Isemid

 .

PAKNINGSVEDLEGG.

1. Veterinærpreparatets navn.

 .

Isemid 1 mg tyggetabletter til hund (2,5 – 11,5 kg) .

Isemid 2 mg tyggetabletter til hund (> 11,5 – 23 kg) .

Isemid 4 mg tyggetabletter til hund (> 23 – 60 kg).

 .

 .

2. Innholdsstoffer.

 .

Hver tyggetablett inneholder:

Virkestoff:

 .

Isemid 1 mg tyggetablett .

Torasemid 1 mg.

 .

Isemid 2 mg tyggetablett .

Torasemid 2 mg.

 .

Isemid 4 mg tyggetablett .

Torasemid 4 mg.

 .

Brune, avlange tyggetabletter som kan deles i to like deler.

 .

 .

3. Dyrearter som preparatet er beregnet til (målarter).

Hund.

 .

 .

4. Indikasjoner for bruk.

 .

Til behandling av kliniske symptomer forårsaket av kongestiv hjertesvikt hos hund, inkludert lungeødem.

 .

 .

5. Kontraindikasjoner.

Skal ikke brukes ved nyresvikt.

Skal ikke brukes ved alvorlig dehydrering, hypovolemi eller hypotensjon.

Skal ikke brukes samtidig med andre loop-diuretika.

Skal ikke brukes ved overfølsomhet for virkestoffet eller noen av hjelpestoffene.

 .

6. Særlige advarsler.

 .

Særlige advarsler:

Dersom lungeødemet forverres og utvikles til alveolært ødem kan start-​/​vedlikeholdsdosen økes midlertidig (se avsnitt «Dosering for hver målart, tilførselsvei(er) og tilførselsmåte»).

 .

Særlige forholdsregler for sikker bruk hos målartene:

Ved akuttbehandling av kritisk syke hunder med lungeødem, bør bruk av injeksjonspreparater vurderes før man starter behandling med oralt administrert diuretika.

 .

Nyrefunksjon (måling av urea- og kreatininnivå i blod samt urin protein​/​kreatinin (UPC)), hydreringsstatus og serumelektrolyttnivå bør kontrolleres jevnlig før og under behandling i henhold til ansvarlig veterinærs nytte​/​risikovurdering (se avsnitt «Kontraindikasjoner» og «Bivirkninger».

Ettersom den diuretiske effekt av torasemid kan øke over tid ved gjentatt dosering, særlig ved doser høyere enn 0,2 mg/kg​/​dag, bør hyppigere monitorering vurderes.

 .

Torasemid bør brukes med forsiktighet ved diabetes mellitus. Det er anbefalt å monitorere blodsukkernivået hos diabetiske dyr før og under behandling. Allerede eksisterende forstyrrelser i elektrolytt- og​/​eller væskebalansen bør korrigeres før behandling med torasemid.

 .

Ettersom torasemid øker tørsten må hunder som får denne behandlingen alltid ha tilgang til friskt drikkevann.

Ved nedsatt appetitt og​/​eller oppkast og​/​eller sløvhet, eller ved justering av behandlingsregime, bør nyrefunksjonen kontrolleres (måling av urea- og kreatininnivå i blod samt urin protein​/​kreatinin (UPC)).

 .

Effekten av preparatet er dokumentert i et klinisk feltforsøk der det ble brukt som førstelinjepreparat. Overgang fra behandling med et alternativt loop-diuretika til dette preparatet er ikke undersøkt, og en slik endring bør bare gjennomføres basert på en nytte​/​risikovurdering utført av behandlende veterinær.

 .

Preparatets sikkerhet og effekt ved bruk hos hunder som veier mindre enn 2,5 kg er ikke undersøkt.

Hos disse dyrene skal preparatet kun brukes etter ansvarlig veterinærs nytte​/​risikovurdering.

 .

Tyggetablettene er smakstilsatt.

For å hindre utilsiktet inntak skal tablettene oppbevares utilgjengelig for dyr.

 .

