Adempas

Guanylatsyklasestimulator.

TABLETTER, filmdrasjerte 0,5 mg, 1 mg, 1,5 mg, 2 mg og 2,5 mg: Hver tablett inneh.: Riociguat 0,5 mg, resp. 1 mg, 1,5 mg, 2 mg og 2,5 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Alle styrker: Titandioksid (E 171). 1 mg og 1,5 mg: Gult jernoksid (E 172). 2 mg og 2,5 mg: Rødt og gult jernoksid (E 172).

Indikasjoner

Pulmonal hypertensjon som følge av kronisk lungeemboli (CTEPH): Behandling av voksne i WHO funksjonsklasse II-III med inoperabel CTEPH, eller vedvarende/tilbakevendende CTEPH etter kirurgi, for å forbedre fysisk kapasitet. Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH): Voksne: Som monoterapi eller i kombinasjon med endotelinreseptorantagonist, til behandling av PAH i WHO funksjonsklasse II-III for å forbedre fysisk kapasitet. Effekt er vist ved PAH som inkl. etiologier med idiopatisk eller arvelig PAH, eller PAH forbundet med bindevevssykdom. Barn og ungdom <18 år (≥50 kg): Behandling av PAH i WHO funksjonsklasse II-III, i kombinasjon med endotelinreseptorantagonist.

Norsk legemiddelhåndbok: Pulmonal hypertensjon

De regionale helseforetakenes anbefalinger

Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.

Dosering

Behandling skal kun initieres og overvåkes av lege med erfaring i behandling av CTEPH/PAH.

Startdose

Anbefalt startdose er 1 mg 3 ganger daglig med ca. 6-8 timers mellomrom i 2 uker.

Dosetitrering

Voksne: Ved systolisk blodtrykk ≥95 mm Hg og ingen tegn/symptomer på hypotensjon, økes dosen med 0,5 mg 3 ganger daglig hver 2. uke til maks. 2,5 mg 3 ganger daglig. Hos noen PAH-pasienter kan tilstrekkelig respons på 6 minutters gangtest (6MWD) nås ved 1,5 mg 3 ganger daglig. Ved systolisk blodtrykk <95 mm Hg og ingen tegn/symptomer på hypotensjon, opprettholdes dosen. Ved systolisk blodtrykk <95 mm Hg under titreringsfasen og tegn/symptomer på hypotensjon, skal dosen reduseres med 0,5 mg 3 ganger daglig. Barn og ungdom 6 til <18 år (≥50 kg): Dosen titreres basert på systolisk blodtrykk og generell tolerabilitet, etter legens skjønn. Ved systolisk blodtrykk ≥90 mm Hg for aldersgruppen 6 til <12 år eller ≥95 mm Hg for aldersgruppen 12 til <18 år, uten tegn/symptomer på hypotensjon, økes dosen med 0,5 mg hver 2. uke til maksdosen 2,5 mg 3 ganger daglig. Hvis systolisk blodtrykk faller under disse verdiene, skal dosen opprettholdes forutsatt at pasienten ikke viser tegn/symptomer på hypotensjon. Hvis systolisk blodtrykk på noe tidspunkt under opptitreringsfasen faller under disse verdiene, eller ved tegn/symptomer på hypotensjon, skal dosen reduseres med 0,5 mg 3 ganger daglig.

Vedlikeholdsdose

Etablert individuell dose opprettholdes, med mindre tegn/symptomer på hypotensjon oppstår. Maks. total daglig dose er 7,5 mg, dvs. 2,5 mg 3 ganger daglig for voksne og barn/ungdom ≥50 kg. Hvis dosen ikke tolereres, skal dosereduksjon vurderes.

Bytte mellom PDE5‑hemmere og riociguat

Sildenafil skal seponeres minst 24 timer før og tadalafil minst 48 timer (72 timer hos barn) før administrering av riociguat. Riociguat skal seponeres minst 24 timer før administrering av PDE5‑hemmer. Etter ethvert bytte anbefales overvåkning for tegn/symptomer på hypotensjon.

Samtidig bruk av sterke multi pathway-hemmere av CYP og P-gp/BCPR

Økt eksponering for riociguat ved samtidig bruk. For å redusere hypotensjonsrisikoen, vurder dose på 0,5 mg 3 ganger daglig ved oppstart hos pasienter som får stabile doser av sterke multi pathway-hemmere av CYP (spesielt CYP1A1 og CYP3A4) og P-gp/BCPR, som azolantimykotika eller hiv-proteasehemmere. Pasienten overvåkes for tegn/symptomer på hypotensjon ved behandlingsstart og under behandling. Ved tegn/symptomer på hypotensjon skal dosereduksjon vurderes ved doser ≥1 mg. Ingen data finnes for barn som får systemisk behandling.

SeponeringHvis behandlingen må avbrytes i ≥3 dager, skal den gjenopptas med 1 mg 3 ganger daglig i 2 uker, og fortsettes med dosetitreringsregimet som beskrevet over.

Glemt dose Ved glemt dose skal behandlingen fortsettes med neste dose som planlagt.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Kontraindisert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C). Ved moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B) er det vist økt eksponering, og spesiell forsiktighet skal utvises under dosetitrering. Ingen data finnes for barn med nedsatt leverfunksjon.
Nedsatt nyrefunksjon: Anbefales ikke ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR <30 ml/minutt) og til dialysepasienter, pga. begrensede/manglende data. Ved lett og moderat nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR <80‑30 ml/minutt) er det vist økt serumkonsentrasjon. Økt risiko for hypotensjon ved nedsatt nyrefunksjon, og spesiell forsiktighet skal utvises under dosetitrering. Ingen data finnes for barn med nedsatt nyrefunksjon.
Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått hos: Barn <6 år (ikke-kliniske data viser uønskede effekter på benvekst), barn 6 til <12 år med PAH med systolisk blodtrykk <90 mm Hg ved behandlingsstart, barn og ungdom 12 til <18 år med PAH med systolisk blodtrykk <95 mm Hg ved behandlingsstart, og barn og ungdom <18 år med CTEPH. Bruk er ikke anbefalt hos disse populasjonene pga. manglende data.
Eldre ≥65 år: Økt risiko for hypotensjon. Spesiell forsiktighet skal utvises under dosetitrering.
Røykere: Plasmakonsentrasjon hos røykere er redusert, og de skal rådes til å slutte pga. risiko for lavere respons. Doseøkning til maks. daglig dose på 2,5 mg 3 ganger daglig kan være nødvendig. Dosereduksjon kan være nødvendig ved røykeslutt.

Administrering Tas med eller uten mat. Ved tendens til hypotensjon anbefales det ikke å veksle mellom inntak med og uten mat, da maks. plasmanivå ved faste er økt sammenlignet med inntak med mat. Ved svelgeproblemer kan tablettene knuses og blandes med vann eller bløt mat (f.eks. eplemos) rett før bruk.