Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Immunstimulant, interferon.
INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn 250 µg/0,5 ml: Hver penn (0,5 ml) inneh.: Ropeginterferon alfa-2b (basert på protein) 250 µg, natriumklorid, polysorbat 80, natriumacetat, benzylalkohol, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Monoterapi hos voksne for behandling av polycytemia vera uten symptomatisk splenomegali.Dosering
Voksne
Behandlingen bør initieres under overvåkning av lege med erfaring i behandling av sykdommen. Titreringsfase: Dosen titreres individuelt med anbefalt startdose på 100 µg (eller 50 µg hos pasienter som mottar annen cytoreduktiv behandling). Dosen bør økes gradvis med 50 µg annenhver uke (samtidig bør annen cytoreduktiv behandling reduseres gradvis etter behov) til stabilisering av hematologiske parametre er oppnådd (hematokrit <45%, blodplater <400 × 109/liter og leukocytter <10 × 109/liter). Maks. anbefalt enkeltdose er 500 µg, injisert annenhver uke. Flebotomi kan være påkrevd som nødbehandling for å normalisere hyperviskositet i blodet. Vedlikeholdsfase: Dosen som gir stabilisering av hematologiske parametre bør opprettholdes med et administreringsintervall på 2 uker i minst 1,5 år. Deretter kan dosen tilpasses og/eller administreringsintervallet forlenges opptil hver 4. uke etter behov. Dersom det oppstår bivirkninger under behandling, bør dosen reduseres eller behandling seponeres midlertidig inntil bivirkningene reduseres; dessuten bør behandlingen gjenopptas med en lavere dose enn dosen som forårsaket bivirkningene. Ved økning av hematologiske parametre (hematokrit, blodplater, leukocytter), må dosen og/eller doseringsintervallet tilpasses individuelt.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Ved kompensert cirrhose (Child-Pugh A) er et annet pegylert alfainterferon (pegylert interferon alfa-2a) påvist å være sikkert. Det er ikke nødvendig med dosejustering av ropeginterferon alfa-2b hos voksne med lett nedsatt leverfunksjon. Bruk av alfainterferoner er ikke vurdert ved dekompensert cirrhose (Child-Pugh B eller C), og er kontraindisert hos disse pasientene. Forhøyede leverenzymer er sett. Hvis økningen er progressiv og vedvarende, bør dosen reduseres. Hvis økningen er progressiv og klinisk signifikant til tross for dosereduksjon, eller ved tegn på hepatisk dekompensasjon, bør behandlingen seponeres.
- Nedsatt nyrefunksjon: Farmakokinetisk profil av andre alfainterferoner (pegylert interferon alfa-2a og pegylert interferon alfa-2b) er evaluert ved nedsatt nyrefunksjon. Det er ikke nødvendig med dosejustering av ropeginterferon alfa-2b hos voksne med lett (GFR 60-89 ml/minutt) eller moderat (GFR 30-59 ml/minutt) nedsatt nyrefunksjon. Redusert startdose på 50 µg er anbefalt ved alvorlig (GFR 15-29 ml/minutt) nedsatt nyrefunksjon. Kontraindisert ved terminal nyresykdom (GFR <15 ml/minutt).
- Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
- Eldre: Begrensede farmakokinetiske data. Dosejustering ikke nødvendig.
