Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
TABLETTER, filmdrasjerte 0,5 mg, 1 mg, 1,5 mg, 2 mg og 2,5 mg: Hver tablett inneh.: Riociguat 0,5 mg, resp. 1 mg, 1,5 mg, 2 mg og 2,5 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Alle styrker: Titandioksid (E 171). 1 mg og 1,5 mg: Gult jernoksid (E 172). 2 mg og 2,5 mg: Rødt og gult jernoksid (E 172).
Indikasjoner
Pulmonal hypertensjon som følge av kronisk lungeemboli (CTEPH): Behandling av voksne i WHO funksjonsklasse II-III med inoperabel CTEPH, eller vedvarende/tilbakevendende CTEPH etter kirurgi, for å forbedre fysisk kapasitet. Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH): Voksne: Som monoterapi eller i kombinasjon med endotelinreseptorantagonist, til behandling av PAH i WHO funksjonsklasse II-III for å forbedre fysisk kapasitet. Effekt er vist ved PAH som inkl. etiologier med idiopatisk eller arvelig PAH, eller PAH forbundet med bindevevssykdom. Barn og ungdom <18 år (≥50 kg): Behandling av PAH i WHO funksjonsklasse II-III, i kombinasjon med endotelinreseptorantagonist.De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Behandling skal kun initieres og overvåkes av lege med erfaring i behandling av CTEPH/PAH.
Startdose
Anbefalt startdose er 1 mg 3 ganger daglig med ca. 6-8 timers mellomrom i 2 uker.
Dosetitrering
Voksne: Ved systolisk blodtrykk ≥95 mm Hg og ingen tegn/symptomer på hypotensjon, økes dosen med 0,5 mg 3 ganger daglig hver 2. uke til maks. 2,5 mg 3 ganger daglig. Hos noen PAH-pasienter kan tilstrekkelig respons på 6 minutters gangtest (6MWD) nås ved 1,5 mg 3 ganger daglig. Ved systolisk blodtrykk <95 mm Hg og ingen tegn/symptomer på hypotensjon, opprettholdes dosen. Ved systolisk blodtrykk <95 mm Hg under titreringsfasen og tegn/symptomer på hypotensjon, skal dosen reduseres med 0,5 mg 3 ganger daglig. Barn og ungdom 6 til <18 år (≥50 kg): Dosen titreres basert på systolisk blodtrykk og generell tolerabilitet, etter legens skjønn. Ved systolisk blodtrykk ≥90 mm Hg for aldersgruppen 6 til <12 år eller ≥95 mm Hg for aldersgruppen 12 til <18 år, uten tegn/symptomer på hypotensjon, økes dosen med 0,5 mg hver 2. uke til maksdosen 2,5 mg 3 ganger daglig. Hvis systolisk blodtrykk faller under disse verdiene, skal dosen opprettholdes forutsatt at pasienten ikke viser tegn/symptomer på hypotensjon. Hvis systolisk blodtrykk på noe tidspunkt under opptitreringsfasen faller under disse verdiene, eller ved tegn/symptomer på hypotensjon, skal dosen reduseres med 0,5 mg 3 ganger daglig.
Vedlikeholdsdose
Etablert individuell dose opprettholdes, med mindre tegn/symptomer på hypotensjon oppstår. Maks. total daglig dose er 7,5 mg, dvs. 2,5 mg 3 ganger daglig for voksne og barn/ungdom ≥50 kg. Hvis dosen ikke tolereres, skal dosereduksjon vurderes.
Bytte mellom PDE5‑hemmere og riociguat
Sildenafil skal seponeres minst 24 timer før og tadalafil minst 48 timer (72 timer hos barn) før administrering av riociguat. Riociguat skal seponeres minst 24 timer før administrering av PDE5‑hemmer. Etter ethvert bytte anbefales overvåkning for tegn/symptomer på hypotensjon.
Samtidig bruk av sterke multi pathway-hemmere av CYP og P-gp/BCPR
Økt eksponering for riociguat ved samtidig bruk. For å redusere hypotensjonsrisikoen, vurder dose på 0,5 mg 3 ganger daglig ved oppstart hos pasienter som får stabile doser av sterke multi pathway-hemmere av CYP (spesielt CYP1A1 og CYP3A4) og P-gp/BCPR, som azolantimykotika eller hiv-proteasehemmere. Pasienten overvåkes for tegn/symptomer på hypotensjon ved behandlingsstart og under behandling. Ved tegn/symptomer på hypotensjon skal dosereduksjon vurderes ved doser ≥1 mg. Ingen data finnes for barn som får systemisk behandling.