Særlige forholdsregler for personen som håndterer preparatet:

Ved inntak kan dette preparatet forårsake økt urinering, tørst og​/​eller forstyrrelser i mage-/tarmsystemet og​/​eller lavt blodtrykk og​/​eller dehydrering. for å forhindre at barn får adgang til preparatet bør enhver tablettrest føres tilbake til blisterpakningen og deretter til kartongen. Ved utilsiktet inntak, særlig hos barn, søk legehjelp umiddelbart og vis pakningsvedlegget eller etiketten til legen.

 .

Preparatet kan føre til allergiske reaksjoner hos personer som er sensitive overfor torasemid. Personer med kjent hypersensitivitet overfor torasemid, sulfonamider eller et eller flere av hjelpestoffene bør unngå kontakt med preparatet. Ved symptomer på en allergisk reaksjon, søk straks legehjelp umiddelbart og vis legen pakningsvedlegget eller etiketten.

 .

Vask hendene etter bruk.

 .

Drektighet og diegivning:

Preparatets sikkerhet hos hund ved bruk under drektighet og diegivning er ikke klarlagt. Bruk under drektighet, diegivning eller til dyr som brukes i avl er ikke anbefalt.

Laboratoriestudier på rotte og kanin har vist skadelig effekt på foster ved doser som er toksiske for mordyret.

 .

Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon:

Samtidig bruk av loop-diuretika og NSAIDs kan føre til redusert natriuretisk respons.

Samtidig bruk av NSAIDs, aminoglykosider eller cefalosporiner kan øke risikoen for nefrotoksisitet og ototoksisitet.

 .

Torasemid kan motvirke effekten av orale blodsukkersenkende preparater.

Torasemid kan øke risikoen for allergi mot sulfonamider.

 .

Ved samtidig bruk av kortikosteroider kan effekten av kaliumtap forsterkes.

Samtidig bruk av amfotericin B kan føre til økt risiko for nefrotoksisitet og forverring av elektrolyttforstyrrelser.

 .

Det er ikke rapportert om farmakokinetiske interaksjoner i forbindelse med samtidig bruk av torasemid og digoksin. Hypokalemi kan imidlertid intensivere digoksin-induserte arytmier.

Torasemid kan redusere renal utskillelse av salisylater, som fører til økt risiko for toksisitet.

Det bør utvises forsiktighet ved administrering av torasemid sammen med andre sterkt plasmaproteinbundne legemidler. Ettersom proteinbinding fremmer den renale utskillingen av torasemid, kan redusert binding på grunn av fortrengning av et annet legemiddel være en årsak til redusert diuretisk effekt.

 .

Samtidig administrering av torasemid med andre legemidler som metaboliseres av cytokrom P450-familiene 3A4 (f.eks.: enalapril, buprenorfin, doksysyklin, ciklosporin) og 2E1 (isofluran, sevofluran, teofyllin) kan redusere utskillelsen av disse fra den systemiske sirkulasjonen.

Effekten av legemidler mot høyt blodtrykk, spesielt angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmere, kan forsterkes ved samtidig bruk av torasemid.

 .

Overdosering:

Hos friske hunder som fikk 3 og 5 ganger maksimal dose i 5 dager etterfulgt av 177 daglige administrasjoner på 3 og 5 ganger høyest anbefalte vedlikeholdsdose, ble det observert histopatologiske forandringer i nyrene (interstitiell inflammasjon, dilatasjon av nyretubuli og subkapsulære cyster), i tillegg til effektene som ble observert etter administrering av anbefalt dosering (se avsnitt «Bivirkninger»). Nyreforandringene var fortsatt tilstede 28 dager etter avsluttet behandling. Funn ved mikroskopisk undersøkelse av disse lesjonene tydet på en pågående reparasjonsprosess.

Disse lesjonene kan mest sannsynlig anses som et resultat av den farmakodynamiske effekten (diurese) og var ikke forbundet med tegn på glomerulosklerose eller interstitiell fibrose.

Forbigående forandringer i binyrene i form av minimal til moderat reaktiv hypertrofi/hyperplasi ble observert hos hunder som ble behandlet med opptil 5 ganger den høyeste anbefalte dosen. Disse forandringene var antakelig relatert til høy produksjon av aldosteron. Det ble observert økt konsentrasjon av albumin i serum.