- Overvektige og undervektige pasienter: Farmakokinetisk profil er ikke fastslått.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Eksisterende thyreoideasykdom, med mindre den kan kontrolleres med konvensjonell behandling. Nåværende eller tidligere alvorlige psykiske lidelser, spesielt alvorlig depresjon, selvmordstanker eller selvmordsforsøk. Alvorlig eksisterende kardiovaskulær sykdom (dvs. ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt (≥NYHA klasse 2), alvorlig arytmi, betydelig koronar arteriestenose, ustabil angina) eller nylig slag eller hjerteinfarkt. Tidligere eller nåværende autoimmun sykdom. Immunsupprimerte transplanterte pasienter. Kombinasjon med telbivudin. Dekompensert levercirrhose (Child-Pugh B eller C) Terminal nyresykdom (GFR <15 ml/minutt).Forsiktighetsregler
Dosetitreringsfase: Anbefalt dosering for titreringsfasen for ropeginterferon alfa-2b fører til forlenget tid for å oppnå den individuelle optimale dosen, sammenlignet med hydroksykarbamid. I en klinisk studie med polycytemia vera, ble slutten av den gjennomsnittlige individuelle titreringsfasen for ropeginterferon alfa-2b nådd etter ca. 3,7 måneder og for hydroksykarbamid etter ca. 2,6 måneder med behandling. Derfor kan andre legemidler (f.eks. hydroksykarbamid) bli foretrukket hos pasienter der en tidlig reduksjon av forhøyede blodverdier er nødvendig for å forebygge trombose og blødning. Under titreringsfasen kan evnen til å redusere kardiovaskulær og tromboembolisk risiko ved underliggende sykdom ikke være fullstendig etablert. Pasienten bør overvåkes nøye, fullstendig blodstatus inkl. bestemmelse av hematokrit, leukocytter og blodplater bør utføres regelmessig, også etter at optimal dose er etablert. Flebotomi som redningsbehandling for å normalisere hyperviskositet i blod kan bli nødvendig. Endokrine effekter: Før behandling med ropeginterferon alfa-2b, må all eksisterende thyreoideasykdom behandles og kontrolleres med konvensjonell behandling. Hos pasienter som utvikler symptomer på unormal thyreoideafunksjon, må nivåene av thyreoideastimulerende hormon (TSH) undersøkes. Dersom TSH-nivåene kan kontrolleres innenfor normalområdet, kan behandlingen fortsette. Diabetes mellitus er sett med andre alfainterferoner. Behandling bør ikke påbegynnes ved diabetes mellitus som ikke kontrolleres effektivt med legemidler. Ved diabetes mellitus som oppstår under behandling og som ikke kan kontrolleres med legemidler, bør behandling med ropeginterferon alfa-2b seponeres. Sentralnervesystemet (CNS): CNS-effekter, særlig depresjon, er sett. Andre CNS-effekter, inkl. selvmordstanker, selvmordsforsøk, aggresjon, bipolar lidelse, mani og forvirring er sett med andre alfainterferoner. Pasienten må overvåkes nøye for symptomer på psykiske lidelser, og terapeutiske inngrep bør vurderes dersom slike symptomer oppstår. Dersom psykiske symptomer forverres, anbefales det å seponere behandlingen. Ropeginterferon alfa-2b skal ikke brukes ved eksisterende eller tidligere alvorlige psykiske lidelser, særlig alvorlig depresjon, selvmordstanker eller selvmordsforsøk. Det kardiovaskulære systemet: Kardiovaskulære hendelser, inkl. kardiomyopati, hjerteinfarkt, atrieflimmer og iskemiske koronararteriesykdommer er sett ved behandling med alfainterferoner. Pasienter med eksisterende eller tidligere hjertesykdommer bør overvåkes nøye under behandlingen. Kontraindisert hos pasienter med eksisterende alvorlig kardiovaskulær sykdom som nylig har vært rammet av slag eller hjerteinfarkt. Respirasjon: Respiratoriske lidelser som lungeinfiltrater, pneumonitt, pneumoni og pulmonal arteriell hypertensjon er sett ved behandling med alfainterferoner. Pasienter som utvikler respiratoriske symptomer bør overvåkes nøye, og hvis nødvendig bør behandlingen seponeres. Øyne: Alvorlige øyesykdommer som retinopati, blødninger i retina, retinale eksudater, netthinneløsning og retinal arterie- eller veneokklusjon som kan føre til blindhet er sett ved behandling med alfainterferoner. Øyeundersøkelser bør tas før og under behandling, særlig hos pasienter med sykdommer forbundet med retinopati som f.eks. diabetes mellitus og hypertensjon. Alle pasienter som rapporterer om nedsatt syn eller synstap eller andre øyesymptomer bør få en umiddelbar øyeundersøkelse. Seponering bør vurderes hos pasienter som utvikler ny eller forverret øyesykdom. Akutt overfølsomhet: Alvorlige, akutte overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. urtikaria, angioødem, bronkokonstriksjon, anafylaksi) er sett med andre alfainterferoner. Dersom dette oppstår, må behandlingen seponeres og hensiktsmessig medisinsk