SeponeringHvis behandlingen må avbrytes i ≥3 dager, skal den gjenopptas med 1 mg 3 ganger daglig i 2 uker, og fortsettes med dosetitreringsregimet som beskrevet over.
Glemt dose Ved glemt dose skal behandlingen fortsettes med neste dose som planlagt.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Kontraindisert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C). Ved moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B) er det vist økt eksponering, og spesiell forsiktighet skal utvises under dosetitrering. Ingen data finnes for barn med nedsatt leverfunksjon.
- Nedsatt nyrefunksjon: Anbefales ikke ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt) og til dialysepasienter, pga. begrensede/manglende data. Ved lett og moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR <80‑30 ml/minutt) er det vist økt serumkonsentrasjon. Økt risiko for hypotensjon ved nedsatt nyrefunksjon, og spesiell forsiktighet skal utvises under dosetitrering. Ingen data finnes for barn med nedsatt nyrefunksjon.
- Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått hos: Barn <6 år (ikke-kliniske data viser uønskede effekter på benvekst), barn 6 til <12 år med PAH med systolisk blodtrykk <90 mm Hg ved behandlingsstart, barn og ungdom 12 til <18 år med PAH med systolisk blodtrykk <95 mm Hg ved behandlingsstart, og barn og ungdom <18 år med CTEPH. Bruk er ikke anbefalt hos disse populasjonene pga. manglende data.
- Eldre ≥65 år: Økt risiko for hypotensjon. Spesiell forsiktighet skal utvises under dosetitrering.
- Røykere: Plasmakonsentrasjon hos røykere er redusert, og de skal rådes til å slutte pga. risiko for lavere respons. Doseøkning til maks. daglig dose på 2,5 mg 3 ganger daglig kan være nødvendig. Dosereduksjon kan være nødvendig ved røykeslutt.
Administrering Tas med eller uten mat. Ved tendens til hypotensjon anbefales det ikke å veksle mellom inntak med og uten mat, da maks. plasmanivå ved faste er økt sammenlignet med inntak med mat. Ved svelgeproblemer kan tablettene knuses og blandes med vann eller bløt mat (f.eks. eplemos) rett før bruk.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig bruk av PDE5‑hemmere (f.eks. sildenafil, tadalafil, vardenafil). Alvorlig nedsatt leverfunksjon. Graviditet. Samtidig bruk av nitrat eller nitrogenoksiddonor (f.eks. amylnitritt), inkl. narkotiske stoffer kalt «poppers». Samtidig bruk av andre oppløselige guanylatsyklasestimulatorer. Behandlingsstart hos barn 6 til <12 år med systolisk blodtrykk <90 mm Hg og pasienter ≥12 år med systolisk blodtrykk <95 mm Hg. Pulmonal hypertensjon assosiert med idiopatisk interstitiell pneumoni (PH-IIP).Forsiktighetsregler
Preparatet er hovedsakelig undersøkt ved idiopatisk eller arvelig PAH og PAH assosiert med bindevevssykdom, og anbefales ikke ved andre former for PAH. Ved CTEPH foretrekkes pulmonal endarterektomi som behandling, pga. kurativ mulighet. Lege med ekspertkompetanse skal vurdere muligheten for inngrep før riociguatbehandling. Pulmonal venookklusiv sykdom (PVOD): Pulmonale vasodilatatorer kan ved PVOD gi signifikant forverring av kardiovaskulær tilstand. Riociguat anbefales derfor ikke. Ved tegn på lungeødem skal mulighet for assosiert PVOD vurderes, og riociguat seponeres. Blødning fra luftveier: Ved pulmonal hypertensjon er sannsynlighet for blødning fra luftveiene økt, spesielt ved behandling med antikoagulanter. Nøye overvåkning anbefales ved bruk av antikoagulanter. Risiko for alvorlig eller dødelig blødning kan være ytterligere økt under riociguatbehandling, spesielt når risikofaktorer er tilstede, som nylige episoder av alvorlig