EKG-forandringer (økt P-bølge og​/​eller QT-intervall) som ikke var forbundet med kliniske symptomer ble observert hos noen dyr etter administrering av 5 ganger høyeste anbefalte dose. Endringer i plasmaelektrolyttnivå kan ikke utelukkes som årsak til disse EKG-forandringene.

Hos noen av de friske hundene som fikk 3 og 5 ganger høyeste anbefalte dose ble det observert redusert appetitt som videre førte til vekttap.

Behandling ved overdosering avgjøres av ansvarlig veterinær og bør baseres på observerte symptomer.

 .

7. Bivirkninger.

 .

Hund:

 .

1 Endringer i klorid-, natrium-, kalium-, fosfor-, magnesium- og kalsiumnivå.

2 Episodevise.

3 Effekter som er forbundet med den farmakologiske aktiviteten til torasemid observert ved anbefalt dosering hos friske hunder.

 .

Det er viktig å rapportere bivirkninger. Det muliggjør kontinuerlig sikkerhetsovervåking av et preparat. Hvis du legger merke til noen bivirkninger, også slike som ikke allerede er nevnt i dette pakningsvedlegget, eller du tror at preparatet ikke har virket, vennligst kontakt, i første omgang, din veterinær for rapportering av bivirkningen. Du kan også rapportere om enhver bivirkning til innehaveren av markedsføringstillatelsen ved hjelp av kontaktinformasjonen på slutten av dette pakningsvedlegget, eller via det nasjonale rapporteringssystemet ditt: Direktoratet for medisinske produkter: www.dmp.no​/​bivirkningsmelding-vet .

 .

8. Dosering for hver målart, tilførselsvei(er) og tilførselsmåte.

 .

Gis i munnen.

 .

Anbefalt dose ved oppstart og til vedlikehold er 0,13 til 0,25 mg torasemid​/​kg kroppsvekt​/​dag gitt én gang daglig.

Ved moderat til alvorlig lungeødem kan dosen om nødvendig økes til en maksimum dosering på 0,4 mg​/​ kg kroppsvekt​/​dag én gang daglig.

 .

Doser på 0,26 mg/kg eller høyere skal ikke gis i mer enn 5 dager.

Deretter bør dosen reduseres til anbefalt vedlikeholdsdosering. Det anbefales at hunden undersøkes av veterinær få dager etter dosereduksjon.

 .

Følgende tabell viser dosejusteringsskjemaet innenfor det anbefalte doseområdet på 0,13 til 0,4 mg/kg​/​dag:

 .

 .

 .

 .

Dosen bør justeres for å ivareta pasientkomfort med hensyn til nyrefunksjon og elektrolyttstatus. Når symptomene på kongestiv hjertesvikt er under kontroll og pasienten er stabil, videreføres behandlingen med laveste effektive dose.

Dette er spesielt viktig dersom langvarig diuretisk behandling med torasemid er nødvendig.

 .

9. Opplysninger om korrekt bruk.

 .

Dersom hunden ikke umiddelbart vil ta tyggetabletten kan den gis sammen med mat eller direkte inn i munnen.

 .

10. Tilbakeholdelsestider.

Ikke relevant.

 .

 .

11. Oppbevaringsbetingelser.

Oppbevares utilgjengelig for barn.

 .

Dette preparatet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.

 .

Bruk ikke dette preparatet etter den utløpsdatoen som er angitt på esken eller blisterpakningen etter «Exp.». Utløpsdatoen er den siste dagen i den angitte måneden.

 .

Eventuelle tablettrester skal oppbevares i blisterpakningen og benyttes ved neste dosering.

 .

 .

12. Avfallshåndtering.

 .

Du må ikke kvitte deg med preparatet via avløpsvann eller husholdningsavfall.

 .

Bruk returordninger for avhending av ubrukt preparat eller avfall fra bruken av slike preparater, i samsvar med lokale krav og egnede nasjonale innsamlingssystemer. Disse tiltakene skal bidra til å beskytte miljøet.

 .

Spør veterinæren eller på apoteket hvordan du skal kvitte deg med preparater som ikke lenger er nødvendig.

 .

 .

13. Reseptstatus.

Preparat underlagt reseptplikt.

 .

14. Markedsføringstillatelsesnumre og pakningsstørrelser.

EU​/​2/18/232/001 – 006.