behandling igangsettes umiddelbart. Forbigående utslett behøver ikke medføre at behandlingen avbrytes. Leverfunksjon: Behandling med interferon alfa er forbundet med hepatotoksisitet, kjennetegnet ved potensielt signifikante økninger av leverenzymer. Leversvikt hos pasienter infisert med hepatitt C-virus er sett med andre alfainterferoner. Økninger i nivåene av ALAT (≥3 × ULN), ASAT (≥3 × ULN), GGT (≥3 × ULN) og bilirubin (>2 × ULN) er sett med ropeginterferon alfa-2b. Disse økningene var oftest forbigående og oppsto i løpet av det 1. året med behandling. Leverenzymer og leverfunksjon bør kontrolleres regelmessig hos pasienter som står på langtidsbehandling, da leversykdom er sett. Behandling bør seponeres dersom økning i leverenzymnivåene er progressiv og klinisk signifikant, til tross for dosereduksjon. Seponer behandlingen ved tegn på hepatisk dekompensasjon. Ropeginterferon alfa-2b er kontraindisert ved dekompensert levercirrhose. Nyrefunksjon: Uansett startdose eller grad av nedsatt nyrefunksjon bør pasienten overvåkes. Dersom nyrefunksjonen svekkes under behandling, bør behandlingen seponeres. Kontraindisert ved terminal nyresykdom. Dentale og periodontale sykdommer: Dentale og periodontale sykdommer som kan føre til tap av tenner er sett for andre alfainterferoner. Munntørrhet kan ha skadelig effekt på tenner og slimhinner i munnen ved langtidsbehandling. Pasienten bør pusse tennene nøye 2 ganger daglig og ha jevnlige undersøkelser hos tannlege. Hudsykdommer: Hudsykdommer (pruritus, alopesi, utslett, erytem, psoriasis, xeroderma, dermatitis acneiform, hyperkeratose, hyperhidrose) er sett. Hvis disse hudsykdommene oppstår eller forverres, bør seponering vurderes. Hjelpestoffer: Inneholder benzylalkohol (10 mg/ml). Store volum bør brukes med forsiktighet og bare hvis nødvendig, spesielt ved nedsatt lever- eller nyrefunksjon, pga. risiko for akkumulering og toksisitet (metabolsk acidose). Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. ml, dvs. tilnærmet natriumfritt.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen/begrensede data fra bruk av alfainterferoner hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Det er sett abortfremkallende effekt hos primater som får andre alfainterferoner. Ropeginterferon alfa-2b kan ha samme effekt, og er derfor ikke anbefalt under graviditet og til fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Fertile kvinner må bruke sikker prevensjon under behandlingen med mindre noe annet er avtalt med legen.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Risiko for diende barn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
FertilitetIngen data.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
BehandlingNøye overvåkning, ev. symptomatisk behandling.
Egenskaper og miljø
KlassifiseringRopeginterferon alfa-2b er et rekombinant interferon alfa-2b konjugert med et 2-armet metoksypolyetylenglykol (mPEG) der substitusjonsgraden er et mol polymer/mol protein.
VirkningsmekanismeAlfainterferon tilhører klassen med type I-interferoner som viser sin cellulære effekt ved å binde seg til en transmembranreseptor som kalles alfainterferonreseptor (IFNAR). Bindingen til IFNAR igangsetter en nedstrøms signalkaskade gjennom aktivering av kinaser, særlig Janus-kinase 1 (JAK1) og tyrosinkinase 2 (TYK2) samt signaltransduser og aktivator av transkripsjonsproteiner (STAT). Nukleær translokasjon av STAT-proteiner kontrollerer distinkte genuttrykksprogrammer og oppviser ulike cellulære effekter. Alfainterferon har en hemmende effekt på proliferasjonen av hematopoetiske og fibroblast progenitorceller i benmargen, og motvirker virkningen av vekstfaktorer og andre cytokiner som har en rolle i utviklingen av myelofibrose. Disse effektene kan være involvert i de terapeutiske effektene av alfainterferon ved polycytemia vera. Videre er det vist at alfainterferon kan redusere byrden av det muterte JAK2V617F-allelet hos pasienter med polycytemia vera.
AbsorpsjonAbsorpsjonen av ropeginterferon alfa-2b opprettholdes hos pasienter med maks. serumkonsentrasjon oppnådd etter 3-6 dager. Tmax ca. 2 timer.
FordelingVdss 6,6-17 liter etter s.c. administrering (doseområde 50-450 µg).
UtskillelseIkke fullstendig kartlagt. Primært via urin for et tilsvarende alfainterferon (pegylert ropeginterferon alfa-2a).
Pakninger, priser og refusjon
Besremi, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 250 µg/0,5 ml | 1 stk. (ferdigfylt penn + 2 kanyler) 495597 |
- |
30 621,50 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
27.06.2024
Sist endret: 19.05.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)