosutinib kan være assosiert med væskeretensjon, inkl. perikardial effusjon, pleuraeffusjon, lungeødem og​/​eller perifert ødem. Pasienten bør monitoreres og gis standardbehandling. Kan håndteres med midlertidig avbrudd, dosereduksjon og​/​eller seponering. Serumlipase: Forsiktighet anbefales ved tidligere pankreatitt. Ved forhøyet lipase ledsaget av abdominale symptomer, bør behandlingen avbrytes og pankreatitt utelukkes. Infeksjoner: Kan predisponere for infeksjoner med bakterier, sopp, virus eller parasitter. Kardiovaskulær toksisitet: Kan forårsake kardiovaskulær toksisitet, inkl. hjertesvikt og hjerteiskemi. Hjertesvikt forekom hyppigere hos tidligere behandlede pasienter enn ved nylig diagnostisert KML, og var hyppigere hos eldre pasienter eller ved risikofaktorer, inkl. tidligere anamnese med hjertesvikt. Hjerteiskemi forekom både hos tidligere behandlede pasienter og ved nylig diagnostisert KML, og var vanligere ved risikofaktorer for koronararteriesykdom, inkl. anamnese med diabetes, KMI >30, hypertensjon og vaskulære lidelser. Pasienten skal overvåkes for tegn​/​symptomer på hjertesvikt og hjerteiskemi og behandles som klinisk indisert. Kardiovaskulær toksisitet kan også håndteres ved doseavbrudd, dosereduksjon og​/​eller seponering. Proarytmisk potensiale: Forsiktighet bør utvises ved tidligere eller predisposisjon for QTC-forlengelse, ved ukontrollert eller signifikant hjertesykdom, inkl. nylig hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller klinisk signifikant bradykardi, eller ved bruk av legemidler kjent for å forlenge QTC. Hypokalemi og hypomagnesemi kan forsterke effekten ytterligere. Monitorering av effekt på QTC, og EKG ved baseline, anbefales før behandlingsstart. Hypokalemi og hypomagnesemi skal korrigeres før bosutinibadministrering, og bør monitoreres periodisk under behandlingen. Nedsatt nyrefunksjon: Behandling kan gi klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon hos KML-pasienter. Reduksjon over tid i estimert GFR er sett i kliniske studier, både ved allerede behandlet og avansert KML og hos behandlingsnaive. Vurdering av nyrefunksjon før behandlingsstart og nøye overvåkning under behandling er viktig, spesielt ved eksisterende nyreproblemer, eller ved risiko for renal dysfunksjon, inkl. ved samtidig bruk av legemidler med potensiale for nefrotoksisitet, f.eks. diuretika, ACE-hemmere, angiotensinreseptorblokkere og NSAID. Økt bosutinibeksponering ved moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon er sett, og dosereduksjon anbefales. Kliniske data er svært begrensede hos KML-pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon som får en opptrappet dose med 600 mg. Alvorlige hudreaksjoner: Kan oppstå, f.eks. Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN). Skal seponeres permanent ved alvorlig hudreaksjon under behandling. Tumorlysesyndrom (TLS): Pga. risiko for TLS, anbefales korrigering av klinisk signifikant dehydrering og behandling av høye urinsyrenivåer før behandlingsstart. Hepatitt B-reaktivering: Reaktivering av hepatitt B hos kroniske bærere av viruset har oppstått etter behandling med BCR-ABL-TKI. Noen tilfeller resulterte i akutt leversvikt eller fulminant hepatitt, som igjen førte til levertransplantasjon eller død. Pasienten bør testes for HBV‑infeksjon før oppstart. Ekspert på leversykdom og behandling av HBV bør konsulteres før oppstart ved positiv HBV‑serologi (inkl. de med aktiv sykdom) og hos de som tester positivt på HBV‑infeksjon i løpet av behandlingen. Hvis bosutinibbehandling er nødvendig ved positiv HBV-serologi, bør pasienten overvåkes nøye for symptomer på aktiv HBV-infeksjon under behandling og i flere måneder etter avsluttet behandling. Fotosensitivitet: Eksponering for direkte sollys eller UV-stråling bør unngås​/​minimeres pga. risiko for fotosensitivitet. Beskyttende plagg og solkrem med høy solfaktor bør benyttes. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen​/​ubetydelig påvirkning. Bør unngås ved svimmelhet, utmattelse, synsforstyrrelser eller andre bivirkninger med potensiell innvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Samtidig bruk av kraftige eller moderate CYP3A-hemmere bør unngås, da de øker plasmakonsentrasjonen av bosutinib. Vis forsiktighet ved samtidig bruk av svake CYP3A-hemmere. Dersom en kraftig eller moderat CYP3A-hemmer må administreres under behandling, bør behandlingsavbrudd eller dosereduksjon vurderes. Samtidig bruk av kraftige eller moderate CYP3A-induktorer bør unngås, da de reduserer plasmakonsentrasjonen av bosutinib. Vis forsiktighet ved samtidig bruk av svake CYP3A-induktorer. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av protonpumpehemmere (PPI). Korttidsvirkende antacida bør vurderes som alternativ til PPI. Bosutinib og antacida bør gis til forskjellig tid (dvs. bosutinib morgen og antacida kveld) dersom mulig. Bør brukes med forsiktighet sammen med legemidler som kan føre til QT-forlengelse.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetBegrensede data. Dyrestudier viser reproduksjonstoksisitet. Bruk anbefales ikke under graviditet eller til fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Dersom bosutinib brukes under graviditet eller kvinnen blir gravid under bruk, må hun informeres om potensiell risiko for fosteret. Fertile kvinner bør bruke sikker prevensjon under behandlingen og i minst 1 måned etter siste dose for å unngå graviditet. I tillegg bør pasienten opplyses om at oppkast og diaré kan redusere effekten av p-piller ved å forhindre komplett absorpsjon.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre under behandling.
FertilitetKan svekke reproduksjonsfunksjon og fertilitet. Menn bør søke råd om oppbevaring av sæd før behandling.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