 .

Pakningsstørrelser:

Pappeske med 30 eller 90 tyggetabletter .

Hver blisterpakning inneholder 10 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført.

 .

15. Dato for siste oppdatering av pakningsvedlegget.

 .

05.07.2024.

 .

Detaljert informasjon om dette preparatet er tilgjengelig i Unionens preparatdatabase (https:​/​/medicines.health.europa.eu​/​veterinary).

 .

 .

16. Kontaktinformasjon.

Innehaver av markedsføringstillatelse og kontaktinformasjon for å rapportere mistenkte bivirkninger:

Ceva Santé Animale .

10, av. de la Ballastière .

33500 Libourne .

Frankrike.

Tlf: +800 35 22 11 51.

e-mail: pharmacovigilance@ceva.com.

 .

Tilvirker ansvarlig for batchfrigivelse:

Ceva Santé Animale .

ZI Très le Bois .

22600 Loudéac .

Frankrike.

 .

17. Ytterligere informasjon.

 .

Farmakodynamikk.

Torasemid er et loop-diuretikum i klassen pyridin-3-sulfonylurea, også kalt high-ceiling diuretika. Torasemid har en kjemisk struktur mellom loop-diuretika (som furosemid) og Cl--kanalblokkere. Torasemid virker primært i den tykke delen av den oppadstigende grenen av Henles sløyfe. Der interfererer torasemid med Na+-K+-2Cl- -kanalen i den luminale membranen (på urinsiden) og blokkerer aktiv reabsorpsjon av natrium og klorid. Derfor korrelerer den diuretiske aktiviteten av torasemid bedre med utskillelse av torasemid i urinen enn med konsentrasjonen i blodet. Ettersom den oppadstigende grenen av Henles sløyfe er ugjennomtrengelig for vann, vil inhibert transport av Na+ og Cl- fra lumen til interstitium føre til økt konsentrasjon av ioner i lumen. Dette produserer hypertonisitet i nyremargens interstitium. Derved hemmes reabsorpsjonen av vann fra oppsamlingskanalen og volumet av vann på luminalsiden øker.

Torasemid forårsaker en signifikant, doseavhengig økning i urinstrøm og utskillelse av natrium og kalium over nyrene. Torasemid har en kraftigere, mer langtidsvirkende diuretisk effekt enn furosemid.

 .

Farmakokinetiske opplysninger.

Etter en intravenøs enkeltdose til hund på 0,2 mg torasemid​/​kg kroppsvekt var gjennomsnittlig total clearance 22,1 ml/time/kg med et gjennomsnittlig distribusjonsvolum på 166 ml/kg og en gjennomsnittlig terminal halveringstid på ca. 6 timer. Etter oral administrering av 0,2 mg torasemid​/​kg kroppsvekt er absolutt biotilgjengelighet omtrent 99 % basert på plasmakonsentrasjon-tidsdata og 93 % basert på urinkonsentrasjon-tidsdata.

Fôring fører til signifikant økt AUC0-∞ for torasemid (37 %). Fôring fører også til en mildt forlenget Tmax. Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) er imidlertid omtrent den samme hos fastende og ikke-fastende dyr (henholdsvis 2015 mikrog​/​l og 2221 mikrog​/​l). Likeledes er den diuretiske effekten av torasemid omtrent lik under fastende som normale forhold med vanlig fôropptak. Derfor kan preparatet gis både med og uten fôr.

 .

Hos hund er graden av plasmaproteinbinding > 98 %.

En stor andel av dosen (ca. 60 %) skilles ut i urinen som uendret morsubstans. Andelen som skilles ut i urin er omtrent den samme hos fastende og ikke-fastende dyr (henholdsvis 61 % og 59 %).

To metabolitter (en dealkylert og en hydroksylert metabolitt) har også blitt funnet i urin. Morsubstansen metaboliseres av de hepatiske cytokrom P450-familiene 3A4 og 2E1, samt i mindre grad av 2C9.

Det er ikke observert akkumulering av torasemid etter gjentatt oral administrering én gang daglig i 10 dager, uansett hvilken dose som er administrert (fra 0,1 til 0,4 mg​/​kg), selv om en liten supradose-proporsjonalitet kan observeres.

 .