hemoptyse, inkl. episoder som håndteres gjennom bronkialarterieembolisering. Skal unngås ved tidligere alvorlig hemoptyse eller tidligere bronkialarterieembolisering. Ved blødning fra luftveiene skal nytte/risiko vurderes regelmessig ved fortsatt behandling. Hypotensjon: Har vasodilatoriske egenskaper som kan gi redusert blodtrykk. Før forskrivning skal det nøye vurderes om ev. underliggende tilstander kan påvirkes negativt av vasodilatoriske effekter (f.eks. ved behandling med antihypertensiver eller ved hvilende hypotensjon, hypovolemi, alvorlig venstre ventrikkel utløpsobstruksjon eller autonom dysfunksjon). Eldre >65 år har økt risiko for hypotensjon og forsiktighet må utvises. Nedsatt leverfunksjon: Ingen erfaring med bruk ved forhøyede leveraminotransferaser eller direkte bilirubin (hhv. >3 × ULN og >2 × ULN) før behandlingsstart. Bruk anbefales ikke. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. dose, dvs. praktisk talt natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning. Svimmelhet er sett. Pasienter skal være oppmerksomme på hvordan de reagerer på legemidlet før bruk av kjøretøy eller maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetKontraindisert. Fertile kvinner må bruke sikker prevensjon under behandling. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet og overgang i placenta. Månedlige graviditetstester anbefales.
AmmingDyrestudier indikerer utskillelse i melk. Skal ikke brukes under amming, da risiko for barnet ikke kan utelukkes.
FertilitetDyrestudier har vist vekttap, men ingen effekt på fertilitet. Human relevans er ukjent.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerSe Bivirkninger.
BehandlingStandard støttetiltak etter behov. Kardiovaskulær støtte kan være nødvendig ved uttalt hypotensjon. Forventes ikke å være dialyserbart.
Egenskaper og miljø
KlassifiseringOppløselig guanylatsyklase (sGC)-stimulator.
VirkningsmekanismeSensibiliserer sGC ved å stabilisere NO-sGC-bindingen. Stimulerer også sGC direkte uavhengig av NO. Dette gjenoppretter NO-sGC-cGMP-banen og gir økt produksjon av cGMP, som signifikant forbedrer pulmonær vaskulær hemodynamikk og økt fysisk kapasitet.
AbsorpsjonBiotilgjengelighet 94%. Absorberes raskt. Tmax: 1‑1,5 timer. Inntak med mat reduserer AUC og Cmax med 35%.
ProteinbindingCa. 95%, hovedsakelig til serumalbumin og α1‑syreglykoprotein.
FordelingVdss: Ca. 30 liter (barn og ungdom 26 liter).
HalveringstidCa. 12 timer (barn og ungdom 8,24 timer). Systemisk clearance: Ca. 3‑6 liter/time.
UtskillelseModersubstans og metabolitter utskilles renalt (33-45%) og via galle/feces (48-59%). Ca. 4-19% av dosen utskilles uendret via nyrene. Ca. 9-44% av dosen finnes uendret i feces.
Pakninger, priser og refusjon
Adempas, TABLETTER, filmdrasjerte:
Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
---|---|---|---|---|
0,5 mg | 42 stk. (blister) 541846 |
14 729,90 | C | |
1 mg | 42 stk. (blister) 112191 |
14 729,90 | C | |
84 stk. (blister) 069347 |
29 423,60 | C | ||
1,5 mg | 42 stk. (blister) 561780 |
14 729,90 | C | |
2 mg | 42 stk. (blister) 165799 |
14 729,90 | C | |
84 stk. (blister) 485304 |
29 423,60 | C | ||
2,5 mg | 42 stk. (blister) 415368 |
14 729,90 | C | |
84 stk. (blister) 164827 |
29 423,60 | C |
SPC (preparatomtale)
Adempas TABLETTER, filmdrasjerte 0,5 mg Adempas TABLETTER, filmdrasjerte 1 mg Adempas TABLETTER, filmdrasjerte 1,5 mg Adempas TABLETTER, filmdrasjerte 2 mg Adempas TABLETTER, filmdrasjerte 2,5 mg |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
30.07.2024
Sist endret: 30.06.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)