Begrenset erfaring.
BehandlingPasienten bør overvåkes og støttebehandling igangsettes.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeHemmer unormal BCR-ABL-kinase som fører til KML. Er i tillegg hemmer av Src-kinasefamilien, inkl. Src, Lyn og Hck.
AbsorpsjonEtter en enkeltdose bosutinib (500 mg) med mat til friske er absolutt biotilgjengelighet 34%. Gjennomsnittlig Tmax hos voksne er 6 timer. Doseproporsjonal økning i AUC er vist over et doseområde fra 100-600 mg. Inntak sammen med fettrikt måltid øker Cmax 1,8 ganger og AUC med 1,7 ganger vs inntak ved faste.
ProteinbindingCa. 96% hos friske.
FordelingVd ca. 2331 liter.
HalveringstidCa. 35,5 timer. Clearance ca. 61,9 liter​/​time.
MetabolismePrimært i lever.
UtskillelsePrimært via feces, noe i urin.

Oppbevaring og holdbarhet

Ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.

 

Pakninger, priser og refusjon

Bosutinib Zentiva, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
100 mg 28 stk. (blister)
118155

H-resept

 9 511,10 C
400 mg 28 stk. (blister)
386521

H-resept

 41 132,70 C
500 mg 28 stk. (blister)
548903

H-resept

 41 828,80 C

Medisinbytte

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https:​/​/dmp.no​/​offentlig-finansiering​/​medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp


SPC (preparatomtale)

Bosutinib Zentiva TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Bosutinib Zentiva TABLETTER, filmdrasjerte 400 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Bosutinib Zentiva TABLETTER, filmdrasjerte 500 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

03.06.2025


Sist endret: 12.12.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)